Xenical - instructions d'utilisation, posologie, effets secondaires, contre-indications

* composition de pellet: orlistat - 120 mg, cellulose microcristalline - 93,60 mg, carboxyméthylamidon sodique (primogel) - 7,20 mg, povidone K-30 - 12,00 mg, laurylsulfate de sodium - 7,20 mg; Excipients: talc - 0,24 mg;

Composition de la coque de la capsule: gélatine, indigo carmin, dioxyde de titane.

La description:

Capsules de gélatine dure # 1, opaque, turquoise. Sur le boîtier de la capsule, il y a une inscription "XENICAL 120 ", sur le couvercle - "ROCHE", couleur noire. Le contenu des capsules sont des pastilles de couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Inhibiteur de lipase GI

ATX: & nbsp

A.08.A.B.01 Orlistat

Pharmacodynamique:

Xenical® est un inhibiteur puissant, spécifique et réversible des lipases gastro-intestinales, qui a un effet durable. Son effet thérapeutique est réalisé dans la lumière de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une liaison covalente avec la partie sérine active des lipases gastriques et pancréatiques. L'enzyme inactivée perd sa capacité à dégrader les graisses alimentaires qui se présentent sous forme de triglycérides, à sucer les acides gras libres et les monoglycérides. Étant donné que les triglycérides non clivés ne sont pas absorbés, la diminution de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans absorption dans la circulation sanguine systémique.

A en juger par les résultats de la teneur en graisse dans les fèces, l'action de l'orlistat commence 24 à 48 heures après l'ingestion. Après le retrait du médicament, la teneur en matières grasses dans les selles après 48 à 72 heures revient habituellement au niveau atteint avant le début du traitement.

Efficacité

Patients souffrant d'obésité

Dans les essais cliniques chez les patients prenant orlistat, il y avait une grande perte de poids corporel par rapport aux patients sous traitement diététique. La diminution du poids corporel a déjà commencé dans les 2 premières semaines après le début du traitement et a duré de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative à un régime alimentaire. Pendant 2 ans, il y a eu une amélioration statistiquement significative du profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité. En outre, par rapport à la prise de placebo, il y avait une diminution significative de la quantité de graisse dans le corps. Orlistat Il est efficace pour prévenir le gain de poids répété. Un nouveau poids corporel, pas plus de 25% du poids perdu, a été observé chez environ la moitié des patients, et la moitié de ces patients n'ont pas observé de gain de poids répété ou même diminué davantage.

Patients atteints d'obésité et de diabète sucré de type 2

Dans des études cliniques de 6 mois à 1 an chez des patients en surpoids ou obésité et atteints de diabète sucré de type 2 orlistat, il y avait une grande perte de poids corporel par rapport aux patients,

traité seulement régime. La perte de poids s'est produite dans principalement en réduisant la quantité de graisse dans le corps. Il convient de noter que jusqu'à le début de l'étude, malgré l'utilisation d'agents hypoglycémiants, les patients

le contrôle glycémique était insuffisant. Cependant, au cours du traitement par l'orlistat, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle glycémique a été observée. De plus, dans le contexte du traitement par l'orlistat, il y a eu une diminution des doses d'agents hypoglycémiants, des concentrations d'insuline et une diminution de la résistance à l'insuline.

Réduire le risque de développer un diabète de type 2 chez les patients obèses Dans un essai clinique de 4 ans, il a été démontré que orlistat réduit considérablement le risque de développer un diabète sucré de type 2 (d'environ 37% par rapport au placebo). Le degré de réduction du risque était encore plus important chez les patients présentant une altération initiale de la tolérance au glucose (environ 45%). Dans le groupe de traitement, l'orlistat, il y avait une plus grande perte de poids corporel par rapport au groupe placebo. Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau a été observé tout au long de la période d'étude. En outre, par rapport au placebo chez les patients qui ont reçu

Orlistat thérapie, il y avait une amélioration significative dans le profil des facteurs de risque métaboliques.

Obésité puberté

Dans une étude clinique d'une durée d'un an chez des adolescents obèses avec l'orlistat, une diminution de l'indice de masse corporelle a été observée par rapport au groupe placebo, où l'indice de masse corporelle a même augmenté. De plus, les patients du groupe orlistat présentaient une diminution de la masse grasse, ainsi que du tour de taille et de la hanche par rapport au groupe placebo. De plus, les patients traités par orlistat ont présenté une réduction significative de la tension artérielle diastolique par rapport au groupe placebo.

Pharmacocinétique

Succion

Chez les volontaires avec un poids corporel normal et l'obésité, l'effet systémique du médicament est minime.Après un seul apport oral du médicament dans une dose de 360 mg inchangé orlistat dans le plasma, il n'a pas été possible de déterminer, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures à 5 ng / ml.

En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, identifier inchangé orlistat Dans le plasma, il n'était possible que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (<10 ng / ml ou 0,02 μmol). Les signes de cumul étaient absents, ce qui confirme que l'absorption du médicament est minime.

Distribution

Le volume de distribution ne peut être déterminé, car le médicament est très mal absorbé. In vitro orlistat plus de 99% associé aux protéines plasmatiques (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales orlistat peut pénétrer dans les érythrocytes.

Métabolisme

A en juger par les données obtenues dans l'expérience sur les animaux, le métabolisme de l'orlistat se produit principalement dans la paroi intestinale. Dans une étude chez les obèses, les individus ont trouvé qu'environ 42% de la fraction minimale du médicament qui subit une absorption systémique est due à deux métabolites majeurs - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec un résidu fendu N-formleleucine).

Molécules M1 et M3 ont un cycle bêta-lactone ouvert et inhibent extrêmement faiblement la lipase (respectivement 1000 et 2500 fois plus faible que orlistat). Compte tenu de la faible activité inhibitrice et des faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 ng / mL et 108 ng / mL, respectivement) après la prise de doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

Excrétion

Des études chez des individus ayant un poids normal et en surpoids ont montré que par élimination est l'élimination du médicament non suceur avec les fèces. Avec les fèces, environ 97% de la dose du médicament a été retirée, 83% sous la forme d'orlistat inchangé.

L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orlistat est inférieure à 2% de la dose prise. Il est temps d'achever l'élimination du médicament

le corps (avec les fèces et l'urine) est 3-5 jours. Proportion de voies

Orlistat chez les volontaires avec un poids normal et en surpoids était le même. Comment orlistatet métabolites M1 et M3, peut être excrété avec la bile. Pharmacocinétique dans des groupes cliniques spéciaux

Concentrations plasmatiques de l'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) chez les enfants ne diffèrent pas de ceux chez les adultes lors de la comparaison des doses identiques de la drogue. L'excrétion quotidienne de matières grasses avec les matières fécales représentait 27% de l'apport provenant des aliments avec un traitement par orlistat et 7% - avec un placebo.

Données de sécurité précliniques

Selon les données précliniques, des risques supplémentaires pour les patients concernant le profil de sécurité, la toxicité, la génotoxicité, la cancérogénicité et la toxicité pour la reproduction n'ont pas été révélés. Dans les études animales,

l'effet tératogène a été révélé. En relation avec l'absence d'effet tératogène chez les animaux, il est peu probable qu'il soit détecté chez l'homme.

Les indications:

Traitement à long terme des patients obèses ou en surpoids, y compris ceux associés à des facteurs de risque d'obésité, associé à un régime modérément hypocalorique.

En association avec des médicaments hypoglycémiants (metformine, sulfonylurées et / ou dérivés de l'insuline) ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 ayant un poids corporel excessif ou obésité.

Contre-indications

Syndrome de malabsorption chronique, cholestase, hypersensibilité au médicament ou à tout autre composant contenu dans la capsule.

Grossesse et allaitement:

La catégorie de médicaments B.

Dans les études de toxicité pour la reproduction chez les animaux tératogènes et effet embryotoxique du médicament n'a pas été observée. En l'absence d'effet tératogène chez les animaux, il ne faut pas s'attendre à un effet similaire chez les humains. mais en raison du manque de données cliniques Xenical® ne doit pas être administré aux femmes enceintes.

L'excrétion de l'orlistat avec du lait maternel n'a pas été étudiée, il ne devrait donc pas être pris pendant la lactation.

Dosage et administration:

Thérapie à long terme des patients obèses ou des patients ayant un poids corporel excessif, y compris nombre de facteurs de risque associés à l'obésité, en association avec modérément régime hypocalorique:

la adultes et enfants de plus de 12 ans La dose recommandée d'orlistat est une capsule de 120 mg avec chaque repas principal (pendant les repas ou au plus tard une heure après les repas).

En association avec des médicaments hypoglycémiants (metformine, dérivés sulfonylurées et / ou insuline) ou un régime modérément hypocalorique chez les patients diabète sucré de type 2 avec embonpoint ou obésité:

la des adultes La dose recommandée d'orlistat est une capsule de 120 mg avec chaque repas principal (pendant les repas ou au plus tard une heure après les repas).

Si la prise de nourriture est manquée ou si la nourriture ne contient pas de graisse, Xenical® peut également être pris.

Le médicament doit être pris en combinaison avec un régime équilibré, modérément hypocalorique contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. L'apport quotidien de graisses, de glucides et de protéines doit être divisé en trois principales méthodes.

L'augmentation de la dose d'orlistat plus que la dose recommandée (120 mg 3 fois par jour) n'entraîne pas d'augmentation de son effet thérapeutique.

L'efficacité et l'innocuité de Xenical® chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, ainsi que chez les personnes âgées et les enfants (de moins de 12 ans) n'ont pas été étudiées.

Effets secondaires:

Données des essais cliniques

Pour décrire la fréquence des effets indésirables, les catégories suivantes sont utilisées: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100, <1/10), rarement (> 1/1000, <1/100), rarement (> 1/10000, <1/1000) et très rarement (<1/10000), y compris les cas individuels.

Réactions indésirables à orlistat apparu principalement à partir du tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'action pharmacologique du médicament, ce qui empêche l'absorption des graisses alimentaires.Souvent, des phénomènes tels que les décharges huileuses du rectum, la libération de gaz avec une certaine quantité de décharge, impérieuses défécation, stéatorrhée, selles fréquentes, selles molles, flatulences, douleurs ou malaises de l'abdomen ont été très souvent constatés.

Leur fréquence augmente avec une augmentation de la teneur en graisse dans l'alimentation. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions indésirables du tractus gastro-intestinal et apprendre à les éliminer en respectant mieux le régime alimentaire, notamment en ce qui concerne la quantité de graisse contenue dans celui-ci. L'utilisation d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires du tractus gastro-intestinal et aide ainsi les patients à surveiller et à réguler l'apport en graisses.

En règle générale, ces effets indésirables sont légers et transitoires. Ils sont apparus aux premiers stades du traitement (au cours des trois premiers mois) et, chez la plupart des patients, il n'y a pas eu plus d'un épisode de telles réactions.

Lors du traitement par Xenical®, les symptômes gastro-intestinaux indésirables suivants apparaissent souvent: selles «molles», douleur ou inconfort en ligne droite

viscères, incontinence fécale, ballonnements, lésions dentaires, lésions gingivales.

Il y avait aussi très fréquents: maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent: infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires, dysménorrhée, anxiété, faiblesse.

Chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, la nature et l'incidence des événements indésirables étaient comparables à celles observées chez les personnes sans diabète sucré présentant un poids corporel excessif et l'obésité. Les seuls nouveaux effets secondaires observés chez les patients atteints de diabète de type 2 étaient des épisodes hypoglycémiques avec une fréquence supérieure à 2% et une incidence supérieure à 1% par rapport au placebo (pouvant résulter d'une meilleure compensation du métabolisme glucidique) et souvent des ballonnements.

Dans un essai clinique de quatre ans, le profil de sécurité global ne différait pas de celui obtenu dans les études de 1 et 2 ans. Dans le même temps, l'incidence globale des événements indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué annuellement au cours de la période de 4 ans de prise de médicaments.

Surveillance post-commercialisation

De rares cas de réactions allergiques sont décrits dont les principaux symptômes cliniques sont le prurit, les éruptions cutanées, l'urticaire, l'angio-œdème, le bronchospasme et l'anaphylaxie.De très rares cas d'éruption bulleuse, d'activité accrue des transaminases et de phosphatases alcalines, ainsi que des cas distincts, voire graves, de développement de l'hépatite (relation de cause à effet avec l'administration de Xenical® ou mécanismes physiopathologiques du développement n'ont pas été établis) .

Avec l'administration simultanée de Xenical® et d'anticoagulants, il y a eu des cas de diminution de la prothrombine, une augmentation des valeurs du rapport international normalisé (MNO) et un traitement anticoagulant déséquilibré, ce qui a entraîné une modification des paramètres hémostatiques .

Les cas rapportés de saignement rectal, de diverticulite, de pancréatite, de cholélithiase et de néphropathie à oxalate (l'incidence n'est pas connue).

Avec l'administration simultanée d'orlistat et d'antiépileptiques, des cas de convulsions ont été observés (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Surdosage:

Dans les études cliniques chez les personnes ayant un poids corporel normal et les patients obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou de prendre le médicament 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours n'a pas été accompagnée de l'apparition d'effets indésirables significatifs.En outre, les patients obèses avoir de l'expérience d'utilisation d'orlistat 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois, ce qui ne s'est pas accompagné d'une augmentation significative de l'incidence des événements indésirables.

En cas de surdosage de Xenical®, l'absence a été signalée. les phénomènes indésirables, ou les phénomènes indésirables ne différaient pas de ceux qui sont observés lors de la prise du médicament à des doses thérapeutiques.

En cas de surdosage sévère de Xenical®, il est recommandé d'observer le patient dans les 24 heures. Selon des études chez l'homme et l'animal, tout effet systémique qui pourrait être associé aux propriétés inhibitrices de l'orlistat sur les lipases devrait être rapidement réversible.

Interaction:

Aucune interaction avec amitriptyline, atorvastatine, biguanides, digoxine, fibrates, fluoxétine, losartan, phénytoïne, contraceptifs oraux, phentermine, pravastatine, warfarine, nifédipine GITS (système thérapeutique gastro-intestinal) et libération lente nifédipine, sibutramine ou alcool (d'après des études d'interactions entre médicaments). Cependant, il est nécessaire de surveiller les index de l'INR avec un traitement concomitant avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants oraux.

Avec l'administration simultanée avec le médicament Xenical®, il y avait une diminution de l'absorption des vitamines RÉ, E et bêta-carotène. Si recommandé multivitamines, ils doivent être pris au moins 2 heures après la prise de Xenical® ou avant le coucher. Avec l'administration simultanée du médicament Xenical® et de la cyclosporine, une diminution des concentrations plasmatiques de cyclosporine a été notée, par conséquent, une détermination plus fréquente des concentrations plasmatiques de cyclosporine avec administration simultanée de cyclosporine et de Xenical® est recommandée.

Lors de l'administration orale d'amiodarone pendant le traitement par Xenical®, l'exposition systémique à l'amiodarone et à la déséthylamiodarone a diminué de 25%_;

30%), Cependant, en rapport avec la pharmacocinétique complexe de l'amiodarone, la signification clinique de ce phénomène n'est pas claire. L'ajout de Xenical® à un traitement prolongé par l'amiodarone peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique de l'amiodarone (aucune étude n'a été menée).

Il est nécessaire d'éviter l'administration simultanée de Xenical® et d'acarbose, en raison de l'absence de données pharmacocinétiques.

Avec l'administration simultanée d'orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de crises se sont développés. La relation causale entre le développement des crises et le traitement par l'orlistat n'est pas établie. Cependant, les patients doivent être surveillés pour d'éventuels changements dans la fréquence et / ou la gravité du syndrome convulsif.

Instructions spéciales:

Xenical® est efficace en termes de contrôle à long terme du poids corporel (perte de poids et maintien à un niveau supérieur, prévention du gain de poids répété).

Le traitement par Xenical® améliore le profil des facteurs de risque et des maladies associées à l'obésité, notamment l'hypercholestérolémie, le diabète de type 2, la tolérance au glucose, l'hyperinsulinémie, l'hypertension artérielle et la réduction de la graisse viscérale.

Lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments hypoglycémiants metformine, sulfonylurées et / ou dérivés de l'insuline chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 en surpoids (indice de masse corporelle (IMC)> 28 kg / m²) ou de l'obésité (IMC> 30 kg / m²), Xenical® en combinaison avec un régime modérément hypocalorique fournit une amélioration supplémentaire dans la compensation du métabolisme des glucides.

Dans les études cliniques chez la plupart des patients, les concentrations de vitamines UNE, ré, E,

Pendant les quatre années de traitement par l'orlistat, le K et le bêta-carotène sont restés dans les limites normales.

Pour assurer un approvisionnement adéquat de tous les nutriments, vous pouvez attribuer multivitamines.

Le patient doit recevoir un régime équilibré, modérément hypocalorique, ne contenant pas plus de 30% de calories sous forme de graisses. Nous recommandons de manger riche en fruits et légumes. L'apport quotidien de graisses, de glucides et de protéines doit être divisé en trois principales méthodes.

La probabilité d'effets secondaires gastro-intestinaux peut augmenter si Xenical® est pris au milieu d'un régime riche en graisses (par exemple, 2000 kcal / jour, dont plus de 30% de matières grasses, soit environ 67 g de matières grasses).

La consommation quotidienne de graisse devrait être divisée en trois méthodes principales. Si Xenical® est pris avec des aliments très riches en graisses, la probabilité de réactions gastro-intestinales augmente.

Chez les patients diabétiques de type 2, une diminution du poids corporel avec le traitement par Xenical® s'accompagne d'une amélioration de la compensation du métabolisme des glucides, ce qui peut ou peut nécessiter une réduction de la dose de médicaments hypoglycémiants (par exemple, dérivés de sulfonylurée).

Forme de libération / dosage:Capsules 120 mg

Emballage:

Pour 21 pièces dans une plaquette de PVC /AL/ PVDC.

Pour 1,2 ou 4 ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C, dans son emballage d'origine. Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

dans une boîte en carton.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N014903 / 01

Date d'enregistrement:18.05.2009

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hoffmann-La Roche LtéeHoffmann-La Roche Ltée Suisse

Fabricant: & nbsp

F.Hoffmann-La Roche, Ltd. Suisse

Représentation: & nbspF.Hoffmann-La Roche Ltée F.Hoffmann-La Roche Ltée Suisse

Date de mise à jour de l'information: & nbsp27.02.2013

Instructions illustrées

Instructions

Xenical® (Xenical®)