Lercanidipine - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Le bloqueur «lent» des canaux calciques, dérivé de la dihydropyridine, inhibe le courant transmembranaire des ions calcium dans les cellules des muscles lisses des vaisseaux. Le mécanisme de l'action hypotensive est causé par une action relaxante directe sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux, à la suite de laquelle la résistance périphérique globale des vaisseaux diminue. A un effet antihypertenseur prolongé en raison de la haute sélectivité pour les cellules musculaires lisses des vaisseaux. L'effet inotrope négatif est absent.

Malgré une demi-vie relativement courte du plasma, lercanidipine a un effet antihypertenseur prolongé dû au coefficient de distribution membranaire élevé. La sélectivité vasculaire élevée n'a pas d'effet inotrope négatif. L'hypotension artérielle aiguë avec tachycardie réflexe se produit rarement en raison du développement progressif de la vasodilatation avec la lercanidipine.

La lercanidipine est un mélange racémique d'énantiomères S (+) et (-) S. L'effet antihypertenseur de la lercanidipine est principalement dû à l'énantiomère S.

La durée de l'action thérapeutique est de 24 heures.

Pharmacocinétique

Lercanidipine est complètement absorbé après l'ingestion. C_max dans le plasma sanguin est atteint après 1,5-3 heures et est de 3,3 ± 2,09 ng / ml et 7,66 ± 5,90 ng / ml après avoir pris 10 et 20 mg de lercanidipine, respectivement.

Les (+) R- et (-) S-énantiomères de la lercanidipine présentent un profil pharmacocinétique similaire: ils ont le même temps pour atteindre C_max, la même demi-vie; le C_maxet l'AUC est 1,2 fois plus élevée pour l'énantiomère S (-). L'effet prononcé du "premier passage" à travers le foie. La biodisponibilité absolue de la lercanidipine après ingestion après l'ingestion est d'environ 10%, lorsqu'elle est prise à jeun, la biodisponibilité est réduite de 30%. Lorsque la lercanidipine est prise au plus tard 2 heures après la prise d'aliments gras, sa biodisponibilité est multipliée par 4, de sorte que le médicament ne doit pas être pris après les repas.Lorsque la lercanidipine est utilisée, sa concentration dans le plasma sanguin n'est pas directement proportionnelle à la dose prise (cinétique non linéaire). La saturation du métabolisme présystémique se produit progressivement. Ainsi, la biodisponibilité augmente avec des doses croissantes.

La distribution du plasma sanguin dans les tissus et les organes se produit rapidement et largement. La liaison aux protéines plasmatiques dépasse 98%.

La lercanidipine est métabolisée par la participation de l'isoenzyme CYP3A4 à la formation de métabolites inactifs.

Environ 50% de la dose acceptée est excrétée par les reins (environ 50% sont excrétés par l'intestin). L'élimination se produit principalement par biotransformation. Demi-vie moyenne est de 8-10 heures.

Le cumul de la lercanidipine avec l'ingestion répétée n'est pas observé.

Les indications:

Hypertension essentielle I-II gravité.

CIM-10

IX.I10-I15.I10 Hypertension [primaire] essentielle

Contre-indications

Insuffisance cardiaque chronique au stade de la décompensation; une angine instable; sténose aortique; dans le mois qui suit l'infarctus du myocarde transféré; dysfonctionnement hépatique sévère; altération de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min), intolérance au lactose; la galactosémie; syndrome d'absorption altérée du glucose / galactose; grossesse; période de lactation (allaitement maternel); Les femmes en âge de procréer qui ne bénéficient pas d'une contraception fiable; les enfants et les adolescents de moins de 18 ans; hypersensibilité aux composants du médicament; hypersensibilité à d'autres dérivés de la dihydropyridine.

Soigneusement:

Insuffisance rénale et / ou hépatique, âge avancé, syndrome de faiblesse du nœud sinusal (sans stimulateur cardiaque), maladie coronarienne, dysfonction ventriculaire gauche.

Grossesse et allaitement:

Contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.

La catégorie des recommandations de la FDA n'est pas définie.

Dosage et administration:

À l'intérieur, le matin, au moins 15 minutes avant les repas, sans mâcher, pressé avec assez d'eau.Attribuez 10 mg une fois par jour. La dose peut être augmentée à 20 mg (dans le cas où l'effet attendu n'est pas atteint avec l'administration de 10 mg). La dose thérapeutique est choisie graduellement, l'augmentation de la dose à 20 mg est effectuée 2 semaines après le début du médicament.

Effets secondaires:

Du système cardiovasculaire: les effets associés à l'action vasodilatatrice - gonflement périphérique, sensation de bouffées de sang au visage, palpitations, tachycardie, douleur thoracique, diminution de la pression artérielle, angine de poitrine, infarctus du myocarde, asthénie, fatigue, céphalées, vertiges sont rarement observés.

Du système digestif: très rarement - dyspepsie, nausée, vomissement, douleur épigastrique, diarrhée, augmentation réversible de l'activité enzymatique hépatique, hyperplasie gingivale.

Autre: très rarement - polyurie, éruption cutanée, somnolence, myalgie.

Surdosage:

Symptômes: vasodilatation périphérique avec une diminution marquée de la pression artérielle et de la tachycardie réflexe, une augmentation de la fréquence et de la durée des crises d'angine, un infarctus du myocarde.

Traitement: thérapie symptomatique.

Interaction:

Le médicament ne doit pas être pris de façon concomitante avec les inhibiteurs du CYP3A4 (l'isoenzyme hépatique du cytochrome P450), tels que kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine (augmenter la concentration de lercanidipine dans le sang et conduire à une potentialisation de l'effet antihypertenseur).

Réception simultanée contre-indiquée de la lercanidipine avec la cyclosporine, car cela conduit à une augmentation de la teneur des deux substances dans le plasma sanguin. Lercanidipine Il ne devrait pas être pris avec du jus de pamplemousse, car cela conduit à l'inhibition du métabolisme de la lercanidipine et à la potentialisation de l'effet antihypertenseur.

L'admission du médicament avec le midazolam chez les personnes âgées entraîne une augmentation de l'absorption de la lercanidipine et une diminution du taux d'absorption.

Le métoprolol réduit la biodisponibilité de la lercanidipine de 50%, la biodisponibilité du métoprolol demeure inchangée. Cet effet peut se produire en raison d'une diminution du débit sanguin hépatique, causée par les bêta-bloquants, de sorte qu'il peut également apparaître lorsqu'il est utilisé avec d'autres médicaments de ce groupe.

La cimétidine 800 mg par jour n'entraîne pas de changements significatifs dans la concentration de lercanidipine dans le plasma sanguin, mais une prudence particulière s'impose car à des doses plus élevées de cimétidine, la biodisponibilité de la lercanidipine et son effet antihypertenseur peuvent augmenter.

L'éthanol peut améliorer l'effet antihypertenseur de la lercanidipine.

Instructions spéciales:

Le médicament est bien toléré. Les effets associés aux propriétés vasodilatatrices du médicament sont rares. Chez les patients âgés, les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires. En présence d'une insuffisance rénale ou hépatique de sévérité légère ou modérée, en règle générale, la correction de dose n'est pas nécessaire, la dose initiale est de 10 mg, il faut alors prendre des précautions pour augmenter la dose à 20 mg.

Pendant la période de traitement, il faut faire attention en effectuant un travail nécessitant une attention accrue lors de la conduite des véhicules, en particulier en début de traitement et avec des doses croissantes de médicament (risque de somnolence, maux de tête et vertiges).

Instructions

Lercanidipine (Lercanidipinum)