Substance activeLercanidipineLercanidipine
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  • Forme de dosage: & nbsptLattes recouvertes de film
    Composition:

    1 comprimé contient:

    substance active: chlorhydrate de lercanidipine 10 mg / 20 mg;

    Excipients: cellulose microcristalline 39 mg / 78 mg, lactose monohydraté 30 mg / 60 mg, carboxyméthylamidon sodique (amidon glycolate de sodium) 15,5 mg / 31 mg, povidone K30 4,5 mg / 9 mg, stéarate de magnésium 1 mg / 2 mg;

    excipients pour la coquille:

    pour un dosage de 10 mg: Opadrai II 85F38107 jaune [alcool polyvinylique 1,2 mg, dioxyde de titane 0,6664 mg, macrogol (polyéthylène glycol) 0,606 mg, talc 0,444 mg, laque d'aluminium à base de colorant jaune de quinoléine 0,0807 mg, oxyde de fer rouge 0,0009 mg];

    pour le dosage de 20 mg: Opadrai II 85F34555 rose [alcool polyvinyle 2,4 mg, dioxyde de titane 1,4046 mg, macrogol (polyéthylène glycol) 1,212 mg, talc 0,888 mg, laque d'aluminium à base du colorant charmant rouge 0,0348 mg, laque d'aluminium à base de colorant jaune soleil 0, 0336 mg, vernis aluminium à base de colorant azorubine 0,027 mg].

    La description:

    Dosage de 10 mg: comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune.

    Dosage de 20 mg: comprimés ronds, biconcaves, recouverts d'une pellicule de couleur rose.

    Sur la section transversale, le noyau est de couleur jaune clair.

    Groupe pharmacothérapeutique:Le bloqueur des canaux calciques "lents"
    ATX: & nbsp

    C.08.C.A   Dérivés de dihydropyridine

    C.08.C.A.13   Lercanidipine

    Pharmacodynamique:

    La lercanidipine est un bloqueur sélectif des canaux calciques «lents», un dérivé de la 1,4-dihydropyridine, qui inhibe le courant transmembranaire des ions calcium dans les cellules des muscles lisses des vaisseaux.

    La lercanidipine est un mélange racémique de (+) -R- et (-)S- énantiomères. L'effet antihypertenseur de la lercanidipine est principalement dû à S-énantiomère. Le mécanisme de l'action antihypertensive de la lercanidipine est dû à une action relaxante directe sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux, entraînant une diminution de la résistance périphérique totale. Malgré une demi-vie relativement courte du plasma, lercanidipine a un effet antihypertenseur prolongé en raison de la forte distribution de la membrane. En raison de la haute sélectivité vasculaire n'a pas un effet inotrope négatif. L'hypotension artérielle aiguë avec tachycardie réflexe se produit rarement en raison du développement progressif de la vasodilatation avec la lercanidipine.

    La lercanidipine est métaboliquement neutre et n'a pas d'effet significatif sur la teneur en lipoprotéines et en apolipoprotéines dans le sérum sanguin, ni sur le profil lipidique chez les patients hypertendus.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Lercanidipine est complètement absorbé après l'ingestion. La concentration maximale dans le plasma sanguin (CmOh) est obtenue après 1,5-3 heures et est de 3,3 ± 2,09 ng / ml et 7,66 ± 5,90 ng / ml après la prise de 10 et 20 mg de lercanidipine, respectivement.

    (+)-R- et (-)S-énantiomères de lercanidipine montrent un profil pharmacocinétique similaire: ils ont le même temps pour atteindre la concentration maximale (TCmax), la même demi-vie (T1/2) le Cmax et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) est 1,2 fois plus élevée pour (-)Sénantiomère. Les interconversions d'énantiomères dans des expériences in vivo n'ont pas été observées.

    Au «passage primaire» à travers le foie, la biodisponibilité absolue de la lercanidipine pour l'administration orale après le repas est d'environ 10%, lorsqu'elle est prise à jeun, la biodisponibilité est réduite de 1/3. Lorsque la lercanidipine est prise au plus tard 2 heures après la prise d'aliments gras, sa biodisponibilité est multipliée par 4, donc lercanidipine ne devrait pas être pris après les repas. Lorsque la lercanidipine par voie orale est utilisée, sa concentration dans le plasma sanguin n'est pas directement proportionnelle à la dose absorbée (cinétique non linéaire). La saturation du métabolisme présystémique se produit progressivement. Ainsi, la biodisponibilité augmente avec des doses croissantes.

    Distribution

    La distribution du plasma sanguin dans les tissus et les organes se produit rapidement et largement. La connexion avec les protéines plasmatiques dépasse 98%.

    Métabolisme et excrétion

    La lercanidipine est métabolisée avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4 avec formation de métabolites inactifs.

    Environ 50% de la dose acceptée est excrétée par les reins (environ 50% sont excrétés par l'intestin).L'élimination se produit principalement par biotransformation. La valeur moyenne de T1/2 est de 8-10 heures. La durée de l'action thérapeutique est de 24 heures.

    Le cumul de la lercanidipine avec l'ingestion répétée n'est pas observé.

    Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux

    Il a été montré que la pharmacocinétique de la lercanidipine chez les patients âgés, les patients souffrant d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine (CK) supérieure à 30 ml / min) et chez les patients présentant une insuffisance hépatique et gravité modérée Il est similaire à la pharmacocinétique observée dans la population générale des patients.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale et / ou hépatique sévère en raison d'une diminution de la concentration en protéines dans le plasma sanguin, la fraction libre de lercanidipine peut augmenter.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale (CC inférieure à 30 ml / min) et chez les patients sous hémodialyse, les concentrations de lercanidipine dans le plasma sanguin étaient plus élevées (environ 70%).

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modéré et sévère biodisponibilité systémique de la lercanidipine est susceptible d'augmenter lercanidipine il est métabolisé principalement dans le foie.

    Les indications:

    Hypertension de 1-2 degrés.

    Contre-indications

    Hypersensibilité à la lercanidipine, à d'autres dérivés de la série des dihydropyridines ou à tout composant de la préparation.

    Insuffisance cardiaque chronique non traitée.

    Une angine instable.

    Obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche.

    Période d'un mois après l'infarctus du myocarde.

    Insuffisance hépatique sévère.

    Insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min).

    Application simultanée avec des inhibiteurs puissants CYP3UNE4 (kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine, ritonavir, troléandomycine).

    Utilisation simultanée avec la cyclosporine.

    Réception simultanée avec du jus de pamplemousse.

    Intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

    La grossesse et la période d'allaitement.

    L'utilisation de femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

    Âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées).

    Soigneusement:Insuffisance rénale (CQ supérieure à 30 ml / min) et / ou insuffisance hépatique de sévérité légère et modérée, âge avancé, syndrome de faiblesse des ganglions sinusaux (sans stimulateur cardiaque), maladie coronarienne, dysfonction ventriculaire gauche.
    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation de la lercanidipine pendant la grossesse et pendant l'allaitement, ainsi que chez les femmes en âge de procréer en l'absence de contraception fiable est contre-indiquée.

    Les études précliniques n'ont montré aucun effet tératogène de la lercanidipine chez les rats et les lapins, et la fonction de reproduction des rats n'a pas changé.

    Compte tenu du manque d'expérience clinique de la lercanidipine pendant la grossesse et pendant l'allaitement, et étant donné que d'autres dérivés de la dihydropyridine ont un effet tératogène chez l'animal, lercanidipine Il n'est pas recommandé d'utiliser pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception fiables.

    En raison de la forte lipophilie de la lercanidipine, on peut supposer qu'elle pénètre dans le lait maternel, lercanidipine il n'est pas recommandé d'appliquer pendant l'allaitement.

    Dosage et administration:

    Dosage et administration À l'intérieur, au moins 15 minutes avant les repas, de préférence le matin, sans mâcher, presser suffisamment d'eau.

    La dose recommandée du médicament est de 10 mg une fois par jour. Selon la tolérance individuelle du médicament au patient, la dose peut être augmentée à 20 mg. Si nécessaire, une augmentation de la dose journalière à 20 mg est effectuée 2 semaines après le début du médicament.

    La dose thérapeutique est choisie progressivement, car l'effet antihypertenseur maximal se développe environ 2 semaines après le début du médicament. Il est peu probable que l'efficacité du médicament augmente avec une augmentation de la dose de plus de 20 mg par jour, alors que le risque d'effets secondaires augmente.

    Application chez les patients âgés

    Le profil pharmacocinétique et les données des essais cliniques montrent que chez les patients plus âgés, aucune correction de la dose de lercanidipine n'est requise. Cependant, des précautions doivent être prises au stade initial du traitement dans ce groupe de patients.

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

    En présence d'insuffisance rénale (CQ supérieure à 30 ml / min) ou d'insuffisance hépatique de sévérité légère ou modérée, la dose initiale est de 10 mg, puis avec précaution augmenter la dose à 20 mg par jour.

    L'effet antihypertenseur peut être augmenté chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée et une correction de dose peut être nécessaire.

    Effets secondaires:

    Les réactions défavorables possibles sont montrées ci-dessous dans la fréquence descendante de l'occurrence: souvent (<1/10, ≥1 / 100), rarement (<1/100, ≥1 / 1000), rarement (<1/1000, ≥1 / 10000 ), très rarement (<1/10000), y compris les messages individuels.

    Du système nerveux: rarement - maux de tête, vertiges; rarement - somnolence.

    Du côté du système cardio-vasculaire: rarement - un sentiment de palpitation, tachycardie, "bouffées de chaleur" de sang sur la peau du visage; rarement - angine, douleur thoracique; très rarement - évanouissement, infarctus du myocarde, diminution marquée de la pression artérielle (PA), les patients souffrant d'angine peuvent augmenter la fréquence, la durée et la gravité des crises.

    Du tractus gastro-intestinal: rarement - nausée, dyspepsie, diarrhée, douleur épigastrique, vomissement; très rarement - une augmentation réversible de l'activité des transaminases «foie», l'hyperplasie gingivale.

    De la part du système respiratoire, les organes du thorax et du médiastin: très rarement - douleur dans la poitrine.

    De la peau et des tissus sous-cutanés: rarement - éruption cutanée.

    Du côté du système musculo-squelettique: rarement - myalgie.

    Du côté des reins et des voies urinaires: rarement - polyurie; très rarement - pollakiurie (augmentation de la fréquence d'urination).

    Du système immunitaire: très rarement - réactions d'hypersensibilité.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration: rarement - œdème périphérique; rarement - asthénie, fatigue accrue.

    Surdosage:

    Symptômes:

    Vraisemblablement, dans le cas d'un surdosage de lercanidipine, des symptômes similaires à ceux observés avec un surdosage d'autres dérivés de la dihydropyridine seront observés: vasodilatation périphérique avec abaissement marqué de la pression artérielle et tachycardie réflexe.

    Traitement:

    Le traitement est symptomatique. Dans le cas d'une diminution marquée de la pression artérielle, la perte de conscience se manifeste par un traitement cardiovasculaire, avec bradycardie - atropine intraveineuse.

    Il existe des données sur 3 cas de surdosage lors de la prise de lercanidipine à des doses de 150 mg, 280 mg et 800 mg à des fins de suicide.

    Dans le cas de la prise de 150 mg de lercanidipine + alcool (une quantité non spécifiée), une somnolence a été observée. Traitement: lavage gastrique, réception de charbon actif.

    Dans le cas de la prise de 280 mg de lercanidipine + 5,6 mg de moxonidine, les symptômes suivants ont été observés: choc cardiogénique. ischémie myocardique sévère, insuffisance rénale légère. Traitement: glycosides cardiaques, diurétiques (furosémide), de fortes doses de catécholamines, de substituts plasmatiques.

    Dans le cas de la prise de 800 mg de lercanidipine, des nausées et une diminution marquée de la pression artérielle ont été observées. Traitement: la réception de charbon actif et laxatif, par voie intraveineuse - dopamine.

    Dans tous les cas de surdosage, tous les patients sont restés en vie. L'information sur l'efficacité de la dialyse pour la lercanidipine est absente. Il est fort probable qu'en raison de la liaison élevée de la lercanidipine aux protéines plasmatiques, la dialyse puisse être inefficace.

    Interaction:

    La lercanidipine peut être utilisée simultanément avec les bêta-bloquants, les diurétiques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC).

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le métoprolol, la biodisponibilité de la lercanidipine est réduite de 50%. Cet effet peut se produire et avec l'application simultanée avec d'autres bêta-bloquants, ainsi une correction de la dose de lercanidipine peut être exigée pour réaliser un effet thérapeutique dans cette combinaison.

    Lercanidipine métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4, par conséquent, les inhibiteurs et les inducteurs de cette isoenzyme, avec une application simultanée, peuvent influencer le métabolisme et l'excrétion de la lercanidipine. L'utilisation simultanée de la lercanidipine avec des inhibiteurs puissants n'est pas recommandée CYP3UNE4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, l'érythromycine, troléandomycine).

    L'utilisation simultanée de la ciclosporine et de la lercanidipine n'est pas recommandée, car on observe une augmentation de la concentration des deux substances dans le plasma sanguin.

    Des précautions doivent être prises lorsque la lercanidipine est utilisée avec d'autres substrats CYP3UNE4 (terfénadine. astémizole, antiarythmiques de la classe III, par exemple, amiodarone, quinidine).

    Avec l'utilisation simultanée de la lercanidipine à la dose de 20 mg avec le midazolam, la biodisponibilité de la lercanidipine chez les patients âgés peut augmenter d'environ 40%.

    La lercanidipine doit être administrée avec précaution en même temps que les inducteurs CYP3UNE4, par exemple, les anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine) et rifampicine, car il est possible de réduire l'effet antihypertenseur. Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.

    Avec l'utilisation simultanée de la lercanidipine à la dose de 20 mg chez les patients prenant constamment de la bêta-méthyl-digoxine, aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée, alors que chez les volontaires sains traités par la digoxine. une augmentation de la valeur de Cmax pour la digoxine en moyenne de 33% après la prise de 20 mg de lercanidipine sur un estomac vide, tandis que l'AUC (zone sous la courbe - "concentration-temps") et la clairance rénale ont changé de façon insignifiante. Il est nécessaire de surveiller la présence de signes d'intoxication à la digoxine chez les patients digoxine et lercanidipine.

    L'utilisation simultanée de la lercanidipine avec la cimétidine (jusqu'à 800 mg) ne provoque pas de changements significatifs dans la concentration de lercanidipine dans le plasma sanguin. À des doses élevées de cimétidine, la biodisponibilité et les effets antihypertenseurs de la lercanidipine peuvent augmenter.

    Avec l'utilisation simultanée de lercanidipine (20 mg) et de simvastatine (40 mg), la valeur AUC pour la simvastatine a augmenté de 56%, et la même valeur pour son métabolite actif - bêta-hydroxy acide - de 28%. Lorsque vous prenez des médicaments à différents moments de la journée (lercanidipine - Du matin, simvastatine - le soir), vous pouvez éviter les interactions indésirables.

    Avec l'utilisation simultanée de 20 mg de lercanidipine et de warfarine chez des volontaires sains, il n'y a pas eu de changement dans la pharmacocinétique de la warfarine.

    L'utilisation simultanée avec fluoxetine (inhibiteur CYP26 et CYP3UNE4) chez les patients âgés n'a pas eu de changements cliniquement significatifs dans la pharmacocinétique de la lercanidipine.

    Il est possible d'augmenter l'effet antihypertenseur en prenant le jus de pamplemousse et de lercanidipine.

    L'éthanol peut potentialiser l'effet antihypertenseur de la lercanidipine.

    Instructions spéciales:

    Des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration de lercanidipine à des patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal (sans stimulateur cardiaque). Malgré le fait que les études avec contrôle hémodynamique n'ont pas révélé de détérioration de la fonction ventriculaire lors de la prise de lercanidipine, il faut faire preuve de prudence lors de la prescription de la lercanidipine chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche. Il a été suggéré que l'ingestion de certaines dihydropyridines peut être associée à un risque d'augmentation des épisodes d'angine de poitrine chez les patients atteints de coronaropathie. Par conséquent, chez ces patients, le traitement par lercanidipine doit être effectué avec une extrême prudence.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Étant donné que le médicament peut causer des étourdissements, de l'asthénie, une fatigue accrue et, dans de rares cas, de la somnolence, les patients doivent être très prudents et conduire d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant des taux élevés de réactions psychomotrices.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 10 mg et 20 mg.

    Emballage:

    Par 7, 10, 14, 28 comprimés dans un paquet de cellules profilées d'un film de polychlorure de vinyle et d'une feuille d'aluminium imprimée laquée.

    Par 1, 2, 3, 4 paquets de maille de contour ainsi que des instructions d'utilisation sont placés dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003807
    Date d'enregistrement:23.08.2016
    Date d'expiration:23.08.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS OBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJS Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspOBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJSOBOLENSKOE PHARMACEUTICAL ENTERPRISE, CJSRussie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.03.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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