Leucovorin-LENS - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le folinate de calcium est une forme restaurée d'acide folique et est utilisé comme antidote pour les médicaments qui agissent comme des antagonistes de l'acide folique. Ce composé est également connu sous le nom acide folinique.

Les antagonistes des folates, tels que méthotrexateinhibent la dihydrofolate réductase et empêchent ainsi la formation de tétrahydrofolate à partir de l'acide folique, qui sert de cofacteur important pour le transfert de résidus monocarbonés dans la biosynthèse des acides nucléiques. En conséquence, la synthèse des acides nucléiques et la division cellulaire est bloquée. Folinate de calcium contrairement à l'acide folique ne nécessite pas la réduction de la dihydrofolate réductase pour la conversion en tétrahydrofolate, ce qui permet son application pour restaurer le processus cassé de la biosynthèse de l'ADN, l'ARN et les protéines. L'action protectrice du calcium folinata se manifeste uniquement par rapport aux cellules saines. Empêche l'effet toxique du méthotrexate sur les cellules de la moelle osseuse et du tractus gastro-intestinal, mais n'affecte pas significativement l'effet néphrotoxique déjà fourni du méthotrexate.

Il aide à combler le déficit dans le corps de l'acide folique.

Le folinate de calcium peut également renforcer l'effet antitumoral du fluorouracile. Lorsque ces deux médicaments interagissent, il se forme un complexe stable contenant de la thymidylate synthétase, qui inhibe ou supprime la synthèse de l'ADN.

Le début du médicament: avec l'injection intramusculaire - après 10-20 minutes, avec l'administration intraveineuse - moins de 5 minutes. La durée de l'action est d'environ 3 à 6 heures, quelle que soit la voie d'administration.

Pharmacocinétique

La concentration maximale de folate réduit dans le sérum sanguin par injection intramusculaire est atteinte en moyenne en 40 minutes, avec administration intraveineuse - après 10 minutes. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique en quantité modérée; plus s'accumule dans le foie. Métabolisé dans le foie et la muqueuse intestinale principalement dans le métabolite actif 5-méthyltétrahydrofolate. La demi-vie d'élimination est de 6,2 heures, quelle que soit la voie d'administration.

Il est excrété par les reins de 80-90%, avec des masses caloriques - 5-8%.

Les indications:

- Intoxication avec des antagonistes de l'acide folique (méthotrexate, triméthoprime et pyriméthamine)

- Prévention des effets toxiques du méthotrexate lorsqu'il est utilisé à des doses élevées et élevées.

- Cancer colorectal (en association avec le fluorouracile).

- L'anémie mégaloblastique dans le contexte d'une déficience de l'acide folique (y compris dans le contexte du syndrome de malabsorption, la malnutrition, la grossesse, la sprue, dans la petite enfance avec une insuffisance congénitale dihydrofolate réductase).

Contre-indications

- Hypersensibilité au folinate de calcium ou à toute autre substance faisant partie du médicament

- Anémie mégaloblastique, causée par une carence en cyanocobalamine (une vitamine B₁₂).

Soigneusement:Alcoolisme, épilepsie, insuffisance rénale chronique (ERC), âge de l'enfant (jusqu'à 2 ans - innocuité et efficacité pour les enfants non établies).

Grossesse et allaitement:

Des études sur l'effet du folinate de calcium sur la fonction de reproduction chez les animaux et les humains n'ont pas été menées. On ne sait pas si folinate de calcium effets nocifs sur le fœtus s'il est prescrit aux femmes enceintes, et si cela peut affecter la fonction de reproduction. On ne sait pas si le folinate de calcium dans le lait maternel.

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Dosage et administration:

La solution est administrée par voie intramusculaire ou intraveineuse.

En liaison avec le fait que différents schémas d'application de Leucovorin-LENS® sont utilisés lors du choix d'une dose spécifique, le médecin devrait être guidé par une littérature médicale spéciale.

Toutes les doses énumérées ci-dessous sont données conformément à la conversion en acide folinique.

Habituellement, lorsque le médicament est administré en combinaison avec de fortes doses de méthotrexate (12-15 g / m²) l'administration débute 24 heures après la fin du traitement par le méthotrexate à la dose de 10 mg / m² toutes les 6 heures pendant 72 heures ou jusqu'à ce que la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin soit inférieure à 5 x 10 ~⁸ M.

Chez les patients présentant une réaction urinaire acide, des épanchements exsudatifs, une altération de la fonction rénale, une occlusion intestinale, une dose plus élevée de Leucovorin-LENS® et / ou une durée de traitement plus longue peuvent être nécessaires, l'excrétion du méthotrexate chez ce groupe de patients pouvant être retardée. L'utilisation de leucovorin-LENS® dans ces cas est recommandée pour être basée sur la détermination obligatoire de la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin. Pour prévenir le développement de l'insuffisance rénale chronique, l'hydratation (3 L / jour) est effectuée et administrée hydrogénocarbonate de sodium pour maintenir le pH de l'urine à 7 ou plus.

Au hasard surdosage de méthotrexate Leucovorin-LENS® est administré à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate administrée au plus tard 1 heure après injection de méthotrexate, puis le médicament est administré toutes les 3 heures à 10 mg / m² jusqu'à la disparition des signes de toxicité.

Lorsqu'il est associé à du fluorouracile, Leucovorin-LENS® est administré:

- à une dose de 200 mg / m² par voie intraveineuse lente (au moins 3 minutes) ou par perfusion intraveineuse suivie d'une perfusion intraveineuse de fluorouracile à la dose de 370 mg / m² ou

- à la dose de 20 mg / m² par voie intraveineuse suivie d'une administration intraveineuse de fluorouracile à la dose de 425 mg / m²

Les médicaments sont administrés quotidiennement pendant 5 jours à des intervalles de 4-5 semaines entre les cycles répétés.

Dans le traitement anémie mégaloblastique causée par une carence en acide folique Leucovorin-LENS® est prescrit pour 1 mg par voie intramusculaire ou intraveineuse par jour.

Effets secondaires:

Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, choc anaphylactique. Lors de l'utilisation de fortes doses de folinata de calcium, des troubles dyspeptiques sont possibles. Rarement est la perturbation du sommeil, l'agitation.

Surdosage:

Le folinate de calcium n'est pas toxique. Même avec des doses très élevées de signes de surdosage n'est pas observée.

Interaction:

Le folinate de calcium avec application simultanée réduit l'efficacité des antagonistes de l'acide folique.

Réduit l'activité anticonvulsivante du phénobarbital, de la phénytoïne et de la primidone.

Peut entraîner une augmentation à la fois des effets thérapeutiques et toxiques du fluorouracile, et par conséquent, une fois combinés, les doses de fluorouracile devraient être réduites.

Instructions spéciales:

L'utilisation de leucovorine-LENS® dans les anémies pernicieuses et autres anémies mégaloblastiques provoquées par une carence en cyanocobalamine (vitamine B12) peut entraîner une rémission hématologique accompagnée d'une progression simultanée de troubles neurologiques.

Il peut augmenter la fréquence des crises épileptiques chez les enfants prédisposés à eux en raison d'une diminution de l'effet des médicaments antiépileptiques - dérivés de l'hydantoïne et primidon (hexamidine).

Forme de libération / dosage:

Une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire de 5 mg / ml (10 mg / 2 ml, 25 mg / 5 ml, 50 mg / 10 ml) ou 10 mg / ml (ZOMg / ml, 50 mg / 5 ml, 100 mg / ml). 10 ml).

Emballage:

Pour 2 ml, 5 ml ou 10 ml (pour une dose de 5 mg / ml) et 3 ml, 5 ml ou 10 ml (pour une dose de 10 mg / ml) dans les flacons de verre neutre incolore, scellés avec des couvercles en caoutchouc , aluminium-plastique.

1 flacon de 5 ml ou 10 ml avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

5 ou 10 bouteilles de 2 ml, 3 ml ou 5 ml, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placées dans un paquet avec des septums ou des récipients en carton spéciaux.

Pour 30, 50, 60 ou 100 bouteilles avec un nombre égal d'instructions d'utilisation sont placés dans une boîte de carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 8 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LS-002169

Date d'enregistrement:23.01.2012 / 27.07.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:LENS-PHARM, LLC LENS-PHARM, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

VEROPHARM SA Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Leucovorin-LENS® (Leucovorin-LANS®)