Inclus dans la formulation
Inclus dans la liste (Ordre du gouvernement de la Fédération de Russie n ° 2782-r du 30.12.2014):ONLS
VED
АТХ:L.02.A.E.01 Buserelin
Pharmacodynamique:
Le médicament est un analogue synthétique de l'hormone libérant la gonadotrophine naturelle. Se lie de manière compétitive aux récepteurs des cellules de l'hypophyse antérieure, provoquant une augmentation à court terme du taux d'hormones sexuelles dans le plasma sanguin. L'utilisation ultérieure de doses thérapeutiques du médicament conduit (en moyenne 12-14 jours) à un blocage complet de la fonction gonadotrophique de l'hypophyse, inhibant ainsi la libération de l'hormone stimulant la lutéine et de l'hormone folliculo-stimulante. En conséquence, la synthèse des hormones sexuelles dans les ovaires est supprimée et la concentration d'estradiol (E2) dans le plasma sanguin est réduite à des valeurs post-ménopausiques ou au niveau correspondant à l'ovariectomie. Il provoque une augmentation transitoire de la concentration de testostérone chez les hommes. Avec l'utilisation quotidienne (une moyenne de 12-14 jours) conduit à un blocage complet de la fonction gonadotrope de la glande pituitaire, supprimant la sécrétion de la lutropine et l'hormone folliculo-stimulante et la réduction de la concentration de stéroïdes chez les hommes atteints de cancer de la prostate (dans les 2-3 semaines) diminue jusqu'à l'indice caractéristique de l'état après orchidectomie - castration chimique).
Pharmacocinétique
La biodisponibilité après injection intramusculaire est élevée. Bien absorbé par le tissu sous-cutané et à travers la membrane muqueuse du nez. La demi-vie est de 3 heures. Il est temps d'atteindre la concentration maximale dans le plasma sanguin après l'injection intramusculaire - 2-3 heures. Il s'accumule dans le foie et les reins, dans l'hypophyse antérieure. Métabolisé par le tissu peptidase. L'inhibition de la synthèse des gonadotrophines par l'hypophyse est maintenue pendant 4 semaines ou plus après une seule injection intramusculaire. Eliminé par les reins et avec les fèces (sous forme de substance inchangée et de métabolites). En petites quantités excrété dans le lait maternel.
Les indications:
Cancer de la prostate hormono-dépendant; pathologie hormono-dépendante du système reproducteur due à l'hyperoestrogénie absolue ou relative; endométriose (périodes pré et postopératoires); Myome utérin; processus hyperplasiques de l'endomètre; traitement de l'infertilité (lors de la réalisation du programme de fécondation in vitro).
II.D10-D36.D25 Léiomyome de l'utérus
II.D10-D36.D26 Autres néoplasmes bénins de l'utérus
IV.E20-E35.E28.0 Oestrogènes excessifs
XIV.N80-N98.N80 Endométriose
XIV.N80-N98.N85.1 Hyperplasie adénomateuse de l'endomètre
XIV.N80-N98.N85.0 Hyperplasie de l'endomètre glandulaire
XIV.N80-N98.N97 Infertilité féminine
XXI.Z30-Z39.Z31.1 Insémination artificielle
Contre-indications
Hypersensibilité. Etat après l'orchidectomie (une diminution supplémentaire de la concentration en testostérone lors de l'utilisation de la forme dépôt est impossible). Grossesse, allaitement.
Soigneusement:
Hypertension artérielle, diabète sucré, dépression. Les patients souffrant de dépression pendant le traitement par buséréline doivent être étroitement surveillés par le médecin. L'induction de l'ovulation doit être effectuée sous surveillance médicale stricte. Les patients qui utilisent des lentilles de contact peuvent avoir des signes d'irritation des yeux. Considérant la méthode d'application intranasale, éventuellement une irritation de la muqueuse nasale, parfois des saignements nasaux. Le médicament peut être utilisé dans la rhinite, mais avant de l'utiliser, les voies nasales doivent être effacées. L'effet sur l'aptitude à conduire et autres mécanismes: pendant la période de traitement, il faut faire attention en conduisant des véhicules et en se livrant à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue d'attention et la rapidité des réactions psychomotrices.
Grossesse et allaitement:
La catégorie de recommandations Administration des aliments et des médicaments (Food and Drug Administration des États-Unis) n'est pas définie. L'utilisation d'autres analogues du facteur de libération de la lutropine est contre-indiquée pendant la grossesse (les recommandations de la Food and Drug Administration de la catégorie D pour le traitement du cancer du sein et de X pour le traitement des processus bénins). Compte tenu de la menace potentielle pour le fœtus pour les femmes en âge de procréer, il est recommandé d'utiliser des contraceptifs pendant le traitement par buséréline. Il n'y a aucune information sur la pénétration dans le lait maternel.D'autres analogues du facteur de libération de la lutropine sont excrétés par le lait maternel. Compte tenu du risque potentiel d'effets indésirables sur le bébé pendant le traitement par Buserelin, il est recommandé d'interrompre l'allaitement.
Dosage et administration:
Une seule dose du médicament avec une pompe à pression complète est de 150 mcg. Cancer de la prostate (stade D, en tant que thérapie palliative, alternative à l'orchidectomie et à l'utilisation d'œstrogènes, réponse au traitement - dans les 4 à 6 semaines). Traitement initial: par voie sous-cutanée à la dose de 500 μg (0,5 mg) de la base toutes les 8 heures pendant 7 jours. Traitement de soutien: par voie sous-cutanée à une dose de 200 mcg (0,2 mg) de la base une fois par jour par jour. Traitement de soutien: par voie intranasale à une dose de 400 μg (0,4 mg) de la base (200 μg par passage nasal) toutes les 8 heures (en un clic, 100 μg du médicament est libéré). Traitement de soutien: par voie intranasale à la dose de 100 μg (0,1 mg) de la base dans chaque voie nasale 6 fois par jour (avant et après les repas). Par voie intramusculaire à la dose de 4,2 mg une fois toutes les 4 semaines. La pathologie hormonodépendante du système reproducteur, causée par l'hyperoestrogénie absolue ou relative: endométriose (périodes pré et postopératoires), myome utérin, hyperplasie endométriale. Endométriose, les processus hyperplasiques dans l'endomètre sont par voie intramusculaire à une dose de 4,2 mg une fois toutes les 4 semaines. Le traitement commence dans les 5 premiers jours du cycle menstruel; durée - 4-6 mois. Endométriose - intranasale à une dose de 150 mcg dans chaque passage nasal 3 fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 6 mois (avec un traitement plus long, le risque de développer une ostéoporose est augmenté). Myome utérin - par voie intramusculaire à la dose de 4,2 mg une fois toutes les 4 semaines.Le traitement commence dans les 5 premiers jours du cycle menstruel. Durée de la thérapie: avant l'opération - 3 mois, dans les cas restants - 6 mois. Le médicament est administré par voie intranasale, après le nettoyage des voies nasales, à une dose de 900 mcg par jour (150 mcg est donné en une seule pression). La dose quotidienne est administrée en portions égales, une dose dans chaque passage nasal 3 fois par jour à intervalles réguliers (6-8 heures), le matin, l'après-midi et le soir. Le traitement commence le 1er ou le 2e jour du cycle menstruel. Bespladia (induction de l'ovulation pendant la fécondation in vitro ou inefficacité du clomifène). Par voie intramusculaire une fois à la dose de 4,2 mg, le 2ème jour du cycle menstruel. Intranasale à 600 mcg par jour (à une dose de 150 mcg dans le passage nasal 4 fois par jour à intervalles réguliers). Le médicament est utilisé à partir du milieu de la phase lutéale du cycle menstruel (de 21 à 24 jours du cycle) jusqu'au jour de l'administration de la dose ovulatoire de la gonadotrophine chorionique. Dans ce contexte, en atteignant le blocage de la synthèse de l'oestradiol de 2 à 5 jours de saignements menstruels, la stimulation avec des préparations de gonadotrophines est réalisée selon les schémas standards. Avec un blocage sévère du système reproducteur et une faible réponse des ovaires à la stimulation de l'ovulation avec des préparations de gonadotrophines, la dose quotidienne du médicament doit être réduite. Par voie sous-cutanée à 200-500 mcg par jour avant l'oppression de l'hypophyse (habituellement 1 -3 semaines). Il est possible d'augmenter la dose de buséréline jusqu'à 300 mcg 4 fois par jour (avec application intranasale) et 500 mcg 2 fois par jour (avec application sous-cutanée). Porphyrie Intranasale à la dose de 300 μg le soir, 1-21 jours du cycle menstruel en association avec la médroxyprogestérone (10 mg par jour à 12-21 jours du cycle menstruel). Puberté prématurée centrale Dans la puberté prématurée Buserelin (1800 mg par jour sous la forme d'un spray nasal toutes les 4 semaines) réduit significativement la concentration de l'hormone folliculo-stimulante, réduit de façon inappropriée la teneur en estradiol dans le plasma sanguin après 2 mois de traitement et dépasse tryptoréline dans le taux de diminution de la concentration de lutropine, mais inférieure à celle-ci, ne fournissant pas une diminution du volume des organes pelviens. Implant: par voie sous-cutanée, le contenu de l'applicateur (6,3 mg) est injecté dans la surface latérale de l'estomac 1 tous les 2 mois.
Effets secondaires:
Du côté du système nerveux central: maux de tête, vertiges, nervosité, fatigue, troubles du sommeil, somnolence, diminution de la mémoire et de la capacité de concentration, labilité émotionnelle, développement de la dépression ou aggravation de son évolution. De la part des sens: acouphènes, déficience auditive et visuelle (vision non claire), sensation de pression sur le globe oculaire. De la part du système endocrinien: bouffées de sang sur la peau du visage et du haut de la poitrine, transpiration accrue, sécheresse vaginale, diminution de la libido, douleurs abdominales, déminéralisation des os, saignements menstruels rarement (habituellement durant les premières semaines de traitement). Du système cardiovasculaire: palpitations, augmentation de la pression artérielle (chez les patients souffrant d'hypertension artérielle). Réactions allergiques: urticaire, démangeaisons cutanées, hyperémie cutanée, très rarement bronchospasme, choc anaphylactique et / ou anaphylactoïde, angioedème. Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, soif, diarrhée, constipation, perte d'appétit, augmentation ou diminution du poids corporel. Indicateurs de laboratoire: diminution de la tolérance au glucose, hyperglycémie; les changements dans le spectre des lipides; une augmentation de l'activité des transaminases sériques, l'hyperbilirubinémie; thrombocytopénie ou leucopénie. Autre: saignement nasal; embolie pulmonaire; œdème des chevilles et des pieds; affaiblissement ou amplification de la croissance des cheveux sur la tête et sur le corps; douleur dans le dos, les articulations. Localement: irritation de la muqueuse nasale, sécheresse et douleur dans le nez.
Surdosage:
À l'heure actuelle, aucun cas de surdosage en buséréline n'a été signalé.
Interaction:Les agents hypoglycémiants oraux: réduire leur effet.
Médicaments contenant des hormones sexuelles (par exemple, dans l'induction de l'ovulation): contribuent au développement du syndrome d'hyperstimulation ovarienne.
Instructions spéciales:
L'utilisation de la buséréline en combinaison avec un traitement chirurgical de l'endométriose réduit la taille des foyers pathologiques et leur approvisionnement sanguin, les manifestations inflammatoires et, par conséquent, raccourcit le temps opératoire, et la thérapie postopératoire améliore les résultats, réduisant la fréquence des rechutes postopératoires et réduisant la formation de les adhérences. Avant de commencer le traitement avec le médicament, il est recommandé d'exclure la grossesse et d'arrêter de prendre des contraceptifs hormonaux, mais pendant les deux premiers mois d'utilisation du médicament, vous devez utiliser d'autres méthodes de contraception (neg Ormonal). Dans la phase initiale du traitement médicamenteux, il est possible de développer des kystes de l'ovaire. Le traitement répété ne doit être commencé qu'après une évaluation approfondie de la relation entre le bénéfice attendu et le risque potentiel d'ostéoporose. Dans le cancer de la prostate métastatique Buserelin (400 μg 3 fois par jour) est comparable en efficacité à l'orchidectomie; son association avec la cyprotérone (50 mg par jour pendant 2 semaines ou pendant une longue période) n'améliore pas les résultats du traitement. Dans le cancer de la prostate métastatique Buserelin (p <0,05) et l'orchidectomie, le diéthylstilbestrol et le méthotrexate (p <0,0001). Dans l'endométriose de stade I-II, il est inférieur (ou comparable en efficacité) à la survie sans rechute de la combinaison de l'orchidectomie et du diéthylstilbestrol Buserelin (intranasale à 1200 mg par jour pendant 6 mois) fournit une réduction significative de la dysménorrhée, des douleurs pelviennes et de la dyspareunie à la fois pendant le traitement et dans les 12 mois suivant son achèvement. Chez 19% des patients, une régression spontanée spontanée de la maladie est possible. Buserelin (900-1200 mg par jour) est comparable en efficacité avec danazol (400-800 mg par jour) dans le soulagement des symptômes de l'endométriose avec une incidence plus élevée d'un tableau clinique semblable à la ménopause et maux de tête et une fréquence plus faible de prise de poids, myalgie et acné.Après l'arrêt du traitement, la rechute du syndrome de la douleur est notée chez 50% des patients. Dans le traitement de l'infertilité due à l'endométriose, la probabilité de grossesse pendant 18 mois est de 43-48% (OR 1,3; IC95% 0,97-1,76) qui ne justifie pas le risque d'effets secondaires lors de l'utilisation de facteurs de libération analogues lutropina et ne permet pas de les recommander pour le traitement. Comparable dans l'efficacité avec gestrinone et fournit le taux de succès de thérapie de 33-36% au plus de tolérance subjective (p <0.001) .Si le leiomyoma utérin Buserelin (900 mg par jour pendant 3 mois) entraîne une diminution du volume tumoral de 47,2% (p <0,05) et une augmentation de la concentration d'hémoglobine de 102 ± 5 g / l à 134 ± 6 g / l (p <0, 05), dépassant danazol (à la dose de 400 mg par jour) dans la fréquence de réduction de la taille de la tumeur (76,1 contre 56,7%). En général, l'utilisation d'analogues des facteurs libérateurs lutropina pendant 3-4 mois avant l'hystérectomie attendue pour les fibromes utérins conduit à une réduction marquée du volume utérin et de la taille des fibromes du foyer, la correction de l'hémoglobine, une certaine réduction de la perte sanguine peropératoire et temps de l'opération, et dans certains cas - il est possible de remplacer l'accès laparotomie médiane avec un transversal (Pfannenstil) ou effectuer une myomectomie vaginale au lieu d'une laparotomie.Il n'y a pas assez d'informations pour les recommander pour une utilisation routinière à toutes les femmes. En même temps, ces médicaments peuvent être utilisés pour traiter des patients présentant de très grandes tailles utérines nécessitant une laparotomie médiane et une anémie préopératoire. Dans le cancer du sein métastatique, une combinaison de Buserelin et de chimiothérapie dans les régimes CAFcyclophosphamide, doxorubicine, l'adriamycine, fluorouracile) et CMF (cyclophosphamide, méthotrexate, fluorouracile) fournit une suppression plus fiable de la fonction ovarienne, tandis que la forme dépôt est plus efficace que nasale. Dans le cas d'un cancer du sein à récepteurs multiples chez les femmes préménopausées, la combinaison de la buséréline et du tamoxifène est supérieure à la buséréline et au tamoxifène en monothérapie. Dans le dernier cas Buserelin est comparable en efficacité au tamoxifène et fournit un taux de réponse de 28-48%, un taux médian de survie sans récidive de 9,7 mois (vs 6,3 et 5,6 mois, respectivement, p = 0,03), soit un taux de survie médian global de 3,7 ans (contre 2, 5 et 2,9 ans, respectivement, p = 0,01) et un taux de survie actuariel à cinq ans de 34,2% (IC à 95% 20,4-48,0%) contre 14,9% (IC 3,9-25,9% et 18,4%, IC à 95%, 7,0-29,8%, respectivement). Induction de l'ovulation avec l'hormone folliculostimulante humaine recombinante, l'ajout de buséréline (0,5 mg une fois) augmente le nombre d'ovocytes dans la métaphase II (p <0,02) et diminue la concentration d'hormone folliculo-stimulante, lutropine, progestérone et estradiol (p < 0,001), qui empêche la maturation prématurée des ovocytes (comparé à l'utilisation de gonadotrophine chorionique à une dose de 10 000 UI), réduit la probabilité de grossesse (6 vs 36%, p = 0,002) et augmente la fréquence des fausses couches précoces (79 et 4%, p = 0,005). Induction de la folliculogenèse avant la fécondation in vitro, l'association de la buséréline et de la gonadotrophine ménopausique est comparable à celle du clomifène et de la gonadotrophine ménopausique, fournissant un taux de fécondité de 75,8 à 76,5%. Dans l'endométriose et l'infertilité due à l'endométriose, Buserelin sous la forme d'un implant (6,6 mg) est supérieure à l'application intranasale (1200 mg par jour) dans la réduction de la taille du foyer de l'endométriose. Lorsqu'ils stimulent l'ovulation pendant la fécondation extracorporelle, les analogues du facteur de libération de la lutropine sont comparables en termes d'efficacité avec l'application quotidienne (sous-cutanée ou intranasale) de la probabilité de grossesse (OR 0,94, IC 95% 0,65-1,37), mais avec des dépôts , la consommation de médicaments et la durée de la période de stimulation augmentent, ce qui augmente le coût du traitement. Dans la porphyrie, l'utilisation de la buséréline dans le schéma posologique ci-dessus a permis d'éliminer les exacerbations cycliques et prémenstruelles chez deux patients (rémission complète dans les 11 mois suivant le traitement).