Tacillin J - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Composition:Composition:
Une bouteille contient:
Substances actives:
pipéracilline sodique 2084,9 mg, équivalent à la pipéracilline 2000 mg et tazobactam sodique 268,3 mg, équivalent à 250 mg de tazobactam
ou
pipéracilline sodique 4169,9 mg, équivalent à la pipéracilline 4000 mg et tazobactam sodique 536,6 mg, équivalent à 500 mg de tazobactam.

La description:Poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique-pénicilline semi-synthétique + inhibiteur de la bêta-lactamase.

ATX: & nbsp

J.01.C.R.05 Piperacillin en combinaison avec des inhibiteurs d'enzymes

Pharmacodynamique:Pipéracilline est un antibiotique bactéricide à large spectre semi-synthétique. Il est actif dans de nombreuses bactéries aérobies et anaérobies à Gram positif et Gram négatif. Pipéracilline inhibe la synthèse de la membrane de la paroi cellulaire du micro-organisme. Tazobactam est un dérivé sulfonique de l'acide triazolméthylpénicillique, un puissant inhibiteur de nombreuses bêta-lactamases (y compris les plasmides et les bêta-lactamases chromosomiques), qui causent souvent une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines, y compris les céphalosporines de troisième génération. La présence de tazobactam dans le médicament combiné améliore l'activité antimicrobienne et élargit le spectre de l'action de la pipéracilline en incluant des bactéries qui forment des bêta-lactamases, habituellement résistantes à la pipéracilline et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines.
Le médicament est actif contre:
Bactéries à Gram négatif: souches bêta-lactamases productrices et non productrices Escherichia coli, Citrobacter spp. (comprenant Citrobacter freundii, Citrobacter divers us), Klebsiella spp. (comprenant Klebsiella oxyioca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (y compris Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (y compris Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa et autres Pseudomonas spp. (comprenant Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (Incluant Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Bactéries Gram-positives: souches bêta-lactamases productrices et non productrices Streptococcus spp. (comprenant Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp. groupe viridans des sous-groupes C et G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (coagulase négative), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
Bactéries anaérobies: produire et ne pas produire de souches de bêta-lactamase Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides diseus, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), sous-groupes de Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniform is, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (comprenant Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. et Actynomyces spp.

PharmacocinétiqueLes concentrations moyennes de pipéracilline et de tazobactam dans le plasma en équilibre sont présentées dans les tableaux 1-2. Les concentrations maximales de pipéracilline et de tazobactam dans le plasma sont atteintes immédiatement après l'administration intraveineuse.
Tableau 1

Concentrations plasmatiques à l'équilibre chez les adultes après une injection intraveineuse de cinq minutes de pipéracilline / tazobactam

Concentrations de pipéracilline dans le plasma (μg / ml)

La dose de pipéracilline / tazobactam	5** mines	30 mines	1 h	2h	3 heures	4 h
2g / 250mg	237	76	38	13	6	3
4g / 500mg	364	165	92	37	16	7

Concentrations de tazobactam dans le plasma (μg / ml)

La dose de pipéracilline / tazobactam	5** mines	30 mines	1 h	2 h	3 heures	4 h
2g / 250mg	23.4	8.0	4.5	1.7	0.9	0.7
4g / 500mg	34.3	17.9	10.8	4.8	2.0	0.9

Fin 5 introduction minute

Table 2

Concentrations plasmatiques à l'équilibre chez l'adulte après une injection intraveineuse de trente minutes de pipéracilline / tazobactam

Concentrations de pipéracilline dans le plasma (μg / ml)

La dose de pipéracilline / tazobactam	30** mines	1 h	1.5 h	2 h	3 heures	4 h
2g / 250mg	134	57	29	17	5	2
4g / 500mg	298	141	87	47	16	7

Concentrations de tazobactam dans le plasma (μg / ml)

La dose de pipéracilline / tazobactam	30** mines	1 h	1,5 h	2h	3 heures	4h
2g / 250mg	14.8	7.2	4.2	2.6	1.1	0.7
4g / 500mg	33.8	17.3	11.7	6.8	2.8	1.3

Fin 30 introduction minute

Lorsque la dose de la combinaison est augmentée pipéracilline 2 g / tazobactam 250 mg à 4 g / 500 mg, respectivement, une augmentation disproportionnée (environ 28%) de la concentration de pipéracilline et de tazobactam.
La liaison aux protéines plasmatiques de la pipéracilline et du tazobactam est d'environ 30%, tandis que la présence de tazobactam n'affecte pas ce paramètre de la pipéracilline, et la présence de pipéracilline est le tazobactam.
Piperacillin / tazobactam est largement distribué dans les tissus et les fluides corporels, y compris dans la muqueuse intestinale, la vésicule biliaire, les poumons, la bile, les organes génitaux féminins (utérus, ovaires et trompes de Fallope) et les os. Les concentrations moyennes dans les tissus vont de 50 à 100% de la concentration dans le plasma.
La pipéracilline est métabolisée en un déshétylmétabolite à faible activité; tazobactam - avant le métabolite inactif. La pipéracilline et le tazobactam sont excrétés par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La pipéracilline est rapidement excrétée inchangée, 68% de la dose est détectée dans l'urine. Le tazobactam et son métabolite sont rapidement excrétés par l'excrétion rénale, 80% de la dose administrée est inchangée et la quantité restante est sous la forme d'un métabolite. La pipéracilline, le tazobactam et la déséthylpipéracilline sont également excrétés dans la bile et excrétés par l'intestin.
La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam dans le plasma est de 0,7 à 1,2 heure. Avec une diminution de la clairance de la créatinine, la demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam est prolongée.
Altération de la fonction rénale
À mesure que la clairance de la créatinine diminue, les demi-vies de la pipéracilline et du tazobactam augmentent. Avec une diminution de la clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min, les demi-vies de la pipéracilline et du tazobactam, comparées aux patients ayant une fonction rénale normale, augmentent respectivement de 2 et 4 fois.
Au cours de l'hémodialyse, 30 à 50% de la pipéracilline et 5% de la dose de tazobactam sous forme de métabolite sont excrétés.Lors de la dialyse péritonéale, environ 6 et 21% de la pipéracilline et du tazobactam sont excrétés, 18% le tazobactam étant excrété sous la forme de son métabolite.
Fonction hépatique altérée
Bien que la demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Les indications:Maladies inflammatoires infectieuses causées par des microorganismes sensibles à la pipéracilline / tazobactam.
Adultes et enfants de plus de 12 ans:
- Infections des voies respiratoires inférieures;
- Infections des voies urinaires (compliquées et non compliquées);
- Infections intra-abdominales;
- Infections de la peau et des tissus mous;
- Septicémie;
- Les infections gynécologiques (y compris l'endométrite et l'annexite dans la période post-partum);
- Infections bactériennes chez les patients présentant une neutropénie (en association avec des aminoglycosides);
- Infections des os et des articulations;
- Infections mixtes (causées par des micro-organismes aérobies et anaérobies Gram-positifs / Gram-négatifs).
Enfants de 2 à 12 ans:
- Infections intra-abdominales;
- Infections contre les neutropénies (en association avec les aminoglycosides).

Contre-indicationsHypersensibilité aux antibiotiques bêta-lactamines (y compris les pénicillines, les céphalosporines), aux autres composants du médicament ou aux inhibiteurs de la bêta-lactamase. Enfants de moins de 2 ans

Soigneusement:Saignements sévères (y compris antécédents), fibrose kystique (risque accru d'hyperthermie et d'éruptions cutanées), colite pseudomembraneuse, enfance, insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min), hémodialyse, application conjointe de fortes doses d'anticoagulants, avec hypokaliémie.

Grossesse et allaitement:Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation d'une combinaison de pipéracilline / tazobactam ou les deux médicaments séparément chez les femmes enceintes. Pipéracilline et le tazobactam pénètre dans la barrière placentaire. La femme enceinte ne peut être prescrite que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.
La pipéracilline à faible concentration est sécrétée avec du lait maternel; l'isolement du tazobactam dans le lait n'a pas été étudié. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement pendant le traitement.

Dosage et administration:Passer lentement par intraveineuse pendant au moins 3-5 minutes ou goutte à goutte pendant 20-30 minutes.
La durée du traitement est déterminée par la sévérité du processus infectieux et la dynamique des indicateurs cliniques et bactériologiques.
Adultes et enfants de plus de 12 ans ayant une fonction rénale normale
La dose recommandée du médicament, qui est prescrit toutes les 8 heures, est de 4,5 g (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam).
La dose quotidienne totale dépend de la sévérité et de la localisation de l'infection et peut varier de 2,25 g (2 g de pipéracilline / 0,25 g de tazobactam) à 4,5 g (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam) administrés tous les 6 ou 8 ocloc'k.
Enfants âgés de 2 à 12 ans.
Pour neutropénie:
Chez les patients ayant une fonction rénale normale et un poids corporel inférieur à 50 kg avec une fièvre résultant d'une neutropénie, la dose est de 90 mg (80 mg de pipéracilline / 10 mg de tazobactam) par kilogramme de poids corporel, administrée toutes les 6 heures en association avec la dose appropriée. aminoglycoside.
Chez les enfants pesant plus de 50 kg, la dose correspond à celle d'un adulte et est administrée en association avec des aminoglycosides.
Avec une infection intra-abdominale: Chez les enfants pesant jusqu'à 40 kg et dont la fonction rénale est normale, la dose recommandée est de 112,5 mg / kg (100 mg de pipéracilline / 12,5 mg de tazobactam) toutes les 8 heures.
Les enfants ayant un poids corporel supérieur à 40 kg et une fonction rénale normale reçoivent la même dose qu'un adulte, à savoir 4,5 g du médicament (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures.
Le traitement doit être effectué pendant au moins 5 jours et pas plus de 14 jours, étant donné que l'administration du médicament est poursuivie pendant au moins 48 heures après la disparition des signes cliniques d'infection.
Altération de la fonction rénale
Les patients présentant une insuffisance rénale ou un patient sous hémodialyse, la dose et la fréquence d'administration doivent être ajustés en fonction du degré d'insuffisance rénale.
Les doses recommandées du médicament pour les adultes et les enfants (poids corporel> 50 kg) avec insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (ml / min) - posologie recommandée pipérazilline / tazobactam:
> 40 - Aucun ajustement de dose requis
20-40 - 12 g / 1,5 g / jour 4 g / 0,5 g toutes les 8 heures
<20 - 8 g / 1 g / jour 4 g / 0,5 g toutes les 12 heures
Pour les patients sous hémodialyse, la dose quotidienne maximale est de 8 g / 1 g de pipéracilline / tazobactam. De plus, comme la pipéracilline à 30-50% est retirée de l'hémodialyse pendant 4 heures, une dose supplémentaire de 2 g / 0,25 g de pipéracilline / tazobactam doit être administrée après chaque séance de dialyse.
Enfants de 2 à 12 ans atteints d'insuffisance rénale:
La pharmacocinétique de la pipéracilline / tazobactam chez les enfants atteints d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Pour les enfants âgés de 2 à 12 ans souffrant d'insuffisance rénale, il est recommandé d'ajuster la dose comme suit:
Les doses recommandées du médicament pour les enfants / le poids corporel <50 kg) avec l'insuffisance rénale:
Clairance de la créatinine - posologie recommandée de pipérazilline / tazobactam
> 50 ml / min - 112,5 mg / kg (100 mg de pipéracilline / 12,5 mg de tazobactam) toutes les 8 heures;
<50 ml / min - 78,75 mg / kg (70 mg de pipéracilline / 8,75 mg de tazobactam) toutes les 8 heures.
Un tel changement de dose n'est qu'indicatif. Chaque patient doit être surveillé pour la détection en temps opportun des signes d'un surdosage. Il est nécessaire d'ajuster la dose du médicament et l'intervalle entre l'administration de la dose suivante en conséquence.
Il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose pour les troubles de la fonction hépatique.
Chez les patients âgés, l'ajustement de la posologie n'est nécessaire qu'en cas de violation de la fonction rénale.
Méthode de préparation de la solution.
La préparation est dissoute dans l'un des solvants suivants selon les volumes indiqués. Flacon Tourner dans un mouvement circulaire jusqu'à dissolution complète du contenu (avec une rotation constante, généralement pendant 5 à 10 minutes). La solution préparée est un liquide incolore ou jaune pâle.
Dosage / flacon (pipéracilline / tazobactam) - Volume requis de solvant:
2,25 g (2 g / 250 mg) 10 ml;
4,50 g (4 g / 500 mg) - 20 ml;
Solvants compatibles avec la préparation Solution à 0,9% de chlorure de sodium; stérile eau pour les injections; 5% de solution de dextrose.
Ensuite, la solution préparée peut être diluée au volume requis pour l'administration intraveineuse (par exemple de 50 ml à 150 ml) par l'un des solvants compatibles suivants: solution de chlorure de sodium à 0,9%; stérile eau pour les injections (le volume maximal recommandé est de 50 ml); 5% de solution de dextrose.

Effets secondaires:Réactions allergiques urticaire, démangeaison cutanée, éruption cutanée, dermatite bulleuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris choc anaphylactique).
Du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement, constipation, indigestion, jaunisse, stomatite, douleur abdominale, colite pseudomembraneuse, hépatite.
De l'hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, saignement (y compris purpura, saignement nasal, augmentation du temps de saignement), anémie hémolytique, agranulocytose, test direct Coombs faux positif, pancytopénie, augmentation du temps de céphaline activée, augmentation du temps de prothrombine, thrombocytose.
Du système urinaire: néphrite interstitielle, insuffisance rénale.
Du système nerveux: mal de tête, insomnie, crampes.
Du système cardiovasculaire: abaissant la pression artérielle, "bouffées de chaleur".
Indicateurs de laboratoire: hypoalbuminémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hypokaliémie, éosinophilie, activité accrue des transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase), hyperbilirubinémie, activité accrue de la phosphatase alcaline, gamma glutamyltransférase, augmentation de la créatininémie et de la concentration en urée.
Les réactions locales: phlébite, thrombophlébite, hyperthermie au site d'injection, hyperémie et compactage au site d'administration.
Autre: superinfections fongiques, fièvre, arthralgie.

Surdosage:Les symptômes de surdosage sont des nausées, des vomissements, de la diarrhée, une augmentation de l'excitabilité neuromusculaire et des convulsions. Selon les manifestations cliniques, un traitement symptomatique est prescrit. Pour réduire les concentrations élevées de pipéracilline ou de tazobactam dans le sérum, l'hémodialyse peut être prescrite.

Interaction:L'utilisation combinée du probénécide augmente la demi-vie et diminue la clairance rénale de la pipéracilline et du tazobactam, mais les concentrations plasmatiques maximales des deux médicaments demeurent inchangées.
L'utilisation simultanée du médicament et du bromure de vécuronium peut conduire à un blocage neuromusculaire plus long causé par ce dernier (un effet similaire peut être observé avec une association de pipéracilline avec d'autres myorelaxants non dépolarisants).
Avec l'utilisation simultanée de fortes doses d'héparine, d'anticoagulants indirects ou d'autres médicaments qui affectent le système de coagulation sanguine, y compris la fonction des plaquettes, il est nécessaire de surveiller plus souvent l'état du système de coagulation sanguine.
La pipéracilline peut retarder l'excrétion du méthotrexate (afin d'éviter un effet toxique, il est nécessaire de contrôler la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin).
Compatibilité pharmaceutique avec d'autres médicaments.
Le médicament ne doit pas être mélangé dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments, y compris les aminoglycosides. Lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec d'autres antibiotiques, les médicaments doivent être administrés séparément; de manière préférée entre toutes, l'administration de pipéracilline / tazobactam et d'aminoglycoside est délimitée au cours du temps.
Le médicament ne doit pas être utilisé en conjonction avec des solutions contenant hydrogénocarbonate de sodium et ajouter aux produits sanguins ou aux hydrolysats d'albumine.

Instructions spéciales:Avant de commencer le traitement, le patient doit être interrogé en détail afin d'identifier d'éventuelles réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, céphalosporines ou autres allergènes. Les réactions allergiques graves sont plus susceptibles de se développer chez les patients présentant une sensibilité accrue à plusieurs allergènes. Ces réactions nécessitent l'arrêt de l'administration du médicament et la nomination de l'adrénaline (adrénaline) et d'autres mesures d'urgence.
La colite pseudomembraneuse causée par les antibiotiques peut se manifester par une diarrhée sévère et persistante, qui constitue une menace pour la vie. La colite pseudomembraneuse peut se développer à la fois pendant le traitement antibiotique et après son achèvement. Dans de tels cas, le médicament devrait être arrêté immédiatement et le traitement approprié devrait être prescrit (par exemple, par la bouche métronidazole, vancomycine). Les préparations qui inhibent la motilité intestinale sont contre-indiquées.
Dans le traitement, en particulier à long terme, le développement de la leucopénie et la neutropénie, de sorte que vous avez besoin de surveiller périodiquement le sang périphérique.
Dans un certain nombre de cas (le plus souvent chez les insuffisants rénaux), l'apparition de saignements accrus et de modifications concomitantes des paramètres de laboratoire du système de coagulation sanguine (temps de coagulation, agrégation plaquettaire et temps de prothrombine) est probable. Lorsque le saignement se produit, il est nécessaire d'annuler le traitement avec le médicament et de prescrire la thérapie appropriée.
Il faut garder à l'esprit la possibilité de l'émergence de microorganismes résistants, qui peuvent provoquer une surinfection, en particulier avec un long traitement.
Cette préparation contient 2,79 mEq. (64 mg) de sodium par gramme de pipéracilline, ce qui peut entraîner une augmentation générale de l'apport en sodium. Chez les patients présentant une hypokaliémie ou prenant des médicaments qui favorisent l'excrétion du potassium, une hypokaliémie peut survenir au cours du traitement (il est nécessaire de vérifier régulièrement le contenu des électrolytes dans le sérum sanguin).
Aucune expérience chez les enfants de moins de 2 ans.
Lors de l'utilisation du médicament, un résultat faussement positif peut être obtenu pour le glucose dans l'urine en utilisant une méthode basée sur la réduction des ions cuivre. Par conséquent, il est recommandé d'effectuer un test basé sur l'oxydation enzymatique du glucose (méthode de la glucose oxydase).

Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse de 2g + 0.25g, 4g + 0.5g.

Emballage:Par 2,25 ou 4,5 grammes d'un mélange d'ingrédients actifs dans un flacon de verre incolore, bouché avec un bouchon de caoutchouc chlorobutyle gris, recouvert d'un bouchon en aluminium. 1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.
Pour les hôpitaux:
10, 12, 25, 48 ou 100 flacons avec un nombre égal d'instructions pour une utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans l'endroit sombre à une température de pas plus de 25DE . Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-002493/10

Date d'enregistrement:26.03.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:Jodas Expo Pvt.LtdJodas Expo Pvt.Ltd Inde

Fabricant: & nbsp

JODAS EXPOIM, Pvt. Ltd. Inde

Représentation: & nbspJodas Expoim, société ouverteJodas Expoim, société ouverte

Date de mise à jour de l'information: & nbsp26.03.2010

Instructions illustrées

Instructions

Tacillin J (Tacillin J)