Mimpara (Mimpara)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Médicaments similairesDévoiler
Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
Composition:

Un comprimé pelliculé de 30 mg contient:

Substance active: (en termes de cinacalcétate): 33,06 mg (30 mg).

Excipients: amidon de maïs prégélatinisé de maïs - 12,02 mg, cellulose microcristalline - 121,82 mg, povidone - 3,68 mg, crospovidone - 7,62 mg, stéarate de magnésium - 0,90 mg, colloïde de dioxyde de silicium - 0,90 mg, cire de carnauba - 0,018 mg, opadrai II vert (lactose monohydraté - 40%, hypromellose 15cR - 28%, dioxyde de titane - 19,38%, triacétine - 8%, vernis indigo carmin aluminium - 2,78%, oxyde de fer jaune - 1,84%) - 7,20 mg, opadrai transparent (hypromellose 6cR - 90,9%, macrogol- 400 - 9,1%) - 2,70 mg.

Un comprimé pelliculé 60 mg contient:

Substance active: (en termes de cinacalcétol): 66,12 mg (60 mg).

Excipients: maïs amidon de maïs prégélatinisé 24,04 mg, cellulose microcristalline 243,64 mg, povidone 7,36 mg, crospovidone 15,24 mg, stéarate de magnésium 1,80 mg, dioxyde de colloïde de silicium 1,80 mg, cire de carnauba - 0,036 mg, opadrai II vert (lactose monohydraté - 40%, hypromellose 15 сР - 28%, dioxyde de titane - 19,38%, triacétine - 8%, vernis indigo carmin aluminium - 2,78%, oxyde de fer jaune - 1,84%) - 14,40 mg, opadrai transparent (hypromellose 6cR - 90,9%, macrogol-400 - 9,1%) - 5,40 mg.

Un comprimé pelliculé 90 mg contient:

Substance active: (en termes de cinacalcétate): 99,18 mg (90 mg).

Excipients: amidon de maïs prégélatinisé de maïs 36,06 mg, cellulose microcristalline 365,46 mg, povidone 11,04 mg, crospovidone 22,86 mg, stéarate de magnésium 2,70 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,70 mg, cire de carnauba - 0,054 mg, vert opadrai II (lactose monohydraté - 40%, hypromellose 15 с) - 28%, dioxyde de titane - 19,38%, triacétine - 8%, vernis indigo carmin aluminium - 2,78%, oxyde de fer jaune - 1,84%) - 21,60 mg, opadrai transparent (hypromellose 6cR - 90,9%, macrogol-400 - 9,1%) - 8,10 mg.

La description:

Comprimés ovales recouverts d'une pellicule filmogène de couleur vert pâle portant l'inscription «AMG» d'un côté et «30» ou «60» ou «90» de l'autre.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent anti-parathyroïdien.
Pharmacodynamique:

Les récepteurs sensibles au calcium situés à la surface des cellules principales de la glande parathyroïde sont les principaux régulateurs de la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne (PTH). Tsienkalcet a un effet calcimimétique qui réduit directement la concentration de PTH, augmentant la sensibilité de ce récepteur au calcium extracellulaire. La réduction de la concentration de PTH s'accompagne d'une diminution du taux de calcium sérique.

La réduction de la concentration de PTH est en corrélation avec la concentration de zincalcet. Après avoir atteint l'équilibre, la concentration de calcium dans le sérum reste constante tout au long de l'intervalle entre les doses du médicament.

Hyperparathyroïdie secondaire

Trois essais cliniques d'une durée de six mois (en double aveugle, contrôlés par placebo) ont inclus des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse avec une forme incontrôlée d'hyperparathyroïdie secondaire (1 136 patients). Les concentrations initiales moyennes d'hormone parathyroïdienne intacte (IPTG) dans les trois essais cliniques étaient respectivement de 733 et 683 pg / ml (77,8 et 72,4 pmol / L) dans les groupes zincalcet et placebo, 66% des patients prenaient de la vitamine D avant l'enrôlement. et> 90% ont pris des médicaments liant le phosphate. Chez les patients prenant zincalcet, il y avait une réduction significative de la concentration d'ipPH, de calcium et de phosphore dans le sérum, produit de phosphore de calcium (Ca x P) comparé aux patients dans le groupe placebo qui ont reçu un traitement standard. La réduction de la concentration d'IPPG et de Ca x P a été maintenue pendant 12 mois de traitement.Le cinacalcète a réduit les concentrations d'IPPH, de calcium et de phosphore et de Ca x P, indépendamment des concentrations initiales d'IPP ou de Ca x P, le régime de dialyse péritonéale. dialyse par rapport à l'hémodialyse), la durée de la dialyse, et si oui ou non la vitamine D a été utilisée.

La diminution de la concentration de PTH était associée à une diminution insignifiante des concentrations de marqueurs du métabolisme osseux (phosphatase alcaline osseuse spécifique, télopeltides N, renouvellement du tissu osseux et fibrose osseuse). Dans une analyse rétrospective du pool de données collectées à partir d'essais cliniques de 6 et 12 mois utilisant la méthode de Kaplan-Meier, les taux de fractures osseuses et de parathyroïdectomie étaient plus faibles dans le groupe cynocalcet comparé au groupe témoin. Des études préliminaires de patients atteints d'insuffisance rénale chronique et d'hyperparathyroïdie secondaire non dialysée indiquent que le cinnacalcet réduit les concentrations de PTH de la même manière que chez les patients ayant un diagnostic d'insuffisance rénale terminale (TSPN) et d'hyperparathyroïdie secondaire, qui sont Cependant, chez les patients atteints d'insuffisance rénale au stade de pré-dialyse, l'efficacité, l'innocuité, la posologie optimale et les cibles thérapeutiques n'ont pas été établies.Ces études ont montré que les patients atteints d'IRC non dialysés et recevant du cinacalcet présentent un risque plus élevé de développer un gipokaltsismii que les patients dialysés atteints d'insuffisance rénale terminale recevant du cinacalcet, ce qui peut être dû à une concentration initiale plus faible de calcium et / ou fonction résiduelle des reins. EVOLVE étude était une étude clinique randomisée, en double aveugle évaluant la réduction globale du risque de mortalité et d'événements cardiovasculaires dans l'application de chlorhydrate de cinacalcet a été comparée à un placebo chez 3883 patients dialysés avec HPT secondaire et CKD.

Hyperparathyroïdie primaire (GPT) et carcinome parathyroïdien

227 patients atteints d'HPT primaire ou de carcinome parathyroïdien ont participé à une étude clinique sur l'utilisation du cinacalcet. Chez les patients atteints de carcinome parathyroïdien et de HPT primaire avec parathyroïdectomie infructueuse ou contre-indication à la parathyroïdectomie, la concentration sérique moyenne en calcium a diminué de 14,1 mg / dl à 12,4 mg / dL (3,5 mmol / L à 3,1 mmol / L) et de 12,7 mg / dl à 10,4 mg / dL (3,2 mmol / L à 2,6 mmol / L), respectivement. Chez les patients atteints de GPT primaire, y compris les patients ayant une TPG primaire récurrente après parathyroïdectomie, le zincalcétet a normalisé la concentration sérique de calcium chez environ 80% des patients et a maintenu cette valeur jusqu'à 4,5 ans. Un nombre important de patients prenant du zincalcétet avec TPG primaire et des critères correspondants de parathyroïdectomie sur la base de la concentration sérique totale en calcium> 11,3 mg / dl (2,82 mmol / L) et ≤ 12,5 mg / dL (3, 12 mmol / l), mais pas parathyroïdectomie , une concentration sérique totale en calcium ≤ 10,3 mg / dL (2,57 mmol / L) et une diminution de la concentration sérique totale en calcium ≥ 1 mg / dL (0,25 mmol / l) par rapport aux patients sous placebo (75,8% par rapport à 0%, p <0,001 et 84,8% comparé à 5,9%, p <0,001, respectivement mentalement).

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale de la préparation Mimpar, la concentration maximale (Cmax) de zincalcet dans le plasma sanguin est atteint après environ 2-6 heures.La biodisponibilité absolue de zincalcet à jeun, établie sur la base de la comparaison des résultats de diverses études, était d'environ 20-25%. Lors de la prise de zincalcet avec de la nourriture, sa biodisponibilité augmente d'environ 50-80%. Une telle augmentation de la concentration de zincalcet dans le plasma sanguin a été observée quelle que soit la teneur en graisse dans les aliments.

Aux doses supérieures à 200 mg, on observe une saturation de l'absorption, probablement due à une mauvaise solubilité.

Distribution

Un volume de distribution élevé (environ 1000 litres) est noté, ce qui indique une grande distribution. Le cinacalcet est lié à environ 97% aux protéines plasmatiques et distribué à un niveau minimal dans les érythrocytes.

Après absorption, la diminution de la concentration en zincalcétas se produit en deux étapes avec une demi-vie initiale d'environ 6 heures et une demi-vie finale de 30 à 40 heures. L'état d'équilibre de la concentration de zincalcet est atteint dans les 7 jours avec un minimum de cumul.

Les paramètres pharmacocinétiques du cynocaletus ne changent pas avec le temps.

Métabolisme

Le zincinc est métabolisé par un groupe d'enzymes, principalement le CYP3A4 et le CYP1A2 (le rôle du CYP1A2 n'a pas été confirmé par des méthodes cliniques). Les principaux métabolites circulants sont inactifs.

Selon les données de recherche in vitro, le cinacalcet est un inhibiteur puissant du CYP2D6; cependant, aux concentrations atteintes en milieu clinique, le cinnacalcet n'inhibe pas l'activité des autres enzymes CYP, y compris CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4, et n'est pas non plus un inducteur du CYP1A2, du CYP2C19 et du CYP3A4.

Excrétion

Après l'administration de 75 mg de dose marquée par radio-isotope à des volontaires sains, le cyanocalet a été soumis à un métabolisme oxydatif rapide et important suivi d'une conjugaison. L'excrétion de la radioactivité est principalement due à l'excrétion des métabolites par les reins. Environ 80% de la dose administrée était retrouvée dans l'urine et 15% dans les fèces.

Linéarité / non-linéarité

L'augmentation de la surface sous la courbe concentration-temps (ASC) et Cmax Le zincalcet est pratiquement linéaire dans la gamme de dosage de 30-180 mg une fois par jour.

Interactions pharmacocinétiques / pharmacodynamiques

Peu après l'administration du zincalcet, la PTH commence à diminuer; la diminution maximale se produisant environ 2 à 6 heures après l'administration, ce qui correspond à la concentration maximale de zincalcet (Cmax). Après cela, la concentration de cinacalcine commence à diminuer, et la concentration de PTH augmente dans les 12 heures après la dose, puis la suppression de PTH reste à peu près au même niveau jusqu'à la fin de l'intervalle quotidien avec le schéma posologique une fois par jour. La concentration de PTH dans les études cliniques de la préparation de Mimpar a été mesurée à la fin de l'intervalle de dosage.

Personnes âgées dans la pharmacocinétique du zincalcet, il n'y avait pas de différences cliniquement significatives associées à l'âge des patients.

Insuffisance rénale: profil pharmacocinétique du cynocalcium dans l'insuffisance rénale de degré léger, modéré et sévère, et dans l'hémodialyse ou la dialyse péritonéale, comparable au profil pharmacocinétique du médicament chez des volontaires sains.

Insuffisance hépatique: l'insuffisance hépatique de degré léger n'a pas d'effet notable sur la pharmacocinétique du zincalcet. Comparativement au groupe ayant une fonction hépatique normale, l'ASC moyenne du cynocalet était approximativement deux fois plus élevée dans le groupe avec une altération modérée de la fonction hépatique, et environ 4 fois plus élevée avec une insuffisance hépatique sévère.La demi-vie moyenne du zincalcet chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée à sévère est prolongée de 33% et de 70% respectivement. L'insuffisance hépatique n'affecte pas le degré de liaison du zincalcet avec les protéines. Puisque la sélection des doses repose sur les paramètres d'efficacité et d'innocuité, aucun ajustement posologique supplémentaire n'est requis chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir la section «Dose et administration», «Instructions et précautions particulières»).

Sol: la clairance des zincalcètes peut être plus faible chez les femmes que chez les hommes. Puisque la sélection des doses est effectuée individuellement, aucun ajustement de dose supplémentaire n'est requis, selon le sexe du patient.

Enfants: La pharmacocinétique de zincalcétas a été étudiée chez 12 enfants (6-17 ans) atteints de CKD sous dialyse, après un seul apport oral de 15 mg. Les valeurs moyennes de AUC et Cmax (23,5 (intervalle de 7,22 à 77,2) ng * h / ml et 7,26 (intervalle de 1,80 à 17,4) ng / ml, respectivement) se situaient à environ 30% des valeurs moyennes de l'ASC et du Cmax, observés dans une étude chez des adultes en bonne santé après un seul apport oral de 30 mg de médicament (33,6 (de 4,75 à 66,9) ng * h / ml et 5,42 (de 1,41 à 12,7) ng / ml, respectivement). En raison des données limitées chez les enfants, une exposition potentiellement plus prononcée à une certaine dose de zincalcet chez les jeunes enfants n'est pas exclue, avec un poids corporel plus petit, comparativement aux enfants plus âgés, qui ont un poids corporel élevé. La pharmacocinétique des doses répétées chez les enfants n'a pas été étudiée.

Fumeur: la clairance du zincalcet est plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Apparemment, cela est dû à l'induction du métabolisme, qui a lieu avec la participation de CYP1A2. Si le patient arrête ou commence à fumer pendant le traitement, la concentration de zincalcet dans le plasma peut changer et un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Étude de sécurité préclinique

Au cours des études précliniques, aucun potentiel génotoxique ou cancérogène du zincalcet n'a été détecté. Selon les études de toxicologie, la marge de sécurité est suffisamment étroite, car chez les animaux, le facteur limitant la dose était l'hypocalcémie. Le développement de cataractes et l'opacification du cristallin ont été observés lors d'études toxicologiques et carcinogènes sur des rongeurs à doses multiples. Cependant, de tels phénomènes n'ont pas été observés dans des expériences sur des chiens ou des singes, ou dans des études cliniques, où la surveillance a été menée en ce qui concerne la formation de la cataracte. On sait que des cataractes chez les rongeurs peuvent survenir suite à l'hypocalcémie.

Les indications:

Traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire chez les patients en phase terminale d'insuffisance rénale sous dialyse. Mimpara peut également être prescrit dans le cadre d'une thérapie de combinaison, y compris les médicaments de liaison de phosphate et / ou de vitamine ré.

Réduction de l'hypercalcémie chez les patients atteints d'un carcinome des glandes parathyroïdes.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'ingrédient actif ou à tout autre composant du médicament.

Enfants de moins de 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données cliniques sur l'utilisation de zincalcite pendant la grossesse sont absentes. Comme l'ont montré des études précliniques sur des lapins, le zincalcetet pénètre dans la barrière placentaire. Dans les expériences sur les animaux, il n'y avait pas d'effet négatif direct sur la grossesse, l'accouchement ou le développement postnatal. Il n'y avait pas non plus d'effet embryotoxique ou tératogène dans les expériences sur les rates et les lapines gravides, à l'exception de la réduction du poids corporel des embryons chez les rats avec l'utilisation de doses toxiques chez les femelles gravides. Pendant la grossesse, Mimpara ne devrait être utilisé que si les avantages potentiels le risque potentiel pour le fœtus.

Lactation

Jusqu'à présent, la possibilité d'excrétion de zincalcite dans le lait maternel n'a pas été étudiée. Le cinacalcet est excrété dans le lait maternel des rates en lactation, avec un taux de concentration élevé dans les concentrations de lait et de plasma. Après une évaluation approfondie du rapport bénéfice / risque, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou de prendre Mimpara.

La fertilité

Les preuves cliniques de l'effet des zincalcètes sur la fertilité manquent. Les expériences sur les animaux n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Dosage et administration:

Pour l'administration orale. Mimpra est recommandé pour prendre avec de la nourriture ou peu de temps après un repas, comme les études ont montré que la biodisponibilité du cinacalcet est augmentée lorsque le médicament est pris avec de la nourriture (voir la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").

Les comprimés doivent être pris entiers, ne pas mâcher et ne pas les diviser.

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin de correction de la dose initiale. Mimpra doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère. Une observation clinique attentive du patient pendant la période de sélection de la dose (titrage) et la poursuite du traitement sont nécessaires (voir les sections «Instructions spéciales et précautions», «Propriétés pharmacocinétiques»).

Hyperparathyroïdie secondaire

Adultes et personnes âgées (> 65ans) La dose initiale recommandée de Mimpar pour les adultes est de 30 mg une fois par jour. La posologie de Mimpar doit être dosée toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à une dose maximale de 180 mg (une fois par jour), dans laquelle les patients en dialyse atteignent une concentration cible de PTH comprise entre 150 et 300 pg / ml (15,9-31,8 pmol). / l), déterminé par la concentration de IPPH. La détermination des concentrations de PTH doit être effectuée au plus tôt 12 heures après la prise de Mimpara. Lors de l'évaluation de la concentration de PTH devrait adhérer aux recommandations actuelles.

La détermination de la concentration de PTH doit être effectuée 1 à 4 semaines après l'instauration du traitement ou l'ajustement posologique de la préparation de Mimpar.Lorsque vous prenez une dose d'entretien, la surveillance de la concentration de PTH doit être effectuée environ tous les 1-3 mois. Pour déterminer la concentration de PTH, la teneur en ipTG ou PTH bio-active (biPTG) peut être utilisée; Le traitement par Mimpara ne modifie pas la relation entre l'ipTG et la biPTG.

Pendant le titrage de la dose, il est souvent nécessaire de surveiller la concentration de calcium dans le sérum sanguin, y compris 1 semaine après le début du traitement ou la correction de la dose de Mimpar. Lorsque la concentration cible de PTH est atteinte et la transition vers une dose d'entretien, les concentrations sériques de calcium doivent être évaluées environ une fois par mois. Si la concentration de calcium dans le sérum sanguin tombe en dessous de la normale, des mesures appropriées doivent être prises, y compris la correction du traitement concomitant (voir rubrique "Instructions et précautions particulières").

Carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire

Adultes et personnes âgées (> 65 ans)

La dose initiale recommandée de Mimpar pour les adultes est de 30 mg, la fréquence d'admission: deux fois par jour. La posologie de Mimpara doit être administrée par paliers de 2 à 4 semaines, en augmentant la dose du médicament: 30 mg deux fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre fois par jour au besoin pour réduire la concentration sérique de calcium à la limite supérieure de la plage normale ou inférieure. La dose maximale utilisée dans les essais cliniques était de 90 mg avec un multiple de quatre fois par jour. La concentration de calcium dans le sérum sanguin doit être déterminée 1 semaine après le début du traitement ou l'étape d'ajustement de la dose de la préparation de Mimpar.

Lorsqu'on atteint la concentration cible de PTH et qu'on passe à une dose d'entretien, les concentrations sériques de calcium doivent être évaluées tous les deux ou trois mois. À la fin de la période de titration jusqu'à la dose maximale, une surveillance périodique de la concentration sérique de calcium doit être effectuée.

Si une diminution cliniquement significative de la concentration en calcium sérique n'est pas obtenue avec une dose d'entretien, il faut aborder la question de l'arrêt du traitement par Mimpara (voir la section «Propriétés pharmacodynamiques»).

Effets secondaires:

Résumé du profil d'innocuité des médicaments

Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire

Selon les données disponibles, les nausées et les vomissements étaient les effets indésirables les plus fréquents chez les patients recevant du zincalcetet dans des études contrôlées contre placebo et des études non comparatives. Chez la plupart des patients, les nausées et vomissements étaient légers ou modérés et de nature transitoire. Les raisons de l'abolition de la thérapie en raison d'effets indésirables étaient principalement des nausées et des vomissements.

La liste des réactions indésirables

Les réactions indésirables suivantes sont répertoriées, qui, sur la base des résultats d'une analyse de la relation de cause à effet sur la base de preuves convaincantes, ont été considérées comme au moins possiblement liées au traitement par zincalcétate dans des études contrôlées par placebo et des études non comparatives : très souvent (> 1/10); souvent (de> 1/100 à <1/10); parfois (de> 1/1000 à <1/100); rarement (de 1/10000 à <1/1000); très rarement (<1/10000).

L'incidence des effets indésirables d'essais cliniques contrôlés et l'expérience dans la pratique clinique de routine:

Du système immunitaire

Souvent *: réactions d'hypersensibilité.

Métabolisme et prise alimentaire

Souvent: anorexie, diminution de l'appétit.

Du système nerveux

Souvent: convulsions **, vertiges, paresthésies, maux de tête.

Du coeur

La fréquence est inconnue *: aggravation de l'insuffisance cardiaque **, allongement de l'intervalle QT et arythmies ventriculaires consécutives à une hypocalcémie **.

Du côté des vaisseaux

Souvent: hypotension.

De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin

Souvent: infection des voies respiratoires supérieures, essoufflement, toux.

Du tractus gastro-intestinal

Très souvent: nausées, vomissements. Souvent: indigestion, diarrhée, douleur abdominale, douleur abdominale supérieure, constipation

De la peau et du tissu sous-cutané

Souvent: éruption cutanée.

Du côté de la musculature squelettique et du tissu conjonctif

Souvent: myalgie, spasme musculaire, mal de dos

Troubles généraux et réactions à la prise du médicament

Souvent: asthénie.

Indicateurs de laboratoire

Souvent: hypocalcémie **, hypokaliémie, diminution du taux de testostérone **.

**voir la section "Instructions spéciales et précautions"

*cm. section "Description des effets indésirables individuels"

Description des effets indésirables individuels

Réactions d'hypersensibilité

Lors de l'utilisation de la préparation Mimpar dans la pratique de routine, des réactions d'hypersensibilité ont été identifiées, y compris l'angioedème et l'urticaire. La fréquence du développement des réactions individuelles, y compris l'œdème de Quincke et l'urticaire, ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Hypotension et / ou aggravation de l'insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque qui ont pris du zincalcet après la commercialisation, des cas idiosyncratiques d'hypotension et / ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ont été enregistrés; la fréquence de développement de ces cas ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Intervalle d'allongement QT et les arythmies ventriculaires à la suite de l'hypocalcémie

Lors de l'utilisation de la préparation Mimpar en routine, des cas de prolongation de l'intervalle QT et d'arythmies ventriculaires provoquées par une hypocalcémie ont été détectés, mais la fréquence de développement de ces troubles ne peut être estimée sur la base des données disponibles (cf. Précautions d'emploi").

Enfants

La préparation de mimpar est contre-indiquée en pratique pédiatrique.L'efficacité et la sécurité de la préparation de Mimpar chez les enfants n'a pas été étudiée. Lors d'une étude clinique chez des patients pédiatriques, un cas de décès d'un patient présentant une hypocalcémie sévère a été enregistré (voir rubrique "Instructions spéciales et précautions d'emploi").

Surdosage:

Les doses titrées jusqu'à 300 mg (une fois par jour) sont sans danger pour les patients dialysés.

Un surdosage de Mimpara peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage, les patients doivent surveiller la concentration en calcium pour détecter rapidement l'hypocalcémie. Ce devrait être une thérapie symptomatique et de soutien. Puisque le degré de liaison du cynocalcet aux protéines est élevé, le cinacalcet n'est pas excrété en hémodialyse, c'est-à-dire qu'une hémodialyse avec un surdosage n'est pas efficace.

Interaction:

L'effet de l'utilisation combinée d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de zincalcus

Le cyanocalet est partiellement métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4. L'administration simultanée de 200 mg de kétoconazole deux fois par jour (inhibiteur puissant du CYP3A4) a entraîné une augmentation des concentrations de zincalcétone d'environ un facteur de 2. S'il est nécessaire de recevoir simultanément des inhibiteurs puissants (par exemple, kétoconazole, itraconazole, télithromycine, voriconazole, ritonavir) ou inducteurs (par exemple, rifampicine) CYP3A4, un ajustement de la dose de préparation de Mimpar peut être nécessaire (voir la section «Instructions et précautions spéciales»).

Les données obtenues au cours des expériences in vitro indiquent que le cinacalcet est partiellement métabolisé par l'isoenzyme CYP1A2. Le tabagisme stimule l'activité du CYP1A2. Il a été noté que la clairance du zincalcet est de 36 à 38% plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. L'effet des inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine) sur les concentrations plasmatiques de zincalcite n'a pas été étudié. Un ajustement de la dose peut être nécessaire si, pendant le traitement par Mimpara, le patient commence ou arrête de fumer ou commence ou arrête l'administration simultanée d'inhibiteurs puissants du CYP1A2.

Carbonate de calcium: L'utilisation simultanée de carbonate de calcium (une dose unique de 1500 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique du zincalcet.

Sevelamer: L'application simultanée du sevelamer (2 400 mg trois fois par jour) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du zincalcet.

Pantoprazole: L'utilisation simultanée du pantoprazole (80 mg une fois par jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique du zincalcet.

Effet de zincalcet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6: Le zincinc est un puissant inhibiteur du CYP2D6. L'utilisation combinée de zincalcet et de préparations ayant une plage thérapeutique étroite et / ou une pharmacocinétique variable métabolisée par l'isoenzyme CYP2D6 (p. Ex. Flécaïnide, propafénone, métoprolol, désipramine, nortriptyline, clomipramine) peuvent nécessiter une correction adéquate de la dose de ces médicaments (voir la section «Instructions et précautions spéciales»).

Désipramine: La prise simultanée de 90 mg de zincalcétine une fois par jour avec 50 mg de désipramine, principalement métabolisée par le CYP2D6, a augmenté significativement le niveau d'exposition à la désipramine (3,6 fois) (intervalle de confiance à 90% 3,0, 4,4) chez les patients CYP2D6.

Warfarine: l'administration orale répétée de zincalcétine n'a pas modifié la pharmacocinétique ou la pharmacodynamie de la warfarine (le temps de prothrombine et l'activité du facteur VII ont été mesurés).

L'absence d'effet du cinacalcet sur la pharmacocinétique de la R et de la S-warfarine et l'absence d'auto-induction chez les patients après administration répétée du médicament indiquent que le cinnacalcet n'est pas un inducteur du CYP3A4, du CYP1A2 ou du CYP2C9 chez l'humain.

Midazolam: L'administration simultanée de cinacalcétine (90 mg) et de midazolam oral (2 mg), substrat CYP3A4 et CYP3A5, n'affecte pas la pharmacocinétique du midazolam. Ces données indiquent que le cinnacalcet n'affecte pas la pharmacocinétique d'une classe de médicaments métabolisés par le CYP3A4 et Isoenzymes CYP3A5, tels que certains immunosuppresseurs, y compris ciclosporine et tacrolimus.

Incompatibilité

N'est pas applicable.

Instructions spéciales:

Convulsions

Dans les études cliniques, des convulsions ont été observées chez 1,4% des patients recevant une préparation de Mimpar et chez 0,7% des patients du groupe placebo. Bien que les causes des différences signalées dans la survenue des crises ne soient pas claires, le seuil convulsif diminue avec une diminution significative de la concentration sérique de calcium.

Hypotension et / ou aggravation de l'insuffisance cardiaque

Chez les patients insuffisants cardiaques qui prennent du zincalcétet pendant les observations post-commercialisation, des cas individuels d'hypotension idiosyncrasique et / ou d'aggravation de l'insuffisance cardiaque ont été enregistrés dans lesquels la relation causale avec le zincalcétate ne peut être complètement exclue et peut être due à une diminution dans la concentration sérique de calcium. Des études cliniques ont montré qu'une hypotension est survenue chez 7% des patients ayant reçu du zincalcet et chez 12% des patients ayant reçu un placebo et une insuffisance cardiaque - chez 2% des patients ayant reçu du zincalcet ou un placebo.

Calcium de lactosérum

Le traitement par Mimpar ne doit pas être effectué à une concentration en calcium sérique (ajustée pour l'albumine) en dessous de la limite minimum de la plage normale.

Les patients prenant la préparation Mimpar, y compris les enfants, ont eu des événements potentiellement mortels et des décès associés à l'hypocalcémie. Les manifestations de l'hypocalcémie peuvent inclure des paresthésies, des myalgies, des spasmes, de la tétanie et des convulsions. Une diminution du calcium sérique peut également prolonger l'intervalle QT et, par conséquent, entraîner le développement d'arythmies ventriculaires.Chez les patients prenant zincalcet, des cas de prolongation de l'intervalle QT et de développement d'arythmies ventriculaires dues à l'hypocalcémie (voir la section «Effet secondaire») ont été rapportés. Des précautions doivent être prises lors du traitement de patients présentant d'autres facteurs de risque de prolongation de l'intervalle QT, par exemple chez les patients présentant un syndrome de QT congénital diagnostiqué ou chez les patients prenant des médicaments qui prolongent l'intervalle QT.

Comme le cinacalcète abaisse la concentration de calcium dans le sérum sanguin, un suivi attentif du développement de l'hypocalcémie (voir rubrique «Mode d'administration et dose») est nécessaire. Le calcium sérique doit être déterminé dans la semaine suivant le début du traitement ou la correction de la dose de Mimpara. Après l'établissement d'une dose d'entretien, le calcium sérique doit être déterminé environ une fois par mois. Avec une diminution du calcium sérique en dessous de 8,4 mg / dL (2,1 mmol / L), mais pas en dessous de 7,5 mg / dl (1,875 mmol / L), ou avec l'apparition de symptômes d'hypocalcémie pour augmenter la concentration sérique en calcium, les médicaments fixant les phosphates, la vitamine D et / ou corrigent la concentration de calcium dans le dialysat. Si l'hypocalcémie n'est pas éliminée de cette façon, il est nécessaire d'abaisser la dose ou d'annuler la prise de Mimpar. Avec une diminution de la calcémie inférieure à 7,5 mg / dL (1,875 mmol / L) ou des symptômes d'hypocalcémie et si la vitamine D ne peut être augmentée, le traitement par Mimpara doit être arrêté jusqu'à ce que les taux sériques atteignent 8,0 mg / dL ) et / ou des symptômes non résolus d'hypocalcémie. Le traitement doit être repris en utilisant la plus petite dose suivante de Mimpara.

Parmi les patients atteints d'IRC qui sont sous dialyse et qui prennent la préparation de Mimpar, 29% des patients des examens d'enregistrement ont duré 6 mois, et 21% et 33% des patients (pendant les 6 premiers mois et en général, respectivement) dans l'étude clinique EVOLVE, au moins une fois que la concentration sérique de calcium était inférieure à 7,5 mg / dL (1,875 mmol / L).

Cinacalcet n'est pas indiqué chez les patients présentant un diagnostic d'IRC non dialysé. Des études préliminaires ont montré que chez les patients atteints d'IRC non dialysés, le risque de développer une hypocalcémie (concentration sérique de calcium <8,4 mg / dL [2,1 mmol / L]) est augmenté par rapport aux patients dialysés, ce qui peut être dû à concentration de calcium et / ou la présence de fonction rénale résiduelle.

Sont communs

Avec la suppression chronique de la concentration de PTH en dessous de la limite d'environ 1,5 de la limite supérieure de la norme, suite à l'analyse de l'IPPH, une maladie osseuse adynamique peut se développer.Si la concentration de PTH tombe en dessous de la plage recommandée, réduire la dose de Mimpar et / ou vitamine D, ou interrompre le traitement.

Néoplasme

Dans l'étude EVOLVE, portant sur 3883 patients dialysés, l'incidence de néoplasmes a été enregistrée chez respectivement 2,9 et 2,5 patients par 100 patients-années dans les groupes Mimpara et placebo. La relation causale avec l'utilisation de la préparation Mimpar n'est pas établie.

Concentration de testostérone

La concentration de testostérone est souvent inférieure à la norme chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale. Les données d'un essai clinique impliquant des patients atteints d'ACTP et de patients dialysés ont montré que la concentration de testostérone libre diminuait en moyenne de 31,3% chez les patients prenant Mimpar et de 16,3% chez les patients du groupe placebo 6 mois après le début du traitement. La phase ouverte prolongée de cette étude n'a pas montré une nouvelle diminution de la concentration de testostérone libre et totale chez les patients sur une période de 3 ans de traitement avec Mimpar.

La signification clinique de la réduction des concentrations sériques de testostérone n'a pas été établie.

Insuffisance hépatique

Le médicament doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (classification de Child-Pugh), car les concentrations plasmatiques de zincalcet dans le plasma sanguin peuvent être 2 à 4 fois plus élevées, une surveillance attentive est nécessaire pendant le traitement. d'administration et dose "," propriétés pharmacocinétiques ").

La fertilité

Les preuves cliniques de l'effet des zincalcètes sur la fertilité manquent. Les expériences sur les animaux n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Lactose

Mimpara contient du lactose comme adjuvant (chaque comprimé de 30 mg contient 2,74 mg de lactose, chaque comprimé de 60 mg contient 5,47 mg de lactose, chaque comprimé de 90 mg contient 8,21 mg de lactose). Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, une carence en lactase de Lapp ou une altération de l'absorption du glucogalactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études visant à étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire des véhicules ou de travailler avec des mécanismes complexes n'ont pas été réalisées.

Cependant, certaines réactions indésirables peuvent affecter la capacité à conduire des véhicules ou à travailler avec des mécanismes complexes (voir la section «Effet secondaire»).

Forme de libération / dosage:

Comprimés enrobés d'une membrane de film 30, 60, 90 mg.

Emballage:

Pour 14 comprimés sous blister Aklar / PVC / PVA et feuille d'aluminium. Sur la feuille d'aluminium, une bande de couleur protectrice est appliquée à partir du thermo-rideau.

Pour 1, 2 ou 6 ampoules dans une boîte en carton ainsi que des instructions d'utilisation. Pour chaque emballage, deux étiquettes de protection transparentes-contrôle de la première ouverture, qui ont une bande de couleur longitudinale, sont collées.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
Numéro d'enregistrement:LSR-001784/08
Date d'enregistrement:17.03.2008 / 19.05.2017
Date d'expiration:Illimité
Le propriétaire du certificat d'inscription:Amgen Europe BVAmgen Europe BV Pays-Bas
Fabricant: & nbsp
Représentation: & nbspAMDZHEN LLC AMDZHEN LLC Russie
Date de mise à jour de l'information: & nbsp09.06.2018
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