Leucovorin Lahema - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active: le folinate de calcium pentahydraté 12,7 mg, qui en termes d'acide folinique est de 10 mg et le folinate de calcium pentahydraté est de 31,8 mg, ce qui dans l'acide folique est de 25 mg.

Excipients: chlorure de sodium, hydroxyde de sodium.

1 ml de la solution contient:

Substance active: le folinate de calcium pentahydraté 10,8 mg, ce qui en termes d'acide folinique est de 10 mg.

Excipients: chlorure de sodium, édétate disodique, hydroxyde de sodium, azote, eau pour préparations injectables.

La description:

Poudre lyophilisée de couleur jaune clair sous forme de masse amorphe ou comprimée.

La solution limpide va du jaune clair au jaune.

Groupe pharmacothérapeutique:Vitamines

ATX: & nbsp

V.03.A.F Les médicaments qui réduisent la toxicité de la thérapie cytostatique

Pharmacodynamique:

Leucovorin Lachema - un dérivé de l'acide tetrafolic, est une forme restaurée de l'acide folique et est utilisé comme antidote pour les médicaments qui agissent comme des antagonistes de l'acide folique. Ce composé est également connu sous le nom acide folinique.

Les antagonistes des folates, tels que méthotrexateinhibent la dihydrofolate réductase et empêchent ainsi la formation de tétrahydrofolate à partir de l'acide folique, qui sert de cofacteur important pour le transfert de résidus monocarbonés dans la biosynthèse des acides nucléiques. En conséquence, la synthèse des acides nucléiques et la division cellulaire est bloquée. Folinate de calcium contrairement à l'acide folique ne nécessite pas la réduction de la dihydrofolate réductase pour la conversion en tétrahydrofolate, ce qui permet son application pour restaurer le processus cassé de biosynthèse de l'ADN, l'ARN et les protéines.L'action protectrice de calcium folinata se manifeste uniquement par rapport aux cellules saines . Empêche l'effet toxique du méthotrexate sur les cellules de la moelle osseuse et du tractus gastro-intestinal, mais n'affecte pas significativement l'effet néphrotoxique déjà fourni du méthotrexate.

Il aide à combler la carence en acide folique dans le corps.

Le folinate de calcium peut également renforcer l'effet antitumoral du fluorouracile. Lorsque ces deux médicaments interagissent, il se forme un complexe stable contenant de la thymidylate synthétase qui inhibe et supprime la synthèse de l'ADN.

Le début du médicament: avec l'injection intramusculaire - après 10-20 minutes, avec l'administration intraveineuse - moins de 5 minutes. La durée du médicament, quelle que soit la voie d'administration, est de 3 à 6 heures.

Pharmacocinétique

La concentration maximale pour l'injection intramusculaire de 15 mg du médicament est atteinte après 1,72 heures et est de 241 ng / ml. Avec une administration intraveineuse de 25 mg, la concentration maximale (1259 ng / ml) est atteinte après 10 minutes.

Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique en quantité modérée; plus accumule dans le foie.Métabolisé dans le foie et la muqueuse intestinale principalement dans le métabolite actif de 5-méthyl tétrahydrofolate. La concentration maximale de folate réduit dans le sérum sanguin est atteinte avec une injection intramusculaire de la préparation en moyenne après 40 minutes. La demi-vie d'élimination est de 6,2 heures, quelle que soit la voie d'administration.

Il se déduit, fondamentalement, par les reins - 80-90%, avec les masses caloriques - 5-8%.

Les indications:

- Intoxication avec des antagonistes de l'acide folique (méthotrexate, triméthoprime, pyriméthamine);

- Prévention des effets toxiques du méthotrexate lorsqu'il est utilisé à des doses élevées et élevées;

- Cancer colorectal (dans le cadre d'une thérapie complexe avec le fluorouracile);

- L'anémie mégaloblastique dans le contexte d'une déficience de l'acide folique (y compris dans le contexte du syndrome de malabsorption, la malnutrition, la grossesse, la sprue, dans la petite enfance avec une insuffisance congénitale dihydrofolate réductase).

Contre-indications

Hypersensibilité au folinate de calcium ou à toute autre substance incluse dans la préparation;

Anémie mégaloblastique due à un déficit en cyanocobalamine (vitamine A B₁₂).

Soigneusement:Alcoolisme, épilepsie, insuffisance rénale chronique (ERC), âge de l'enfant (jusqu'à 2 ans - innocuité et efficacité pour les enfants non établies).

Grossesse et allaitement:

Les études sur le calcium folate sur la fonction de reproduction chez les animaux et les humains n'ont pas été effectuées. On ne sait pas si folinate de calcium effets nocifs sur le fœtus lors de la prescription du médicament aux femmes enceintes et si elle peut affecter la fonction de reproduction. On ne sait pas si le folinate de calcium dans le lait maternel.

L'utilisation du médicament pendant la grossesse et l'allaitement n'est possible que si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Dosage et administration:

Il est administré par voie intramusculaire ou intraveineuse.

En liaison avec le fait que différents schémas d'application de Leucovorin Lachem sont utilisés, le médecin devrait être guidé par une littérature médicale spéciale lors du choix d'une dose spécifique.

Toutes les doses données ci-dessous sont calculées conformément à la conversion en acide folinique.

Habituellement, lorsque le médicament est administré en combinaison avec de fortes doses de méthotrexate (12-15 g / m²) l'administration débute 24 heures après la fin du traitement par le méthotrexate à la dose de 10 mg / m² toutes les 6 heures pendant 72 heures ou jusqu'à ce que la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin soit inférieure à 5 x 10^-8 M.

Chez les patients présentant une réaction urinaire acide, des épanchements exsudatifs, une altération de la fonction rénale, une obstruction intestinale, une dose plus élevée de Leucovorin Lachema et / ou une durée de traitement plus longue peuvent être nécessaires, l'administration de méthotrexate chez ce groupe de patients pouvant être retardée. L'utilisation de leucovorine Lachem dans ces cas est recommandée pour être basée sur la détermination obligatoire de la concentration de méthotrexate dans le plasma sanguin. Pour prévenir le développement de l'insuffisance rénale chronique, l'hydratation (3 L / jour) est effectuée et administrée hydrogénocarbonate de sodium maintenir le pH de l'urine à 7,0 ou plus.

Au hasard surdosage de méthotrexate Leucovorin Lahema est administré à une dose égale ou supérieure à la dose de méthotrexate administrée au plus tard 1 heure après l'injection de méthotrexate, puis le médicament est administré toutes les 3 heures à 10 mg / m² jusqu'à la disparition des signes de toxicité.

Lorsqu'il est combiné avec fluorouracile Leucovorin Lahema est introduit:

- à une dose de 200 mg / m² par voie intraveineuse lente (au moins 3 minutes) ou par perfusion intraveineuse suivie d'une perfusion intraveineuse de fluorouracile à la dose de 370 mg / m² ou

- à la dose de 20 mg / m² intraveineuse suivie de fluorouracil intraveineux à une dose de 425 mg / m².

Les médicaments sont administrés quotidiennement pendant 5 jours à des intervalles de 4-5 semaines entre les cycles répétés.

Dans le traitement anémie mégaloblastique, causée par une carence en acide folique, Leucovorin Lahema est nommé par 1 mg par voie intramusculaire ou intraveineuse par jour.

Pour la préparation de la solution pour l'injection dans le flacon avec le lyophilisat pour la préparation de la solution pour l'injection intraveineuse et intramusculaire ajouter 1 ml d'eau pour l'injection.

Avant l'administration intraveineuse du médicament sous la forme d'une perfusion, la solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire est diluée avec une solution de dextrose à 5% ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection.

La solution pour perfusion doit être utilisée immédiatement après sa préparation. Dans le cas où la solution n'a pas été injectée immédiatement, elle est conservée dans des conditions aseptiques à une température de 2 à 8 ° C pendant pas plus de 24 heures.

Effets secondaires:

Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire, démangeaisons, choc anaphylactique, fièvre possible. Lorsque des doses élevées sont utilisées, des troubles dyspeptiques sont possibles. Rarement est la perturbation du sommeil, l'agitation.

Surdosage:

Le folinate de calcium n'est pas toxique. Même avec des doses très élevées de signes de surdosage n'est pas observée.

Interaction:

- Réduit l'efficacité des antagonistes de l'acide folique.

- Réduit l'activité anticonvulsivante du phénobarbital, de la phénytoïne et de la primidone.

- Peut entraîner une augmentation à la fois des effets thérapeutiques et toxiques du fluorouracile, et par conséquent, une fois combinés, les doses de fluorouracile devraient être réduites.

- Ne pas utiliser le médicament simultanément avec des solutions de perfusion contenant du bicarbonate, en raison de l'instabilité chimique du folinate de calcium.

- Le mélange direct dans une seringue de dropéridol et de folinate de calcium peut entraîner une précipitation.

Instructions spéciales:

L'utilisation de folinate de calcium dans les anémies pernicieuses et autres anémies mégaloblastiques causées par une carence en cyanocobalamine (vitamine B12) peut conduire à une rémission hématologique avec une progression simultanée de troubles neurologiques.

Il peut augmenter la fréquence des crises épileptiques chez les enfants prédisposés à eux en raison d'une diminution de l'effet des médicaments antiépileptiques - dérivés de l'hydantoïne et primidon (hexamidine).

Forme de libération / dosage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire.

Solution pour l'administration intraveineuse.

Emballage:

Lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire dans des flacons de 10 mg ou de 25 mg en termes d'acide folinique.

Pour 1 ou 10 flacons avec les instructions d'utilisation dans un emballage en carton.

Solution pour l'administration intraveineuse de 10 mg / ml à 45 ml et 80 ml dans des bouteilles en verre incolore je, EUR.Ph.), scellé avec un bouchon en caoutchouc (EUR.Ph.) et roulé avec un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique (Retourner de).

1 ou 5 bouteilles de 45 ml et 1 bouteille de 80 ml ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Lyophilisat - à une température ne dépassant pas 25 ° C dans un endroit sombre. La solution préparée est stockée pendant 12 heures.

Solution - à une température de 2 - 8 ° C dans l'endroit sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

Lyophilisat - 2 ans.

Mortier - 3 ans

Ne pas utiliser après l'expiration de la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N016085 / 01

Date d'enregistrement:17.11.2009

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:Pliva-Lahema, AOPliva-Lahema, AO République Tchèque

Fabricant: & nbsp

PLIVA-LACHEMA, a.s. République Tchèque

Représentation: & nbspPliva de Hvartska dooPliva de Hvartska doo

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.03.2018

Instructions illustrées

Instructions

Leucovorin Lahema (Leucovorin Lachema)