Substance activePipéracilline + TazobactamPipéracilline + Tazobactam
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  • Forme de dosage: & nbspPoudre pour solution pour administration intraveineuse.
    Composition:Une bouteille contient:
    Substances actives:
    pipéracilline sodique - 4170,0 mg en termes de pipéracilline - 4000,0 mg et tazobactam sodique - 536,6 mg en termes de tazobactam - 500,0 mg.

    La description:Poudre blanche ou presque blanche, hygroscopique.

    Groupe pharmacothérapeutique:Groupe pharmacologique: antibiotique-pénicilline semi-synthétique + inhibiteur de la bêta-lactamase.
    ATX: & nbsp

    J.01.C.R.05   Piperacillin en combinaison avec des inhibiteurs d'enzymes

    Pharmacodynamique:Pipéracilline représente un antibiotique bactéricide à large spectre semi-synthétique actif contre de nombreuses bactéries aérobies et anaérobies Gram-positives et Gram-négatives.
    La pipéracilline inhibe la synthèse de la membrane, la paroi cellulaire du micro-organisme. Tazobactam est un dérivé sulfonique de l'acide triazolméthylpénicillique, un puissant inhibiteur de nombreuses bêta-lactamases (y compris les plasmides et les bêta-lactamases chromosomiques), qui causent souvent une résistance aux pénicillines et aux céphalosporines, y compris les céphalosporines de troisième génération. La présence de tazobactam dans la composition de la préparation combinée améliore l'activité antimicrobienne et élargit le spectre d'action de la pipéracilline en y incorporant des bactéries qui forment des bêta-lactamases, habituellement résistantes à la pipéracilline et à d'autres antibiotiques bêta-lactamines. Le médicament est actif contre:
    Bactéries à Gram négatif: souches bêta-lactamases productrices et non productrices Escherichia coli, Citrobacter spp. (comprenant Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (comprenant Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (comprenant Enterobacter cloaque, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, rongerie de Providencia, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp.. (comprenant Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa et d'autres Pseudomonas spp. (comprenant Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (comprenant Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
    Bactéries Gram-positives: souches bêta-lactamases productrices et non productrices Streptococcus spp. (comprenant Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus, agalactiae. Streptococcus spp. groupes viridans sous-groupes C et G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (coagulase négative), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
    Bactéries anaérobies: production et non-production de souches de bêta-lactamases Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), sous-groupes Bacteroides fragilis (Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicronron), Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (incl. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. et Actynomyces spp.


    PharmacocinétiqueLes concentrations maximales de pipéracilline et de tazobactam dans le plasma sont atteintes immédiatement après l'administration intraveineuse.
    Lorsque la dose de la combinaison est augmentée pipéracilline 2 g / tazobactam 250 mg à 4 g / 500 mg, respectivement, une augmentation disproportionnée (environ 28%) de la concentration de pipéracilline et de tazobactam.
    La liaison avec les protéines plasmatiques de la pipéracilline et du tazobactam est d'environ 30%, la présence de tazobactam n'affectant pas ce paramètre de la pipéracilline et la présence de pipéracilline-tazobactam.
    La pipéracilline et le tazobactam sont largement distribués dans les tissus et les fluides corporels, notamment dans la muqueuse intestinale, la vésicule biliaire, les poumons, la bile, les organes génitaux féminins (utérus, ovaires et trompes de Fallope) et les os. Les concentrations moyennes dans les tissus vont de 50 à 100% de la concentration dans le plasma.
    La pipéracilline est métabolisée en un déshétylmétabolite à faible activité; tazobactam - à un métabolite inactif. Pipéracilline et le tazobactam sont excrétés par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion de canalicules. Pipéracilline est rapidement excrété inchangé, 68% de la dose administrée est retrouvée dans l'urine. Le tazobactam et son métabolite sont rapidement excrétés par l'excrétion rénale, 80% de la dose administrée est inchangée et la quantité restante est sous la forme d'un métabolite. Pipéracilline, le tazobactam et la déséthylpipéracilline sont également excrétés dans la bile et excrétés par l'intestin.
    La demi-vie (Tl / 2) de la pipéracilline et du tazobactam dans le plasma est d'environ 0,7 à 1,2 heure. Avec une diminution de la clairance de la créatinine de T1 / 2, la pipéracilline et le tazobactam sont allongés.
    Altération de la fonction rénale
    Lorsque la clairance de la créatinine (KK) T1 / 2 diminue, la pipéracilline et le tazobactam augmentent. Avec une diminution de KK de moins de 20 ml / min, T1 / 2 de pipéracilline et tazobactam, comparé aux patients avec la fonction rénale normale, augmentent 2 et 4 fois, respectivement.
    Au cours de l'hémodialyse, 30 à 50% de la pipéracilline et 5% de la dose de tazobactam sous forme de métabolite sont excrétés.Lorsque la dialyse péritonéale est effectuée, respectivement, 6 et 21% de pipéracilline et de tazobactam, avec 18% de tazobactam. excrété comme son métabolite. '
    Fonction hépatique altérée
    Bien que chez les patients avec une violation de la fonction hépatique T1 / 2 piperazillina et tazobactam augmentent, l'ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

    Les indications:Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la pipéracilline + [tazobactam].
    Adultes et enfants de plus de 12 ans:
    - Infections des voies respiratoires inférieures;
    - Infections des voies urinaires (compliquées et non compliquées);
    Infections intra-abdominales;
    - Infections de la peau et des tissus mous;
    - Septicémie;
    - Les infections gynécologiques (y compris l'endométrite et l'annexite dans la période post-partum);
    - Infections bactériennes chez les patients présentant une neutropénie (en association avec des auto-glycosides);
    - Infections des os et des articulations;
    - Infections mixtes (causées par des microorganismes Gram positif / Gram négatif, aérobie et anaérobie).
    Enfants de 2 à 12 ans:
    - Infections intra-abdominales;
    - Infections contre les neutropénies (en association avec les aminoglycosides).

    Contre-indicationsHypersensibilité à la pipéracilline, au tazobactam, aux antibiotiques bêta-lactamines (y compris les pénicillines, les céphalosporines), aux inhibiteurs de la bêta-lactamase. Enfants de moins de 2 ans

    Soigneusement:Saignements graves (y compris antécédents), fibrose kystique (risque accru d'hyperthermie et d'éruption cutanée), colite pseudomembraneuse, enfants de plus de 2 ans, insuffisance rénale chronique (CC inférieure à 20 ml / min), patients sous hémodialyse d'anticoagulants, avec hypokaliémie.

    Grossesse et allaitement:Les données sur l'application de la combinaison sont insuffisantes pipéracilline+ [tazobactam] chez les femmes enceintes. Pipéracilline et le tazobactam pénètre dans la barrière placentaire. La femme enceinte ne peut être prescrite que dans les cas où le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.
    La pipéracilline à faible concentration est sécrétée avec du lait maternel; l'isolement du tazobactam dans le lait n'a pas été étudié. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament pendant l'allaitement, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement pendant le traitement.

    Dosage et administration:

    Passer lentement par intraveineuse pendant au moins 3-5 minutes ou goutte à goutte pendant 20-30 minutes.
    Les doses du médicament et la durée du traitement sont déterminées par la gravité du processus infectieux et la dynamique des indicateurs cliniques et bactériologiques.
    Adultes et enfants de plus de 12 ans ayant une fonction rénale normale
    La dose recommandée du médicament, qui est prescrit toutes les 8 heures, est de 4,5 g (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam).
    La dose quotidienne totale dépend de la sévérité et de la localisation de l'infection et peut varier de 2,25 g (2 g de pipéracilline / 0,25 g de tazobactam) à 4,5 g (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam) administrés toutes les 6 ou 8 heures.
    Enfants âgés de 2 à 12 ans.
    Pour neutropénie:
    Chez les patients ayant une fonction rénale normale et un poids corporel inférieur à 50 kg avec une fièvre résultant d'une neutropénie, la dose est de 90 mg (80 mg de pipéracilline / 10 mg de tazobactam) par kilogramme de poids corporel, qui est injecté toutes les 6 heures en association avec le dose appropriée d'aminoglycoside.
    Chez les enfants pesant plus de 50 kg, la dose correspond à celle d'un adulte et est administrée en association avec des aminoglycosides.
    Avec une infection intra-abdominale: Chez les enfants pesant jusqu'à 40 kg et dont la fonction rénale est normale, la dose recommandée est de 112,5 mg / kg (100 mg de pipéracilline / 12,5 mg de tazobactam) toutes les 8 heures.
    Les enfants dont le poids corporel est supérieur à 40 kg et dont la fonction rénale est normale reçoivent la même dose qu'un adulte, c.-à-d.4,5 g de la préparation (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures.
    Le traitement doit être administré pendant au moins 5 jours et pas plus de 14 jours, étant donné que l'administration du médicament est poursuivie pendant au moins 48 heures après la disparition des signes cliniques d'infection.
    Altération de la fonction rénale
    Les patients présentant une insuffisance rénale chronique ou un patient sous hémodialyse, la dose et la fréquence d'administration doivent être ajustés au degré d'insuffisance rénale.
    Les doses recommandées du médicament pour les adultes et les enfants (le poids corporel> 50 kg) de l'insuffisance surrénalienne

    Clairance de la créatinine (ml / min)

    Posologie recommandée de pipéracilline / tazobactam

    >40

    La correction de dose n'est pas requise

    20-40

    12 g / 1,5 g / jour (4 g / 0,5 g toutes les 8 heures)

    <20

    8 g / 1 g / jour (4 g / 0,5 g toutes les 12 h)

    Pour les patients sous hémodialyse, la dose quotidienne maximale est de 8 g / 1 g de pipéracilline / tazobactam. De plus, étant donné que 30 à 50% de la pipéracilline est retirée de l'hémodialyse dans les 4 heures, une dose supplémentaire de 2 g / 0,25 g de pipéracilline / tazobactam doit être administrée après chaque séance de dialyse.
    Enfants de 2 à 12 ans atteints d'insuffisance rénale:
    La pharmacocinétique de la pipéracilline + [tazobactam] chez les enfants atteints d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Il n'y a pas de données sur les doses combinées d'insuffisance rénale et de neutropénie.
    Pour les enfants âgés de 2 à 12 ans souffrant d'insuffisance rénale, il est recommandé d'ajuster la dose comme suit:
    Les doses recommandées du médicament pour les enfants (le poids du corps <50 kg) avec l'insuffisance rénale

    Clairance de la créatinine

    La dose de pipéracilline / tazobactam

    > 50 ml / min

    112,5 mg / kg (100 mg, pipéracilline / 12,5 mg de tazobactam) toutes les 8 heures

    <50 ml / min

    78,75 mg / kg (70 mg de pipéracilline / 8,75 mg de tazobactam) toutes les 8 heures

    Un tel changement de dose n'est qu'indicatif. Chaque patient doit être surveillé pour la détection en temps opportun des signes d'un surdosage. Il est nécessaire d'ajuster la dose du médicament et l'intervalle entre l'administration de la dose suivante en conséquence.

    Aucun ajustement posologique requis avec une violation du foie.

    Chez les patients âgés, l'ajustement de la posologie n'est nécessaire qu'en cas de violation de la fonction rénale.

    Méthode de préparation de la solution.

    La préparation est dissoute dans l'un des solvants suivants selon les volumes indiqués.

    Dosage / flacon (pipéracilline / tazobactam)

    Volume requis de solvant

    4.50 g (4 g / 500 mg)

    20 ml

    Le flacon tourne dans un mouvement circulaire jusqu'à dissolution complète du contenu (avec une rotation constante, généralement pendant 5-10 min.). La solution préparée est un liquide incolore ou jaune pâle.

    Solvants compatibles avec la préparation: 0,9% solution de chlorure de sodium; eau stérile pour les injections; 5% solution de dextrose.

    La solution préparée peut ensuite être diluée au volume requis pour l'administration intraveineuse (par exemple, de 50 ml à 150 ml) par l'un des solvants compatibles suivants: 0,9% solution de chlorure de sodium; stérile eau pour les injections (le volume maximal recommandé - 50 ml); 5% solution de dextrose.

    Effets secondaires:Réactions allergiques: urticaire, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, dermatite bulleuse, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris choc anaphylactique).
    Du système digestif: diarrhée, nausée, vomissement, constipation, indigestion, jaunisse, stomatite, douleur abdominale, colite pseudomembraneuse, hépatite.
    De l'hématopoïèse: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, saignement (y compris purpura, saignement nasal, augmentation du temps de saignement), anémie hémolytique, agranulocytose, test faussement direct de Coombs, pancytopénie, temps de thromboplastine partielle augmenté, temps de prothrombine accru, thrombocytose.
    Du système urinaire: néphrite interstitielle, insuffisance rénale.
    Du système nerveux: mal de tête, insomnie, crampes.
    Du système cardiovasculaire: abaissant la pression artérielle, "marées" de sang à la peau du visage.
    Indicateurs de laboratoire: hypoalbuminémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hypokaliémie, éosinophilie, activité accrue des transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase), hyperbilirubinémie, activité accrue de la phosphatase alcaline, gamma glutamyltransférase, augmentation de la créatininémie et de la concentration en urée.
    Les réactions locales: phlébite, thrombophlébite, hyperémie et compactage au site d'administration.
    Autre: surinfections fongiques, fièvre, arthralgie.

    Surdosage:Symptômes: nausées, vomissements, diarrhée, augmentation de l'excitabilité neuromusculaire et convulsions.
    Traitement: en fonction des manifestations cliniques, un traitement symptomatique est prescrit. Pour réduire les concentrations élevées de pipéracilline ou de tazobactam dans le sérum, l'hémodialyse peut être prescrite.

    Interaction:L'utilisation combinée du médicament avec le probénécide augmente T1 / 2 et diminue la clairance rénale de la pipéracilline et du tazobactam, mais les concentrations plasmatiques maximales des deux médicaments demeurent inchangées.
    L'utilisation simultanée du médicament et du bromure de vécuronium peut entraîner un blocage neuromusculaire plus long causé par ce dernier (un effet similaire peut être observé avec une association de pipéracilline avec d'autres myorelaxants non dépolarisants).
    Avec l'utilisation simultanée de fortes doses d'anticoagulants indirects à l'héparine ou d'autres médicaments qui affectent le système de coagulation du sang, y compris la fonction des plaquettes, il est nécessaire de surveiller plus souvent l'état du système de coagulation sanguine. Pipéracilline peut retarder l'excrétion du méthotrexate (afin d'éviter un effet toxique, il est nécessaire de surveiller la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin).
    Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique avec la vancomycine.
    La pipéracilline, y compris lorsqu'elle est associée au tazobactam, n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique de la tobramycine. La pharmacocinétique de la pipéracilline, du tazobactam et de ses métabolites n'a pas changé de façon significative avec l'utilisation simultanée de la stobramycine.
    Compatibilité pharmaceutique avec d'autres médicaments
    Le médicament ne doit pas être mélangé dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments, y compris. avec des aminoglycosides. Lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec d'autres antibiotiques, les médicaments doivent être administrés séparément; de manière préférée entre toutes, l'administration de pipéracilline + [tazobactam] et d'aminoglycoside est délimitée dans le temps.
    La préparation ne doit pas être utilisée avec des solutions contenant hydrogénocarbonate de sodium et ajouter aux produits sanguins ou aux hydrolysats d'albumine.

    Instructions spéciales:Avant de commencer le traitement, le patient doit être interrogé en détail pour identifier les réactions possibles d'hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes. Les réactions allergiques sévères sont plus susceptibles de se développer chez les patients présentant une sensibilité accrue à plusieurs allergènes. Ces réactions nécessitent l'arrêt du médicament et l'introduction de l'adrénaline (adrénaline) et d'autres mesures d'urgence.
    La colite pseudomembraneuse causée par les antibiotiques peut se manifester par une diarrhée sévère et persistante, qui constitue une menace pour la vie. La colite pseudomembraneuse peut se développer à la fois pendant l'antibiothérapie et après son achèvement. Dans de tels cas, le médicament doit être arrêté immédiatement et un traitement approprié doit être prescrit (p. métronidazole, vancomycine). Les préparations qui inhibent la motilité intestinale sont contre-indiquées.
    Dans le traitement, en particulier à long terme, le développement de la leucopénie et la neutropénie, de sorte que vous avez besoin de surveiller périodiquement le sang périphérique.
    Dans un certain nombre de cas (le plus souvent chez les insuffisants rénaux), l'apparition de saignements accrus et de modifications concomitantes des paramètres de laboratoire du système de coagulation sanguine (temps de coagulation, agrégation plaquettaire et temps de prothrombine) est probable. Lorsque le saignement se produit, il est nécessaire d'annuler l'administration du médicament et prescrire une thérapie appropriée.
    Il faut garder à l'esprit la possibilité de l'émergence de microorganismes résistants, qui peuvent provoquer une surinfection, en particulier avec un long traitement. Cette préparation contient 2,79 mEq. (64 mg) de sodium par gramme de pipéracilline, ce qui peut entraîner une augmentation générale de l'apport en sodium. Chez les patients présentant une hypokaliémie ou prenant des médicaments qui favorisent l'excrétion du potassium, une hypokaliémie peut survenir au cours du traitement (il est nécessaire de vérifier régulièrement le contenu des électrolytes dans le sérum sanguin).
    Aucune expérience chez les enfants de moins de 2 ans.
    Chez les patients insuffisants rénaux chroniques sous hémodialyse, la dose du médicament et la fréquence d'administration doivent être ajustées en fonction de la KK.
    Pendant l'application du médicament, un résultat faussement positif du test de glucose dans l'urine est possible en utilisant une méthode basée sur la réduction des ions cuivre. Par conséquent, il est recommandé d'effectuer un test basé sur l'oxydation enzymatique du glucose (méthode de la glucose oxydase).

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Compte tenu de la possibilité de développer des effets secondaires du système nerveux dans le traitement du médicament, des précautions doivent être prises lorsque vous travaillez avec des machines et des véhicules de conduite.
    Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse de 4 g + 0,5 g.

    Emballage:Pour 4,5 g de substances actives dans un flacon de verre transparent (type III) d'un volume de 30 ml, bouché avec un bouchon en caoutchouc sous un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique protecteur. Une étiquette est attachée au flacon. Une bouteille ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 250C.
    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:2 ans.
    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-001408
    Date d'enregistrement:11.01.2012
    Le propriétaire du certificat d'inscription:SP.INKOMED, ​​LLC SP.INKOMED, ​​LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspSP.INKOMED LLCSP.INKOMED LLC
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp29.07.2014
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