Piperacillin + Tazobactam - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:Une bouteille contient:
Substances actives:
La pipéracilline sodique est équivalente à la pipéracilline 4000.00 mg
Tazobactam sodium est équivalent à 500,00 mg de tazobactam

La description:Poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-pénicilline semi-synthétique + inhibiteur de la bêta-lactamase.

ATX: & nbsp

J.01.C.R.05 Piperacillin en combinaison avec des inhibiteurs d'enzymes

Pharmacodynamique:Pipéracilline est un antibiotique bactéricide à large spectre semi-synthétique actif contre de nombreuses bactéries aérobies et anaérobies Gram-positives et Gram-négatives. Pipéracilline inhibe la synthèse de la membrane de la paroi cellulaire du micro-organisme. Tazobactam est un dérivé sulfonique de l'acide triazolméthylpénicillique, un puissant inhibiteur de nombreuses bêta-lactamases (y compris les plasmides et les bêta-lactamases chromosomiques), qui causent souvent une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines, y compris les céphalosporines de troisième génération. La présence de tazobactam dans le médicament combiné améliore l'activité antimicrobienne et augmente
spectre de l'action de la pipéracilline due à l'inclusion de bactéries formant des bêta-lactamases, qui sont habituellement résistantes à la pipéracilline et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Le médicament est actif contre:
Bactéries à Gram négatif: souches bêta-lactamases productrices et non productrices Escherichia coli, Citrobacter spp. (comprenant Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (comprenant Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (comprenant Enterobacter cloaque, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (comprenant Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa et d'autres Pseudomonas spp. (comprenant Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp.. (comprenant Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Bactéries Gram-positives: souches bêta-lactamases productrices et non productrices Streptococcus spp. (comprenant Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp. groupes viridans sous-groupes (C et G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (coagulase négative), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
Bactéries anaérobies: souches bêta-lactamases productrices et non productrices Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), sous-groupes Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (y compris Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. et Actynomyces spp.

PharmacocinétiqueLes concentrations maximales de pipéracilline et de tazobactam dans le plasma sont atteintes immédiatement après l'administration intraveineuse.
Lorsque la dose de la combinaison est augmentée pipéracilline 2 g / tazobactam 250 mg à 4 g / 500 mg, respectivement, une augmentation disproportionnée (environ 28%) de la concentration de pipéracilline et de tazobactam.
La liaison avec les protéines plasmatiques de la pipéracilline et du tazobactam est d'environ 30%, la présence de tazobactam n'affectant pas ce paramètre de la pipéracilline et la présence de pipéracilline-tazobactam.
La pipéracilline et le tazobactam sont largement distribués dans les tissus et les fluides corporels, notamment dans la muqueuse intestinale, la vésicule biliaire, les poumons, la bile, les organes génitaux féminins (utérus, ovaires et trompes de Fallope). Les concentrations moyennes dans les tissus varient de 50 à 100%. la concentration dans le plasma.
La pipéracilline est métabolisée en un déshétylmétabolite à faible activité; tazobactam - à un métabolite inactif. Pipéracilline et le tazobactam sont excrétés par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion de canalicules. Pipéracilline est rapidement excrété inchangé, 68% de la dose administrée est retrouvée dans l'urine. Le tazobactam et son métabolite sont rapidement excrétés par l'excrétion rénale, 80% de la dose administrée est inchangée et la quantité restante est sous la forme d'un métabolite. Pipéracilline, le tazobactam et la déséthylpipéracilline sont également excrétés dans la bile et excrétés par l'intestin.
La demi-vie (Tl / 2) de la pipéracilline et du tazobactam dans le plasma est d'environ 0,7 à 1,2 heure. Avec une diminution de la clairance de la créatinine de T1 / 2, la pipéracilline et le tazobactam sont allongés.
Altération de la fonction rénale
Lorsque la clairance de la créatinine (KK) T1 / 2 diminue, la pipéracilline et le tazobactam augmentent. Avec une diminution de KK de moins de 20 ml / min, T1 / 2 de pipéracilline et tazobactam, comparé aux patients avec la fonction rénale normale, augmentent 2 et 4 fois, respectivement.
Au cours de l'hémodialyse, 30 à 50% de la pipéracilline et 5% de la dose de tazobactam sous la forme d'un métabolite sont excrétés. Lorsque la dialyse péritonéale est effectuée, respectivement, environ 6 et 21% de la pipéracilline et le tazobactam, avec 18% du tazobactam excrété comme son métabolite.
Fonction hépatique altérée
Bien que chez les patients avec une violation de la fonction hépatique T1 / 2 piperazillina et tazobactam augmentent, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les indications:Maladies inflammatoires infectieuses causées par des microorganismes sensibles à la pipéracilline / tazobactam.

Adultes et enfants de plus de 12 ans:
- Infections des voies respiratoires inférieures;
- Infections des voies urinaires (compliquées et non compliquées);
- Infections intra-abdominales;
- Infections de la peau et des tissus mous;
- Septicémie;
- Les infections gynécologiques (y compris l'endométrite et l'annexite dans la période post-partum);
- Infections bactériennes chez les patients présentant une neutropénie (en association avec des aminoglycosides);
- Infections des os et des articulations;
- Infections mixtes (causées par des microorganismes aérobies et anaérobies à Gram positif / Gram négatif).
Enfants de 2 à 12 ans:
- Infections intra-abdominales;
- Infections contre les neutropénies (en association avec les aminoglycosides).

Contre-indicationsHypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines (y compris les pénicillines, les céphalosporines), aux autres composants du médicament ou aux inhibiteurs de la bêta-lactamase. Enfants de moins de 2 ans

Soigneusement:Saignements graves (y compris les antécédents), fibrose kystique (risque accru d'hyperthermie et d'éruptions cutanées), colite pseudomembraneuse, enfants de plus de 2 ans, insuffisance rénale (CC inférieure à 20 ml / min), patients sous hémodialyse, doses d'anticoagulants, avec hypokaliémie.

Grossesse et allaitement:Les données sur l'utilisation d'une association pipéracilline / tazobactam chez la femme enceinte sont insuffisantes. Pipéracilline et le tazobactam pénètre dans la barrière placentaire. La femme enceinte ne peut être prescrite que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.
La pipéracilline à faible concentration est sécrétée avec du lait maternel; l'isolement du tazobactam dans le lait n'a pas été étudié. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement pendant le traitement.

Dosage et administration:Passer lentement par intraveineuse pendant au moins 3-5 minutes ou goutte à goutte pendant 20-30 minutes.
La durée du traitement est déterminée par la sévérité du processus infectieux et la dynamique des indicateurs cliniques et bactériologiques.
Adultes et enfants de plus de 12 ans ayant une fonction rénale normale
La dose recommandée du médicament, qui est prescrit toutes les 8 heures, est de 4,5 g (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam).
La dose quotidienne totale dépend de la sévérité et de la localisation de l'infection et peut varier de 2,25 g (2 g de pipéracilline / 0,25 g de tazobactam) à 4,5 g (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam) administrés toutes les 6 ou 8 heures.
Enfants âgés de 2 à 12 ans.
Pour neutropénie:
Chez les patients ayant une fonction rénale normale et un poids corporel inférieur à 50 kg avec une fièvre résultant d'une neutropénie, la dose est de 90 mg (80 mg de pipéracilline / 10 mg de tazobactam) par kilogramme de poids corporel, qui est injecté toutes les 6 heures en association avec le dose appropriée d'aminoglycoside.
Chez les enfants pesant plus de 50 kg, la dose correspond à celle d'un adulte et est administrée en association avec des aminoglycosides.
Avec une infection intra-abdominale: Chez les enfants pesant jusqu'à 40 kg et dont la fonction rénale est normale, la dose recommandée est de 112,5 mg / kg (100 mg de pipéracilline / 12,5 mg de tazobactam) toutes les 8 heures.
Les enfants ayant un poids corporel supérieur à 40 kg et une fonction rénale normale reçoivent la même dose qu'un adulte, à savoir 4,5 g du médicament (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures.Le traitement doit être d'au moins 5 jours et d'au plus 14 jours, étant donné que le médicament est poursuivi pendant au moins 48 h de plus après la disparition des signes cliniques d'infection.
Altération de la fonction rénale
Les patients présentant une insuffisance rénale ou un patient sous hémodialyse, la dose et la fréquence d'administration doivent être ajustés en fonction du degré d'insuffisance rénale.
Les doses recommandées du médicament pour les adultes et les enfants (poids corporel> 50 kg) avec insuffisance rénale

(créatine kinase) (ml / min)	Posologie recommandée de pipéracilline / tazobactam
>40	La correction de dose n'est pas requise
20-40	12 g / 1,5 g / jour (4 g / 0,5 g tous les 8 h)
<20	8 g / 1 g / jour (4 g / 0,5 g toutes les 12 heures)

Pour les patients sous hémodialyse, la dose quotidienne maximale est de 8 g / 1 g de pipéracilline / tazobactam. De plus, étant donné que 30 à 50% de la pipéracilline est retirée de l'hémodialyse dans les 4 heures, une dose supplémentaire de 2 g / 0,25 g de pipéracilline / tazobactam doit être administrée après chaque séance de dialyse.
Enfants de 2 à 12 ans atteints d'insuffisance rénale:
La pharmacocinétique de la pipéracilline / tazobactam chez les enfants atteints d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Pour les enfants âgés de 2 à 12 ans souffrant d'insuffisance rénale, il est recommandé d'ajuster la dose comme suit:
Les doses recommandées du médicament pour les enfants (le poids du corps <50 kg) avec l'insuffisance rénale

Clairance de la créatinine	La dose de pipéracilline / tazobactam
>50 ml / min	112,5 mg / kg (100 mg pipéracilline /12,5 mg tazobactam) tous les 8 h
< 50 ml / min	78,75 mg / kg (70 mg de pipéracilline / 8,75 mg de tazobactam) 8 h

Un tel changement de dose n'est qu'indicatif. Chaque patient doit être surveillé pour la détection en temps opportun des signes d'un surdosage. Il est nécessaire d'ajuster la dose du médicament et l'intervalle entre l'administration de la dose suivante en conséquence.
Aucun ajustement posologique requis avec une violation du foie.
Chez les patients âgés, l'ajustement de la posologie n'est nécessaire qu'en cas de violation de la fonction rénale.
Méthode de préparation de la solution.
La préparation est dissoute dans l'un des solvants suivants selon les volumes indiqués. La fiole est tournée dans un mouvement circulaire jusqu'à ce que le contenu soit complètement dissous (avec la rotation constante, habituellement pendant 5-10 minutes). La solution préparée est un liquide incolore ou jaune pâle.

Dosage / flacon (pipéracilline / tazobactam)	Volume requis de solvant
4.50 g (4 g / 500 mg)	20 ml

Solvants compatibles avec la préparation: Solution à 0,9% de chlorure de sodium; stérile eau pour les injections; 5% de solution de dextrose.
Ensuite, la solution préparée peut être diluée au volume requis pour l'administration intraveineuse (par exemple de 50 ml à 150 ml) par l'un des solvants compatibles suivants: solution de chlorure de sodium à 0,9%; stérile eau pour les injections (le volume maximal recommandé est de 50 ml); 5% de solution de dextrose.

Effets secondaires:Réactions allergiques: urticaire, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, dermatite bulleuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris choc anaphylactique). De la part du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement, constipation, dyspepsie, jaunisse, stomatite, douleur abdominale, colite pseudomembraneuse, hépatite.
De la part des organes de l'hématopoïèseMots clés: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, saignement (y compris purpura, saignements de nez, temps de saignement accru), anémie hémolytique, agranulocytose, test de Coombs direct faussement positif, pancytopénie, temps de thromboplastine partielle activée augmenté, temps de prothrombine accru, thrombocytose.
Du système urinaire: néphrite interstitielle, insuffisance rénale.
Du système nerveux: mal de tête, insomnie, crampes.
Du système cardiovasculaire: abaissant la pression artérielle, "bouffées de chaleur".
Indicateurs de laboratoire: hypoalbuminémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hypokaliémie, éosinophilie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase), hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, gamma-glutamyltransférase, augmentation de la créatininémie et de l'urée.
Les réactions locales: phlébite, thrombophlébite, hyperthermie au site d'injection, hyperémie et compactage au site d'administration.
Autre: superinfections fongiques, fièvre, arthralgie.

Surdosage:Symptômes: nausées, vomissements, diarrhée, augmentation de l'excitabilité neuromusculaire et convulsions.
Traitement: en fonction des manifestations cliniques, un traitement symptomatique est prescrit. Pour réduire les concentrations élevées de pipéracilline ou de tazobactam dans le sérum, l'hémodialyse peut être prescrite.

Interaction:L'utilisation combinée du médicament avec le probénécide augmente T1 / 2 et diminue la clairance rénale de la pipéracilline et du tazobactam, mais les concentrations plasmatiques maximales des deux médicaments demeurent inchangées.

L'utilisation simultanée du médicament et du bromure de vécuronium peut conduire à un blocage neuromusculaire plus long causé par ce dernier (un effet similaire peut être observé avec une association de pipéracilline avec d'autres myorelaxants non dépolarisants).
Avec l'utilisation simultanée de fortes doses d'héparine, d'anticoagulants indirects ou d'autres médicaments qui affectent le système de coagulation sanguine, y compris la fonction des plaquettes, il est nécessaire de surveiller plus souvent l'état du système de coagulation sanguine. Pipéracilline peut retarder l'excrétion du méthotrexate (afin d'éviter un effet toxique, il est nécessaire de surveiller la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin).
Compatibilité pharmaceutique avec d'autres médicaments
Le médicament ne doit pas être mélangé dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments, y compris. avec des aminoglycosides. Lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec d'autres antibiotiques, les médicaments doivent être administrés séparément; de manière préférée entre toutes, l'administration de pipéracilline / tazobactam et d'aminoglycoside est délimitée au cours du temps.
Le médicament ne doit pas être utilisé en conjonction avec des solutions contenant hydrogénocarbonate de sodium et ajouter aux produits sanguins ou aux hydrolysats d'albumine.

Instructions spéciales:Avant de commencer le traitement, le patient doit être interrogé en détail pour identifier les réactions possibles d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes. Les réactions allergiques graves sont plus susceptibles de se développer chez les patients présentant une sensibilité accrue à plusieurs allergènes. Ces réactions nécessitent l'arrêt du médicament et l'introduction de l'adrénaline (adrénaline) et d'autres mesures d'urgence.
La colite pseudomembraneuse causée par les antibiotiques peut se manifester par une diarrhée sévère et persistante, qui constitue une menace pour la vie. La colite pseudomembraneuse peut se développer à la fois pendant le traitement antibiotique et après son achèvement. Dans de tels cas, le médicament devrait être arrêté immédiatement et le traitement approprié devrait être prescrit (par exemple, par la bouche métronidazole, vancomycine). Les préparations qui inhibent la motilité intestinale sont contre-indiquées.
Dans le traitement, en particulier à long terme, le développement de la leucopénie et la neutropénie, de sorte que vous avez besoin de surveiller périodiquement le sang périphérique.
Dans un certain nombre de cas (le plus souvent chez les insuffisants rénaux), l'apparition de saignements accrus et de modifications concomitantes des paramètres de laboratoire du système de coagulation sanguine (temps de coagulation, agrégation plaquettaire et temps de prothrombine) est probable. En cas de saignement, arrêter le traitement avec le médicament et prescrire un traitement approprié.
Il convient de garder à l'esprit la possibilité de l'émergence de micro-organismes résistants, qui peuvent causer, surinfection, en particulier avec un long traitement. Cette préparation contient 2,79 mEq. (64 mg) de sodium par gramme de pipéracilline, ce qui peut entraîner une augmentation générale de l'apport en sodium. Chez les patients présentant une hypokaliémie ou prenant des médicaments qui favorisent l'excrétion du potassium, une hypokaliémie peut survenir au cours du traitement (il est nécessaire de vérifier régulièrement le contenu des électrolytes dans le sérum sanguin).
Aucune expérience chez les enfants de moins de 2 ans.
Lors de l'utilisation du médicament, un résultat faussement positif peut être obtenu pour le glucose dans l'urine en utilisant une méthode basée sur la réduction des ions cuivre. Par conséquent, il est recommandé d'effectuer un test basé sur l'oxydation enzymatique du glucose (méthode de la glucose oxydase).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Compte tenu de la possibilité de développer des effets secondaires du système nerveux central dans le traitement du médicament, des précautions doivent être prises en travaillant avec des mécanismes et en conduisant des véhicules.

Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse de 4 g + 0,5 g.

Emballage:Pour 4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam dans un flacon de verre incolore, bouché avec un bouchon de caoutchouc chlorobutyle gris, recouvert d'un bouchon en aluminium. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.
Par 5, 10 ou 50 bouteilles avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton (pour les hôpitaux).

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:2 ans.
Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001784

Date d'enregistrement:24.07.2012

Le propriétaire du certificat d'inscription:ARS, LLC ARS, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

VMG Pharmaceuticals, Private Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp24.07.2012

Instructions illustrées

Instructions

Pipéracilline + Tazobactam (Pipéracilline + Tazobactam)