Perindopril - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: amidon de maïs partiellement prégélatinisé 43,1 mg ou 42,2 mg, ou 62,3 mg; lactose monohydraté (lait sucré) - 33,9 mg ou 33,1 mg ou 48,9 mg; cellulose microcristalline - 13,0 mg ou 12,7 mg ou 18,8 mg; croscarmellose sodique 5,0 mg ou 5 mg ou 7,5 mg; talc - 2 mg ou 2 mg ou 3,0 mg; stéarate de magnésium - 1 mg ou 1 mg, ou 1,5 mg.

La description:Les comprimés sont blancs ou blancs avec une teinte de couleur jaunâtre ou crémeuse, une forme plate-cylindrique avec un biseau. Le marbre léger est autorisé.

Groupe pharmacothérapeutique:inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE)

ATX: & nbsp

Perindopril

Pharmacodynamique:

Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA). Perindopril agit à travers son métabolite actif perindoprilata. Élimine l'action vasoconstrictrice de l'angiotensine II, augmente la concentration de la bradykinine et des prostaglandines vasodilatatrices (Pg) (ACE transfère l'angiotensine I inactive à l'angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur, et provoque également une dégradation de la bradykinine et Pg, ayant une activité vasodilatatrice); réduit la production et la libération d'aldostérone, inhibe la libération de norépinéphrine à partir des terminaisons des fibres nerveuses sympathiques et la formation d'endothéline dans la paroi du vaisseau. La réduction de la formation de l'angiotensine II s'accompagne d'une augmentation de l'activité de la rénine du plasma sanguin (en raison de l'inhibition de la rétroaction négative). La suppression de l'ECA s'accompagne d'une augmentation de l'activité du système kallikréine-kinine circulant et tissulaire, ainsi que du système Pg.

Aide à restaurer l'élasticité des gros vaisseaux artériels (réduisant la formation de quantités excessives de collagène sous-endothélial), réduit la pression dans les capillaires pulmonaires, avec une administration à long terme réduit la sévérité de l'hypertrophie myocardique du ventricule gauche et de la fibrose interstitielle, normalise le profil des isozymes de myosine; terriersmaligne le travail du coeur. Réduit la précharge et la post-charge (réduit la pression systolique et diastolique dans le «couché» et «debout»), la pression de remplissage des ventricules gauche et droit, la résistance périphérique totale des navires (OPSS); augmente le volume sanguin minute (IOC) et l'index cardiaque, n'augmente pas la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque) (chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC) modérément réduit (fréquence cardiaque (fréquence cardiaque), augmente le débit sanguin régional dans les muscles. ) Augmente la concentration de lipoprotéines de haute densité (HDL), chez les patients atteints d'hyperuricémie réduit la concentration d'acide urique.Il augmente le débit sanguin rénal, ne change pas le taux de filtration glomérulaire.

Chez les patients atteints de CHF provoque une diminution significative de la gravité des signes cliniques de l'insuffisance cardiaque (CH), augmente la tolérance à l'exercice (selon le test ergométrique vélo), ne diminue pas de manière significative la pression artérielle. Après l'administration orale d'une dose unique moyenne, l'effet hypotenseur maximal est atteint après 4-6 heures et persiste pendant 24 heures. La stabilisation de l'effet hypotenseur est observée après 1 mois de traitement et persiste longtemps. L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas du développement du syndrome de "sevrage".

Pharmacocinétique

L'absorption est de 25%, la biodisponibilité est de 65 à 70%. Temps pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le plasma -1h, perindoprilata - 3-4 heures.La concentration d'équilibre est créée pendant 4 jours.

Dans le processus du métabolisme, 20% est transformé en un métabolite actif - perindoprilat (la prise de perindopril après les repas réduit la proportion de périndoprilate qui se forme - il n'a pas de signification clinique significative); Le reste est dans 5 connexions inactives. La demi-vie du périndopril -1h.

La relation entre les périndoprilates et les protéines plasmatiques est insignifiante, avec un ECA inférieur à 30% (en fonction de la concentration). Le volume de distribution de perindoprilata libre est de 0,2 l / kg.

Le périndoprilate est excrété par les reins. La demi-vie de la fraction libre du métabolite est de 3 à 5 heures. La dissociation du périndoprilate, associée à l'ECA, est lente. Par conséquent, la demi-vie "effective" est de 25 heures. La réadministration de périndopril n'entraîne pas son cumul, et la demi-vie du périndoprilate lors d'une administration répétée correspond à la période de son activité. L'état de "efficace" Css est atteint au bout de 4 jours.

L'excrétion du périndoprilat ralentit chez les patients âgés, ainsi que chez les patients atteints d'ICC et d'insuffisance rénale chronique (ERC)

(dans ce dernier cas, l'ajustement de la dose doit être effectué en fonction de la clairance de la créatinine). La clairance dialytique du périndopril est de 70 ml / min.

Chez les patients présentant une cirrhose du foie, la clairance hépatique du périndopril est réduite d'un facteur 2, tandis que la quantité totale de périndoprilate formé ne change pas et que la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Les indications:Hypertension artérielle, incl. Renovascular, l'insuffisance cardiaque chronique.

Contre-indications

Hypersensibilité au perindopril ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA, hypersensibilité aux excipients inclus dans le médicament, angioedème dans l'histoire, associé à l'administration d'inhibiteurs de l'ECA, angioedème héréditaire et idiomatique, grossesse, allaitement, âge avancé, enfants et adolescents jusqu'à 18 ans (efficacité et la sécurité d'utilisation non établie), carence en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose, la préparation contient du lactose.

Soigneusement:

Œdème de Quincke avec antécédents de traitement par inhibiteurs de l'ECA, angio-œdème héréditaire ou idiopathique.

Sténose aortique, maladies cérébrovasculaires et cardiovasculaires (y compris insuffisance circulatoire cérébrale, cardiopathie ischémique, insuffisance coronarienne - risque de diminution excessive de la pression artérielle et d'ischémie concomitante).

Les maladies systémiques auto-immunes lourdes du tissu conjonctif (y compris le lupus érythémateux disséminé, la sclérodermie), l'oppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse contre la thérapie immunosuppressive (augmentation de la probabilité de développement de la neutropénie).

Diabète sucré (pouvant augmenter l'effet des médicaments hypoglycémiants).

Sténose recto-verso des artères rénales, sténose de l'artère rénale simple, état après transplantation rénale (risque de rein et agranulocytose), insuffisance rénale chronique (accompagnée surtout d'hyperkaliémie), régime avec restriction du sel de table, réception simultanée de potassium- diurétiques épargnants, suppléments de potassium, substituts de sel, intervention chirurgicale / anesthésie générale, hyperkaliémie, hémodialyse utilisant des membranes à haut débit (par exemple, AN69®), conduite thérapie désensibilisante, condition après transplantation rénale, sténose mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive, conditions, accompagnée d'une diminution du volume de sang circulant (y compris la diarrhée, vomissements).

Grossesse et allaitement:

Pendant la grossesse, l'utilisation du médicament est contre-indiquée. Il ne devrait pas être utilisé dans le premier trimestre de la grossesse, donc quand la grossesse est confirmée, le médicament Perindopril vous devez annuler dès que possible. Le médicament est contre-indiqué pendant les trimestres de grossesse II-III, car les grossesses II-III peuvent provoquer des effets fœtotoxiques (diminution de la fonction rénale, hypotension, ralentissement de l'ossification des os fœtaux) et néonataux (insuffisance rénale, artériopathie). hypotension, hyperkaliémie). Si néanmoins appliqué médicament dans les trimestres II-III de la grossesse, il est nécessaire de mener une ultraexamen sonore des reins et des os du crâne fœtal.

Application de la drogue Perindopril dans la période d'allaitement n'est pas recommandé, en raison du manque de données sur la possibilité de sa pénétration dans le lait maternel. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu.

Dosage et administration:

À l'intérieur, le matin, avant de manger.Pour le traitement de l'hypertension essentielle, la dose initiale recommandée est de 4 mg / jour, si nécessaire (après 1 mois) - une augmentation à 8 mg / jour en une seule session.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, chez les patients âgés de plus de 70 ans, avec une dose préalable de diurétiques, dans le contexte de l'hypertension rénovasculaire, la dose initiale est de 2 mg / jour (pour 1 dose); si nécessaire, après 2 semaines, la dose augmente à 4-8 mg / jour.

Dans l'insuffisance rénale chronique avec la clairance de la créatinine (CC) plus de 60 ml / min - 4 mg / jour, avec KK 30-60 ml / min - 2 mg / jour; avec QC 15-30 ml / min - 2 mg tous les deux jours; avec CQ moins de 15 ml / min - 2 mg par jour de dialyse (clairance dialysale du périndoprilat 70 ml / min).

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique avec CQ supérieure à 60 ml / min ou présentant une insuffisance hépatique, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire.

Chez les patients âgés, le traitement doit commencer avec une dose de 2 mg par jour, puis, si nécessaire, augmenter progressivement jusqu'à une dose maximale de 8 mg par jour.

Effets secondaires:

La fréquence des réactions défavorables énumérées ci-dessous a été déterminée selon ce qui suit (classification de l'Organisation mondiale de la santé): très souvent - pas moins de 10%; souvent - pas moins de 1%, mais moins de 10%; rarement - pas moins de 0,1%, mais moins de 1%; rarement - pas moins de 0,01%, mais moins de 0,1%; très rarement - moins de 0,01%, y compris les rapports individuels; la fréquence est inconnue - d'après les données disponibles, il n'est pas possible de déterminer l'incidence des effets indésirables.

Du système nerveux central et périphérique: souvent - maux de tête, vertiges, paresthésies; rarement - le sommeil ou les violations de l'humeur; très rarement la confusion.

Du côté de l'organe de la vision: vision souvent altérée.

Du côté de l'organe de l'ouïe: souvent - le bruit dans les oreilles.

Du système cardio-vasculaire: souvent - une diminution prononcée de la pression artérielle; très rarement - arythmies, angine de poitrine, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, peut-être secondaire, en raison d'une hypotension artérielle sévère chez les patients à haut risque; vascularite (fréquence inconnue).

De la part du système respiratoire: souvent - toux, essoufflement; rarement bronchospasme; très rarement - pneumonie éosinophilique, rhinite.

De la part du tube digestif: souvent - nausée, vomissement, douleur abdominale, dysgueusie, indigestion, diarrhée, constipation; peu fréquent - sécheresse de la muqueuse buccale; rarement - pancréatite; très rarement - hépatite cytolytique ou cholestatique, angioedème de l'intestin.

De la peau: souvent - éruption cutanée, démangeaisons; rarement œdème de Quincke, gonflement du visage, des membres, de l'urticaire; très rarement érythème multiforme.

Du système musculo-squelettique: souvent - des crampes musculaires. Du système génito-urinaire: rarement - l'insuffisance rénale, l'impuissance; très rarement une insuffisance rénale aiguë.

Troubles courants: souvent - asthénie; rarement - augmentation de la transpiration. A partir des organes de l'hématopoïèse et du système lymphatique: très rarement, avec une utilisation prolongée à fortes doses, il est possible de réduire l'hémoglobine et l'hématocrite, la thrombocytopénie, la leucopénie / neutropénie, l'agranulocytose, la pancytopénie; très rarement - l'anémie hémolytique (chez les patients présentant une déficience congénitale de glycose-6-phosphate déshydrogénase).

Indices de laboratoire: augmentation de la concentration d'urée dans le sérum sanguin et la créatinine plasmatique, et réversibilité de l'hyperkaliémie après l'arrêt du médicament (en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale, d'ICC sévère et d'hypertension rénale); rarement - augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» et de la bilirubine dans le sérum sanguin; hypoglycémie.

Surdosage:

Surdosage

Symptômes: diminution marquée de la pression artérielle, choc, stupeur, bradycardie, perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique (hyperkaliémie, hyponatrémie), insuffisance rénale, hyperventilation, tachycardie, palpitations, vertiges, anxiété, toux.

Traitement: avec une diminution prononcée de la pression artérielle - donner au patient une position horizontale avec les jambes levées et prendre des mesures pour reconstituer le volume de sang circulant (BCC). Avec le développement de la bradycardie sévère, qui ne se prête pas à la thérapie de drogue (y compris l'atropine), un stimulateur cardiaque artificiel est montré. Il est nécessaire de surveiller les fonctions vitales et les concentrations de créatinine et d'électrolytes dans le sérum sanguin. Perindopril peut être retiré du flux sanguin systémique par hémodialyse. Il est nécessaire d'éviter l'utilisation de membranes de polyacrylonitrile à haut débit.

Déterminations répétées de la teneur en électrolytes et créatinine dans le sérum sanguin, lavage gastrique, prescrire des absorbants et sulfate de magnésium dans les 30 minutes qui suivent la prise d'un inhibiteur de l'ECA. Lavage gastrique, restauration de l'équilibre eau-électrolyte, administration intraveineuse de 0, 9% de solution de chlorure de sodium.

Interaction:

Augmente la sévérité de l'action hypoglycémiante des médicaments à base d'insuline et de sulfonylurée.

Le baclofène, les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques (neuroleptiques), les saluriques augmentent l'effet hypotenseur et augmentent le risque de développer une hypotension orthostatique (additif). effet).

Glucocorticostéroïdes, anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l'acide acétylsalicylique à des doses de 3 g / jour ou plus réduisent la sévérité de l'action hypotensive (rétention d'eau et électrolytes). Les sympathomimétiques peuvent affaiblir l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Lorsque cette association est prescrite, l'efficacité des inhibiteurs de l'ECA doit être évaluée régulièrement.

L'éthanol améliore l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA. Les diurétiques épargneurs de potassium, les préparations d'ions potassium augmentent le risque d'hyperkaliémie. Il n'est pas recommandé d'utiliser simultanément des médicaments pouvant provoquer une hyperkaliémie et des inhibiteurs de l'ECA, sauf en cas d'hypokaliémie sévère.

Avec l'utilisation simultanée d'ions lithium avec des médicaments, il est possible de ralentir son retrait du corps.

Les diurétiques, les médicaments (médicaments) pour l'anesthésie générale et la myorelaxite augmentent le risque d'abaissement de la tension artérielle. Le risque de développer une hypotension artérielle cliniquement prononcée peut être réduit en arrêtant les diurétiques plusieurs jours avant le début du traitement par périndopril.

Médicaments myélotoxiques - effet myélotoxique accru.

Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de préparations d'or pour administration parenterale (malate d'aurotomie sodique) décrit un complexe symptomatique qui comprend le rinçage du visage, la nausée, le vomissement et l'abaissement de la tension artérielle. Perindopril peut être administré avec de l'acide acétylsalicylique (comme agent anti-agrégat), des agents thrombolytiques, des bêta-bloquants et / ou des nitrates.

Instructions spéciales:

Le risque de développer une hypotension artérielle et / ou une insuffisance rénale dans le contexte de la prise du médicament est augmenté avec une perte significative d'ions de sodium et d'eau (régime strict sans sel, diurétiques, diarrhée sévère ou Q vomissements) ou une sténose des artères rénales (blocage dans ces situations dele système angiotensin-aldostérone peut conduire, notamment lors de la première prise du médicament et au cours des 2 premières semaines de traitement, à une baisse soudaine de la pression artérielle et au développement du CRF).

Avant et pendant le traitement, il est recommandé de déterminer la concentration de créatinine, d'électrolytes et d'urée (dans un délai d'un mois).

Chez les patients hypertendus recevant déjà un traitement diurétique, il est nécessaire d'arrêter de prendre ces médicaments (3 jours avant le rendez-vous du périndopril) et, si nécessaire, d'ajouter de nouveau au traitement à l'avenir. Chez les patients atteints d'ICC recevant un traitement diurétique, si possible, leur dose doit également être réduite quelques jours avant le début de l'hospitalisation.

Chez les patients à risque, en particulier chez les patients décompensés, les patients âgés, ainsi que les patients présentant une hypotension artérielle initiale, une insuffisance rénale ou recevant de fortes doses de diurétiques, le début du traitement doit être administré sous la supervision d'un médecin.

Les patients sous hémodialyse doivent éviter l'utilisation de membranes en polyacrylonitrile (éventuellement le développement de réactions anaphylactoïdes).

Il est nécessaire d'arrêter de prendre avant l'opération à venir sous anesthésie générale pendant 12 heures et d'avertir le médecin / anesthésiste de prendre le médicament.

Il convient de garder à l'esprit que chez les patients de la race Negroid, le risque de développement de l'angio-œdème est plus élevé. Comme les autres inhibiteurs de l'ECA, le périndopril est moins efficace comme antihypertenseur chez les patients de la race Negroid. Cet effet est probablement associé à une prédominance marquée du statut à bas grade chez les patients de la race négroïde atteints d'hypertension artérielle.

Pendant le traitement avec des inhibiteurs de l'ECA, il est parfois possible de développer un syndrome qui commence par un ictère cholestatique et évolue ensuite vers une nécrose hépatique fulminante, parfois fatale. Le mécanisme de développement de ce syndrome n'est pas clair. Si un ictère apparaît lors de l'administration d'un inhibiteur de l'ECA ou si une augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» se produit, l'inhibiteur de l'ECA doit être immédiatement arrêté et le patient doit être étroitement surveillé. Il est également nécessaire de procéder à un examen approprié.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:En relation avec le danger de développer une hypotension artérielle et des vertiges, périndopril il faut faire preuve de prudence à l'égard des personnes qui gèrent les transports et qui se livrent à des activités nécessitant une attention accrue et une réaction motrice rapide.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 2 mg, 4 mg et 8 mg.10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium laqué imprimé.

20 ou 30 comprimés dans une boîte en polymère avec un couvercle de contrôle de premier niveau ou une boîte de verre de protection contre la lumière telle que BTS, scellée avec un couvercle avec un élément d'étanchéité. L'espace libre dans la banque est rempli de coton hygroscopique de coton.

Chaque pot, 1, 2 ou 3 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

A sec, l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001215

Date d'enregistrement:16.11.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:BIOCHIMISTE, OJSC BIOCHIMISTE, OJSC Russie

Fabricant: & nbsp

BIOCHIMISTE, OJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp28.08.2015

Instructions illustrées

Instructions

Perindopril (Perindopril)