Listat - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Excipients: laurylsulfate de sodium - 12,0 mg; gomme d'acacia - 210,0 mg; mannitol - 580,0 mg; copovidone - 20,0 mg; crospovidone - 50,0 mg; stéarate de magnésium - 8.0 mg.

Composition de la coque de la tablette:

Fall Light II bleu (85F205040) - 34,0 mg (alcool polyvinylique 40,0%, dioxyde de titane 22,48%, macrogol 3350-20,20%, talc 14,80%, vernis aluminium bleu - 2,28%, oxyde de fer colorant jaune - 0,24%).

Automne argent (63F97546) - 6,0 mg (alcool polyvinylique - 47,03%, talc - 27,00%, macrogol 3350 - 13,27%, pigment nacré - 10,00%, polysorbate - 80 - 2,70%).

La description:

Les comprimés sont ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur bleue avec effet perlé, avec un risque d'un côté et un symbole "F" - avec un autre. Sur la section transversale - le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Lipase GIT inhibiteur

ATX: & nbsp

A.08.A.B.01 Orlistat

Pharmacodynamique:

Orlistat - un inhibiteur puissant, spécifique et réversible des lipases gastro-intestinales, qui a un effet durable. Son effet thérapeutique est réalisé dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une liaison covalente avec la partie sérine active des lipases gastriques et pancréatiques.

L'enzyme inactivée perd sa capacité à dégrader les graisses alimentaires qui se présentent sous forme de triglycérides, à sucer les acides gras libres et les monoglycérides. Puisque les triglycérides non clivés ne sont pas absorbés, la diminution de l'apport de calories dans le corps entraîne une diminution dans le poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans absorption dans la circulation sanguine systémique.

A en juger par les résultats de la teneur en graisse dans les fèces, l'action de l'orlistat commence 24 à 48 heures après l'ingestion. Après l'annulation de l'orlistat, la teneur en graisse dans les selles après 48-72 heures revient habituellement au niveau qui s'est produit avant le début du traitement.

Efficacité clinique

Chez les patients recevant orlistat, il y a une grande perte de poids corporel par rapport aux patients sous traitement diététique. La diminution du poids corporel commence déjà dans les 2 premières semaines après le début du traitement et dure de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative au régime alimentaire. Depuis 2 ans, une amélioration statistiquement significative du profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité a été observée. En outre, par rapport à la prise de placebo, il y a une diminution significative de la quantité de graisse dans le corps. Orlistat Il est efficace pour prévenir le gain de poids répété.Un nouveau réglage du poids corporel, pas plus de 25% du poids perdu, est observé chez environ la moitié des patients, et la moitié de ces patients ne se reproduisent pas, ou même remarquent une autre diminution du poids corporel.

Chez les patients souffrant d'embonpoint ou d'obésité et de diabète sucré de type 2, orlistat pour 6 mois à 1 an, il y a une grande perte de poids corporel par rapport aux patients recevant seulement un traitement diététique. La perte de poids se produit principalement en raison d'une diminution de la quantité de graisse dans le corps. Lors de la conduite de l'orlistat, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle glycémique est observée. En outre, dans le contexte du traitement par l'orlistat, il y a une diminution de la dose d'agents hypoglycémiants, des concentrations d'insuline et une diminution de la résistance à l'insuline.

Lorsque l'orlistat est utilisé pendant 4 ans, le risque de développer un diabète sucré de type 2 est significativement réduit (d'environ 37% par rapport au placebo).Le degré de réduction du risque est encore plus important chez les patients présentant une altération initiale de la tolérance au glucose (environ 45%).

Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau est observé pendant toute la période d'application du médicament.

Dans l'application de l'orlistat pendant 1 an chez les adolescents souffrant d'obésité, il y a une diminution de l'indice de masse corporelle, une réduction de la masse grasse et du tour de taille et de la hanche par rapport au groupe placebo. De plus, les patients traités par orlistat ont présenté une réduction significative de la tension artérielle diastolique par rapport au groupe placebo.

Pharmacocinétique

Succion. Chez les volontaires ayant un poids normal et une obésité, l'effet systémique de l'orlistat est minime. Après une prise orale unique à la dose de 360 mg inchangée orlistat dans le plasma sanguin n'est pas déterminée, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures à la limite de quantification (moins de 5 ng / ml).

En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, identifier inchangé orlistat dans le plasma sanguin n'était possible que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (moins de 10 ng / ml ou 0,02 μmol). Les signes de cumul sont absents, ce qui confirme que l'absorption de l'orlistat est minime.

Distribution. Le volume de distribution ne peut être déterminé, car orlistat très mal absorbé. Dans in vitro orlistat plus de 99% associé aux protéines du plasma sanguin (principalement avec les lipoprotéines et l'albumine). En quantités minimales orlistat peut pénétrer dans les érythrocytes.

Métabolisme. Le métabolisme de l'orlistat se produit principalement dans la paroi de l'intestin. Chez les patients obèses, environ 42% de la fraction minimale de l'orlistat qui subit une absorption systémique est représentée par deux métabolites majeurs - M1 (cycle lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec un résidu fendu N-formleleucine).

Molécules M1 et M3 ont un ouvert b-lactone et inhibent extrêmement faiblement la lipase (respectivement 1000 et 2500 fois plus faible que orlistat).

Compte tenu de la faible activité inhibitrice et des faibles concentrations plasmatiques (respectivement 26 ng / ml et 108 ng / ml en moyenne) après la prise de doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

Excrétion. Chez les individus ayant un poids corporel normal et excessif, le principal moyen d'excrétion est l'élimination de l'orlistat non absorbé par l'intestin. Environ 97% de la dose est prélevée dans l'intestin, 83% sous la forme d'orlistat inchangé.

L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orlistat est inférieure à 2% de la dose prise. Temps jusqu'à l'excrétion complète de l'orlistat de l'organisme (à travers l'intestin et les reins) est de 3-5 jours.Le rapport des voies d'orlistat chez les volontaires avec un poids normal et en surpoids était le même. Comment orlistatet métabolites M1 et M3, peuvent être excrétés avec la bile.

Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Concentrations d'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) dans le plasma sanguin chez les enfants ne diffèrent pas de ceux chez les adultes en comparant des doses identiques d'orlistat. L'excrétion quotidienne des matières grasses avec les matières fécales est de 27% de l'apport provenant des aliments avec un traitement à l'orlistat.

Les indications:

Traitement à long terme des patients obèses avec un indice de masse corporelle (IMC) d'au moins 30 kg / m² ou patients ayant un poids corporel excessif avec un IMC d'au moins 28 kg / m² , y compris ceux associés aux facteurs de risque d'obésité, combinés avec un régime modérément hypocalorique.

En association avec des médicaments hypoglycémiants (metformine, sulfonylurées et / ou dérivés de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 avec embonpoint ou obésité.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'orlistat ou à tout autre composant du médicament; syndrome de malabsorption chronique; cholestase; la grossesse, la période d'allaitement maternel; enfants de moins de 12 ans.

Grossesse et allaitement:

Dans les études sur la toxicité pour la reproduction chez les animaux, les effets tératogènes et embryotoxiques de l'orlistat n'ont pas été observés. En l'absence d'effet tératogène chez les animaux, un effet similaire chez l'homme n'est pas attendu. Comme il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de l'orlistat pendant la grossesse, l'utilisation de Listat chez la femme enceinte est contre-indiquée.

En raison du fait qu'il n'y a pas de données sur l'isolement de l'orlistat avec le lait maternel, l'utilisation de Listat pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Dosage et administration:

À l'intérieur, laver avec de l'eau.

Traitement des patients obèses avec un IMC d'au moins 30 kg / m² ou patients ayant un poids corporel excessif avec un IMC d'au moins 28 kg / m², y compris ceux associés aux facteurs de risque d'obésité, combinés avec un régime modérément hypocalorique

Adultes et enfants de plus de 12 ans

La dose recommandée de Lystat est de 1 comprimé (120 mg) avec chaque repas principal (pendant les repas ou au plus tard 1 heure après les repas).

Adultes

La dose recommandée de Lystat est de 1 comprimé (120 mg) avec chaque repas principal (pendant les repas ou au plus tard 1 heure après les repas).

Si la prise de nourriture est manquée ou si la nourriture ne contient pas de graisse, alors la préparation de Listat peut également être sautée.

Le médicament Listat doit être pris en combinaison avec une alimentation équilibrée, modérément hypocalorique, ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. L'apport quotidien de graisses, de glucides et de protéines doit être réparti entre les trois repas principaux.

Une augmentation de la dose de Listat par rapport à la dose recommandée (120 mg 3 fois par jour) n'entraîne pas d'augmentation de son effet thérapeutique.

Efficacité et sécurité de Listat chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, et chez les patients âgés et les enfants de moins de 12 ans pas enquêté.

Effets secondaires:

Données des essais cliniques

Les effets secondaires du médicament sont systématisés par rapport à chacun des systèmes d'organes en fonction de la fréquence d'apparition, en utilisant la classification suivante: très souvent (plus de 1/10); souvent (plus de 1/100, moins de 1/10); rarement (plus de 1/1000, moins de 1/100); rarement (plus de 1/10000, moins de 1/1000); très rarement, y compris les messages simples (moins de 1/10000).

Les réactions défavorables avec l'orlistat sont apparues principalement du tractus gastro-intestinal (GIT) et étaient dues à l'action pharmacologique de l'orlistat, qui empêche l'absorption des graisses alimentaires. Très souvent, des phénomènes tels que des écoulements huileux du rectum, la libération de gaz avec une certaine quantité de décharge, des envies impératives de défécation, de la stéatorrhée, des selles fréquentes, des selles molles, des flatulences, des douleurs ou des malaises abdominaux sont très souvent notés. Leur fréquence augmente avec l'augmentation de la teneur en graisse dans les aliments. Les patients doivent être informés du potentiel d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal et de la façon de les éliminer par l'alimentation, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse contenue dans celui-ci. L'utilisation d'un régime à faible teneur en matière grasse réduit la probabilité d'effets secondaires de la part du tractus gastro-intestinal et aide ainsi les patients à surveiller et réguler la consommation de graisses.

En règle générale, ces effets indésirables sont légers et transitoires. Ils surviennent aux premiers stades du traitement (au cours des trois premiers mois) et, chez la plupart des patients, il n'y a pas eu plus d'un épisode de telles réactions.

Lors du traitement orlistatom souvent les phénomènes indésirables suivants du tractus gastro-intestinal: selles «molles», douleur ou inconfort dans le rectum, incontinence fécale, ballonnements, lésions dentaires, lésion gingivale.

Ils ont également été notés très souvent: maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent: infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires, dysménorrhée, anxiété, faiblesse.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, la nature et l'incidence des événements indésirables étaient comparables à celles observées chez les personnes sans diabète sucré présentant un poids corporel excessif et l'obésité.

Les seuls nouveaux effets secondaires chez les patients atteints de diabète de type 2 étaient des hypoglycémies survenues avec une fréquence de plus de 2% et une incidence d'au moins 1% par rapport au placebo (pouvant résulter d'une meilleure compensation du métabolisme glucidique) et souvent des ballonnements.

Dans un essai clinique de quatre ans, le profil de sécurité global ne différait pas de celui obtenu dans les études de 1 et 2 ans. Dans le même temps, l'incidence globale des événements indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué annuellement au cours de la période de 4 ans de prise de médicaments.

Surveillance post-commercialisation

Nous avons décrit de rares cas de réactions allergiques dont les principales manifestations cliniques étaient des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire, de l'angio-œdème, des bronchospasmes et de l'anaphylaxie.

De très rares cas d'éruption bulleuse, d'activité accrue des transaminases et de phosphatases alcalines, ainsi que des cas distincts, voire graves, de développement de l'hépatite (relation de cause à effet avec l'administration d'orlistat ou mécanismes physiopathologiques du développement n'ont pas été établis).

Avec l'utilisation simultanée de l'orlistat avec des anticoagulants d'effet indirect, des cas de diminution de la prothrombine, une augmentation des valeurs du rapport international normalisé (INR) et une thérapie déséquilibrée avec des anticoagulants ont été enregistrés, ce qui a entraîné une modification de la paramètres hémostatiques.

Les cas rapportés de saignement rectal, de diverticulite, de pancréatite, de cholélithiase et de néphropathie à oxalate (l'incidence n'est pas connue).

Avec l'administration simultanée d'orlistat et d'antiépileptiques, des cas de convulsions ont été observés (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Surdosage:

Chez les personnes ayant un poids corporel normal et les patients obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou la prise répétée d'orlistat 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours ne s'est pas accompagnée de l'apparition d'effets indésirables significatifs. De plus, les patients souffrant d'obésité ont eu recours à l'orlistat 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois, ce qui ne s'est pas accompagné d'une augmentation significative de l'incidence des événements indésirables.

En cas de surdosage d'orlistat, soit l'absence d'événements indésirables a été signalée, soit les événements indésirables ne différaient pas de ceux observés avec l'administration d'orlistat à des doses thérapeutiques.

En cas de surdosage sévère d'orlistat, il est recommandé d'observer le patient dans les 24 heures. Selon des études chez l'homme et chez l'animal, tout effet systémique qui pourrait être associé aux propriétés inhibitrices de l'orlistat sur les lipases devrait être rapidement réversible.

Interaction:

Aucune interaction de l'orlistat avec amitriptyline, atorvastatine, biguanides, digoxine, fibrates, fluoxétine, losartan, phénytoïne, contraceptifs oraux, phentermine, pravastatine, warfarine, nifédipine GITS (système thérapeutique gastro-intestinal) et nifédipine à libération lente, sibutramine ou éthanol (d'après des études des interactions entre médicaments). Cependant, il est nécessaire de surveiller les indices de l'INR avec la thérapeutique simultanée avec варфарина ou d'autres anticoagulants de l'action indirecte.

À la prise simultanée avec orlistatom il y avait une diminution de l'absorption des vitamines ré, E et bêta-carotène. Si recommandé multivitamines, ils devraient être pris au moins 2 heures après la prise d'orlistat ou avant le coucher.

Avec l'administration simultanée d'orlistat et de cyclosporine, une diminution de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin a été notée, par conséquent, une détermination plus fréquente de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin est recommandée lors de l'administration simultanée de cyclosporine et d'orlistat.

Lors de l'administration d'amiodarone pendant un traitement par orlistatome, l'exposition systémique à l'amiodarone et à la déséthylamiodarone a diminué de 25 à 30%, mais en raison de la pharmacocinétique compliquée de l'amiodarone, la signification clinique de ce phénomène n'est pas claire. L'ajout d'orlistat à un traitement prolongé par l'amiodarone peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique de l'amiodarone (aucune étude n'a été réalisée).

Il est nécessaire d'éviter l'administration simultanée d'orlistat et d'acarbose en raison de l'absence de données pharmacocinétiques.

Avec l'administration simultanée d'orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de crises se sont développés. La relation causale entre le développement des crises et le traitement par l'orlistat n'est pas établie. Néanmoins, les patients doivent être surveillés pour d'éventuels changements dans la fréquence et / ou la sévérité du syndrome de crise.

Instructions spéciales:

Le médicament Listat est efficace en termes de contrôle à long terme du poids corporel (perte de poids et maintien, prévention du gain de poids répété). Le traitement par Listat entraîne une amélioration du profil des facteurs de risque et des maladies associés à l'obésité, notamment l'hypercholestérolémie, le diabète de type 2, la tolérance au glucose, l'hyperinsulinémie, l'hypertension artérielle et la réduction de la graisse viscérale.

Lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments hypoglycémiants metformine, sulfonylurées et / ou dérivés de l'insuline chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en surpoids (IMC d'au moins 28 kg / m)² ) ou de l'obésité (IMC non inférieur à 30 kg / m²), le médicament Listat associé à un régime modérément hypocalorique contribue à une amélioration supplémentaire de la compensation du métabolisme glucidique.

Dans les études cliniques, chez la plupart des patients, les concentrations de vitamines UNE, ré, E, K et bêta-carotène durant les quatre années de traitement par l'orlistat sont restés dans les limites normales. Pour assurer un apport adéquat de tous les minéraux, multivitamines.

Le patient doit recevoir un régime équilibré, modérément hypocalorique, ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. Nous recommandons de manger riche en fruits et légumes. L'apport quotidien de graisses, de glucides et de protéines doit être divisé en trois principales méthodes. La probabilité de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal peut augmenter si la préparation de Lystat est prise contre un régime riche en graisses (par exemple, 2000 kcal / jour, dont plus de 30% de matières grasses, soit environ 67 g de matières grasses). Si le médicament Listita est pris avec de la nourriture très riche en graisses, la probabilité de réactions gastro-intestinales augmente.

Chez les patients diabétiques de type 2, une diminution du poids corporel lorsqu'ils sont traités avec Listat s'accompagne d'une amélioration de la compensation du métabolisme des glucides, ce qui peut permettre ou nécessiter une réduction de la dose de médicaments hypoglycémiants (par exemple, dérivés de sulfonylurée).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Le médicament Listat n'affecte pas la capacité à conduire des véhicules et des mécanismes. Les patients diabétiques de type 2 qui utilisent Listat en association avec des hypoglycémiants doivent être prudents dans la gestion des véhicules et des mécanismes en relation avec le développement possible d'une hypoglycémie accompagnée de vertiges, de déficience visuelle.

Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés, 120 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Par 1, 2, 3, 6 ou 9 paquets de maille de contour ainsi que des instructions pour un usage médical sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002174

Date d'enregistrement:06.08.2013 / 11.02.2015

Date d'expiration:06.08.2018

Le propriétaire du certificat d'inscription:IZVARINO PHARMA, LLC IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

IZVARINO PHARMA, LLC Russie

Représentation: & nbspIZVARIN PHARMA LLC IZVARIN PHARMA LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.04.2018

Instructions illustrées

Instructions

Listat (Listata)