Piperacillin + Tazobaktam Kabi - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

La pipéracilline, une pénicilline semisynthétique à large spectre, présente une activité bactéricide en inhibant la synthèse à la fois de la paroi cellulaire, du crochet et de la paroi cellulaire des bactéries.

Tazobactam, bêta-lactame, structurellement apparenté aux pénicillines, est un inhibiteur de nombreuses bêta-lactamases, qui provoquent habituellement une résistance à l'action des pénicillines et des céphalosporines, mais n'inhibe pas les enzymes AmpC ou les bêta-lactamases métalliques. Tazobactam élargit le spectre bactéricide de l'action de la pipéracilline, y compris de nombreuses bactéries qui produisent des bêta-lactamases et sont résistantes à la pipéracilline.

La relation entre pharmacocinétique et pharmacodynamique

Le temps de l'excès de la concentration minimale inhibitrice (T> MIC) est considéré comme le principal facteur pharmacodynamique déterminant de l'efficacité de la pipéracilline.

Mécanismes résistance à drogue

Il existe deux mécanismes principaux de résistance à la pipéracilline / tazobactam:

Inactivation du composant pipéracilline par les bêta-lactamases non inhibées par le tazobactam: bêta-lactamases des classes moléculaires B, C et D.En outre, le tazobactam n'offre pas de protection contre les bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) de l'enzyme groupes de classes moléculaires A et D.
Changements dans les protéines de liaison à la pénicilline (PBP) conduisant à une diminution de l'affinité de la pipéracilline à une cible moléculaire dans une cellule bactérienne.

En outre, les changements dans la perméabilité de la membrane bactérienne, ainsi que l'expression des gènes des canaux membranaires qui effectuent le transport actif de la cellule bactérienne de nombreux médicaments, peuvent être la principale ou l'une des raisons de la résistance bactérienne à la pipéracilline / tazobactam, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.

Concentrations limites d'antibiotiques

Concentrations minimales inhibitrices cliniques (MIS) de Piperacillin / Tazobactam (2009-12., V. 1) (données EUCAST - Comité européen pour l'étude de la sensibilité des microorganismes aux agents antimicrobiens).

Dans le but de déterminer la sensibilité des micro-organismes, la concentration de tazobactam était de 4 mg / l.

Agent pathogène	Concentrations limites selon le type de micro-organisme (S≤/R>) (S- sensible; R- résistant)
Enterobacteriaceae	8/16
Pseudomonas	16/16
Anaérobies Gram négatif et Gram positif	8/16
Concentrations limites non liées au type de micro-organisme	4/16

Sensibilité streptocoques à la drogue est déterminée, en fonction de leur sensibilité à la pénicilline.

Sensibilité staphylocoques est déterminée sur la base de leur sensibilité à l'oxacilline.

Spectre d'activité antibactérienne

La combinaison de tazobactam et de pipéracilline a montré une activité contre la plupart des souches des micro-organismes énumérés ci-dessous, à la fois dans des expériences dans in vitroet dans les infections cliniques, qui sont des indications d'utilisation.

Microorganismes Gram-positifs aérobies et anaérobies facultatifs:
Staphylococcus aureus (seulement les souches sensibles à la méthicilline)

Microorganismes aérobies et anaérobies facultatifs à Gram négatif:
Acinetobacter baumanii
Escherichia coli
Haemophilus influenza (à l'exclusion β-lactamase-négatives, souches résistantes à l'ampicilline)
Klebsiella pneumonie
Pseudomonas aeruginosa (utilisé en combinaison avec des aminoglycosides, auxquels la souche est sensible)

Anaérobies Gram négatif:
Le groupe Bacteroides fragilis (B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron et V. vulgaris)

À expériences dans in vitro les données suivantes ont été obtenues, mais leur signification clinique est inconnue.

Au moins 90% des microorganismes suivants sont la concentration minimale inhibitrice (CMI) dans in vitro inférieure ou égale à la valeur seuil de sensibilité au tazobactam et à la pipéracilline. Cependant, l'innocuité et l'efficacité du tazobactam et de la pipéracilline lorsqu'elles sont appliquées pour traiter des infections cliniques causées par ces bactéries n'ont pas été établies dans des études adéquates et bien contrôlées.

Microorganismes Gram-positifs aérobies et anaérobies facultatifs:
Enterococcus faecalis (seulement les souches sensibles à l'ampicilline ou à la pénicilline)
Staphylococcus épidermidis (seulement les souches sensibles à la méthicilline)
Streptococcus agalactiae ⁺Streptococcus pneumoniae ⁺ (seulement les souches sensibles à la pénicilline)
Streptococcus pyogenes ⁺Streptococcus spp. Groupe Viridans ⁺

Microorganismes aérobies et anaérobies facultatifs à Gram négatif:
Citrobacter koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
Salmonella enterica

Anaérobies à Gram positif:
Clostridium perfringens

Gram négatif anaérobies:
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica

⁺Ne pas produire βlactamase et, à cet égard, ne sont sensibles qu'à la pipéracilline.

Pharmacocinétique

Succion

Les concentrations maximales de pipéracilline et de tazobactam après administration intraveineuse de 4 g / 0,5 g pendant 30 minutes sont de 298 μg / ml et de 34 μg / ml, respectivement.

Distribution

Comment pipéracillineet le tazobactam est lié à environ 30% aux protéines plasmatiques. La liaison des protéines à ces deux composants n'est pas affectée par la présence d'autres composés. La liaison aux métabolites du tazobactam est insignifiante.

Pipéracilline / tazobactam est largement distribué dans les tissus et les fluides corporels, y compris la muqueuse gastro-intestinale, la vésicule biliaire, les poumons, bile et le tissu osseux. Les concentrations moyennes dans les tissus vont de 50% à 100% de la concentration dans le plasma sanguin. Comme pour les autres médicaments du groupe pénicilline, en l'absence d'inflammation des méninges, le médicament pénètre dans le liquide céphalo-rachidien dans une faible mesure.

Biotransformation

En raison du métabolisme de la pipéracilline, la déséthylméthylbolite se forme avec peu d'activité antibactérienne. À la suite du métabolisme du tazobactam, un seul métabolite est formé, ne possédant pas d'activité microbiologique.

Excrétion

La pipéracilline et le tazobactam sont excrétés par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire.

Piperacillin est rapidement excrété inchangé; la teneur dans l'urine est de 68% de la dose administrée. Le tazobactam et son métabolite sont excrétés principalement par les reins: 80% de la dose administrée sous forme inchangée et le reste sous la forme d'un seul métabolite. Pipéracilline, tazobactam et déséthyl pipéracilline sont également excrétés avec la bile.

Après administration unique ou multiple de pipéracilline / tazobactam à des volontaires sains, la demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam dans le plasma variait de 0,7 à 1,2 heure, quelle que soit la dose ou la durée d'administration de la perfusion. La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec la diminution de la clairance rénale.

Tazobactam ne provoque pas de changements significatifs dans la pharmacocinétique de la pipéracilline. Pipéracilline réduit légèrement la clairance du tazobactam.

Groupes de patients spéciaux

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente respectivement d'environ 25% et 18% chez les patients atteints de cirrhose du foie par rapport aux personnes en bonne santé.

La demi-vie de la pipéracilline et du tazobactam augmente avec une diminution de la clairance de la créatinine. Il y a donc une double et une quadruple augmentation de la demi-vie lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml / min par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.

Avec l'hémodialyse, 30% à 50% de la pipéracilline / tazobactam sont éliminés et 5% de la dose administrée de tazobactam sont éliminés en tant que métabolites. Avec la dialyse péritonéale, environ 6 et 21% de la dose administrée de pipéracilline et de tazobactam respectivement, alors que jusqu'à 18% du tazobactam est excrété en tant que métabolite.

Enfance

Les valeurs de la clairance chez les enfants âgés de 9 mois à 12 ans, établies au cours de l'analyse pharmacocinétique de population, sont comparables à la clairance chez l'adulte; la moyenne (erreur standard) était de 5,64 (0,34) mL / min / kg. Chez les enfants de 2 à 9 mois, la clairance de la pipéracilline était de 80% de cette valeur. La moyenne de la population du volume de distribution de la pipéracilline (erreur type) est de 0,243 (0,011) l / kg et est indépendante de l'âge.

Âge des personnes âgées

La demi-vie moyenne de la pipéracilline et du tazobactam a augmenté chez les patients âgés, par rapport aux plus jeunes, respectivement de 32% et 55%. Cette différence peut être due à des changements liés à l'âge dans la clairance de la créatinine.

Course

Il n'y avait pas de différence dans la pharmacocinétique de la pipéracilline et du tazobactam chez les volontaires sains des races asiatiques (9) et caucasoïdes (9) avec une dose unique de 4 g / 0,5 g.

Les indications:

Le médicament est utilisé pour traiter les infections bactériennes systémiques et / ou locales causées par des micro-organismes sensibles au tazobactam et à la pipéracilline.

Adultes et enfants de plus de 12 ans:

les infections des voies respiratoires inférieures;
les infections des voies urinaires (compliquées et non compliquées);
infections intra-abdominales;
les infections de la peau et des tissus mous;
septicémie;
infections gynécologiques (y compris endométrite et annexite dans la période post-partum);
infections bactériennes chez les patients atteints de neutropénie (en association avec des aminoglycosides);
infection des os et des articulations;
infections mixtes (causées par des microorganismes aérobies et anaérobies à Gram positif / Gram négatif).

Enfants de 2 à 12 ans:

infections intra-abdominales;
infection par neutropénie (en association avec des aminoglycosides).

Contre-indications

Hypersensibilité à la pipéracilline, au tazobactam, aux préparations de bêta-lactamines (y compris les pénicillines, les céphalosporines), aux autres composants du médicament ou aux inhibiteurs des bêta-lactamases.
Enfants de moins de 2 ans

Soigneusement:

Saignements graves (y compris l'histoire), la fibrose kystique (risque accru d'hyperthermie et d'éruption cutanée), entérocolite pseudomembraneuse, enfance, grossesse, allaitement.
Insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 20 ml / min).
Les patients sous hémodialyse.
L'utilisation conjointe de fortes doses d'anticoagulants.
Hypokaliémie

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données sur l'utilisation de pipéracilline / tazobactam chez les femmes enceintes sont absentes ou limitées.
La pipéracilline et le tazobactam traversent le placenta. Chez les femmes enceintes, le médicament ne peut être utilisé que lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Allaitement maternel

La pipéracilline en faibles concentrations est excrétée avec du lait humain; les concentrations dans le lait humain de tazobactam n'ont pas été étudiées. Pendant la période d'allaitement, le médicament ne peut être utilisé que lorsque le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour un nourrisson allaité, ou au moment du traitement, d'arrêter l'allaitement maternel.

Dosage et administration:

Préparation Pipéracilline + Tazobaktam Kabi est utilisé par voie intraveineuse goutte à goutte pendant au moins 20-30 minutes.
Les doses du médicament et la durée du traitement sont déterminées par la gravité du processus infectieux et la dynamique des indicateurs cliniques et bactériologiques.

Adultes et enfants de plus de 12 ans ayant une fonction rénale normale

La dose quotidienne recommandée est de 12 g de pipéracilline / 1,5 g de tazobactam, qui est divisé pour plusieurs administrations toutes les 6 à 8 heures.

La dose quotidienne totale dépend de la gravité et de la localisation de l'infection. La dose journalière peut atteindre 18 g de pipéracilline / 2,25 g de tazobactam, qui est divisé pour plusieurs administrations.

Enfants de 2 à 12 ans
En conditions neutropéniques:

Chez les enfants ayant une fonction rénale normale et un poids corporel inférieur à 50 kg avec une fièvre résultant d'une neutropénie, la dose de Pipéracilline + Tazobactam Kabi est de 90 mg (80 mg de pipéracilline / 10 mg de tazobactam) par kilogramme de poids corporel injecté toutes les 6 heures en association avec une dose appropriée d'aminoglycoside.

Chez les enfants pesant plus de 50 kg, le médicament Pipéracilline + Tazobactam Kabi est administré comme chez l'adulte, et il est administré en association avec une dose appropriée d'aminoglycoside.

Avec une infection intra-abdominale: Chez les enfants pesant jusqu'à 40 kg et ayant une fonction rénale normale, la dose recommandée est de 112,5 mg (100 mg de pipéracilline / 12,5 mg de tazobactam) par kilogramme de poids corporel toutes les 8 heures.

Les enfants dont le poids corporel est supérieur à 40 kg et dont la fonction rénale est normale reçoivent la même dose que les adultes.

La durée du traitement est de 5 à 14 jours, étant donné que l'administration du médicament est poursuivie pendant au moins 48 heures après la disparition des signes cliniques d'infection.

Altération de la fonction rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale ou des patients sous hémodialyse, la dose et la fréquence d'administration doivent être ajustés en fonction du degré d'insuffisance rénale.

Les doses recommandées du médicament pour les adultes et les enfants (poids corporel> 50 kg) avec insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (ml / min)	Les doses recommandées de tazobactam et de pipéracilline
> 40	La correction de dose n'est pas requise
20-40	12 g / 1,5 g / jour 4 g / 0,5 g toutes les 8 heures
< 20	8 g / 1 g / jour 4 g / 0,5 g toutes les 12 heures

Pour les patients sous hémodialyse, la dose quotidienne maximale est de 8 g / 1 g de pipéracilline / tazobactam. En outre, étant donné que 30 à 50% de pipéracilline sont retirés de l'hémodialyse pendant 4 heures, une dose supplémentaire de 2 g / 0,25 g de pipéracilline / tazobactam doit être utilisée après chaque séance de dialyse.

Enfants de 2 à 12 ans atteints d'insuffisance rénale

La pharmacocinétique du tazobactam et de la pipéracilline chez les enfants atteints d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée. Il n'existe pas de données sur les doses du médicament associées à une insuffisance rénale et à une neutropénie. Pour les enfants âgés de 2 à 12 ans souffrant d'insuffisance rénale, il est recommandé d'ajuster la dose du médicament Pipéracilline + Tazobactam Kabi comme suit.

Les doses recommandées du médicament pour les enfants (le poids du corps <50 kg) avec l'insuffisance rénale

Clairance de la créatinine

Les doses recommandées de tazobactam et de pipéracilline

> 50 ml / min

112,5 mg / kg (100 mg de pipéracilline / 12,5 mg de tazobactam) toutes les 8 heures

≤ 50 ml / min

78,75 mg / kg (70 mg de pipéracilline / 8,75 mg de tazobactam)
toutes les 8 heures

Un tel changement de dose n'est qu'indicatif. Chaque patient devrait être étroitement surveillé pour la détection opportune des signes d'un surdosage. Il est nécessaire d'ajuster la dose du médicament et l'intervalle entre son administration en conséquence.

Fonction hépatique altérée

La correction de la dose en cas de violation de la fonction hépatique n'est pas requise.

Patients âgés

La correction de la dose aux patients âgés est nécessaire seulement s'ils ont une violation de la fonction rénale.

Recommandations pour la préparation de la solution

Une drogue Pipéracilline + Tazobactam Kavi est utilisé uniquement pour l'administration intraveineuse!

La préparation est dissoute dans l'un des solvants suivants selon les volumes indiqués. Le flacon tourne dans un mouvement circulaire jusqu'à dissolution complète du contenu (avec une rotation constante, généralement pendant 5-10 min.). La solution préparée est un liquide incolore ou jaune pâle.

Dosage / flacon (pipéracilline / tazobactam)	Volume requis de solvant
2 g + 0,25 g	10 ml
4 g + 0,5 g	20 ml

Solvants utilisés pour dissoudre le médicament, compatible avec le médicament Pipéracilline + Tazobactam Kabi:

Solution à 0,9% de chlorure de sodium;
stérile eau pour les injections;
5% de solution de dextrose.

Ensuite, la solution préparée doit être diluée au volume requis pour l'administration intraveineuse (par exemple, de 50 ml à 150 ml) par l'un des solvants compatibles suivants:

Solution à 0,9% de chlorure de sodium;
stérile eau pour les injections (le volume maximal recommandé est de 50 ml);
Solution de dextrose à 5%;
6% de solution saline de dextran.

Effets secondaires:

Le tableau liste les effets secondaires classés par fréquence selon les catégories du CIOMS (Conseil des organisations scientifiques internationales médicales):

Souvent:	≥ 10%
souvent:	≥ 1 % < 10 %
rarement:	≥ 0,1% et < 1 %
rarement:	≥ 0,01% et < 0,1 %
rarement:	< 0,01 %
la fréquence est inconnue:	Il est impossible d'estimer la fréquence d'occurrence du phénomène.

Superinfections	Souvent	Candidose *
Les organes de l'hématopoïèse	Souvent	Thrombocytopénie, anémie *, test direct positif de Coombs. augmentation du temps de thromboplastine partielle
	Rarement	Leucopénie, augmentation du temps de prothrombine
	Rarement	Agranulocytose, épistaxis
	Fréquence inconnue	Pancytopénie , neutropénie, purpura, augmentation du temps de saignement, anémie hémolytique , éosinophilie , thrombocytose
Le système immunitaire	Fréquence inconnue	Réaction anaphylactoïde , réaction anaphylactique , choc anaphylactoïde , choc anaphylactique , hypersensibilité *
Métabolisme	Souvent	Hypoalbuminémie, hypoprotéinémie
Métabolisme	Rarement	Hypokaliémie, hypoglycémie
Système nerveux	Souvent	Maux de tête, insomnie
Système nerveux	Rarement	Convulsions
Le système cardio-vasculaire	Rarement	Réduction de la tension artérielle, phlébite, thrombophlébite, "bouffées de chaleur" du sang sur la peau du visage
Tube digestif	Souvent	La diarrhée
	Souvent	Douleurs abdominales, nausées, vomissements, constipation, indigestion
	Rarement	Colite pseudomembraneuse, stomatite
Système hépatobiliaire	Souvent	Augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT)), augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline
	Rarement	Hyperbilirubinémie
	Fréquence inconnue	Hépatite *, jaunisse. activité accrue de la gamma glutamyl transférase
Peau et tissu sous-cutané	Souvent	Éruptions cutanées, démangeaisons cutanées
	Rarement	Érythème exsudatif polymorphique , urticaire, éruption maculopapulaire
	Rarement	Nécrolyse épidermique toxique *
	Fréquence inconnue	Syndrome de Stevens-Johnson *, dermatite bulleuse
Système musculo-squelettique	Rarement	Arthralgie, myalgie
Rein et système urinaire	Souvent	Augmentation de la concentration de créatinine, urée dans le sérum sanguin
Rein et système urinaire	Fréquence inconnue	Insuffisance rénale, néphrite tubulo-interstitielle *
Autre	Souvent	Augmentation de la température corporelle, réactions locales (rougeur, condensation au site d'injection)
Autre	Rarement	Des frissons

* effets secondaires révélés lors des études post-enregistrement

Surdosage:

Symptômes

Au cours de la période post-commercialisation, des cas de surdosage avec la pipéracilline / tazobactam ont été signalés. Les symptômes de surdosage sont les nausées, les vomissements, la diarrhée, l'augmentation de l'excitabilité neuromusculaire et les convulsions.

Traitement

En cas de surdosage, le traitement par pipéracilline / tazobactam doit être arrêté. L'antidote spécifique est inconnu.
Un traitement de soutien et symptomatique adapté à l'état du patient doit être effectué.
Une concentration trop élevée de pipéracilline ou de tazobactam dans le sérum peut être réduite par hémodialyse.

Interaction:

Relaxants musculaires d'action non dépolarisante

L'utilisation combinée de pipéracilline et de bromure de vécuronium entraîne une augmentation de la durée du blocage neuromusculaire avec le bromure de vécuronium. Puisque les mécanismes d'action des relaxants musculaires de l'action non dépolarisante sont similaires les uns aux autres, il faut s'attendre à ce que la durée du blocage neuromusculaire causée par tout médicament de ce groupe puisse augmenter en présence de pipéracilline.

Anticoagulants oraux

Avec l'utilisation simultanée d'héparine, d'anticoagulants oraux et d'autres substances pouvant affecter la coagulabilité du sang et notamment la fonction plaquettaire, il est nécessaire d'effectuer des tests de coagulation plus appropriés et de les analyser régulièrement.

Méthotrexate

Pipéracilline peut réduire l'excrétion du méthotrexate, de sorte que vous devez surveiller la concentration de méthotrexate dans le sérum des patients pour éviter les effets toxiques.

Probénécide

Comme avec d'autres préparations de pénicilline, l'utilisation simultanée de probénécide et de pipéracilline / tazobactam entraîne une augmentation de la demi-vie et une diminution de la clairance rénale de la pipéricilline et du tazobactam; Cependant, cela n'affecte pas la concentration maximale des deux substances dans le plasma sanguin.

Aminoglycosides

La pipéracilline seule ou associée au tazobactam n'a pas altéré significativement la pharmacocinétique de la tobramycine chez les patients ayant une fonction rénale normale ou avec une atteinte légère ou modérée. L'utilisation de la tobramycine, à son tour, n'a pas modifié de manière significative la pharmacocinétique de la pipéracilline, du tazobactam et du métabolite M1.
Chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal sévère, l'inactivation de la tobramycine et de la gentamicine par la pipéracilline a été détectée.
Des informations plus détaillées sur l'utilisation de pipéracilline / tazobactam en association avec des aminoglycosides sont présentées ci-dessous dans la sous-section "Incompatibilité avec d'autres médicaments".

Vancomycine

Il n'y avait pas d'interaction pharmacocinétique entre la pipéracilline / tazobactam et la vancomycine.

Effet sur les tests de laboratoire

Des méthodes non enzymatiques pour mesurer le glucose dans l'urine peuvent conduire à des résultats faussement positifs, comme avec d'autres préparations de pénicilline. Par conséquent, il est recommandé d'effectuer un test basé sur l'oxydation enzymatique du glucose.

De nombreuses méthodes chimiques pour mesurer la teneur en protéines dans l'urine peuvent conduire à des résultats faussement positifs. Aucun effet sur la mesure de la teneur en protéines dans l'urine par la méthode des bandes de diagnostic n'a été détecté.

Le résultat d'un test de Coombs direct peut être positif.

Analyse immunoenzymatique (ELISA) pour une infection fongique Platelia Aspergillus, menée sur l'équipement Bio-Rad Laboratoires, peut mener à faux résultat positif chez les patients recevant de la pipéracilline / tazobactam. Des réactions croisées ont été signalées lors du test ELISA Platelia aspergillus sur les équipements Bio-Rad Laboratories avec des polysaccharides et des polyfuranoses n'appartenant pas Aspergillus.

Les résultats positifs ci-dessus chez les patients recevant de la pipéracilline / tazobactam doivent être confirmés par d'autres méthodes de diagnostic.

Incompatibilité avec d'autres médicaments

Pipéracilline + Tazobactam Kabi ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, sauf comme indiqué dans la section "Méthode d'administration et dose " solvants compatibles.

Dans tous les cas d'administration de pipéracilline / tazobactam avec d'autres antibiotiques (p. Ex., Aminosides), les médicaments doivent être administrés séparément. Mélange de pipéracilline / tazobactam avec de l'aminoglycoside dans in vitro peut conduire à une inactivation significative de l'aminoglycoside.

Piperacillin / tazobactam ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments dans une seringue ou un sac de perfusion, car leur compatibilité n'est pas établie.

Le médicament Pipéracilline + Tazobactam Cubi doit être administré par un compte-gouttes séparément des autres médicaments si leur compatibilité n'est pas prouvée.

En raison de l'instabilité chimique de la pipéracilline / tazobactam, il ne doit pas être utilisé dans des solutions contenant hydrogénocarbonate de sodium.

La solution de Ringer contenant du lactate (solution de Hartmann) est incompatible avec la pipéracilline / tazobactam.

Pipéracilline / tazobactam ne doit pas être ajouté aux composants sanguins ou aux hydrolysats d'albumine.

Instructions spéciales:

Avant de commencer le traitement avec le médicament Piperacillin + Tazobaktam Cubi devrait être interrogé en détail pour identifier les réactions possibles de sensibilité accrue dans l'histoire, y compris ceux associés aux pénicillines ou aux céphalosporines. Les réactions allergiques graves sont plus susceptibles de se développer chez les patients présentant une sensibilité accrue à plusieurs allergènes. De telles réactions nécessitent l'arrêt du traitement et l'utilisation d'épinéphrine (adrénaline) et d'autres mesures d'urgence.

Chez les patients prenant le médicament Piperacillin + Tazobaktam Kabi, des cas de réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés. En cas d'apparition d'une éruption, les patients doivent être surveillés attentivement et en cas de progression des symptômes, le médicament doit être arrêté.

La colite pseudomembraneuse provoquée par les antibiotiques peut se manifester par une diarrhée sévère et prolongée, qui constitue une menace pour la vie. Colite pseudomembraneuse peut se développer à la fois pendant le traitement antibiotique et après son achèvement.En pareils cas, vous devez immédiatement arrêter l'administration de la drogue Piperacillin + Tazobaktam Kabi et prescrire un traitement approprié (par exemple, vancomycine, métronidazole oralement). Les préparations qui inhibent le péristaltisme sont contre-indiquées.

Lors du traitement de la drogue Piperacillin + Tazobaktam Kabi, particulièrement prolongée, il est possible de développer une leucopénie et une neutropénie, par conséquent, il est nécessaire de surveiller périodiquement le sang périphérique.

Les patients présentant une insuffisance rénale ou des patients sous hémodialyse, la dose et la fréquence d'administration doivent être ajustés en fonction du degré d'insuffisance rénale.

Dans un certain nombre de cas (le plus souvent chez les insuffisants rénaux), l'apparition de saignements accrus et de modifications concomitantes des paramètres de laboratoire du système de coagulation sanguine (temps de coagulation, agrégation plaquettaire et temps de prothrombine) est probable. Lorsque le saignement se produit, il est nécessaire d'annuler le traitement avec le médicament et de prescrire la thérapie appropriée.

Il convient de garder à l'esprit la possibilité de l'émergence de micro-organismes résistants qui peuvent causer une surinfection, en particulier avec un long traitement avec le médicament Piperacillin + Tazobaktam Kabi. Les patients doivent être soigneusement observés pendant le traitement. En cas de développement d'une surinfection, des mesures adéquates doivent être prises.

Comme avec l'utilisation d'autres médicaments à la pénicilline, dans le contexte de la thérapie avec le médicament Piperacillin + Tazobaktam Kaby peut développer des complications neurologiques, se manifestant par des convulsions. Ces réactions sont le plus souvent observées lorsque le médicament est utilisé à fortes doses, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Cette préparation contient 2,35 mEq. (54 mg) de sodium par gramme de pipéracilline. ce qui peut conduire à une augmentation générale de l'apport en sodium chez les patients. Chez les patients souffrant d'hypokaliémie ou recevant des médicaments qui favorisent l'excrétion du potassium, pendant la période de traitement par Piperacillin + Tazobaktam Kabi, une hypokaliémie peut se développer (il est nécessaire de vérifier régulièrement la teneur en électrolytes dans le sérum sanguin).

Aucune expérience chez les enfants de moins de 2 ans.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les études sur l'effet de la drogue Piperacillin + Tazobaktam Kabi sur la capacité à conduire et à s'engager dans des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices n'ont pas été réalisées.

Quand il y a des phénomènes indésirables du système nerveux central (convulsions) devraient s'abstenir d'effectuer ces activités.

Forme de libération / dosage:

Poudre pour solution pour perfusion 2,0 g + 0,25 g et 4,0 g + 0,5 g.

Emballage:

Par 2 g de pipéracilline et 0,25 g de tazobactam dans des flacons en verre clair (type II) avec application de risques par coulée ou sans capacité de 15 ml ou 50 ml. Les bouteilles sont scellées avec des bouchons en caoutchouc (halobutyl) et roulées avec des bouchons en aluminium avec des bouchons en plastique pour contrôler la première ouverture.

Pour 1, 5 ou 10 flacons, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Pour 4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam dans des flacons en verre transparent (type II) avec application de risques par coulée ou sans capacité de 50 ml. Les bouteilles sont scellées avec des bouchons en caoutchouc (halobutyl) et roulées avec des bouchons en aluminium avec des bouchons en plastique pour contrôler la première ouverture.

Pour 1, 5 ou 10 flacons, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

À une température de pas plus de 25 ° C dans un endroit sombre.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003543

Date d'enregistrement:29.03.2016

Date d'expiration:29.03.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Fresenius Kabi Deutschland GmbHFresenius Kabi Deutschland GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

LABESFAL-LABORATORIOS ALMIRO, S.A. le Portugal

Représentation: & nbspFresenius Kabi, OOOFresenius Kabi, OOORussie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.08.16

Instructions illustrées

Instructions

Pipéracilline + Tazobactam Kabi (Pipéracilline + Tazobactam-Kabi)