Linezolid - mode d'emploi, doses, effets secondaires, contre-indications

Nom du composant	montant
Substance active:
Linezolid	2,0 mg
Excipients:
Dextrose monohydraté (correspondant à 50,0 mg de dextrose)	55,0 mg
Acide citrique	0,75 mg
Citrate de sodium dihydraté	1,8 mg
Eau pour les injections	Jusqu'à 1 ml

La description:Transparent incolore ou avec une solution de teinte brunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-oxazolidinone.

ATX: & nbsp

J.01.X.X.08 Linezolid

J.01.X.X Autres médicaments antibactériens

Pharmacodynamique:Linezolid, un médicament antibactérien synthétique, fait référence à une nouvelle classe d'agents antimicrobiens, les oxazolidinones, actifs in vitro contre les bactéries Gram-positives aérobies, certaines bactéries Gram-négatives et les micro-organismes anaérobies. Linezolid inhibe sélectivement la synthèse des protéines chez les bactéries. En se liant aux ribosomes bactériens, il empêche la formation d'un complexe initiateur fonctionnel 70S, qui est un composant important du processus de traduction dans la synthèse des protéines.
Sensibilité
Le médicament est actif in vitro et in vivo.
Aérosols à Gram positif:
Enterococcus faecium (y compris les souches résistantes à la vaikomycine)
Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes au méthyllylium)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multirésistantes)
Streptococcus pyogenes
Le médicament est actif in vitro.
Aérosols à Gram positif:
Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vaikomycine)
Enterococcus faecium (souches sensibles à la vaikomycine)
Staphylococcus epidermidis (y compris les souches résistantes au méthylilylli)
Staphylococcus haemolyticus.
Streptococcus spp. groupe Viridans
Aérosols à Gram négatif:
Pasteurella multocida
Résistant aux microorganismes linézoliques:
Haemophilus influenzae
Mogaxella catarrhalis
Neisseria spp.
Enterobacteriaceae spp.
Pseudomonas spp.
La résistance
Le mécanisme d'action du linézolide diffère des mécanismes d'action des antimicrobiens d'autres classes (par exemple, amyglycosides, bêta-lactamines, antagonistes de l'acide folique, glycopeptides, lincosamides, quinolones, rifamycines, streptogramines, tétracyclines et chloramphepicol). résistance croisée entre le linézolide et ces médicaments. Linezolid est actif contre les micro-organismes pathogènes, à la fois sensibles et résistants à ces médicaments. La résistance au linézolide se développe lentement par une mutation en plusieurs étapes de l'ARN ribosomal 23S et se produit à une fréquence inférieure à 1x10^-⁹ - 1 fois10^-¹¹.

PharmacocinétiqueSuccion
La concentration maximale moyenne (C_max) et la concentration minimale moyenne (C_min) de lyisolide dans le plasma en équilibre après l'administration intraveineuse deux fois par jour à la dose de 600 mg étaient respectivement 15,1 mg / L et 3,68 mg / L. La concentration d'équilibre de liisolide dans le sang est atteinte le 2ème jour d'administration du médicament.
Distribution
Le volume de distribution du linézolide à la concentration d'équilibre chez un adulte en bonne santé est en moyenne de 40 à 50 litres, ce qui est approximativement égal à la teneur totale en eau dans le corps. La liaison aux protéines plasmatiques est de 31% et ne dépend pas de la concentration de linézolide dans le sang.
Métabolisme
Il a été établi que les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du linézolide in vitro. Linezolid n'inhibe pas ou ne potentialise pas l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 cliniquement importantes (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
L'oxydation métabolique conduit à la formation de deux métabolites inactifs - l'hydroxyéthyl glycine (le principal métabolite chez l'homme, formé à la suite d'un processus non enzymatique) et l'acide aminoéthoxyacétique (formé en plus petites quantités). D'autres métabolites inactifs sont également décrits.
Excrétion
La clairance extrarénale est d'environ 65% de la clairance du linézolide. Avec l'augmentation de la dose de linézolide, un faible degré de non-linéarité de la clairance est noté. Cela peut s'expliquer par une diminution de la clairance rénale et extrarénale avec une forte dose de linézolide. Cependant, les différences de clairance sont faibles et n'affectent pas la demi-vie apparente.
Le linézolide chez les patients ayant une fonction rénale normale et une insuffisance rénale de degré léger et modéré est excrété par les reins sous la forme d'hydroxyéthylglycine (40%), d'acide amioéthoxyacétique (10%) et inchangé (30-35%). L'intestin est excrété sous forme d'hydroxyéthylglycine (6%) et d'acide amioéthoxyacétique (3%).
Inchangé linezolid pratiquement pas excrété par l'intestin. La demi-vie du linézolide est de 5 à 7 heures en moyenne.
Pharmacocinétique dans certains groupes de patients
Patients atteints d'insuffisance rénale
Après une dose unique de 600 mg de médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / mii), la concentration de ses deux principaux métabolites a augmenté de 7 à 8 fois. Cependant, aucune augmentation de l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de la molécule mère n'a été observée. Malgré le fait que certains métabolites de base ont été éliminés durant l'hémodialyse, leur concentration plasmatique après la prise de 600 mg de linézolide et la réalisation de la dialyse chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est restée significativement plus élevée que la concentration dans le sang chez les patients ayant une fonction rénale normale, une insuffisance rénale légère ou modérée.
Patients avec insuffisance hépatique
Il existe peu de preuves que la pharmacocinétique du linézolide et de ses deux principaux métabolites ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée (classes A et B selon la classification de Child-Pugh). La pharmacocinétique du linézolide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) n'a pas été étudiée. Cependant, depuis linezolid il n'est pas métabolisé par une voie non enzymatique, il ne devrait pas altérer significativement son métabolisme en cas d'insuffisance hépatique.
Enfants et adolescents
Chez les adolescents (de 12 à 17 ans), la pharmacocinétique du linézolide, pris à la dose de 600 mg, ne différait pas de la cinétique chez l'adulte. Ainsi, dans la nomination des adolescents avec 600 mg de linézolide toutes les 12 heures, la concentration du médicament sera la même que chez les adultes lorsque la même dose est administrée.
Chez les enfants de 1 semaine à 12 ans, l'utilisation de linézolide à une dose de 10 mg / kg toutes les 8 heures permet d'atteindre la même exposition que chez les adultes avec 600 mg de linézolide deux fois par jour.
Chez les nouveau-nés, la clairance systémique du linézolide augmente rapidement au cours de la première semaine de vie (en fonction du poids corporel). Ainsi, avec une dose de 10 mg / kg toutes les 8 heures, l'exposition maximale du linézolide sera atteinte chez l'enfant du premier jour de la vie plus rapidement le premier jour après la naissance. Cependant, l'accumulation excessive de la drogue dans la première semaine d'admission avec un tel système de rendez-vous ne se produira toujours pas en raison de l'augmentation rapide de la clairance.
Personnes âgées
Chez les patients âgés de 65 ans et plus, la pharmacocinétique du linézolide ne change pas significativement.
Femmes
Chez les femmes, la distribution de la drogue est légèrement inférieure à celle des hommes; ils ont également réduit de 20% la clairance moyenne en termes de poids corporel. La concentration du médicament dans le plasma sanguin des femmes est plus élevée que celle des hommes, ce qui peut s'expliquer en partie par les différences de poids corporel. Cependant, comme la demi-vie du linézolide chez les hommes et les femmes n'est pas significativement différente, il n'y a aucune raison de s'attendre à une augmentation de la concentration du médicament dans le sang des femmes supérieure à la valeur tolérée.

Les indications:Traitement des maladies inflammatoires infectieuses, si elles sont connues ou soupçonnées, qu'elles sont causées par des microorganismes Gram-positifs aérosols et anaérobies sensibles au linézolide (y compris les infections accompagnées de bactériémies):
- La pneumonie d'origine communautaire causée par Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés d'une bactériémie, ou Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline seulement);
- pneumonie hospitalière causée par Staphylococcus aureus (y compris sensible à la méthicilline souches résistantes à la méthicilline) ou Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multirésistantes);
- infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique non accompagnées d'ostéomyélite causée par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline), Streptococcus pyogenes ou Streptococcus agalactiae;
- les infections résistantes à la vancomycine, causées par Enterococcus faecium, y compris celles qui sont accompagnées d'une bactériémie.
Si les pathogènes de l'infection comprennent des micro-organismes Gram négatif, le but de la polythérapie est cliniquement indiqué.

Contre-indicationsHypersensibilité au linézolide et / ou à d'autres composants du médicament.
L'utilisation simultanée du linézolide avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase A ou B (par exemple, fenelzii, isocarboxazide) dans les 14 jours précédant ou suivant le traitement avec le linézolide.
En l'absence de surveillance attentive des patients et de surveillance de la tension artérielle, le linézolide ne doit pas être prescrit:
- Patients présentant une hypertension incontrôlée, un phéochromocytome, une thyrotoxicose, un syndrome carcinoïde, un trouble bipolaire, un trouble schizo-affectif et un état de confusion aigu;
- patients recevant les types de médicaments suivants: adrénomimétiques (par exemple, pseudoéphédrine, phényl propanolamine, épinéphrine, norépinéphrine, dobutamine), les dopaminomimétiques (par exemple, la dopamine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques, les agonistes des récepteurs 5-HT1 (tryptanes), la mépéridine ou buspirone.

Soigneusement:Insuffisance rénale sévère, état myélosuppresseur, troubles visuels, lésion ischémique des organes et des tissus, escarres, pied diabétique, gangrène, insuffisance hépatique, présence d'antécédents de convulsions. Linezolid utiliser avec prudence chez les patients présentant des infections systémiques présentant un risque pour la vie, tels que ceux associés aux cathéters veineux dans les unités de soins intensifs.

Grossesse et allaitement:Grossesse
Les études sur la sécurité du linézolide pendant la grossesse n'ont pas été menées, donc l'utilisation de la drogue Linezolid pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement maternel
Linezolid pénètre dans le lait maternel des femmes qui allaitent, donc si vous avez besoin d'utiliser le médicament pendant l'allaitement devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:Le médicament est destiné à l'administration intraveineuse. La durée de la perfusion est de 30 à 120 minutes. Le schéma posologique et la durée du traitement dépendent de l'agent causal, de la localisation et de la sévérité de l'infection, ainsi que de l'efficacité clinique.
Posologie recommandée pour les adultes et les enfants (12 ans et plus)

Indications (y compris les infections, avecPmèchesqui sont la bactériémie)	Dose unique et multiplicité introduction de	conseillé Durée traitement
- l'additionM.ichM.pneumonie causée par Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés de bactériémie, ou Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline);	600 mg IV toutes les 12 heures	10-14 jours
- une pneumonie à l'hôpital provoquée par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et à la méthicilline) ou Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multirésistantes)	600 mg IV toutes les 12 heures	10-14 jours
- les infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique non accompagnées d'ostéomyélite Staphylococcus aureus (y compris les méthicilliM.sensorielM.th et méthyleles centenairesillinoisisteeNTM.les souches), Streptococcus pyogenes ou Streptococcus agalactiae;	600 mg IV toutes les 12 heures	10-14 jours
infections résistantesM.comicin causé par Enterococcus faecium, y compris ceux accompagnés de bactériémie.	600 mg IV toutes les 12 heures	14-28 jours

Le schéma posologique recommandé pour les enfants (nouveau-nés * et enfants de moins de 12 ans)

Indications (y compris les infections, avecPmèchesqui sont la bactériémie)	Dose unique et multiplicité introduction de	conseillé Durée traitement
- l'additionM.ichM.pneumonie causée par Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés de bactériémie, ou Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline);	10 mg /kg dans / dans chaque 8 h	10-14 jours
- une pneumonie à l'hôpital provoquée par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et à la méthicilline) ou Streptococcus pneumoniae (y compris les souches multirésistantes)	10 mg /kg dans / dans chaque 8 h	10-14 jours
- les infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique non accompagnées d'ostéomyélite Staphylococcus aureus (y compris les méthicilliM.sensorielM.th et méthyleles centenairesillinoisisteeNTM.les souches), Streptococcus pyogenes ou Streptococcus agalactiae;	10 mg /kg dans / dans chaque 8 h	10-14 jours
infections résistantesM.comicin causé par Enterococcus faecium, y compris ceux accompagnés de bactériémie.	10 mg /kg dans / dans chaque 8 h	14-28 jours

* Chez les nouveau-nés prématurés de moins de 7 jours (grossesse inférieure à 34 pédicules), la clairance systémique du linézolide est plus faible et l'ASC est plus élevée que la plupart des nouveau-nés et des enfants. Au 7e jour après la naissance, la clairance du linézolide et les valeurs de l'ASC chez les nouveau-nés prématurés sont proches de celles des nouveau-nés à terme et des enfants.
La dose maximale pour les adultes et les enfants est de 1,2 g / jour.
L'ajustement de dose pour les patients assez âgés n'est pas exigé.
Les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Les patients sous hémodialyse doivent être traités après la fin de la procédure d'hémodialyse.
Les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

Effets secondaires:L'incidence des effets indésirables est représentée par la classification suivante recommandée par l'Organisation mondiale de la santé:
Très souvent: ≥ 10%
Fréquemment: ≥ 1% et <10%
Peu fréquent:> 0,1% et <1%
Rarement: ≥ 0,01% et <0,1%
Très rarement: <0,01%
Patients adultes
Les phénomènes indésirables associés à l'utilisation du linézolide sont généralement d'intensité légère ou modérée. Le plus souvent, la diarrhée, le mal de tête et la nausée sont notés.
De la part du système digestif:
Souvent: diarrhée, nausée, vomissement, candidose de la muqueuse buccale, indigestion.
Peu fréquents: changement de coloration de la langue, pancréatite, gastrite, ballonnement, bouche sèche, glossite, selles molles, stomatite.
Rarement: colite pseudomembraneuse, décoloration de l'émail dentaire.
Indicateurs de laboratoire:
Souvent: anémie, augmentation de l'activité de la créatine kinase, augmentation de la concentration de glucose à jeun; diminution de la protéine totale, de l'albumine, du sodium ou du calcium; augmentation ou diminution du potassium ou du bicarbonate; neutrophilie, éosinophilie; réduction de l'hémoglobine, de l'hématocrite ou du nombre de globules rouges.
Peu fréquent: augmentation de la concentration de triglycérides dans le sang, augmentation de l'activité des enzymes «hépatiques» (dont l'alanipamiiotraisferazy (ALT), l'aspartataminotraisferazy (l'ACT), la phosphatase alcaline (PA), la lactate déshydrogénase (LDH), la lipase, l'amylase, concentration totale de bilirubine et créatinine, augmentation de la concentration de prolactine; augmentation de la teneur en sodium ou en calcium; diminution du glucose à jeun; augmentation ou diminution du chlorure, leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.
Rarement: pancytopénie.
Du système cardiovasculaire:
Souvent: augmentation de la pression artérielle.
Rarement: tachycardie, attaque ischémique transitoire, phlébite, thrombophlébite.
Depuis les organes des sens:
Peu fréquents: vision floue, acouphènes.
Rarement: un défaut dans les champs de vision.
Du système nerveux:
Souvent: perversion du goût (goût «métallique»), mal de tête, vertiges.
Rarement: paresthésie, hypesthésie, convulsions (voir rubrique "Instructions spéciales").
Du système nerveux central:
Souvent: l'insomnie.
Du système génito-urinaire:
Souvent: augmentation de l'azote uréique du sang, candidose vaginale.
Peu fréquentes: insuffisance rénale, troubles vulvovaginaux, vaginites, polyurie
De la peau:
Souvent: éruption cutanée, démangeaisons.
Peu fréquents: dermatite, augmentation de la transpiration, urticaire.
Autre:
Souvent: fièvre, douleur locale.
Peu fréquents: frissons, fatigue, douleur au point d'injection, soif, hypopatrémie, infection fongique opportuniste.
Enfants et adolescents
De la part du système digestif:
Souvent: diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale (locale et généralisée), saignement gastro-intestinal, candidose de la muqueuse buccale, selles molles.
Indicateurs de laboratoire:
Souvent: thrombocytopénie, anémie, hypokaliémie, thrombocytémie.
Rarement: éosinophilie, augmentation de la concentration de triglycérides dans le sang, augmentation de l'activité de l'ALT, de la lipase, de l'amylase, de la concentration de bilirubine totale et de la créatinine.
Du système nerveux:
Souvent: maux de tête, convulsions (voir rubrique "Instructions spéciales"), vertiges.
De la peau:
Souvent: éruption cutanée.
Peu fréquent: démangeaisons (pas au site d'injection).
Du système respiratoire:
Souvent: insuffisance respiratoire, apnée, infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, pneumonie, toux.
Autre:
Souvent: fièvre, septicémie, œdème généralisé, réactions au site d'injection.
Données spontanées (post-enregistrement)
Indicateurs de laboratoire:
anémie sidéroblastique.
Depuis les organes des sens: modification de l'acuité visuelle, de la névrite optique, de la neuropathie optique, de la perte de vision, du changement de la vision des couleurs (voir la section «Instructions spéciales»).
Réactions allergiques anaphylaxie.
De la peau: alopécie, angioedème; Lésions cutanées bulleuses, telles que le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.
Du côté du métabolisme: acidose lactique.
Du système nerveux: neuropathie périphérique.
Autre: syndrome de sérotonine (voir les forums "Interactions avec d'autres médicaments" et "Mises en garde").

Surdosage:Aucun cas de surdosage de linézolide n'a été rapporté. Traitement symptomatique recommandé (y compris la nécessité de maintenir la vitesse de filtration glomérulaire). Données sur l'accélération de la déduction du linézolide pour la dialyse péritonéale ou l'hémoperfusion.

Interaction:N'ajoutez pas d'autres médicaments à la solution pour perfusion.Si nécessaire, entrez linezolid avec d'autres médicaments, tous les médicaments doivent être administrés séparément selon les doses recommandées et les voies d'administration.
Le linézolide pour injection est pharmaceutiquement incompatible avec les médicaments suivants: amphotéricine B, chlorpromazine, le diazépam, pentamides, phénytoïne, l'érythromycine, le co-trimoxazole (triméthoprime + sulfaméthoxazole), ceftriaxone.
Des solutions compatibles pour l'infusion:
- 5% de solution de dextrose pour injection;
- solution à 0,9% de chlorure de sodium pour injection;
- Solution Ringer-Lock pour les injections.
Les patients qui au début du traitement ont reçu le médicament par voie intraveineuse, puis peuvent être transférés à n'importe quelle forme posologique du médicament pour l'administration orale, avec la sélection d'une dose n'est pas nécessaire, g. la biodisponibilité du liposolide lors de l'ingestion est presque de 100%.
Interactions potentielles menant à une augmentation de la pression artérielle (PA)
S'il n'est pas possible d'effectuer une surveillance attentive des patients et de surveiller la pression artérielle, l'utilisation concomitante de liposolide et d'adrénomimétiques (par exemple, pseudoéphédrine, phénylpropanolamine, épipryphorie, norépinéphrine, dobutamine) et dopaminomimetics (par exemple, dopamine) est contre-indiqué (voir la section "Contre-indications").
Interactions sérotonergiques potentielles
L'utilisation simultanée de lipizolide et de médicaments sérotoninergiques est contre-indiquée. Si une thérapie simultanée est nécessaire, une surveillance attentive du patient est nécessaire afin de détecter les symptômes du syndrome sérotoninergique en temps opportun (voir les sections «Contre-indications», «Instructions spéciales»).
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Le linézolide est un inhibiteur non sélectif et réversible de la monoamine oxydase.L'utilisation simultanée d'inhibiteurs du linézolide et de la monoamine oxydase est contre-indiquée, mais au moins 14 jours avant ou après la fin du traitement par le lyisolide (voir les sections «Contre-indications» et «Instructions spéciales»).
Médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 Il est établi que les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du linézolide in vitro. Linezolid n'inhibe pas ou ne potentialise pas l'activité des isoenzymes du cytochrome P450 cliniquement importantes (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Ainsi, aucune interaction induite par le CYP450 n'est attendue lors de la prise de linézolide. Avec l'utilisation simultanée du linézolide et de la (S) -varmarine, qui est largement métabolisée par l'isoenzyme CYP2C9, les caractéristiques pharmacocinétiques de la warfarine ne changent pas. Des médicaments tels que warfarine et phénytoïne, qui sont des substrats de l'isoenzyme CYP2C9, peuvent être utilisés de façon concomitante avec le linézolide sans ajustement de la dose. Rifampicine C a causé une diminution de C_max et AUC de linézolide en moyenne de 21% et 32%, respectivement.

Instructions spéciales:Avec l'infection établie (en cas de suspicion d'infection) provoquée par des microorganismes gram négatifs concomitants, une application supplémentaire des agents agissant sur la microflore à Gram négatif est montrée.
Myélopression
La survenue d'une myélosuppression (y compris l'anémie, la leucopénie, la pancytopénie et la thrombocytopénie) a été rapportée chez des patients linezolid. Après l'élimination du linézolide, les paramètres des paramètres sanguins modifiés sont revenus aux valeurs observées avant le début du traitement. Probablement, le risque de ces effets est associé à la durée du traitement. Chez les patients âgés, l'utilisation du linézolide peut être associée à un risque plus élevé de modifications pathologiques dans le sang par rapport aux patients plus jeunes. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (qu'ils soient dialysés ou non), une augmentation de l'incidence de thrombocytopénie est possible .
Ainsi, un suivi attentif des indicateurs hématologiques est recommandé dans les catégories de patients suivantes:
- Patients présentant une anémie préexistante, une granulocytopénie ou une thrombocytopénie;
- patients recevant un traitement concomitant avec des médicaments qui peuvent réduire les taux d'hémoglobine, réduire le nombre de cellules sanguines ou affecter négativement le nombre ou l'activité fonctionnelle des plaquettes;
- Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère;
- patients recevant un traitement par linézolide pendant plus de 10-14 jours. Utilisation linezolid pour le traitement de tels patients, il est souhaitable seulement en combinaison avec un contrôle soigneux du taux d'hémoglobine, un test sanguin général et, si possible, le nombre de plaquettes.
Si une myélosuppression cliniquement significative se développe pendant le traitement par linézolide, le traitement doit être arrêté. Les exceptions sont les cas où un traitement continu est absolument nécessaire.Dans de telles situations, il est nécessaire de surveiller attentivement les indicateurs de l'analyse sanguine générale et de mettre en œuvre des stratégies de traitement appropriées.
En outre, il est recommandé de surveiller les paramètres de l'analyse sanguine hebdomadaire (y compris la détermination des taux d'hémoglobine, la numération plaquettaire, le nombre total de globules blancs et la formule leucocytaire élargie) chez les patients traités par linézolide, indépendamment de la numération sanguine initiale.
Dans le groupe de patients qui ont reçu linezolid pendant> 28 jours (durée maximale recommandée du traitement), une augmentation de l'incidence de l'anémie grave a été observée. Ces patients ont plus souvent besoin d'une transfusion sanguine. À propos des cas d'anémie avec le besoin de transfusion sanguine ont également été signalés dans la période post-commercialisation. Une telle anémie se produisait souvent chez les patients linezolid pour> 28 jours.
Également dans la période post-commercialisation a rapporté des cas d'anémie sidéroblastique. Parmi les cas pour lesquels l'heure du début du traitement était connue, la majorité des patients linezolid pour plus de 28 jours. Après l'annulation du linézolide, la majorité des patients ont guéri complètement ou partiellement à la suite du traitement de l'anémie ou même sans traitement. Incompatibilité de mortalité dans un essai clinique impliquant des patients atteints d'infections sanguines associées à l'utilisation de cathéters et causée par des pathogènes à Gram positif
Dans un essai ouvert impliquant des patients présentant des infections intravasculaires sévères causées par l'utilisation de cathéters, il y avait une augmentation de la mortalité dans le groupe de patients qui ont utilisé linezolid, comparé aux groupes de traitement vancomycine / dicloxaciline / oxacilline (78/363 (21,5%) versus 58/363 (16,0%)). Le principal facteur influençant le taux de mortalité était l'état de l'infection à Gram positif au départ.
Le taux de mortalité chez les patients infectés exclusivement par des organismes Gram-positifs était comparable (coefficient de mésappariement 0,96, intervalle de confiance à 95% 0,58-1,59), mais dans le groupe traité par linézolide, le taux de mortalité était significativement plus élevé chez les patients avec tout autre agent causal. ou l'absence d'agents pathogènes au niveau de base (rapport de mésappariement 2,48, intervalle de confiance à 95% 1,38-4,46) .11 et l'écart a été observé pendant le traitement et dans les 7 jours suivant le retrait du médicament de l'étude. Au cours de l'étude, le groupe linézolide comptait un plus grand nombre de personnes ayant développé des infections à Gram négatif au cours de l'étude, de même que des patients décédés d'infections causées par des agents pathogènes à Gram négatif et d'infections polymicrobiennes. Ainsi, avec des infections compliquées de la peau et des tissus mous chez les patients ayant une infection associée avérée ou soupçonnée, les pathogènes à Gram négatif linezolid devrait être utilisé seulement en l'absence d'autres options de traitement.Dans de telles circonstances, il est nécessaire de commencer le traitement parallèle de l'infection à Gram négatif.
Colite pseudomembraneuse
Avec presque tous les antibiotiques, y compris linezolid, ont signalé des cas de diarrhée et de colite associés à l'utilisation d'antibiotiques, y compris la colite pseudomembraneuse et la diarrhée à Clostridium difficile, dont la gravité peut varier d'une diarrhée légère à une colite avec issue fatale. Ainsi, il est important d'envisager la possibilité de ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée pendant ou après l'application du linézolide. En cas de suspicion de diarrhée ou de colite associée à l'utilisation d'antibiotiques, ou confirmation de ce diagnostic, il est nécessaire pour arrêter le traitement actuel avec des médicaments antibactériens (y compris linezolid) et commencer immédiatement les mesures thérapeutiques appropriées. L'utilisation de médicaments qui inhibent le péristaltisme intestinal est contre-indiquée.
Acidose lactique
Avec l'utilisation de linézolide, le développement de l'acidose lactique a été signalé. Les patients qui présentent des symptômes et des manifestations d'acidose lactique, y compris des nausées ou des vomissements récurrents, des douleurs abdominales, de faibles taux de bicarbonate ou une hyperventilation, doivent immédiatement consulter un médecin. En cas de développement de l'acidose lactique, il est nécessaire de peser le bénéfice d'un traitement ultérieur par le linézolide et les risques potentiels.
Dysfonction mitochondriale
Le linézolide inhibe la synthèse des protéines mitochondriales. À la suite de cette dépression, des réactions défavorables telles que l'acidose lactique, l'anémie et la neuropathie (nerf périphérique et optique) peuvent se développer. Ces phénomènes sont plus souvent observés avec le lénésolide pendant> 28 jours.
Neuropathie périphérique et neuropathie du nerf optique On a rapporté le développement d'une neuropathie périphérique ainsi que d'une neuropathie du nerf optique, qui a parfois évolué vers une perte de la vision chez les patients linezolid. Ces rapports concernaient en premier lieu les patients ayant reçu un traitement> 28 jours (durée maximale recommandée du traitement). Tous les patients devraient être avisés de signaler les symptômes de déficience visuelle, tels que les changements dans l'acuité visuelle, les changements dans la perception des couleurs, la vision floue ou la perte d'une partie du champ de vision. Dans de tels cas, il est recommandé de procéder d'urgence à un examen avec un renvoi à l'ophtalmologiste - si nécessaire. Si le patient prend linezolid plus recommandé 28 jours, vous devez surveiller régulièrement votre vision. Dans le cas de la neuropathie périphérique ou de la neuropathie du nerf optique, le rapport risque / bénéfice de la poursuite du traitement par linézolide chez ces patients doit être évalué.
Un risque accru de développer une neuropathie est possible avec le linézolide chez les patients recevant ou recevant récemment un traitement antibiotique pour le traitement de la tuberculose.
Convulsions
Des cas de convulsions ont été rapportés chez des patients recevant un traitement par linézolide. Dans la plupart des cas, un facteur de risque a été rapporté, comme des antécédents de convulsions. Les patients doivent être signalés au médecin s'ils ont déjà eu des crises.
Hypoglycémie
Des cas d'hypoglycémie ont été rapportés dans le traitement du linézolide chez des patients atteints de diabète sucré recevant de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux. En dépit du fait qu'une relation causale entre l'utilisation du linézolide et l'hypoglycémie n'est pas établie, les patients diabétiques doivent être avertis de la possibilité de développer des états hypoglycémiques dans le traitement par le linézolide.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Le linézolide est un inhibiteur non sélectif de la monoamine oxydase réversible. Dans les études sur les interactions médicamenteuses et les études d'innocuité du linézolide, on a obtenu une quantité très limitée de données sur l'utilisation du linézolide chez les patients atteints de maladies sous-jacentes et / ou de médicaments concomitants comportant certains risques liés à l'inhibition de la monoamine oxydase. Par conséquent, l'utilisation de linézolide simultanément avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase A ou B (p. Ex., Phenelzine, isocarboxazide) est contre-indiquée dans les 14 jours précédant ou suivant l'arrêt du traitement par linézolide, contre-indications et interactions avec d'autres médicaments.
Syndrome de sérotonine
Des cas spontanés de développement du syndrome sérotoninergique associés à l'utilisation simultanée de linézolides et de médicaments sérogonimériques, y compris des antidépresseurs (tels que des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), ont été rapportés spontanément. Ainsi, l'utilisation simultanée de linézolide et de médicaments sérotoninergiques est contre-indiquée. Si une utilisation concomitante est requise, le patient doit être surveillé attentivement afin d'identifier les symptômes du syndrome sérotoninergique, tels que les troubles cognitifs, l'hyperpyrexie, l'hyperréflexie et la coordination altérée des mouvements. En cas de tels symptômes, le médecin devrait envisager la possibilité d'annuler un médicament particulier. Après le retrait d'un médicament sérotoninergique, les symptômes du syndrome de «sevrage» peuvent être observés.
Application en association avec d'autres produits saturés thiam Chez les patients ayant reçu linezolid Cela montre la nécessité d'éviter une consommation excessive d'aliments et de boissons à forte teneur en tyramine (à savoir, les fromages affinés, les extraits de levure, les boissons alcoolisées non distillées et les boissons alcoolisées). produits fermentés à base de soja, tels que la sauce de soja). Superinfection
L'effet du linézolide sur la microflore normale n'a pas été étudié pendant les essais cliniques. L'utilisation d'antibiotiques peut parfois conduire à une croissance excessive de micro-organismes insensibles. Par exemple,^≈ 3% des patients ayant reçu linezolid Aux doses recommandées, au cours des études cliniques observées l'émergence de la candidose, associée à l'utilisation du médicament. Si des surinfections surviennent pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Groupes de patients spéciaux
Utilisation linezolid pour le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale sévère doit être prudent et uniquement dans les situations où le bénéfice attendu dépasse le risque.
Utilisation linezolid Pour le traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère est recommandé uniquement dans les situations où le bénéfice attendu dépasse le risque.
Les essais cliniques contrôlés n'incluaient pas les patients souffrant de lésions au pied diabétique, d'ulcères de pression, de lésions ischémiques, de brûlures graves ou de gangrène. Par conséquent, l'expérience d'utilisation de linézolide pour le traitement de ces conditions est limitée.
Changements dans la teinture de l'émail dentaire
Il y a eu des rapports de changements de surface réversibles dans la coloration de l'émail dentaire avec le linézolide. Ces changements de coloration ont été supprimés par un nettoyage dentaire professionnel.
Excipients
1 ml de la solution contient 55,5 mg de dextrose monohydraté (correspondant à 50,0 mg de dextrose). Cela devrait être pris en compte lors du traitement de patients atteints de diabète sucré ou d'autres conditions associées à l'intolérance au glucose.
1 ml de la solution contient également 1,8 mg de citrate de sodium dihydraté. La teneur en sodium doit être prise en compte pour les patients qui suivent un régime à faible consommation de sodium.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant le traitement avec le linézolide, pour conduire des véhicules, équipement spécial ou s'engager dans des activités associées à un risque accru, et des activités nécessitant une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices, il n'est pas recommandé en relation avec la possibilité de vertiges ou de troubles visuels.

Forme de libération / dosage:Solution pour perfusions 2 mg / ml.

Emballage:Pour 100 ml, 200 ml, 300 ml dans des flacons en polyéthylène sans bouchon ou avec un sac euro soudé ou un capuchon en plastique ou un bouchon d'infusion.
Pour 1 bouteille dans un sac hermétique de film polymère ou sans emballage, dans un paquet de carton avec instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sombre à une température de 2 à 25 ° C. La congélation du médicament n'est pas autorisée.
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.
Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003229

Date d'enregistrement:29.09.2015

Date d'expiration:29.09.2020

Le propriétaire du certificat d'inscription:EAST-FARM, CJSC EAST-FARM, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

EAST-FARM, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-10-20

Instructions illustrées

Instructions

Linezolid (Linezolid)