Substance activeLercanidipineLercanidipine
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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:

    Un comprimé, pelliculé, contient:

    Dosage de 10 mg

    substance active: chlorhydrate de lercanidipine 10,0 mg;

    auxiliaire substances: cellulose microcristalline - 37,0 mg; lactose monohydrate 35,0 mg; carboxyméthylamidon sodique (amidon glycolate de sodium, type A) - 10,0 mg; povidone K-30 - 4,5 mg; poloxamère 2,5 mg; stéarate de magnésium 1,0 mg; gaine de film: [hypromellose - 1,5000 mg; giprolose (hydroxypropylcellulose) - 0,5820 mg; talc 0,5778 mg; dioxyde de titane - 0,3161 mg; oxyde de fer jaune (oxyde de fer) 0,0141 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose (50%), giprolose (hydroxypropylcellulose) (19,4%), talc (19,26%), dioxyde de titane (10,87%) et oxyde de fer jaune ( oxyde de fer) (0,47%)] - 3,0 mg.

    Dosage de 20 mg

    substance active: chlorhydrate de lercanidipine 20,0 mg;

    Excipients: cellulose microcristalline - 74,0 mg; lactose monohydrate - 70,0 mg; carboxyméthylamidon sodique (amidon glycolate de sodium, type A) - 20,0 mg; povidone K-30 - 9,0 mg; poloxamère 5,0 mg; stéarate de magnésium - 2,0 mg; gaine de film: [hypromellose - 3.0000 mg; le giprolose (hydroxypropylcellulose) - 1,1640 mg; talc - 1,1556 mg; dioxyde de titane - 0,6522 mg; oxyde de fer jaune (oxyde de fer) - 0,0282 mg] ou [mélange de pelliculage sec contenant de l'hypromellose (50%), giprolose (hydroxypropylcellulose) (19,4%), talc (19,26%), dioxyde de titane 10,87%) et fer oxyde jaune (oxyde de fer) (0,47%)] - 6,0 mg.

    La description:

    Comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune. Sur la section transversale, le noyau est de couleur jaune clair.

    Groupe pharmacothérapeutique:Le bloqueur des canaux calciques "lents"
    ATX: & nbsp

    C.08.C.A   Dérivés de dihydropyridine

    C.08.C.A.13   Lercanidipine

    Pharmacodynamique:

    La lercanidipine est un bloqueur sélectif des canaux calciques «lents» dérivés de la 1,4-dihydropyridine, qui inhibe l'écoulement transmembranaire des ions calcium dans les cellules musculaires lisses des vaisseaux. Le mécanisme de l'action antihypertensive de la lercanidipine est dû à une action relaxante directe sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux, à la suite de quoi la résistance périphérique totale des vaisseaux diminue. Malgré une demi-vie relativement courte (T1/2) du plasma sanguin, lercanidipine a un effet antihypertenseur à long terme en raison du coefficient de distribution membranaire élevé. L'effet thérapeutique est atteint dans 5-7 heures après avoir pris le médicament à l'intérieur, et la durée de celui-ci persiste tout au long de la journée (24 heures). En raison de la haute sélectivité pour les cellules musculaires lisses des vaisseaux, lercanidipine n'a pas d'effet inotrope négatif.

    Une diminution marquée de la pression artérielle (TA) avec tachycardie réflexe se produit rarement en raison du développement progressif de la vasodilatation avec la lercanidipine.

    La lercanidipine est un mélange racémique (+) R- et (-) S-énantiomères. L'effet antihypertenseur de la lercanidipine, ainsi que d'autres dérivés asymétriques de la 1,4-dihydropyridine, est principalement déterminé S-énantiomère.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Lercanidipine est complètement absorbé après l'ingestion. La concentration maximale (CmOh) dans le plasma sanguin est atteint après 1,5-3 heures et est de 3,3 ± 2,09 ng / ml et 7,66 ± 5,90 ng / ml après avoir pris 10 mg et 20 mg de lercanidipine, respectivement.

    (+) R- et (-) S-énantiomères de la lercanidipine montrent un profil pharmacocinétique similaire: ils ont le même temps pour atteindre la concentration maximale, même T1/2. Cmax dans le plasma sanguin et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de l'énantiomère S (-) de la lercanidipine est, en moyenne, 1,2 fois plus élevée que l'énantiomère R (+). Les interconversions d'énantiomères dans des expériences in vivo n'ont pas été observées.

    Dans le «passage primaire» à travers le foie, la biodisponibilité absolue de la lercanidipine pour l'administration orale après l'ingestion est d'environ 10%. Lorsqu'il est administré sur un estomac vide, la biodisponibilité est 1/3 de la biodisponibilité après avoir mangé. Lorsque la lercanidipine est administrée par voie orale dans les 2 heures suivant un régime riche en graisses, sa biodisponibilité est multipliée par 4, donc lercanidipine ne devrait pas être pris après les repas. La pharmacocinétique de la lercanidipine dans la gamme des doses thérapeutiques est non linéaire.Lors de la prise de lercanidipine à des doses de 10 mg, 20 mg et 40 mg demOh dans le plasma sanguin a été déterminé dans un rapport de 1: 3: 8, respectivement, et AUC - dans un rapport de 1: 4: 18, ce qui suggère une saturation progressive dans le «passage primaire» à travers le foie. Ainsi, la biodisponibilité augmente avec l'augmentation de la dose.

    Distribution

    La distribution de la lercanidipine du plasma aux tissus et aux organes est rapide. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques dépasse 98%. Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale et hépatique due à une diminution de la concentration en protéines plasmatiques, la fraction libre de lercanidipine peut augmenter.

    Métabolisme

    La lercanidipine est métabolisée avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4 avec la formation de métabolites inactifs.

    Excrétion

    L'excrétion de la lercanidipine se produit principalement par biotransformation. Environ 50% de la dose acceptée est excrétée par les reins, environ 50% - par l'intestin. Valeur moyenne T1/2 est de 8-10 heures. Le cumul de la lercanidipine avec l'ingestion répétée n'est pas observé.

    Pharmacocinétique dans les poires de patients spéciaux

    La pharmacocinétique de la lercanidipine chez les patients âgés, les insuffisants rénaux (clairance de la créatinine supérieure à 30 ml / min) et les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée sont similaires à celles de la pharmacocinétique chez les volontaires sains.

    Chez les patients présentant une insuffisance rénale (KC inférieure à 30 ml / min) et chez les patients sous hémodialyse, la concentration de lercanidipine dans le plasma augmente d'environ 70%.

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère, la biodisponibilité systémique de la lercanidipine est susceptible d'augmenter lercanidipine il est métabolisé principalement dans le foie.

    Les indications:

    Hypertension de 1-2 degrés.

    Contre-indications

    - Hypersensibilité à la lercanidipine, à d'autres dérivés de la dihydropyridine ou à l'un des composants du médicament;

    - insuffisance cardiaque non traitée;

    - une angine instable;

    - obstruction de la voie de sortie du ventricule gauche;

    - la période dans 1 mois après l'infarctus du myocarde transféré;

    - insuffisance hépatique sévère;

    - insuffisance rénale sévère (CC inférieure à 30 ml / min);

    - la grossesse et la période d'allaitement maternel;

    - utilisation chez les femmes en âge de procréer qui ne bénéficient pas d'une contraception fiable;

    - âge inférieur à 18 ans (efficacité et sécurité non établies);

    - intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

    - administration simultanée avec des inhibiteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole, itraconazole, l'érythromycine, ritonavir, troléandomycine) (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

    - administration simultanée avec la cyclosporine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

    - réception simultanée avec du jus de pamplemousse (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    Soigneusement:

    - Insuffisance rénale (QC plus de 30 ml / min);

    - insuffisance hépatique de degré léger et modéré;

    - âge avancé

    - syndrome de faiblesse du nœud sinusal (sans stimulateur cardiaque);

    - ischémie cardiaque;

    - dysfonctionnement du ventricule gauche du coeur;

    - Insuffisance cardiaque chronique;

    - application simultanée avec des substrats d'isoenzymes CYP3UNE4 (terfénadine, asmetol, médicaments antiarythmiques de classe III, par exemple, amiodarone, quinidine) (voir la section «Interactions avec d'autres médicaments»);

    - application simultanée avec des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, par exemple, les anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");

    - utilisation simultanée avec la digoxine (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Dans les études animales lercanidipine n'ont pas eu d'effet tératogène, cependant, des effets tératogènes ont été observés lorsque d'autres dérivés de dihydropyridine ont été utilisés. Par conséquent, l'utilisation de Lercanorm pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui ne bénéficient pas d'une contraception fiable, c'est contre-indiqué.

    Période d'allaitement

    En raison de la lipophilie élevée de la lercanidipine, on peut supposer qu'elle pénètre dans le lait maternel, par conséquent l'utilisation de Lercanorm pendant l'allaitement est contre-indiquée.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur.

    Le médicament Lercanorm est pris 10 mg une fois par jour le matin, au moins 15 minutes avant les repas, sans mâcher, pressé avec suffisamment d'eau.

    Selon l'effet thérapeutique et la tolérance individuelle du médicament au patient, la dose peut être augmentée à 20 mg. La dose thérapeutique est choisie progressivement, car l'effet antihypertenseur maximal se développe environ 2 semaines après le début du médicament.

    Il est peu probable que l'efficacité du médicament augmente avec une augmentation de la dose de plus de 20 mg par jour, tout en augmentant le risque d'effets secondaires.

    Utilisation chez les patients âgés

    Lors de l'utilisation de Lercanorm chez les patients âgés, un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire. Cependant, il faut faire preuve de prudence lors de la prise du médicament, en particulier au stade initial du traitement.

    Utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Lercanorm chez les patients présentant une insuffisance rénale (KC supérieure à 30 ml / min) ou présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose initiale est de 10 mg par jour. Augmenter la dose à 20 mg par jour doit être fait avec prudence. Si l'effet antihypertenseur est trop sévère, la dose doit être diminuée.

    En cas d'insuffisance rénale (CQ inférieure à 30 ml / min) et d'insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de Lercanorm est contre-indiquée (voir rubrique «Contre-indications»).

    Effets secondaires:

    Classification de l'incidence des événements indésirables selon les recommandations Organisation mondiale de la santé (OMS):

    très souvent ≥ 1/10;

    souvent de ≥ 1/100 à <1/10;

    rarement de ≥ 1/1000 à <1/100;

    rarement de ≥ 1/10000 à <1/1000;

    très rarement <1/10000, y compris les messages individuels;

    la fréquence est inconnue - il n'est pas possible d'établir la fréquence d'occurrence à partir des données disponibles.

    Du système nerveux central: rarement - maux de tête, vertiges; rarement - somnolence.

    Du côté du système cardio-vasculaire: peu fréquent - un sentiment de palpitation, tachycardie, "bouffées de chaleur" du sang sur la peau du visage; rarement - angine, douleur thoracique; très rarement - évanouissement, diminution marquée de la pression artérielle, infarctus du myocarde, les patients atteints d'angine de poitrine peuvent augmenter la fréquence, la durée et la gravité des attaques.

    Du système digestif: rarement - nausée, indigestion, diarrhée, douleur abdominale, vomissement.

    De la peau: rarement - éruption cutanée.

    Du côté du système musculo-squelettique: rarement - myalgie.

    Du système urinaire: rarement - polyurie; très rarement - pollakiurie (augmentation de la fréquence d'urination).

    Réactions allergiques: très rarement - réactions d'hypersensibilité.

    Indicateurs de laboratoire: très rarement - une augmentation réversible de l'activité des transaminases "foie".

    Autre: œdème périphérique peu fréquent; rarement - asthénie, fatigue accrue; très rarement - hyperplasie gingivale.

    Surdosage:

    Symptômes

    Vraisemblablement, dans le cas d'un surdosage de lercanidipine, on observe des symptômes semblables à ceux d'un surdosage d'autres dérivés de la dihydropyridine (vasodilatation périphérique avec abaissement prononcé de la pression artérielle et tachycardie réflexe), nausées.

    Traitement

    Symptomatique. Dans le cas d'une diminution marquée de la pression artérielle, la perte de conscience se manifeste par un traitement cardiovasculaire, avec bradycardie - atropine intraveineuse. L'information sur l'efficacité de l'hémodialyse est absente. Étant donné le degré élevé d'association avec les protéines plasmatiques, la dialyse peut être inefficace.

    Il y a trois cas de surdosage avec la lercanidipine à des doses de 150 mg, 280 mg et 800 mg. Dans tous les cas de surdosage, les patients sont restés en vie.

    Dans le cas d'une administration concomitante de 150 mg de lercanidipine et d'éthanol (une quantité non précisée), on a observé une somnolence. Traitement: lavage gastrique, ingestion de charbon actif.

    Dans le cas de l'administration simultanée de 280 mg de lercanidipine avec 5,6 mg de moxonidine, les symptômes suivants ont été observés: choc cardiogénique, ischémie myocardique sévère, insuffisance rénale légère. Traitement: glycosides cardiaques, diurétiques (furosémide), de fortes doses de catécholamines, de substituts plasmatiques.

    Dans le cas de la prise de 800 mg de lercanidipine, des nausées et une diminution marquée de la pression artérielle ont été observées. Traitement: ingestion de charbon actif et de laxatifs, par voie intraveineuse - dopamine.

    Interaction:

    La lercanidipine peut être utilisée simultanément avec les bêta-bloquants, les diurétiques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

    Avec l'application simultanée avec le métoprolol, la biodisponibilité de la lercanidipine est réduite de 50%. Cet effet peut également survenir avec une utilisation simultanée avec d'autres bêta-bloquants, de sorte qu'une correction de la dose de lercanidipine peut être nécessaire pour obtenir un effet thérapeutique dans cette association. Lercanidipine métabolisé avec la participation de l'isoenzyme CYP3UNE4, donc les inhibiteurs et les inducteurs de l'isoenzyme CYP3UNE4 avec application simultanée peut affecter le métabolisme et l'excrétion de lercanidipine. L'utilisation simultanée contre-indiquée de lercanidipine avec des inhibiteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, l'érythromycine, troléandomycine) (voir la section «Contre-indications»). L'utilisation simultanée contre-indiquée de cyclosporine et de lercanidipine, car il y a une augmentation de la concentration des deux substances dans le plasma de sang (voir la section «Contre-indications»).

    Des précautions doivent être prises lorsque la lercanidipine est utilisée avec d'autres substrats d'isoenzymes CYP3UNE4 (terfénadine, asmetol, antiarythmiques III classe, par exemple, amiodarone, quinidine).

    Avec l'utilisation simultanée de la lercanidipine à la dose de 20 mg avec le midazolam, la biodisponibilité de la lercanidipine chez les patients âgés peut augmenter d'environ 40%.

    La lercanidipine doit être utilisée avec précaution en même temps que les inducteurs d'isozymes CYP3UNE4, par exemple, les anticonvulsivants (phénytoïne, carbamazépine) et la rifampicine, car il est possible de réduire l'effet antihypertenseur de la lercanidipine. Une surveillance régulière de la pression artérielle est nécessaire.

    Chez les patients qui prennent constamment digoxine, avec l'utilisation simultanée de la lercanidipine à la dose de 20 mg, il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique. Cependant, chez les volontaires sains qui ont pris digoxine, il y avait une augmentation de la valeur de Cmax digoxin dans le plasma sanguin, en moyenne, de 33% après l'ingestion de 20 mg de lercanidipine, tandis que AUC et la clairance rénale de la digoxine a changé de façon insignifiante. Il est nécessaire de surveiller la présence de signes d'intoxication à la digoxine chez les patients digoxine et lercanidipine. L'utilisation simultanée de la lercanidipine avec la cimétidine (jusqu'à 800 mg) ne provoque pas de changements significatifs dans la concentration de lercanidipine dans le plasma sanguin. Lorsque de fortes doses de cimétidine sont utilisées, la biodisponibilité de la lercanidipine et son effet antihypertenseur peuvent augmenter.

    Avec l'application simultanée de lercanidipine (20 mg) et de simvastatine (40 mg), la valeur AUC pour la simvastatine a augmenté de 56%, et pour son métabolite actif bêta-hydroxy acide - de 28%. Lorsque vous prenez des médicaments à différents moments de la journée (lercanidipine - Du matin, simvastatine - le soir), vous pouvez éviter les interactions indésirables.

    Avec l'utilisation simultanée de 20 mg de lercanidipine et de warfarine chez des volontaires sains, il n'y a pas eu de changement dans la pharmacocinétique de la warfarine.

    Avec application simultanée de fluoxétine (inhibiteur des isoenzymes CYP26 et CYP3UNE4) chez les patients âgés, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la lercanidipine n'a été détecté.

    Il est possible d'augmenter l'action antihypertensive en prenant le jus de pamplemousse et la lercanidipine (voir la section «Contre-indications»).

    L'éthanol peut potentialiser l'effet antihypertenseur de la lercanidipine.

    Instructions spéciales:

    Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale, une cardiopathie ischémique (il existe un risque d'augmentation des épisodes d'angine de poitrine). Pour l'insuffisance cardiaque chronique: il est nécessaire de compenser avant de commencer l'utilisation du médicament.

    Avec une extrême prudence, le médicament doit être utilisé chez les patients présentant un syndrome de faiblesse du nœud sinusal (sans stimulateur cardiaque).

    Malgré le fait que les études hémodynamiques contrôlées n'ont pas révélé de violations de la fonction ventriculaire gauche, le traitement par les inhibiteurs calciques des patients présentant des signes de dysfonction ventriculaire gauche doit être effectué avec une extrême prudence. On estime également que les patients atteints de cardiopathie ischémique qui reçoivent des dihydropyridines à courte durée d'action constituent un groupe à haut risque pour les maladies du système cardiovasculaire.

    Des précautions particulières doivent être prises dans les étapes initiales du traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée en raison de l'augmentation possible de l'action antihypertensive.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Pendant la période de traitement, il faut être prudent lors de la conduite de véhicules et de mécanismes et lors d'un travail nécessitant une concentration d'attention et une rapidité de réactions psychomotrices, surtout en début de traitement et avec une augmentation de la dose de médicament (risque de somnolence , asthénie, mal de tête et vertiges).

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, pelliculés, 10 mg et 20 mg.

    Emballage:

    10, 15 ou 30 comprimés dans un paquet de cellules profilées d'un film de polychlorure de vinyle ou d'un film opaque de chlorure de polyvinyle et d'une feuille d'aluminium.

    Pour 30, 60 ou 90 comprimés dans une boîte de polyéthylène haute densité.

    3, 6 ou 9 paquets de cellules contiguës de 10 comprimés, 2, 4 ou 6 boîtes contiguës de 15 comprimés, 1, 2 ou 3 paquets de cellules de 30 comprimés ou un pot ainsi que des instructions pour utilisation dans un paquet de carton.

    Conditions de stockage:

    Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années.

    Ne pas utiliser après la date de péremption.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-003880
    Date d'enregistrement:05.10.2016
    Date d'expiration:05.10.2021
    Le propriétaire du certificat d'inscription:VERTEKS, AO VERTEKS, AO Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp05.03.2018
    Instructions illustrées
      Instructions
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