Alprazolam - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Dérivé de benzodiazépine de durée d'action moyenne; provoque une dépression du SNC d'une légère sédation au coma, selon la dose. Le mécanisme exact n'est pas connu. amplification des effets de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA, principal neurotransmetteur inhibiteur du SNC) par une liaison plus forte aux récepteurs de type A (GABA); agoniste des récepteurs des benzodiazépines, connu sous le nom de complexe benzodiazépine-HAMBA-récepteur-chlorure-ionophore; situé sur la membrane neuronale, canal ionique pour Cl-; lorsque le récepteur GABA est activé, le canal ionique est ouvert et le Cl- pénètre dans le neurone, son excitabilité diminue et les effets des transmetteurs excitateurs dépolarisants sont réduits.

Effets pharmacologiques

Anxiolytique Sédatif-hypnotique (modéré, raccourcit la période d'endormissement, augmente la durée du sommeil, réduit le nombre de réveils nocturnes). Anti-panique. Diminution du tremblement.

Pharmacocinétique

Absorption après l'administration orale est rapide (2 h) et complète.Peut passer à travers le placenta, GEB, pénétrer dans le lait maternel. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 80%. Css dans le plasma est généralement atteint dans les 2-3 jours. Métabolisé dans le foie par hydroxylation en activité faible (activité ≤ 1/2 de l'alprazolam) ou métabolites inactifs. Dans le métabolisme du médicament, les isozymes CYP3A4, CYP3A5 et CYP3A7 sont impliqués. T1 / 2 - 11 (6,3-26,9) h (durée moyenne d'action); TCmax après l'ingestion 1-2 heures. Elimination par les reins (sous la forme de composés avec de l'acide glucuronique). L'accumulation avec un rendez-vous est minime (se réfère aux benzodiazépines avec un T1 / 2 moyen), l'excrétion après l'arrêt du traitement est rapide. Après retrait, la concentration dans le plasma est réduite à subclinique dans les 24 heures. Il n'est pas retiré pendant l'hémodialyse.

Les indications:

Des conditions troublantes, des névroses accompagnées d'un sentiment d'anxiété, de danger, d'anxiété, de tension, de détérioration du sommeil, d'irritabilité et de troubles somatiques; conditions mixtes anxiété-dépression; des états névrotiques réactifs-dépressifs, accompagnés d'une diminution de l'humeur, de la perte d'intérêt pour l'environnement, de l'anxiété, de la perte de sommeil, de la perte d'appétit, de troubles somatiques; états anxieux et dépression névrotique, développés sur fond de maladies somatiques; trouble panique en combinaison et sans symptômes de phobie.

CIM-10

V.F30-F39.F32 Épisode dépressif

V.F30-F39.F33 Trouble dépressif récurrent

V.F40-F48.F40 Troubles anxieux phobiques

V.F40-F48.F41.0 Trouble panique [anxiété épisodique paroxystique]

V.F40-F48.F41.2 Anxiété mixte et trouble dépressif

V.F40-F48.F43 Réaction au stress sévère et aux troubles de l'adaptation

V.F40-F48.F48.0 Neurasthénie

V.F50-F59.F51.2 Troubles du sommeil et de l'éveil étiologie inorganique

Contre-indications

Hypersensibilité à l'alprazolam, à toute autre benzodiazépine ou à tout autre composant de la forme posologique. Intoxication aiguë par des analgésiques narcotiques, hypnotiques et psychotropes, insuffisance respiratoire aiguë, grossesse (surtout pendant le trimestre), allaitement au sein. Age inférieur à 18 ans (sécurité et efficacité non étudiées). Soigneusement! Coma, état de choc, myasthénie grave, empoisonnement aigu à l'alcool (avec altération des fonctions vitales), BPCO sévère (progression de l'insuffisance respiratoire), dépression sévère (des tendances suicidaires peuvent se manifester).

Soigneusement:

BPCO sévère (progression de l'insuffisance respiratoire), dépression sévère (des tendances suicidaires peuvent se manifester).

Grossesse et allaitement:

Recommandations FDA catégorie D1. Peut-être qu'il pénètre dans le placenta. Chlordiazépoxide et le diazépam, utilisé dans le trimestre, plus souvent causer des anomalies congénitales; En raison de la similarité structurelle, cela s'applique probablement à l'alprazolam. L'utilisation régulière de l'alprazolam pendant la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage chez un nouveau-né, l'utilisation au cours des dernières semaines de grossesse et pendant l'accouchement cause la dépression du SNC, la léthargie, l'hypothermie, la respiration et les troubles alimentaires chez le nouveau-né.Il est recommandé d'éviter l'utilisation pendant la grossesse, de mettre en corrélation les risques et les avantages potentiels et d'exclure la grossesse avant de commencer le traitement.

Lactation

Probablement pénètre dans le lait maternel; comme les nouveau-nés métabolisent plus lentement les benzodiazépines, la sédation, les troubles de l'alimentation et / ou une diminution du poids du nouveau-né sont possibles.

Dosage et administration:

Des conditions alarmantes (sous la forme d'une thérapie à court terme dans le but de soulager rapidement les symptômes). À l'intérieur, la dose initiale de 250-500 mcg (0,25-0,5 mg) 3 fois par jour; si nécessaire, la dose est progressivement augmentée à ≤4 mg / jour. Patients affaiblis: à l'intérieur, la dose initiale de 250 mcg (0,25 mg) 2-3 fois par jour; si nécessaire et une bonne dose de tolérance est augmentée. Chez les patients âgés: à l'intérieur, la dose initiale de 250 mcg (0,25 mg) 2 à 3 fois par jour; si nécessaire et une bonne dose de tolérance est augmentée.

Il est possible de réduire la dose initiale avec le développement d'effets secondaires.

Les benzodiazépines ne sont pas indiquées dans le traitement de l'anxiété due au stress chronique, car leur efficacité avec un traitement prolongé n'est pas connue. Il est nécessaire de surveiller périodiquement la réponse au traitement, l'état du patient et la correction du traitement.

Anxiété associée à la dépression (dans le cadre d'une thérapie complexe). À l'intérieur, la dose initiale de 250-500 mcg (0,25-0,5 mg) 3 fois par jour; si nécessaire et tolérabilité, la dose est graduellement augmentée à ≤4 mg / jour. Patients affaiblis: à l'intérieur, la dose initiale de 250 mcg (0,25 mg) 2-3 fois par jour; si nécessaire et une bonne dose de tolérance est augmentée. Chez les patients âgés: à l'intérieur, la dose initiale de 250 mcg (0,25 mg) 2 à 3 fois par jour; si nécessaire et une bonne dose de tolérance est augmentée. Il est possible de réduire la dose initiale avec le développement d'effets secondaires. L'efficacité des benzodiazépines dans le traitement à long terme n'est pas connue. Il est nécessaire de surveiller périodiquement la réponse au traitement, l'état du patient et la correction du traitement.

Insomnie transitoire, causée par un changement brusque de fuseau horaire au cours de longs vols ou un changement du régime d'éveil.

Troubles paniques À l'intérieur, la dose initiale de 500 mcg (0,5 mg) 3 fois par jour; si nécessaire et la dose de tolérabilité est progressivement augmentée à ≤ 10 mg / jour.

La présence d'anxiété tôt le matin ou entre les repas dans le traitement des troubles paniques peut indiquer le développement d'une tolérance ou que l'intervalle inter-doses est plus long que la période de la dose. Le fabricant recommande dans de tels cas que la dose prescrite ne soit pas suffisante pour maintenir la concentration nécessaire dans le plasma sanguin, et recommande la prise de la même dose à des intervalles plus courts.

Agoraphobie. Maux de tête de tension. Tremblement (sénile, essentiel, familial).

Insomnie (difficulté à s'endormir, réveil nocturne fréquent, réveil précoce). Si l'insomnie ne s'arrête pas et s'intensifie après 7-10 jours de traitement, ou de nouveaux changements de comportement ou de pensée apparaissent, cela peut indiquer une maladie mentale ou physique.

Utiliser chez les enfants

L'efficacité et la sécurité n'ont pas été étudiées.

Effets secondaires:

Du côté du système nerveux central: au début du traitement (surtout chez les patients âgés) somnolence, fatigue, vertiges, diminution de la capacité de concentration, ataxie, désorientation, instabilité de la marche, ralentissement des réactions mentales et motrices; rarement - maux de tête, euphorie, dépression, tremblement, perte de mémoire, troubles de la coordination des mouvements, dépression de l'humeur, confusion, réactions extrapyramidales dystoniques (mouvements incontrôlés, y compris l'œil), faiblesse, myasthénie, dysarthrie; dans certains cas, des réactions paradoxales (flashs agressifs, confusion, agitation psychomotrice, peur, tendances suicidaires, spasmes musculaires, hallucinations, agitation, irritabilité, anxiété, insomnie).

A partir du système hématopoïétique: leucopénie, neutropénie, agranulocytose (frissons, hyperthermie, mal de gorge, fatigue ou faiblesse excessive), anémie, thrombocytopénie.

De la part du système digestif: bouche sèche ou salivation, brûlures d'estomac, nausées, vomissements, diminution de l'appétit, constipation ou diarrhée, altération de la fonction hépatique, activité accrue des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline, jaunisse.

Du système cardiovasculaire: il est possible de réduire la tension artérielle, la tachycardie.

Du système urinaire: incontinence, rétention urinaire, dysfonctionnement rénal, diminution ou augmentation de la libido, dysménorrhée sont possibles.

De la part du système endocrinien: il peut y avoir un changement du poids corporel, des troubles de la libido, des troubles du cycle menstruel.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons sont possibles.

Surdosage:

S'il n'y a pas de combinaison avec d'autres médicaments ou de l'alcool, les conséquences graves d'un surdosage sont rares, mais l'issue létale des benzodiazépines mono-sous-dosées a été décrite. Lorsqu'il est combiné avec de l'alcool, la mort survient lorsque la concentration d'alcool et de benzodiazépines est moins létale pour chacun d'entre eux séparément.

Les manifestations cliniques: confusion prolongée, diminution des réflexes, somnolence prononcée ou coma, convulsions, balancement, pouls lent, troubles de l'élocution, difficulté à respirer, faiblesse prononcée.

Traitement:

Réduction de l'absorption: si le patient est conscient et s'il n'y a pas de risque de perte ou de convulsions - induction de vomissements, absorption de charbon actif; les patients inconscients peuvent laver l'estomac par une sonde endotrachéale avec manchette (pour éviter l'aspiration du vomi).

Accélération de l'élimination: thérapie par perfusion.

Thérapie spécifique: après respiration et cathétérisme de la veine périphérique, le flumazénil (un antagoniste spécifique des récepteurs des benzodiazépines, qui est un effet sédatif des benzodiazépines) est possible. Après l'administration, il est nécessaire de surveiller la récidive de sédation. Flumazenil peut provoquer des crampes, en particulier en cas de traitement prolongé par des benzodiazépines ou en association avec des antidépresseurs cycliques. L'utilisation du flumazénil n'est donc pas recommandée chez les patients épileptiques.

Avec dépression respiratoire: oxygène.

Hypotension: vasopresseurs intraveineux (dopamine, norépinéphrine, métaminol).

Surveillance: BHD, fréquence cardiaque, tension artérielle.

Thérapie de soutien: ventilation (maintien d'une ventilation adéquate), perfusion (maintien de la pression artérielle à un niveau adéquat).

Pendant l'excitation, les barbituriques ne peuvent pas être utilisés (peut-être une augmentation de l'excitation et / ou une dépression prolongée du SNC).

Le rôle de la dialyse dans le traitement du surdosage par benzodiazépine est inconnu.

Interaction:

Avec l'utilisation simultanée de psychotropes, d'anticonvulsivants, de moyennes et d'éthanol, on observe une augmentation de l'effet inhibiteur de l'alprazolam sur le SNC.

Avec l'utilisation simultanée de bloqueurs de l'histamine H₂-les récepteurs réduisent la clairance de l'alprazolam et augmentent l'effet inhibiteur de l'alprazolam sur le SNC; antibiotiques du groupe des macrolides - réduire la clairance de l'alprazolam.

Avec l'application simultanée de contraceptifs hormonaux pour l'administration orale augmenter T_1/2 alprazolam.

Avec l'utilisation simultanée d'alprazolam et de dextropropoxyphène, la dépression du SNC est plus prononcée qu'en combinaison avec d'autres benzodiazépines, car il est possible d'augmenter la concentration d'alprazolam dans le plasma sanguin.

L'administration simultanée de digoxine augmente le risque de développer une intoxication par des glycosides cardiaques.

Alprazolam augmente la concentration d'imipramine dans le plasma sanguin.

Avec application simultanée itraconazole, kétoconazole augmenter les effets de l'alprazolam.

Avec l'utilisation simultanée de la paroxétine, les effets de l'alprazolam peuvent être augmentés, en raison de l'inhibition de son métabolisme.

La fluvoxamine augmente la concentration d'alprazolam dans le plasma sanguin et le risque de développer ses effets secondaires.

Avec l'utilisation simultanée de la fluoxétine, une augmentation de la concentration d'alprazolam dans le plasma sanguin est possible en raison d'une diminution de son métabolisme et de sa clairance sous l'influence de la fluoxétine, qui s'accompagne de troubles psychomoteurs.

Il est impossible d'exclure la possibilité d'améliorer l'effet de l'alprazolam avec une utilisation simultanée avec l'érythromycine.

Instructions spéciales:

Dérivé de benzodiazépine de durée d'action moyenne. La durée de la prise d'alprazolam - de plusieurs jours (dans un état aigu de la peur) à 3 mois. En raison de la possibilité de développer une pharmacodépendance, une utilisation prolongée du médicament n'est pas recommandée. Lorsque vous utilisez une solution concentrée pour l'administration orale (1 mg / ml): la dose est mesurée avec une pipette de mesure, disponible dans l'emballage. Chaque dose est soigneusement dissoute dans un produit alimentaire liquide ou pâteux (eau, gazéifié eau, jus de pomme, pouding) immédiatement après la clôture. Le mélange résultant doit être utilisé immédiatement après la préparation: il n'est pas stocké.

Lorsque vous utilisez des comprimés divisibles.

Le comprimé de la fiole est extrait avec des mains sèches, après quoi il est fermé.Puis le comprimé placé sur la langue, où il se dissout et est avalé avec la salive. Boire n'est pas nécessaire.

La partie non utilisée de la tablette doit être éliminée (instable lorsqu'elle est stockée).

La première fois que vous ouvrez la bouteille, vous devez l'enlever du coton, puis bien fermé (l'humidité est entrée à l'intérieur et peut causer la dissolution des comprimés).

Instructions

Alprazolam (Alprazolamum)