Zenics - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: [cellulose microcristalline, dioxyde de silice colloïdale] 88,375 mg, amidon carboxyméthylé de sodium 79,500 mg, cellulose microcristalline 53 000 mg, povidone-K 90 17 500 mg, stéarate de magnésium 11,625 mg; coque de tablette: hypromellose - 16,783 mg, propylène glycol - 3,350 mg, dioxyde de titane E171 - 3,312 mg, talc - 1,517 mg, colorant cramoisi [Ponso 4R] E124 - 0,038 mg.

La description:

Les comprimés biconvexes sont ovales, recouverts d'une membrane de film rose, sur une cassure allant du blanc au presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-oxazolidinone

ATX: & nbsp

J.01.X.X.08 Linezolid

J.01.X.X Autres médicaments antibactériens

Pharmacodynamique:

Agent antimicrobien, oxazolidinone. Supprime sélectivement la synthèse des protéines dans les bactéries en se liant aux ribosomes bactériens et empêche la formation d'un complexe initiateur fonctionnel 70S, qui est un composant important du processus de traduction dans la synthèse des protéines.

actif dans in vitro et dans vivo en couple Aérobies à Gram positif: Enterococcus faecium (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Staphylococcus aureus (comprenant souches résistantes à la méthicilline), Streptocoque agalactiae, Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), Streptocoque pyogenes.

actif dans in vitro en couple Aérobies à Gram positif; Enterococcus faecalis (y compris les souches résistantes à la vancomycine), Enterococcus faecium (souches sensibles à la vancomycine), Staphylococcus épidermidis (y compris les souches résistantes à la méthicilline), Staphylococcus haemolyticus, Streptocoque spp. groupes Viridiens; Aérobies à Gram négatif: Pasteurella multocida.

Résistant aux microorganismes linézoliques: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

La résistance croisée entre le linézolide et les médicaments antimicrobiens d'autres classes (par exemple, les aminoglycosides, les bêta-lactamines, les antagonistes de l'acide folique, les glycopeptides, les lincosamides, les quinolones, les rifamycines, les tétracyclines et le chloramphénicol) n'est pas présente. Linezolid est actif contre les micro-organismes pathogènes, à la fois sensibles et résistants à ces médicaments. La résistance au linézolide se développe très lentement à travers une mutation à plusieurs étapes 23 S ARN ribosomal.

En plus de l'action antimicrobienne principale, il présente les propriétés d'un inhibiteur non sélectif réversible de la monoamine-oxydase (MAO).

Pharmacocinétique

Succion. L'absorption est élevée. La prise alimentaire n'affecte pas le degré d'absorption. La biodisponibilité absolue est d'environ 100% .Après une dose unique de 600 mg et après avoir pris 2 fois par jour, la concentration maximale de linézolide dans le plasma sanguin (Cmax) - 12,70 μg / ml et 21,2 μg / ml, respectivement; temps d'atteindre la concentration maximale (TCmax) - 1,28 et 1,03 h; l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) - 91,4 et 138 μg * h / ml; demi-vie (T / g) - 4,26 et 5,4 h; clairance - 127 et 80 ml / min. La concentration d'équilibre (Css) médicament dans le sang est atteint sur les 2-3 jours d'application.

Distribution. Rapidement distribué dans les tissus avec une bonne perfusion. Le volume de distribution en atteignant Css chez un adulte en bonne santé en moyenne 40-50 litres. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 31% et ne dépend pas de la concentration de linézolide dans le sang.

Métabolisme. Métabolisé à la suite d'un processus non enzymatique. L'oxydation métabolique de l'anneau de morpholine conduit d'abord à la formation de deux dérivés d'acides carboxyliques inactifs avec un cycle ouvert. Le métabolite hydroxyéthylglycine (A) est le principal métabolite chez l'homme et se forme à la suite d'un processus non enzymatique. Un autre métabolite, l'acide aminoéthoxyacétique (B), est formé en plus petites quantités. D'autres «petits» métabolites inactifs sont également décrits.

Il a été constaté que les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du linézolide dans in vitro Et alors linezolid N'inhibe pas et ne potentialise pas l'activité des isoenzymes cliniquement importantes CYP1UNE2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2ré6, CYP2E1, CYP3UNE4.

Excrétion. La clairance extrarénale est d'environ 65% de la clairance du linézolide. Il est excrété par les reins sous forme de métabolite A (40%), de médicament inchangé (30-35%) et de métabolite B (10%). 6% du métabolite A et 3% du métabolite B sont sécrétés par l'intestin.

Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés

Patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la correction du schéma posologique n'est pas nécessaire, car il n'y a pas de relation entre la clairance de la créatinine et l'excrétion du médicament par les reins. Puisque 30% de la dose est retirée dans les 3 heures suivant l'hémodialyse, chez les patients sous hémodialyse, linezolid devrait être prescrit après la dialyse.

Patients avec insuffisance hépatique. La pharmacocinétique du linézolide ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée ou modérée (classe A et B de Child-Pugh), il n'est donc pas nécessaire d'ajuster le schéma posologique. La pharmacocinétique du linézolide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh classe C) n'a pas été étudié.

Enfants et adolescents. La clairance du linézolide est plus élevée chez les enfants et diminue avec l'âge. Chez les adolescents (12-17 ans), la pharmacocinétique du linézolide, pris à la dose de 600 mg, ne différait pas de la cinétique des adultes.

Personnes âgées. Chez les patients âgés de 65 ans et plus, la pharmacocinétique du linézolide ne change pas significativement.

Femmes. Les femmes ont une distribution et une clairance plus faibles (20% de moins) et une concentration plasmatique plus élevée que les hommes. T1/2 Le linézolide chez les femmes et les hommes ne diffère pas de manière significative, il n'est pas nécessaire de corriger le schéma posologique.

Les indications:

Traitement des maladies infectieuses et inflammatoires, si elles sont connues ou soupçonnées, causées par des aérobies et anaérobies sensibles au linézolide Micro-organismes Gram-positifs (y compris les infections accompagnées de bactériémie):

- une pneumonie à l'hôpital provoquée par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et à la méthicilline) ou Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes)

- infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique, non accompagnées d'ostéomyélite, causées par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline), Streptocoque pyogenes ou Streptocoque agalactiae;

- infections de la peau et des tissus mous non compliquées causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline) ou Streptocoque pyogenes;

- les infections provoquées par la vancomycine Enterococcus faecium, y compris ceux accompagnés de bactériémie.

Contre-indications

Hypersensibilité au linézolide et aux autres composants du médicament, enfants de moins de 12 ans (pour cette forme posologique).

La réception simultanée de linézolide avec des préparations qui inhibent MAO A et B (par exemple, phenelzine, isocarboxazide), et aussi dans les deux semaines après l'arrêt de la prise de ces médicaments.

En l'absence de surveillance de la pression artérielle ne devrait pas être nommé linezolid patients atteints d'hypertension artérielle incontrôlée, de phéochromocytome, de thyrotoxicose et / ou de patients recevant les types de médicaments suivants: adrénomimétiques (par exemple, pseudoéphédrine, phénylpropanolamine, épinéphrine, norépinéphrine, dobutamine), dopaminomimétiques (par exemple, dopamine).

En l'absence d'un suivi attentif des patients présentant un développement possible du syndrome sérotoninergique, il ne faut pas prescrire linezolid les personnes ayant un syndrome carcinoïde et / ou les patients recevant les médicaments suivants: les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques, les agonistes des récepteurs 5-HT1 (tryptanes), la péthidine ou buspirone.

Soigneusement:

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une insuffisance hépatique sévère (uniquement si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel).

Chez les patients présentant des infections systémiques qui présentent un risque potentiellement mortel, tels que ceux associés aux cathéters veineux dans les unités de soins intensifs.

Grossesse et allaitement:

Il n'y avait pas d'études sur la sécurité du linézolide pendant la grossesse. L'utilisation du linézolide pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus. Si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement devrait arrêter l'allaitement.

Dosage et administration:

Inside.The médicament peut être pris comme pendant les repas, et entre les repas. Adultes et enfants de plus de 12 ans: 600 mg toutes les 12 heures.

La durée du traitement dépend de l'agent pathogène, de la localisation et de la gravité de l'infection, ainsi que de l'effet clinique. Durée recommandée:

- pneumonie acquise dans la communauté causée par Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés d'une bactériémie, ou Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline); pneumonie hospitalière causée par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et à la méthicilline) ou Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes) infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique non accompagnées d'ostéomyélite Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline), Streptocoque pyogenes ou Streptocoque agalactiae; Infections de la peau et des tissus mous non compliquées causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline) ou Streptocoque pyogenes - 10-14 jours;

- les infections provoquées par la vancomycine Enterococcus faecium, y compris ceux accompagnés par une bactériémie - 14-28 jours.

Patients âgés: la correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance hépatique: la correction de la dose n'est pas requise.

Patients atteints d'insuffisance rénale: la correction de la dose n'est pas requise. En raison du fait que 30% du linézolide est éliminé pendant l'hémodialyse dans les 3 heures, linezolid devrait être pris après la dialyse aux patients qui en ont besoin.

Effets secondaires:

Classification des effets indésirables en fonction de la fréquence de développement: très souvent - plus de 10%, souvent - 1-10%, rarement - 0,1-1%, rarement - 0,01-0,1%, très rarement - moins de 0,01%. Les phénomènes indésirables associés à la prise de linézolide sont généralement d'intensité légère ou modérée. Le plus souvent, la diarrhée, le mal de tête et la nausée sont notés.

Patients adultes

Du système digestif: souvent - diarrhée, nausée, vomissement, constipation, douleur abdominale (y compris spastique), flatulence, candidose de la muqueuse buccale; rarement, un changement dans la coloration de la langue.

Indicateurs de laboratoire: souvent - thrombocytopénie; rarement - augmenter concentration de triglycérides dans le sang, augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques" (y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (ACTE), concentrations de phosphatase alcaline (LF), de lactate déshydrogénase (LDH), de lipase, d'amylase, de bilirubine totale et de créatinine), augmentation de la concentration en prolactine.

Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges, convulsions, insomnie; rarement - une perversion du goût.

Du système génito-urinaire: Candidose vaginale souvent.

De la peau: souvent - une éruption cutanée.

Autre: souvent - fièvre; rarement une infection fongique opportuniste.

Ont également été notés: augmentation de la pression artérielle, dyspepsie, démangeaisons.

Adolescents (de 12 à 17 ans)

Du système digestif: souvent - diarrhée, nausée, vomissement, douleur abdominale (locale et généralisée), selles molles.

Indicateurs de laboratoire: rarement - éosinophilie, augmentation de la concentration triglycérides dans le sang, augmentation de l'activité de l'ALT, de la lipase, de la concentration de créatinine.

Du système nerveux: souvent - maux de tête, vertiges.

De la peau: souvent - une éruption cutanée, rarement - des démangeaisons.

Du système respiratoire: souvent - les infections des voies respiratoires supérieures, la pharyngite, la toux.

Autre: souvent - fièvre, douleur de localisation non précisée.

Expérience post-marketing.

Indicateurs de laboratoire: myélosuppression réversible (thrombocytopénie, anémie, leucopénie, pancytopénie).

Depuis les organes des sens: cas de neuropathie du nerf optique, entraînant parfois une perte de vision.

Réactions allergiques anaphylaxie.

De la peau: éruption cutanée, angioedème; Lésions cutanées bulleuses, similaires au syndrome de Stevens-Johnson.

Du côté du métabolisme: acidose lactique.

Du système nerveux: neuropathie périphérique, convulsions.

Du système digestif: changement de couleur de l'émail dentaire.

Autre: frissons, fatigue, syndrome sérotoninergique.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage de linézolide n'a été signalé. Une thérapie symptomatique est recommandée (y compris la nécessité de maintenir le taux de filtration glomérulaire). Environ 30% de la dose est excrétée dans les 3 heures suivant l'hémodialyse.

Interaction:

Le linézolide est un faible inhibiteur MAO non sélectif réversible, et peut donc provoquer une amélioration réversible modérée de l'action pressive de la pseudoéphédrine et de la phénylpropanolamine. Lorsqu'il est combiné, il est recommandé de réduire les doses initiales d'adrénomimétiques (par exemple, pseudoéphédrine, phénylpropanolamine, épinéphrine, norépinéphrine, dobutamine), agonistes des récepteurs de la dopamine (dopamine) et une nouvelle titration de la dose.

La réception simultanée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) est un risque de développer un syndrome sérotoninergique.

Avec l'utilisation simultanée d'aztréonam et de gentamycine, il n'y a pas eu de changement dans la pharmacocinétique du linézolide.

La rifampicine a provoqué une diminution de C_m_Oh et AUC linézolide en moyenne de 21% et 32%, respectivement.

Instructions spéciales:

Lorsqu'une infection (ou infection présumée) est établie, causée par des microorganismes Gram négatifs concomitants, une L'utilisation de fonds agissant sur la flore Gram négatif.

Chez certains patients recevant linezolid, une myélosuppression réversible (anémie, thrombocytopénie, leucopénie et pancytopénie) peut survenir, selon la durée du traitement. Par conséquent, pendant la période de traitement, il est nécessaire de surveiller la numération sanguine chez les patients présentant un risque accru de saignement, de myélosuppression dans l'histoire, ainsi que l'utilisation simultanée de médicaments réduisant l'hémoglobine ou le nombre de plaquettes dans le sang et / ou ou leurs propriétés fonctionnelles, recevant linezolid plus de 2 semaines.

Chez les patients prenant des médicaments antibactériens, y compris linezolid, devrait prendre en compte le risque de développer une colite pseudomembraneuse de gravité variable.

A propos des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile, rapporté en rapport avec l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris linezolid. La sévérité de la diarrhée peut varier de légère à sévère. Le traitement avec des médicaments antibactériens perturbe la microflore intestinale normale, ce qui conduit à une croissance excessive Clostridium difficile. Clostridium difficile produit des toxines A et B, qui conduisent au développement de la diarrhée. Quantité excessive de toxines produites par les souches Clostridium difficile, peut provoquer une augmentation de la mortalité chez les patients, car de telles infections peuvent être résistantes à la thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colonectomie.

La possibilité de développer une diarrhée associée à Clostridium difficile, devrait être envisagée chez tous les patients souffrant de diarrhée, suivie de l'utilisation d'antibiotiques. Les patients qui ont eu la diarrhée associée à Clostridium difficile Après l'introduction des médicaments antibactériens, une surveillance médicale prudente est nécessaire pendant 2 mois.

Lorsque des symptômes d'altération de la fonction visuelle apparaissent, tels que des modifications de l'acuité visuelle, des changements dans la perception des couleurs, une vision floue, des anomalies du champ visuel, il est recommandé de consulter un ophtalmologiste de toute urgence. Surveiller la fonction visuelle chez tous les patients linezolid pendant une longue période (plus de 3 mois), ainsi que chez tous les patients présentant de nouveaux symptômes de troubles visuels, quelle que soit la durée du traitement. Dans le cas de la neuropathie périphérique et de la neuropathie du nerf optique, le rapport bénéfice / risque du traitement par linézolide chez ces patients doit être évalué.

En rapport avec l'utilisation du linézolide, une lactoacidose a été rapportée. Les patients qui, dans le contexte de la prise de linézolide, éprouvent des nausées ou des vomissements répétés, une acidose inexpliquée ou il y a une diminution de la concentration des anions d'hydrocarbure, exigent une surveillance attentive par le docteur.

Des crampes ont été signalées chez des patients linezolid, et dans la plupart des cas dans l'histoire il y avait une indication de convulsions ou de la présence de facteurs de risque pour leur développement.

Si nécessaire, l'utilisation du linézolide en association avec des ISRS doit constamment surveiller les patients afin d'identifier les signes et les symptômes du syndrome sérotoninergique, tels que les troubles cognitifs, l'hyperthermie, l'hyperréflexie et la coordination des mouvements. Si ces symptômes apparaissent, vous devez annuler un ou les deux médicaments pris. Lors de l'arrêt de l'utilisation d'un agent sérotoninergique, des symptômes du syndrome de sevrage peuvent être observés. Il y a eu des rapports de changements de surface réversibles dans la coloration de l'émail dentaire avec le linézolide. Ces changements de coloration ont été supprimés par un nettoyage dentaire professionnel.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement avec le linézolide, il n'est pas recommandé de faire fonctionner les véhicules, les mécanismes ou de s'engager dans des activités qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 600 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés par blister PVC / PVDC et feuille d'aluminium. 1 blister avec instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 15 à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:5 années.
Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001785

Date d'enregistrement:24.07.2012 / 09.06.2016

Date d'expiration:24.07.2017

Le propriétaire du certificat d'inscription:Hemofarm ADHemofarm AD Serbie

Fabricant: & nbsp

HEMOFARM, A.D. Serbie

Représentation: & nbspNizhpharm, JSCNizhpharm, JSCRussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp01.09.2016

Instructions illustrées

Instructions

Zeniks (Zenix)