La nécessité de compléter les instructions pour l'utilisation de médicaments contenant linezolid l'information suivante:
Dans la section «Contre-indications», les informations suivantes doivent être fournies: «Hypersensibilité au linézolide et / ou à d'autres composants du médicament». La réception simultanée de linézolide avec des préparations inhibant la monoamine oxydase A ou B (par exemple, phenelzine, isocarboxazide), et dans les 2 semaines après l'arrêt de la réception de ces médicaments.
En l'absence de surveillance attentive des patients et de surveillance de la tension artérielle, le linézolide ne doit pas être prescrit:
les patients présentant une hypertension artérielle incontrôlée, un phéochromocytome, une thyrotoxicose, un syndrome carcinoïde, un trouble bipolaire, un trouble schizo-affectif et une confusion aiguë;
patients recevant les types de médicaments suivants: adrénomimétiques (par exemple, pseudoéphédrine, phénylpropanolamine, épinéphrine, norépinéphrine, dobutamine), les dopaminomimétiques (par exemple, la dopamine), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques, les agonistes des récepteurs 5-HT1 (tryptanes), la mépéridine ou la buspirone. "En outre, fournir des informations en fonction de la forme posologique (l'âge des enfants) et la formulation des excipients.
La section «Effet secondaire» est présentée dans l'édition suivante: «L'incidence des effets indésirables listés ci-dessous a été déterminée selon les critères suivants (classification de l'Organisation Mondiale de la Santé): très souvent (> 1/10), souvent (> 1 / 100 - <1/10), rarement (> 1/1000 - <1/100), rarement (> 1/10000 - <1/1000), très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (il est impossible d'estimer le taux de développement en fonction des données disponibles).
Les phénomènes indésirables associés à l'utilisation du linézolide sont généralement d'intensité légère ou modérée. Plus souvent que d'autres la diarrhée, le mal de tête, la nausée, le vomissement sont marqués.
Patients adultes
Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - la candidose (y compris la candidose de la cavité buccale, la candidose vaginale), les infections fongiques; rarement - vaginite; rarement - la colite, causée par l'utilisation d'antibiotiques (y compris la colite pseudomembraneuse).
Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - l'anémie; rarement - leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - pancytopénie; fréquence inconnue - myélosuppression, anémie sidéroblastique.
Troubles du système immunitaire: fréquence inconnue - anaphylaxie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - hyponatrémie; la fréquence est inconnue - l'acidose lactique.
Troubles de la psyché: souvent - l'insomnie.
Système nerveux altéré: souvent - le mal de tête, la perversion du goût (le goût «métallique» dans la bouche), le vertige; rarement - les convulsions, l'hyposthénie, la parasthésie; la fréquence est inconnue - le syndrome sérotoninergique, la neuropathie périphérique.
Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - vision floue; rarement l'apparition de défauts de champ visuel; fréquence inconnue - neuropathie du nerf optique, névrite optique, perte de vision, altération de l'acuité visuelle, modification de la vision des couleurs.
Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: peu fréquent - bourdonnement dans les oreilles.
Troubles du système cardio-vasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - arythmie (tachycardie), attaque ischémique transitoire, phlébite, thrombophlébite.
Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - diarrhée, nausée, vomissement, douleur localisée ou diffuse dans l'abdomen, constipation, indigestion; rarement - pancréatite, gastrite, ballonnement, bouche sèche, glossite, selles molles, stomatite, décoloration de la muqueuse de la langue et autres anomalies de la langue; rarement - un changement superficiel de la couleur de l'émail des dents.
Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - les changements dans les résultats des tests hépatiques fonctionnels, l'activité accrue des enzymes «foie» (y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline (AFP)); rarement, une augmentation de la concentration de bilirubine totale.
Troubles de l'ornière et des tissus sous-cutanés: souvent - démangeaisons, éruption cutanée; rarement - l'urticaire, la dermatite, la transpiration excessive; fréquence inconnue - lésions cutanées bulleuses (comme le syndrome de Stevens-Johnson, toxique nécrolyse épidermique), angioedème, alopécie.
Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - augmentation de la concentration d'urée dans le sang; rarement - l'insuffisance rénale, l'augmentation de la concentration de la créatinine dans le plasma sanguin, la polyurie.
Violations des organes génitaux et du sein: rarement - des violations du vagin et de la vulve.
Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fièvre, douleur localisée; rarement - frissons, faiblesse, soif; douleur au site d'injection (pour solution pour perfusion).
Indicateurs de laboratoire: souvent - augmentation du nombre de neutrophiles, éosinophiles, diminution de l'hémoglobine, hématocrite ou nombre d'érythrocytes, augmentation ou diminution du nombre de plaquettes ou de leucocytes, augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase, créatine kinase, lipase, amylase, augmentation du jeûne glucose, protéine totale réduite, albumine, sodium ou calcium, potassium ou bicarbonate augmenté ou diminué; peu fréquents - une augmentation de la teneur en sodium ou en calcium dans le plasma sanguin, une diminution de la concentration de glucose sans jeûne, une augmentation ou une diminution des chlorures sanguins, une augmentation du nombre de réticulocytes, une diminution du nombre de neutrophiles.
Les effets indésirables suivants avec le linézolide dans de rares cas ont été classés comme graves: douleurs abdominales localisées, crise ischémique transitoire, hypertension artérielle.
Dans des essais cliniques contrôlés dans lesquels linezolid a été utilisé pendant un maximum de 28 jours, seulement 2% des patients ont développé une anémie. Dans une autre étude chez des patients présentant des infections potentiellement mortelles, 2,5% (33/1326) des patients linezolid moins de 28 jours, l'anémie s'est développée, alors que lorsque le linézolide a été utilisé pendant plus de 28 jours, l'anémie s'est développée chez 12,3% (53/430) patients.
La proportion de cas de développement d'anémie nécessitant une transfusion sanguine était 9% parmi les patients recevant linezolid moins de 28 jours (3/33) et 15% (8/53) dans les cas où linezolid utilisé plus de 28 jours.
Les effets secondaires chez les enfants ne diffèrent pas de ceux chez les patients adultes. "
La section "Instructions spéciales" devrait être présentée dans l'édition suivante: "Dans une étude ouverte chez des patients gravement malades présentant des infections associées au cathéter intravasculaire, il y avait un excès de mortalité chez les patients qui ont reçu linezolid, Comparativement aux patients ayant reçu de la vancomycine / dicloxacilline / oxacilline [78/363 (21,5%) vs 58/363 (16,0%)]. Le principal facteur influençant la mortalité était l'agent pathogène gram-positif de l'infection au stade initial. Le taux de mortalité était similaire chez les patients qui avaient des infections causées par des micro-organismes Gram-positifs seulement, mais était significativement plus élevé dans le groupe linézolide lorsqu'il était détecté, et d'autres micro-organismes, ou ne pouvait pas être détecté à un stade précoce. Le plus grand déséquilibre a été noté pendant le traitement et dans les 7 jours après la fin de l'antibiothérapie. Chez de nombreux patients, des groupes linézolides ont été détectés au cours de l'étude des microorganismes Gram négatif et sont morts d'infections causées par des microorganismes Gram négatif ou des infections polymicrobiennes. Ainsi, dans le cas d'infections compliquées de la peau et des tissus mous linezolid devrait être utilisé chez les patients avec des co-infection possible avec des micro-organismes gram-négatifs, seulement s'il n'y a pas d'autres options de traitement. Dans ces cas, l'utilisation supplémentaire de médicaments agissant sur la microflore gram-négative est montrée simultanément.
Chez certains patients prenant linezolid, une myélosuppression réversible peut survenir (avec anémie, thrombocytopénie, leucopénie et pancytopénie), selon la durée du traitement. Chez les patients âgés, le risque de développer cette maladie est également augmenté. La thrombocytopénie est plus fréquente chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, indépendamment de l'hémodialyse du patient. En relation avec cela, pendant le traitement, il est nécessaire de surveiller les taux sanguins chez les patients présentant un risque accru de saignement, myélosuppression dans l'histoire, ainsi que l'utilisation simultanée de médicaments qui réduisent l'hémoglobine ou le nombre de plaquettes et / ou propriétés, avec insuffisance rénale sévère, ainsi que chez les patients linezolid plus de 2 semaines. Linezolid ces patients ne sont utilisés que lorsqu'il est possible de surveiller attentivement l'hémoglobine, le nombre de leucocytes et de plaquettes. Si le traitement par le linézolide présente une myélosuppression marquée, le traitement doit être interrompu à moins que la poursuite du traitement ne soit considérée comme absolument nécessaire. Dans ce cas, une surveillance intensive de la numération sanguine et un traitement approprié sont nécessaires. De plus, il est recommandé qu'un test sanguin (comprenant la détermination de l'hémoglobine, du nombre de plaquettes et des leucocytes (avec le calcul du nombre de leucocytes) soit effectué chaque semaine chez les patients recevant linezolid quel que soit le test sanguin initial. Une incidence plus élevée d'anémie sévère a été observée chez les patients linezolid plus que la durée maximale recommandée de 28 jours. Ces patients étaient plus susceptibles d'avoir besoin d'une transfusion sanguine. Des cas d'anémie sidéroblastique ont été enregistrés après la commercialisation. Dans la plupart des cas, la durée du traitement par linézolide a dépassé 28 jours. Chez la plupart des patients, les manifestations étaient complètement ou partiellement réversibles après l'arrêt du traitement par linézolide avec ou sans traitement spécifique de l'anémie.
Chez les patients prenant des médicaments antibactériens, y compris linezolid, devrait prendre en compte le risque de développer une colite pseudomembraneuse de gravité variable. A propos des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile, a été rapporté dans le cadre de l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris linezolid. La sévérité de la diarrhée peut varier de légère à sévère. Le traitement avec des médicaments antibactériens perturbe la microflore intestinale normale, ce qui conduit à une croissance excessive Clostridium difficile. Clostridium difficile produit des toxines A et B, qui conduisent au développement de la diarrhée associée à Clostridium difficile. Quantité excessive de toxines produites par les souches Clostridium difficile, peut provoquer une augmentation de la mortalité chez les patients, car de telles infections peuvent être résistantes à la thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colonectomie. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale. La possibilité de développer une diarrhée associée à Clostridium difficile, devrait être envisagée chez tous les patients ayant une diarrhée qui a suivi l'utilisation d'antibiotiques. Une surveillance médicale attentive pendant 2 mois les patients qui ont eu la diarrhée associée à Clostridium difficile après l'introduction de médicaments antibactériens.
Lorsque des symptômes d'altération de la fonction visuelle apparaissent, tels que des modifications de l'acuité visuelle, des changements dans la perception des couleurs, une vision floue, des anomalies du champ visuel, il est recommandé de consulter un ophtalmologiste de toute urgence. Surveiller la fonction visuelle chez tous les patients linezolid pendant longtemps (plus de 28 jours), ainsi que pour tous les patients présentant des symptômes de troubles visuels nouvellement apparus, quelle que soit la durée du traitement.
Dans le cas de la neuropathie périphérique et de la neuropathie du nerf optique, le rapport bénéfice / risque du traitement par linézolide chez ces patients doit être évalué. Le risque de développer une neuropathie est plus élevé si linezolid Il est utilisé chez les patients qui utilisent ou qui ont récemment pris des médicaments antimycobactériens pour le traitement de la tuberculose.
En rapport avec l'utilisation du linézolide, une lactoacidose a été rapportée. Les patients qui présentent des nausées ou des vomissements répétés avec du linézolide, des douleurs abdominales, une acidose inexpliquée ou une diminution de la concentration d'anions bicarbonates nécessitent une surveillance étroite de la part du médecin.
Le linézolide inhibe la synthèse de la protéine mitochondriale. Des effets secondaires, tels que l'acidose lactique, l'anémie et la neuropathie (nerf périphérique ou optique), peuvent résulter de cette inhibition; ces effets sont plus fréquents lorsque le médicament est utilisé pendant plus de 28 jours.
Des crampes ont été signalées chez des patients linezolid, et dans la plupart des cas dans l'histoire il y avait une indication de convulsions ou de la présence de facteurs de risque pour leur développement. Les patients doivent recueillir un historique détaillé des épisodes antérieurs de crises.
Si le médicament doit être utilisé en association avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les patients doivent être constamment surveillés afin d'identifier les signes et les symptômes du syndrome sérotoninergique, tels que les troubles cognitifs, l'hyperpyrexie, l'hyperréflexie et la coordination des mouvements. annuler un ou les deux médicaments pris. Lors de l'arrêt de l'utilisation d'un médicament sérotoninergique, des symptômes du syndrome de sevrage peuvent être observés.
Il y a eu des rapports de changements de surface réversibles dans la coloration de l'émail dentaire avec le linézolide. Ces changements de coloration ont été supprimés par un nettoyage dentaire professionnel.
Des cas d'hypoglycémie symptomatique ont été signalés chez des patients atteints de diabète sucré linezolid simultanément avec de l'insuline ou des médicaments hypoglycémiants. Bien qu'une relation causale entre l'utilisation du linézolide et le développement de l'hypoglycémie n'ait pas été établie, les patients diabétiques doivent être avertis de la possibilité de développer une hypoglycémie. En cas d'hypoglycémie, une correction de la dose d'insuline / des médicaments hypoglycémiants ou l'annulation du linézolide est nécessaire.
Les patients doivent être avisés de ne pas prendre de grandes quantités d'aliments contenant de la tyramine (comme du vin rouge, du vieux fromage, des boissons alcoolisées, de la viande fumée).
Des études cliniques examinant l'effet du linézolide microflore normale du corps humain, n'a pas été réalisée.
L'utilisation de médicaments antibactériens peut parfois conduire à une augmentation de la croissance des micro-organismes qui ne sont pas sensibles. Dans les études cliniques, il a été montré qu'environ 3% des patients recevant des doses recommandées de linézolide ont développé une candidose associée à la prise d'antibiotiques. Si des surinfections surviennent dans le contexte du linézolide, des mesures médicales appropriées doivent être prises.
Recherches cliniques.
L'innocuité et l'efficacité du linézolide pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies.
Dans les essais cliniques contrôlés, les patients présentant un syndrome du «pied diabétique», des escarres ou une insuffisance ischémique, des brûlures sévères ou des lésions gangréneuses n'ont pas participé. Ainsi, l'expérience d'utilisation du linézolide dans la thérapie de ces conditions est limitée. "