Amizolide - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Coeur: Betadex (bêta-cyclodextrine) - 15,0 mg; Copovidone 9,0 mg; amidon prégélatinisé d'amidon de maïs - 75,0 mg; colloïde de dioxyde de silicium (aérosol de marque A-300) - 1,5 mg; stéarylfumarate de sodium 4,5 mg; carbonate de magnésium 4,5 mg.

Enveloppe de film hydrosoluble finie: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) - 7,79 mg; oxyde de fer oxyde jaune - 0,45 mg; colorant oxyde de fer rouge - 0,15 mg; macrogol 6000 - 1,50 mg; talc - 0,24 mg; dioxyde de titane - 0,37 mg.

La description:

Comprimés ronds, biconvexes, recouverts d'une membrane pelliculaire allant du brun clair au brun foncé. Sur la section transversale, le noyau est blanc ou blanc avec une teinte jaunâtre.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-oxazolidinone

ATX: & nbsp

J.01.X.X.08 Linezolid

J.01.X.X Autres médicaments antibactériens

Pharmacodynamique:

Le linézolide, un médicament antibactérien synthétique, appartient à une nouvelle classe d'agents antimicrobiens, les oxazolidinones, actifs dans in vitro en ce qui concerne les bactéries aérobies à Gram positif, certaines bactéries à Gram négatif et les microorganismes anaérobies. Linezolid inhibe sélectivement la synthèse des protéines dans les bactéries.En se liant au ribosome bactérien, il empêche la formation d'un complexe d'initiation fonctionnelle.SQui est un composant essentiel du processus de traduction de la synthèse des protéines.

Sensibilité

Le médicament est actif dans in vitro et dans vivo.

Aérobies à Gram positif:

Enterococcus faecium (Y compris les souches résistantes à la vancomycine)

Staphylococcus aureus (y compris les souches résistantes à la méthicilline)

Streptocoque agalactiae

Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes)

Streptococcus pyogenes

Le médicament est actif in vitro.

Gram positif aérobies:

Enterococcus faecalis (y compris les souches, résistant à la vancomycine)

Enterococcus faecium (souches sensibles à la vancomycine)

Staphylococcus epidermidis (y compris les souches résistantes à la méthicilline)

Staphylococcus haemolyticus

Streptococcus spp. groupes Viridans

Gram négatif aérobies:

Pasteurella multocida

Résistant aux microorganismes linézoliques:

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria spp.

Enterobacteriaceae spp.

Pseudomonas spp.

La résistance

Le mécanisme d'action du linézolide est différent des mécanismes d'action des agents antimicrobiens d'autres classes (par exemple, aminglikozidov, bêta-lactamines, antagonistes de l'acide folique, glycopeptides, lincosamides, quinolones, rifamycines, streptogramines, tétracycline et chloramphénicol), de sorte que la résistance croisée entre Le linézolide et ces médicaments n'existent pas. Linezolid est actif contre les micro-organismes pathogènes, à la fois sensibles et résistants à ces médicaments. La résistance au linézolide se développe lentement par une mutation à plusieurs étapes 23S ARN ribosomique et se produit à une fréquence inférieure à 1X10^-9 - 1 x 10^-11.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale linezolid rapidement et intensément absorbé par le tractus gastro-intestinal. Manger n'affecte pas l'absorption du médicament. La biodisponibilité absolue est d'environ 100%.

Distribution

La concentration d'équilibre (CssLe linézolide dans le sang est atteint au 2-3 jour d'application. Rapidement distribué dans les tissus avec une bonne perfusion. Le volume de distribution du linézolide à la concentration d'équilibre chez un adulte en bonne santé est en moyenne de 40 à 50 litres, ce qui est approximativement égal à la teneur totale en eau dans le corps. La liaison aux protéines plasmatiques est de 31% et ne dépend pas de la concentration de linézolide dans le sang.

Métabolisme

Il est établi que les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du linézolide dans in vitro. Linezolid n'inhibe pas et ne potentialise pas l'activité des isoenzymes cliniquement importantes du cytochrome P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1, 3A4). L'oxydation métabolique conduit à la formation de deux métabolites inactifs - hydroxyéthyl glycine (le principal métabolite chez l'homme, formé à la suite d'un processus non enzymatique) et l'acide aminoéthoxyacétique (formé en plus petites quantités). D'autres métabolites inactifs sont également décrits.

Excrétion

La clairance extrarénale est d'environ 65% de la clairance du linézolide. Avec l'augmentation de la dose de linézolide, un faible degré de non-linéarité de la clairance est noté. Cela peut s'expliquer par une diminution de la clairance rénale et extrarénale avec une forte dose de linézolide. Cependant, les différences de clairance sont faibles et n'affectent pas la demi-vie apparente.

Le linézolide chez les patients avec une fonction rénale normale et avec une insuffisance rénale de degré léger et modéré est excrété par les reins sous forme d'hydroxyéthylglycine (40%), d'acide aminoéthoxyacétique (10%) et inchangé (30-35%). L'intestin est excrété sous forme d'hydroxyéthylglycine (6%) et d'acide aminoéthoxyacétique (3%).

Inchangé linezolid pratiquement pas excrété par l'intestin. La demi-vie du linézolide est de 5 à 7 heures en moyenne.

Pharmacocinétique dans certains groupes de patients

Patients atteints d'insuffisance rénale

Après une dose unique de 600 mg de linézolide chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min), la concentration plasmatique de ses deux principaux métabolites a augmenté de 7 à 8 fois. Cependant, l'augmentation de la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) du médicament de départ n'a pas été noté. Malgré l'élimination de certains métabolites basiques lors de l'hémodialyse, leur concentration plasmatique après la prise de 600 mg de linézolide et la réalisation de la dialyse est restée significativement supérieure à la concentration plasmatique chez les patients ayant une fonction rénale normale, insuffisance rénale légère ou modérée.

Patients avec insuffisance hépatique

Il existe peu de preuves que la pharmacocinétique du linézolide et de ses deux principaux métabolites ne change pas chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée (classes A et B selon la classification de Child-Pugh). La pharmacocinétique du linézolide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C selon la classification de Child-Pugh) n'a pas été étudiée. Cependant, depuis linezolid il n'est pas métabolisé par une voie non enzymatique, il ne devrait pas altérer significativement son métabolisme en cas d'insuffisance hépatique.

Adolescents (12-17 ans)

Chez les adolescents, la pharmacocinétique du linézolide ne différait pas de la cinétique chez les adultes. Ainsi, avec la nomination du médicament toutes les 12 heures, la concentration de linézolide dans le plasma sanguin sera la même que chez les adultes ayant la même dose.

Personnes âgées

Chez les patients âgés de 65 ans et plus, la pharmacocinétique du linézolide ne change pas significativement.

Femmes

Chez les femmes, la distribution de la drogue est légèrement inférieure à celle des hommes; ils ont également réduit de 20% la clairance moyenne en termes de poids corporel. La concentration de linézolide dans le plasma sanguin des femmes est plus élevée que celle des hommes, ce qui peut s'expliquer en partie par les différences de poids corporel. Cependant, comme la demi-vie du linézolide chez les hommes et les femmes ne diffère pas significativement, il n'y a aucune raison de s'attendre à une augmentation de la concentration de linézolide dans le sang des femmes supérieure à la valeur tolérée.

Les indications:

Traitement des maladies inflammatoires infectieuses, si elles sont connues ou soupçonnées, qu'elles sont causées par des microorganismes Gram-positifs aérosols et anaérobies sensibles au linézolide (y compris les infections accompagnées de bactériémies):

- Pneumonie extra-hospitalière Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés d'une bactériémie, ou Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline);

- pneumonie hospitalière causée par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et à la méthicilline) ou Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes)

- infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique non accompagnées d'ostéomyélite Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline), Streptocoque pyogenes ou Streptocoque agalactiae;

- Infections de la peau et des tissus mous non compliquées causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline) ou Streptocoque pyogenes;

- les infections causées par Enterococcus faecium (souches résistantes à la vancomycine), y compris celles qui sont accompagnées d'une bactériémie.

Contre-indications

- Hypersensibilité au linézolide et / ou à d'autres composants du médicament;

- Utilisation simultanée de linézolide avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase A ou B (p. Ex., Phénelzine, isocarboxazide) pendant 14 jours avant ou après l'arrêt du traitement par linézolide;

- En l'absence de surveillance attentive des patients et de surveillance de la tension artérielle, le linézolide ne doit pas être prescrit:

- patients atteints d'hypertension artérielle incontrôlée, phéochromocytome, thyréotoxicose, syndrome carcinoïde, troubles bipolaires, troubles schizo-affectifs et confusion aiguë;

- patients recevant les types de médicaments suivants: adrénomimétiques (par exemple, pseudoéphédrine, phénylpropanolamine, épinéphrine, norépinéphrine, dobutamine), dopaminomimétiques (par exemple, dopamine), inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, antidépresseurs tricycliques, agonistes 5-HT₁ récepteurs (triptans), la mépéridine ou buspirone;

- Enfants de moins de 12 ans (pour cette forme de libération).

Soigneusement:

Patients atteints d'insuffisance rénale

En raison de la signification clinique inexpliquée des deux principaux métabolites du linézolide chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère linezolid devrait être utilisé avec prudence chez ces patients, et seulement si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel.

Patients avec insuffisance hépatique

Les données cliniques limitées recommandent l'utilisation de linezolid chez ces patients seulement si le bénéfice attendu dépasse le risque potentiel.

Le linézolide doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant des infections systémiques présentant un risque pour la vie, tels que ceux associés aux cathéters veineux dans les unités de soins intensifs.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les études sur l'innocuité du linézolide pendant la grossesse n'ont pas été effectuées, par conséquent l'utilisation du linézolide pendant la grossesse n'est possible que si le bénéfice attendu du traitement pour la mère dépasse le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement maternel

Linezolid pénètre dans le lait maternel des femmes qui allaitent, donc si vous avez besoin d'utiliser le médicament pendant l'allaitement devrait cesser d'allaiter.

Dosage et administration:

Le médicament peut être pris à la fois pendant les repas et entre les repas. Les patients qui au début de la thérapie linezolid il a été prescrit par voie intraveineuse, à l'avenir il peut être transféré à n'importe quelle forme posologique de linézolide pour l'administration orale, tandis que la sélection de la dose n'est pas nécessaire, puisque la biodisponibilité du linézolide lors de l'ingestion est presque 100%. La durée du traitement dépend de l'agent pathogène, de la localisation et de la gravité de l'infection, ainsi que de l'effet clinique.

Schéma posologique recommandé pour les adultes et les adolescents (12-17 ans)

Indications (y compris les infections accompagnées de bactériémie)	Dose unique et multiplicité d'administration	Durée recommandée du traitement
- pneumonie acquise dans la communauté causée par Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes), y compris les cas accompagnés d'une bactériémie, ou Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline);	600 mg par voie orale toutes les 12 heures	10-14 jours
- une pneumonie à l'hôpital provoquée par Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et à la méthicilline) ou Streptocoque pneumoniae (y compris les souches multirésistantes)	600 mg par voie orale toutes les 12 heures	10-14 jours
- les infections compliquées de la peau et des tissus mous, y compris les infections à syndrome du pied diabétique non accompagnées d'ostéomyélite Staphylococcus aureus (y compris les souches sensibles à la méthicilline et résistantes à la méthicilline), Streptococcus pyogenes ou Streptococcus agalactiae;	600 mg par voie orale toutes les 12 heures	10-14 jours
- infections de la peau et des tissus mous non compliquées causées par Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline) ou Streptocoque pyogenes;	600 mg par voie orale toutes les 12 heures	10-14 jours
- les infections causées par Enterococcus faecium (souches résistantes à la vancomycine), y compris celles qui sont accompagnées d'une bactériémie.	600 mg toutes les 12 heures	14-28 jours

La dose maximale pour les adultes et les adolescents (12 - 17 ans) - 1,2 g / jour. L'ajustement de dose pour les patients assez âgés n'est pas exigé.

Les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Les patients qui sont sous hémodialyse, le médicament doit être administré après la fin de la procédure d'hémodialyse.

Les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

Effets secondaires:

La fréquence des effets indésirables énumérés ci-dessous a été déterminée selon les critères suivants (classification de l'Organisation mondiale de la santé): très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100 - <1/10); rarement (> 1/1000 - <1/100); rarement (> 1/10000 - <1/1000); très rarement (<1/10000), la fréquence est inconnue (d'après les données disponibles, il est impossible d'estimer la fréquence du développement). Les phénomènes indésirables associés à l'utilisation du linézolide sont généralement d'intensité légère ou modérée. Le plus souvent, la diarrhée, le mal de tête, la nausée et le vomissement sont notés.

Patients adultes

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - candidose (y compris candidose de la cavité buccale, candidose vaginale), les infections fongiques; rarement - vaginite; rarement - la colite, causée par l'utilisation d'antibiotiques (y compris la colite pseudomembraneuse).

Violations du système sanguin et lymphatique: souvent - anémie; rarement - leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, éosinophilie; rarement - pancytopénie; fréquence inconnue - myélosuppression, anémie sidéroblastique.

Troubles du système immunitaire: la fréquence est inconnue - l'anaphylaxie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: rarement - hyponatrémie; la fréquence est inconnue - l'acidose lactique.

Troubles de la psyché: souvent - insomnie.

Les perturbations du système nerveux: souvent - mal de tête, perversion du goût ("goût métallique" dans la bouche), vertiges; rarement - les convulsions, l'hypesthésie, la paresthésie; la fréquence est inconnue - le syndrome sérotoninergique, la neuropathie périphérique.

Troubles du côté de l'organe de vision: rarement - vision floue; rarement - l'apparition de défauts du champ visuel; fréquence inconnue - neuropathie du nerf optique, névrite optique, perte de vision, altération de l'acuité visuelle, modification de la vision des couleurs.

Troubles de l'audition et troubles labyrinthiques: peu fréquent - bourdonnement dans les oreilles.

Troubles du système cardiovasculaire: souvent - augmentation de la pression artérielle; rarement - arythmie (tachycardie), attaque ischémique transitoire, phlébite, thrombophlébite.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - diarrhée, nausée, vomissement, douleur localisée ou diffuse dans l'abdomen, constipation, indigestion; rarement - pancréatite, gastrite, ballonnement, bouche sèche, glossite, selles molles, stomatite, décoloration de la muqueuse de la langue et autres troubles de la langue; rarement - un changement superficiel de la couleur de l'émail des dents.

Troubles du foie et des voies biliaires: souvent - les changements dans les résultats des tests hépatiques fonctionnels, l'activité accrue des enzymes «hépatiques» (y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (ACTE), la phosphatase alcaline (AFP)); rarement, une augmentation de la concentration de bilirubine totale.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent - une éruption cutanée, des démangeaisons; rarement - dermatite, transpiration excessive, urticaire; fréquence inconnue - lésions cutanées bulleuses (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique), œdème de Quincke, alopécie.

Troubles des reins et des voies urinaires: souvent - augmentation de la concentration d'urée dans le sang; rarement - l'insuffisance rénale, l'augmentation de la concentration de la créatinine dans le plasma sanguin, la polyurie.

Violations des organes génitaux et du sein: rarement - des violations du vagin et de la vulve.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: souvent - fièvre, douleur localisée; rarement - frissons, faiblesse, soif; douleur au site d'injection (pour solution pour perfusion).

Indicateurs de laboratoire: Augmenter le nombre de neutrophiles, éosinophiles, réduire l'hémoglobine, hématocrite ou nombre de globules rouges, augmenter ou diminuer le nombre de plaquettes ou de leucocytes, augmenter l'activité de la lactate déshydrogénase, créatine kinase, lipase, amylase, augmenter le glucose à jeun, réduire la protéine totale, albumine, sodium ou calcium, augmentation ou diminution du potassium ou des hydrocarbonates; peu fréquents - une augmentation de la teneur en sodium ou en calcium dans le plasma sanguin, une diminution de la concentration de glucose sans jeûne, une augmentation ou une diminution des chlorures sanguins, une augmentation du nombre de réticulocytes, une diminution du nombre de neutrophiles.

Les effets indésirables suivants avec le linézolide dans de rares cas ont été classés comme graves: douleurs abdominales localisées, crise ischémique transitoire, hypertension artérielle.

Dans des essais cliniques contrôlés dans lesquels linezolid a été utilisé pendant un maximum de 28 jours, seulement 2% des patients ont développé une anémie. Dans une autre étude chez des patients présentant des infections potentiellement mortelles, 2,5% (33/1326) des patients linezolid moins de 28 jours, l'anémie s'est développée, alors qu'avec le linézolide plus de 28 jours, l'anémie s'est développée chez 12,3% (53/430) patients. La proportion de cas de développement d'anémie nécessitant une transfusion sanguine était de 9% chez les patients linezolid moins de 28 jours (3/33) et 15% (8/53) dans les cas où linezolid utilisé plus de 28 jours.

Effets secondaires chez les enfants ne diffèrent pas de ceux chez les patients adultes.

Surdosage:

Aucun cas de surdosage de linézolide n'a été rapporté. Traitement symptomatique recommandé (y compris la nécessité de maintenir la vitesse de filtration glomérulaire). Il n'y a pas de données sur l'accélération de la déduction du linézolide dans la dialyse péritonéale ou l'hémoperfusion.

Interaction:

Médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450

Il est établi que les isoenzymes du cytochrome P450 ne participent pas au métabolisme du linézolide dans in vitro. Linezolid n'inhibe pas et ne potentialise pas l'activité des isoenzymes cliniquement importantes du cytochrome P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2ré6, 2E1, 3A4). Ainsi, aucune interaction induite par le CYP450 n'est attendue lors de la prise de linézolide. Avec application simultanée de linézolide et (S) - la warfarine, largement métabolisée par l'isoenzyme CYP2C9, les caractéristiques pharmacocinétiques de la warfarine ne changent pas. Des médicaments tels que warfarine et phénytoïne, qui sont les substrats de l'isoenzyme CYP2C9, peut être utilisé simultanément avec le linézolide sans ajustement de la dose.

Inhibiteurs de la monoamine oxydase

Le linézolide est un inhibiteur réversible non sélectif de la monoamine oxydase chez certains patients linezolid, il peut y avoir un renforcement modéré réversible de l'action pressive pseudoéphédrine et phénylpropanolamine. À cet égard, il est recommandé de réduire les doses initiales des groupes de médicaments suivants: adrénomimétiques (par exemple, pseudoéphédrine, phénylpropanolamine, épinéphrine, norépinéphrine, dobutamine), dopaminomimétiques (par exemple, dopamine) et ensuite effectuer la sélection de la dose par titrage.

Dans les études, il n'y avait pas de développement du syndrome sérotoninergique chez les patients linezolid avec des médicaments sérotoninergiques.Cependant, il y a eu plusieurs rapports sur le développement du syndrome sérotoninergique au cours du traitement par le linézolide et les antidépresseurs - inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec gentamicine et aztréonam il n'y avait aucun changement dans la pharmacocinétique du linézolide.

Rifampicine C a causé une diminution de C_mOh et AUC linézolide en moyenne de 21% et 32%, respectivement.

Instructions spéciales:

Dans une étude ouverte chez des patients gravement malades présentant des infections liées à un cathéter intravasculaire, on a observé une surmortalité chez les patients traités avec linezolid, Comparativement aux patients ayant reçu de la vancomycine / dicloxacilline / oxacilline [78/363 (21,5%) vs 58/363 (16,0%)]. Le principal facteur influençant la mortalité était l'agent pathogène gram-positif de l'infection au stade initial. Le taux de mortalité était similaire chez les patients qui avaient des infections causées uniquement par des micro-organismes Gram-positifs, mais était significativement plus élevé dans le groupe linézolide détecté et d'autres microorganismes, ou ne pouvait pas être détecté à un stade précoce. et dans les 7 jours après la fin de l'antibiothérapie. Chez de nombreux patients du groupe linézolide, des micro-organismes Gram-négatifs ont été détectés au cours de l'étude, et les patients sont décédés d'infections Gram-négatives ou d'infections polymicrobiennes. Ainsi, dans le cas d'infections compliquées de la peau et des tissus mous chez des patients présentant une co-infection connue ou possible causée par des micro-organismes Gram-négatifs, linezolid Il devrait être utilisé seulement en l'absence d'autres options de traitement. Dans ces cas, l'utilisation supplémentaire de médicaments agissant sur la microflore gram-négative est montrée simultanément.

Chez certains patients prenant linezolid, une myélosuppression réversible peut survenir (avec anémie, thrombocytopénie, leucopénie et pancytopénie), selon la durée du traitement. Le risque de développer cette condition chez les patients âgés est également augmenté. La thrombocytopénie est plus fréquente chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, indépendamment de l'hémodialyse du patient. A ce propos, il est nécessaire de surveiller les taux sanguins chez les patients présentant un risque accru de saignement, de myélosuppression dans l'anamnèse l'utilisation de médicaments qui réduisent le taux d'hémoglobine ou de plaquettes et / ou leurs propriétés fonctionnelles, avec insuffisance rénale sévère, ainsi que chez les patients prenant linezolid plus de 2 semaines. Linezolid Chez ces patients, on ne peut utiliser que s'il est possible de surveiller attentivement le taux d'hémoglobine, le nombre de leucocytes et de plaquettes. Si pendant le traitement, le linézolide développe une myélosuppression marquée, le traitement doit être arrêté, sauf si la poursuite du traitement est absolument nécessaire. Dans ce cas, une surveillance intensive de la numération globulaire et un traitement approprié sont nécessaires. De plus, il est recommandé qu'un test sanguin (incluant la détermination du taux d'hémoglobine, du nombre de plaquettes et du nombre de leucocytes (avec le calcul du nombre de leucocytes) soit effectué chaque semaine chez les patients linezolid, indépendamment du test sanguin initial. Une incidence plus élevée d'anémie sévère a été observée chez les patients linezolid plus longue que la durée maximale recommandée du traitement - 28 jours. Ces patients ont souvent besoin d'une transfusion sanguine.

Des cas d'anémie sidéroblastique ont été enregistrés après la commercialisation. Dans la plupart des cas, la durée du traitement par linézolide a dépassé 28 jours. La plupart des patients après l'annulation du linézolide complètement ou partiellement récupéré à la suite du traitement spécifique de l'anémie ou sans traitement.

Chez les patients prenant des médicaments antibactériens, y compris linezolid, devrait prendre en compte le risque de développer une colite pseudomembraneuse de gravité variable. A propos des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile, rapporté en rapport avec l'utilisation de presque tous les médicaments antibactériens, y compris linezolid. La sévérité de la diarrhée peut varier de légère à sévère. Le traitement avec des médicaments antibactériens perturbe la microflore intestinale normale, ce qui conduit à une croissance excessive Clostridium difficile. Clostridium difficile produit des toxines A et B, qui conduisent au développement de la diarrhée associée à Clostridium difficile. Quantité excessive de toxines produites par les souches Clostridium difficile, peut provoquer une augmentation de la mortalité chez les patients, car de telles infections peuvent être résistantes à la thérapie antimicrobienne et peuvent nécessiter une colonectomie. Ne pas utiliser de médicaments qui inhibent la motilité intestinale. La possibilité de développer une diarrhée associée à Clostridium difficile, devrait être envisagée chez tous les patients ayant une diarrhée qui a suivi l'utilisation d'antibiotiques. Une surveillance médicale attentive pendant 2 mois est nécessaire pour les patients qui ont eu la diarrhée associée à Clostridium difficile après l'introduction de médicaments antibactériens.

Lorsque des symptômes d'altération de la fonction visuelle apparaissent, tels que des modifications de l'acuité visuelle, des changements dans la perception des couleurs, une vision floue, des anomalies du champ visuel, il est recommandé de consulter un ophtalmologiste de toute urgence. Surveiller la fonction visuelle chez tous les patients linezolid pendant longtemps (plus de 28 jours), ainsi que pour tous les patients présentant des symptômes de troubles visuels nouvellement apparus, quelle que soit la durée du traitement.

Dans le cas de la neuropathie périphérique et de la neuropathie du nerf optique, le rapport bénéfice / risque du traitement par linézolide chez ces patients doit être évalué. Le risque de développer une neuropathie est plus élevé si linezolid est utilisé chez les patients qui reçoivent actuellement ou récemment des médicaments antimycobactériens pour le traitement de la tuberculose.

Le développement de l'acidose lactique a été rapporté en rapport avec l'utilisation du linézolide. Les patients qui présentent des nausées ou des vomissements répétés avec le linézolide, des douleurs abdominales, une acidose inexpliquée ou une diminution de la concentration d'anions bicarbonates, nécessitent une surveillance étroite de la part du médecin.

Le linézolide inhibe la synthèse de la protéine mitochondriale. À la suite de cette dépression, des effets secondaires tels que l'acidose lactique, l'anémie et la neuropathie (nerf périphérique ou optique) peuvent être observés. Ces effets sont observés plus souvent lorsque le médicament est utilisé pendant plus de 28 jours.

Des crampes ont été signalées chez des patients linezolid, et dans la plupart des cas dans l'histoire il y avait une indication de convulsions ou de la présence de facteurs de risque pour leur développement. Les patients ont besoin de recueillir un historique détaillé des épisodes précédents de crises.

Si le médicament doit être utilisé en association avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, les patients doivent être constamment surveillés afin d'identifier les signes et les symptômes du syndrome sérotoninergique, tels que les troubles cognitifs, l'hyperpyrexie, l'hyperréflexie et la coordination des mouvements. Si ces symptômes apparaissent, vous devez annuler un ou les deux médicaments pris. Lors de l'arrêt de l'utilisation d'un médicament sérotoninergique, des symptômes du syndrome de sevrage peuvent être observés.

Il y a eu des rapports de changements de surface réversibles dans la coloration de l'émail dentaire avec le linézolide. Ces changements de coloration ont été supprimés par un nettoyage dentaire professionnel.

Des cas d'hypoglycémie symptomatique ont été signalés chez des patients atteints de diabète sucré linezolid simultanément avec de l'insuline ou des médicaments hypoglycémiants. Bien qu'une relation causale entre l'utilisation du linézolide et le développement de l'hypoglycémie n'ait pas été établie, les patients diabétiques doivent être avertis de la possibilité de développer une hypoglycémie. En cas d'hypoglycémie, une correction de la dose d'insuline / des médicaments hypoglycémiants ou l'annulation du linézolide est nécessaire. . Les patients doivent être avisés de ne pas prendre de grandes quantités d'aliments contenant de la tyramine (comme du vin rouge, du vieux fromage, des boissons alcoolisées, de la viande fumée).

Les études cliniques qui ont étudié l'effet du linézolide sur la microflore normale du corps humain n'ont pas été effectuées. L'utilisation de médicaments antibactériens peut parfois conduire à une augmentation de la croissance des micro-organismes qui ne sont pas sensibles. Dans les études cliniques, il a été montré qu'environ 3% des patients recevant des doses recommandées de linézolide ont développé une candidose associée à la prise d'antibiotiques. Si une surinfection se produit avec l'utilisation de linézolide, des mesures médicales appropriées doivent être prises.

Recherches cliniques

L'innocuité et l'efficacité du linézolide pendant plus de 28 jours n'ont pas été établies.

Dans les essais cliniques contrôlés, les patients présentant un syndrome du pied diabétique, des escarres ou une insuffisance ischémique, des brûlures sévères ou des lésions gangréneuses n'ont pas participé. Ainsi, l'expérience d'utilisation du linézolide dans la thérapie de ces conditions est limitée.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Pendant le traitement par le linézolide, il est déconseillé de conduire des véhicules, des équipements spéciaux ou des activités impliquant un risque accru et des activités nécessitant une attention accrue et une rapidité des réactions psychomotrices due à la possibilité de vertiges ou de troubles visuels.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 300 mg.

Emballage:

Emballage primaire

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 10, 14, 20, 24, 30, 50, 60 ou 100 comprimés dans un pot de polyéthylène basse pression avec un couvercle qui est tiré avec le contrôle de la première ouverture. L'espace libre est rempli de coton. Sur les boîtes sont étiquetés avec une étiquette en papier ou en matériaux polymères, auto-adhésifs.

Emballage secondaire

Par 1, 2, 3, 5, 6 ou 10 paquets de maille de contour ainsi que les instructions d'utilisation sont placés dans un emballage en carton.

Sur 1 banque avec l'instruction sur la place de l'application dans le paquet du carton.

Conditions de stockage:

Dans l'emballage d'origine du fabricant, à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003984

Date d'enregistrement:29.11.2016

Date d'expiration:29.11.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Représentation: & nbspPharmasynthèse, JSCPharmasynthèse, JSC

Date de mise à jour de l'information: & nbsp03.08.2017

Instructions illustrées

Instructions

Amisolide (Amizolid)