Calciumfonilate-Ebwee - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

1 capsule contient: substance active: le folinate de calcium pentahydraté 19,06 mg (équivalent à 15,0 mg d'acide folinique et 16,21 mg de folinate de calcium); Excipients: lactose monohydraté 23,00 mg; dioxyde de silice colloïdal 1,50 mg; stéarate de magnésium 2,00 mg; croscarmellose sodique 20,00 mg; coquille de la capsule: bouchon: gélatine 1>, 547 mg; eau purifiée 2,7784 mg; dioxyde de titane (E 171) 0,768 mg; carmin d'indigo FD&C Bleu 2 (El32) 0,005 mg; oxyde de fer et de colorant jaune (E 172) 0,096 mg; corps: gélatine 24,048 mg; dioxyde de titane (E 171) 0,576 mg; eau purifiée 4,176 mg.

La description:Capsules de gélatine dure n ° 3 avec un corps blanc et un couvercle de couleur vert clair. Le contenu des capsules est une poudre uniforme allant du blanc au jaune clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Vitamine - antidote des antagonistes de l'acide folique (modificateur de l'action biologique du fluorouracile)

ATX: & nbsp

V.03.A.F Les médicaments qui réduisent la toxicité de la thérapie cytostatique

Pharmacodynamique:

Le folinate de calcium est un 5-formyl-tétrahydrofolate de calcium. Est une forme restaurée de l'acide folinique et nécessaire coenzyme pour la synthèse d'acides nucléiques en thérapie cytotoxique. Utilisé comme antidote pour les médicaments agissant comme antagonistes de l'acide folique.

Le folinate de calcium est souvent utilisé pour réduire la toxicité et neutraliser l'action des antagonistes de l'acide folique, tels que méthotrexate. Folinate de calcium et les antagonistes des folates sont transportés par les mêmes agents de transport et entrent en compétition les uns avec les autres pour le transport vers la cellule, ce qui provoque un écoulement des antagonistes des folates. L'ego protège également les cellules des effets de ces derniers en réduisant le pool de folates. Folinate de calcium sert de source de folate H4; Ainsi, il peut contourner le bloc d'antagonistes des folates et fournir une source de diverses formes de coenzyme comme l'acide folique.

Aussi folinate de calcium souvent utilisé pour la modulation biochimique du fluorouracile pour améliorer lui action cytotoxique. Fluorouracil inhibe la thymidylate synthétase, une enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine. Folinate de calcium améliore l'inhibition de la thymidine kinase en augmentant le pool de folate intracellulaire, stabilisant ainsi le complexe fluorouracil-thymidine synthétase et en augmentant lui activité.

Pharmacocinétique

Lorsqu'il est administré à l'intérieur d'une dose unique de 20 mg de folinate de calcium, 98% est absorbé par le tractus gastro-intestinal. Lorsque l'ingestion de 60 mg et 100 mg de biodisponibilité diminue de 62% à 42%, car le processus d'absorption du folinate de calcium dans le tractus gastro-intestinal est saturable.

Le folinate de calcium est un racémate, où l'énantiomère actif est la forme lévogyre (L-5-formyltétrahydrofolate).

Le principal métabolite du folinate de calcium est L'acide 5-méthyltétrahydrofolique, qui est principalement formé dans la muqueuse de l'intestin et du foie.

Le volume de distribution de l'acide folinique est inconnu.

La demi-vie entière des métabolites actifs avec apport oral est de 6,0 ± 1,9 heures. Lorsqu'il est administré 200 mg de folinate de calcium 20% est affiché reins dans les premières 24 heures (5 et 10-formyltétrahydrofolates comme métabolites inactifs), 16% sous forme d'acide 5-méthyltétrahydrofolique.

Les indications:

Prévention des effets toxiques du méthotrexate, utilisé à fortes doses;

intoxication par des antagonistes de l'acide folique (triméthoprime, pyriméthamine);

anémie mégaloblastique causée par une carence en acide folique (y compris dans le contexte d'un syndrome de malabsorption, de malnutrition, de grossesse, de sprue, dans la petite enfance avec congénitale). M.insuffisance de dihydrofolate réductase).

Contre-indications

hypersensibilité au folinate de calcium ou à tout autre composant du médicament;

formes héréditaires rares d'intolérance au lactose, carence en lactase ou absorption altérée de glucose / galactose (parce que la composition contient du lactose);

anémie mégaloblastique due à une carence en cyanocobalamine (vitamine B₁₂);

Enfants de moins de 3 ans (pour cette forme posologique).

Soigneusement:

Soigneusement devrait être utilisé chez les patients souffrant d'épilepsie, d'insuffisance rénale chronique, d'alcoolisme.

Grossesse et allaitement:

Puisque aucune étude contrôlée n'a été menée chez les femmes enceintes, l'utilisation pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus et le bébé.

On ne sait pas si le médicament est excrété dans le lait maternel, alors quand la nécessité d'utiliser du folinate de calcium pendant la période de lactation, il est nécessaire de résoudre le problème de l'arrêt de l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

À l'intérieur.

Si une dose journalière de plus de 50 mg est nécessaire, des formes posologiques intraveineuses / intramusculaires d'acide folinique sont recommandées, car l'absorption du folinate de calcium dans l'intestin est saturable.

Prévention des effets toxiques du méthotrexate

Les régimes de traitement folinate de calcium dépendent des régimes de traitement avec des doses moyennes et élevées de méthotrexate, par conséquent, il est conseillé de consulter le protocole approprié pour le traitement du méthotrexate pour les informations pertinentes.

Les recommandations suivantes peuvent servir de guide pour la détermination des doses et le schéma d'utilisation protectrice du folinate de calcium chez les personnes âgées, les personnes âgées et les enfants. La dose et la durée du folinate de calcium dépendent tout d'abord du type et des doses de méthotrexate, de l'apparition de signes de toxicité et des caractéristiques spécifiques de l'excrétion de méthotrexate.

Lorsque des doses élevées de méthotrexate sont utilisées, des doses de folinate de calcium allant jusqu'à 120 mg peuvent être administrées pendant 12-24 heures par voie intramusculaire ou intraveineuse, suivies par l'administration du médicament à des doses de 12-15 mg par voie intramusculaire ou 15 mg par voie orale toutes les 6 heures pendant une plus tard 48 heures.

Lors de l'utilisation de doses plus faibles de méthotrexate folinate de calcium Il est appliqué à la dose de 15 mg par voie orale toutes les 6 heures pendant 48-72 heures.

48 heures après le début de la perfusion de méthotrexate, son niveau résiduel doit être mesuré, à quel moment folinate de calcium est affecté comme suit:

- à un niveau résiduel de méthotrexate> 0,5 μmol / l folinate de calcium est utilisé à la dose de 15 mg / m²;

- à un taux résiduel de méthotrexate> 1,0 μmol / l folinate de calcium est appliqué à la dose de 100 mg / m²;

- à un niveau résiduel de méthotrexate> 2,0 μmol / l folinate de calcium est utilisé à la dose de 200 mg / m²;

Un complément intégral à l'utilisation de folinate de calcium dans la prévention des effets toxiques du méthotrexate sont des mesures qui favorisent l'accélération de l'excrétion du méthotrexate (assurant l'adéquation de la fonction urinaire et l'alcalinisation de l'urine). La fonction rénale doit être surveillée quotidiennement en mesurant la concentration de créatinine sérique.

Il est recommandé de mesurer la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin 48 heures après le début de la perfusion.

Prévention des effets toxiques du méthotrexate calcique folinate de calcium chez les patients présentant un syndrome de malabsorption ou d'autres troubles gastro-intestinaux (vomissements, diarrhée, etc.), où l'absorption entérale réduite, doit être effectuée par voie parentérale.

Intoxication avec des antagonistes de l'acide folique (triméthoprime, pyriméthamine)

Toxicité du triméthoprime

Après l'arrêt de l'administration de triméthoprime, folinate de calcium dans une dose de 3-10 mg / jour jusqu'à la récupération du sang périphérique.

La toxicité de la pyriméthamine

Dans le cas de fortes doses de pyriméthamine ou d'un traitement à long terme à faible dose, folinate de calcium dans une dose de 5-50 mg / jour, en fonction des paramètres du sang périphérique.

Avec l'anémie mégaloblastique, causé par une carence en acide folique, folinate de calcium prescrire une dose allant jusqu'à 5 mg (maximum à 15 mg) par jour.

Avoir patients âgés la correction de la dose n'est pas requise.

Avoir patients avec insuffisance hépatique et / ou rénale la correction de la dose n'est pas requise.

Effets secondaires:

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), les effets indésirables sont classés selon leur fréquence de développement: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1 / 1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'a pas été possible d'établir la fréquence d'apparition.

Troubles du système immunitaire

rarement: réactions allergiques, y compris le choc anaphylactique et urticaire.

Troubles de la psyché

rarement: insomnie, anxiété, dépression lors de l'application de fortes doses.

Troubles du tractus gastro-intestinal

rarement: nausées, dyspepsie (lors de l'application de fortes doses).

Les perturbations du système nerveux

rarement: augmentation de la fréquence des crises d'épilepsie.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

rarement: fièvre.

Il existe des données sur la survenue de phénomènes indésirables tels que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, parfois fatale, dans le développement desquels le rôle du folinate de calcium ne peut être exclu.

Surdosage:

L'effet de prendre des doses significativement plus élevées que les doses recommandées de calcium de folate n'a pas été signalé. Cependant, des doses élevées de folinate de calcium peuvent neutraliser l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de folinate de calcium avec antagonistes de l'acide folique (par exemple, co-trimoxazole, pyriméthamine), l'efficacité des antagonistes de l'acide folique peut être réduite ou complètement éliminée.

Le folinate de calcium peut diminuer l'efficacité médicaments antiépileptiques (phénobarbital, primidon et phénytoïne, succinimides) et augmenter la fréquence des crises épileptiques (en raison d'une diminution de la concentration des inducteurs enzymatiques des antiépileptiques dans le plasma sanguin en raison de l'accélération des processus métaboliques dans le foie, puisque les folates des co-facteurs).

Lorsque l'utilisation combinée de folinate de calcium et fluorouracile L'efficacité et la toxicité de ce dernier sont augmentées.

Instructions spéciales:

Le traitement du méthotrexate et la préparation de Calciumfonilate-Ebwe® doivent être effectués par un oncologue qualifié à l'hôpital, à condition que les contrôles nécessaires soient disponibles.

Application de la préparation Calciumfonolate-Ebwe^® peut masquer un tableau clinique d'un type pernicieux ou autre d'anémie causée par une carence en vitamine B₁₂.

De nombreux médicaments cytotoxiques provoquent le développement de la macrocytose (en particulier, les inhibiteurs directs et indirects de la synthèse de l'acide désoxyribonucléique - hydroxycarbamide, cytarabine, mercaptopurine, thioguanine). On pense qu'une telle macrocytose ne nécessite pas de traitement avec de l'acide folique.

Chez les patients épileptiques recevant un traitement au phénobarbital, au primidon, à la phénytoïne ou aux succinimides, il existe un risque d'augmentation de l'incidence des crises d'épilepsie due à une diminution des concentrations plasmatiques des médicaments antiépileptiques. Dans ce cas, il est recommandé d'effectuer une surveillance clinique, un contrôle des concentrations plasmatiques de médicaments et, si nécessaire, un ajustement posologique des antiépileptiques pendant l'utilisation du Calciumfolinate-Ebevé® et après l'arrêt du traitement.

Calciumfonolate-Ebove® ne protège pas contre les effets toxiques non hématologiques pendant le traitement par le méthotrexate (par exemple, les effets néphrotoxiques dus à la précipitation du méthotrexate et de ses métabolites dans les tubules rénaux). La présence d'une insuffisance rénale antérieure ou induite par le méthotrexate associée à l'excrétion différée du méthotrexate peut nécessiter des doses plus élevées ou un traitement plus long avec la drogue Calciumfonolate-Ebove®.

En cas de développement d'une résistance au méthotrexate due à une détérioration le fonctionnement du transport membranaire développe également une résistance au folinate de calcium, car les deux médicaments sont transportés par le même système de transport.

En cas de surdosage accidentel avec un antagoniste de l'acide folique, tel que méthotrexate, il est nécessaire de fournir des soins médicaux d'urgence, car une augmentation de l'intervalle de temps entre l'utilisation du méthotrexate et la préparation Calciumfonolate-Ebove® conduit à une diminution de l'efficacité de ce dernier.

En raison de l'apparition de manifestations cliniques de toxicité ou de déviations dans les tests de laboratoire, la probabilité que le patient utilise d'autres médicaments interagissant avec le méthotrexate (par exemple, médicaments pouvant affecter l'élimination du méthotrexate ou se lier aux protéines plasmatiques) doit toujours être prise en compte. .

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Avec l'utilisation de la préparation Kalciumfolinate-Ebove®, il n'y avait aucun effet sur la capacité de conduire des véhicules et de s'engager dans d'autres activités nécessitant une concentration de l'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Capsules 15 mg.

Emballage:

Emballage primaire

Pour 20 capsules dans une bouteille blanche en polypropylène, fermée avec un bouchon de polyéthylène basse densité.

Emballage secondaire

Une bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Précautions particulières pour les médicaments inutilisés

N'est pas applicable.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N014892 / 01

Date d'enregistrement:21.04.2008

Le propriétaire du certificat d'inscription:Ebewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KGEbewe Pharma Gesmb.b. Nfg. KG L'Autriche

Fabricant: & nbsp

HAUPT PHARMA AMAREG, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspSANDOZ SANDOZ Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.09.2015

Instructions illustrées

Instructions

Phosphinate de calcium-Ebove® (Calciumfolinat-Ebewe®)