Piperacillin + Tazobactam-Alkem - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composition:Une bouteille contient:
Un mélange de pipéracilline sodique et de tazobactam sodique dans le rapport (8: 1) 5025 mg.
ingrédients actifs: pipéracilline (sous la forme de pipéracilline sodique) 4000 mg, tazobactam (sous la forme de sodium tazobactam) 500 mg.

La description:Poudre blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Antibiotique, inhibiteur semi-synthétique de la pénicilline + inhibiteur de la bêta-lactamase

ATX: & nbsp

J.01.C.R.05 Piperacillin en combinaison avec des inhibiteurs d'enzymes

Pharmacodynamique:Médicament antibactérien combiné. Contient pipéracilline - un antibiotique semi-synthétique à large spectre et le tazobactam - l'inhibiteur de la plupart des bêta-lactamases; y compris le plasmide et les enzymes chromosomiques. La plupart des souches de microorganismes résistantes à la pipéracilline et produisant des bêta-lactamases sont sensibles au médicament.
Actif par rapport à:
bactéries gram-matiques aérobies: Escherichia coli, Citrobacter spp. (y compris Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (y compris Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (y compris Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes), Proteus spp. (y compris Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp., Plesiomonas, shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (y compris Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa (seulement les souches sensibles à la pipéracilline) et autres Pseudomonas spp. (y compris Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria spp. (y compris Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), Moraxella spp. (y compris Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus spp. . (y compris Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae), Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis;
bactéries aérobies à Gram positif: Streptococcus spp. (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis, Streptococcus spp., Groupe viridans (C et G)); Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus spp. (Souches de Staphylococcus aureus sensibles à la méthicilline, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus), Listeria monocytogenes, Nocardia spp .;
bactéries anaérobies: Bacteroides spp. (Bacteroides fragilis, Bacteroides disiliens, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis, Bacteroides distasonis, Bacteroides uniformis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Bacteroides bivius, Bacteroides asaccharolyticus), Fusobacterium spp., Clostridium spp. (y compris Clostridium perfringens, Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eubacter spp .; Veillonella spp., Actinomyces spp.

PharmacocinétiqueToute la pharmacocinétique de l'utilisation séparée et combinée de la pipéracilline et du tazobactam était identique.
- succion: La concentration maximale (Stach) est atteinte immédiatement après l'administration intraveineuse.
- distribution: liaison aux protéines plasmatiques - 20-30%. Pipéracilline pénètre bien dans les tissus et les fluides corporels, y compris le tractus gastro-intestinal (GIT), les voies biliaires, les poumons, les os et la prostate. Excrété dans le lait maternel.
- métabolisme: Pipéracilline métabolisé dans un métabolite faiblement actif, le tazobactam - dans un métabolite inactif.
- excrétion: Il est excrété par les reins par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire: pipéracilline - 68% inchangé, tazobactam - 80% inchangé et une petite quantité - sous la forme d'un métabolite. Le reste de la quantité est excrété avec de la bile. La période de demi-vie (Tl / 2) de la pipéracilline et du tazobactam est indépendante de la dose et de la durée de la perfusion et varie de 0,7 à 1,2 heure. Pipéracilline réduit légèrement le taux d'excrétion du tazobactam.
Pharmacocinétique dans des cas cliniques spéciaux
Dans l'insuffisance rénale chronique, T1 / 2 augmente: lorsque la clairance de la créatinine (KK) est inférieure à 20 ml / min T1 / 2 pipérazilline augmente 2 fois, T1 / 2 tazobactam - 4 fois. Au moyen de l'hémodialyse, 30 à 50% de la dose de pipérazilline administrée et 5% supplémentaires sous la forme du métabolite du tazobactam sont excrétés. Avec la dialyse péritonéale, 6% de pipéracilline et 21% de tazobactam sont excrétés, et 18% sont métabolisés par le tazobactam.
Lorsque les violations de la fonction hépatique T1 / 2 pipérazilline ont augmenté de 25%, T1 / 2 tazobactam - de 18% (avec un ajustement important de la dose n'est pas nécessaire).

Les indications:Maladies inflammatoires infectieuses causées par des microorganismes sensibles à la pipéracilline / tazobactam.
pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans:
- Infection des voies respiratoires inférieures;
- infections abdominales - péritonite, pelvi-péritonite, cholangite, empyème de la vésicule biliaire, appendicite (y compris, compliquée d'abcès ou de perforation) et autres;
- infections intra-abdominales - péritonite, pelvi-péritonite, cholangite, empyème de la vésicule biliaire, appendicite (y compris compliquée d'abcès ou de perforation);
- Les infections des voies urinaires (y compris compliquées) - pyélonéphrite, cystite, prostatite, épididymite, gonorrhée, endométrite, vulvovaginite, endométrite post-partum et annexite;
- infection des os, des articulations;
- les infections de la peau et des tissus mous (y compris la cellulite, les abcès, les ulcères trophiques infectés);
- septicémie;
- infection bactérienne chez des patients atteints de neutropénie en association avec des aminoglycosides;
- Infections mixtes causées par des microorganismes aérobies et anaérobies.
pour les enfants (de 2 à 12 ans):
- infections intra-abdominales - péritonite, pelvi-péritonite, cholangite, empyème de la vésicule biliaire, appendicite (y compris compliquée d'abcès ou de perforation);
- infection bactérienne chez les patients présentant une neutropénie en association avec des aminosides.

Contre-indicationsHypersensibilité à la pipéracilline / tazobactam (y compris les pénicillines, les céphalosporines, d'autres inhibiteurs des antibiotiques bêta-lactamines), les enfants de moins de 2 ans.

Soigneusement:Saignements graves (y compris antécédents), fibrose kystique (risque accru d'hyperthermie et d'éruption cutanée), colite pseudomembraneuse, insuffisance rénale chronique - KK inférieure à 20 ml / min, hypokaliémie; les patients sous hémodialyse; l'utilisation simultanée de fortes doses d'anticoagulants; la grossesse, la lactation, l'âge des enfants.

Grossesse et allaitement:Il n'y a pas suffisamment de données sur l'utilisation d'une combinaison de pipéracilline / tazobactam ou les deux médicaments séparément chez les femmes enceintes. Pipéracilline et le tazobactam pénètre dans la barrière placentaire. L'utilisation du médicament pendant la grossesse n'est possible que dans le cas où, si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus. Pipéracilline en faibles concentrations est sécrété avec du lait maternel. Le médicament peut être prescrit pour les femmes qui allaitent si le bénéfice attendu pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus, ou l'allaitement doit être arrêté pour la durée du traitement.

Dosage et administration:Struyno intraveineusement lentement (pendant au moins 3-5 minutes) ou goutte à goutte (pendant au moins 20-30 minutes).
Adultes et enfants de plus de 12 ans ayant une fonction rénale normale
La dose quotidienne moyenne recommandée est de 12 g de pipéracilline et de 1,5 g de tazobactam: 4,5 g (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures.
Dans les infections causées par Pseudomonas aeruginosa, une attribution supplémentaire d'aminoglycosides est indiquée.
En cas d'insuffisance rénale chronique les doses quotidiennes de pipéracilline / tazobactam pour les adultes et les enfants (poids corporel supérieur à 50 kg) sont ajustées en fonction de KK: à KK plus de 40 ml / min - un ajustement de dose n'est pas nécessaire; KK 20-40 ml / min - 12 g / 1,5 g / jour (4 g / 0,5 g toutes les 8 heures), avec KK moins de 20 ml / min - 8 g / 1 g / jour (4 g chacun / 0,5 g tous les 12 heures).
Pour les patients sous hémodialyse, la dose maximale est de 8 g de pipéracilline 1 g de tazobactam.Depuis pendant l'hémodialyse 30-50% de la pipéracilline est lavée après 4 heures, une dose supplémentaire de 2 g de pipéracilline et 0,25 g de tazobactam doit être prescrite après chaque dialyse session.
Le cours du traitement - habituellement 7-10 jours, selon les indications peut être augmenté à 14 jours;
Enfants de 2 à 12 ans
Avec neutropénie: pour les enfants ayant une fonction rénale normale et un poids corporel inférieur à 50 kg, la dose est de 90 mg / kg (80 mg de pipéracilline / 10 mg de tazobactam) toutes les 6 heures avec une dose appropriée d'aminoglycoside. Chez les enfants pesant plus de 50 kg, la dose correspond à celle d'un adulte et est administrée en association avec des aminoglycosides. En association avec des aminoglycosides, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 4,5 g (4 g de pipéracilline / 0,5 g de tazobactam) toutes les 6 heures.
Avec une infection intra-abdominale: chez les enfants ayant une fonction rénale normale et un poids corporel inférieur à 40 kg, la dose est de 112,5 mg / kg (100 mg pipéracilline / 12,5 mg tazobactam) toutes les 8 heures, la dose journalière ne doit pas dépasser 4,5 g (4 g pipéracilline et 0,5 g de tazobactam) toutes les 8 heures. Les enfants dont le poids corporel est supérieur à 40 kg et dont la fonction rénale est normale reçoivent la même dose que les adultes.

En cas d'insuffisance rénale chronique Les doses quotidiennes de pipéracilline / tazobactam pour les enfants de 2 à 12 ans (poids corporel inférieur à 50 kg) sont ajustées en fonction de la KK: à KK plus de 50 ml / min - 112,5 mg / kg (100 mg pipéracilline / 12,5 mg tazobactam ) toutes les 8 heures, KK 50 ml / min et moins - 78,75 mg / kg (70 mg de pipéracilline / 8,75 mg de tazobactam) toutes les 8 heures).
Aucun ajustement posologique requis avec une violation du foie.
Chez les patients âgés, l'ajustement de la posologie n'est nécessaire qu'en cas de violation de la fonction rénale.
Préparation d'une solution pour administration intraveineuse
La solution pour l'administration intraveineuse est préparée dans des conditions aseptiques.
Pour préparer la solution pour l'administration intraveineuse, 0,9%, une solution de chlorure de sodium, 5% de solution de dextrose, de l'eau stérile pour injection sont utilisés comme solvants.Pour l'administration intraveineuse, une bouteille contenant 4,5 g de médicament est diluée avec 20 ml de l'une des solutions ci-dessus. Remuer jusqu'à dissolution complète. Pour réduire le risque de contamination microbienne, la solution est utilisée immédiatement après la préparation.
La solution préparée peut être diluée au volume désiré pour l'administration intraveineuse (par exemple de 50 ml à 150 ml) par l'un des solvants compatibles énumérés ci-dessous: solution de chlorure de sodium à 0,9%, solution de dextrose à 5%, stérile eau pour les injections (le volume maximal recommandé est de 50 ml).
La solution inutilisée peut être conservée à une température de 20-25 ° C pendant au plus 24 heures, et également dans un réfrigérateur à une température de 2-8 ° C pendant au plus 48 heures. Après la préparation de la solution, les flacons ne doivent pas être congelés.

Effets secondaires:Très fréquent -> 10%; fréquents -> 1% et <10%; pas fréquent -> 0,1% et <1%; rare -> 0,01% et <0,1%; très rare -0,01%.
Du système cardiovasculaire: rarement - l'hypotension artérielle, la phlébite, la thrombophlébite; rarement - les "marées" de sang à la peau du visage.
Du système nerveux: rarement - maux de tête, insomnie; rarement des convulsions.
Du système digestif: souvent - diarrhée, nausée, vomissement; rarement - la constipation, l'indigestion, la jaunisse, la stomatite; rarement - douleur abdominale, colite pseudomembraneuse, hépatite.
Du côté du métabolisme: très rarement - hypoalbuminémie, hypoglycémie, hypoprotéinémie, hypokaliémie.
De l'hématopoïèse: rarement - la leucopénie, la neutropénie, la thrombocytopénie; rarement l'anémie, le saignement (y compris le purpura, l'epistaxis, le temps augmenté de saignement), l'éosinophilie, l'anémie hémolytique; très rarement - agranulocytose, test de Coombs direct positif, pancytopénie, temps de thromboplastine partielle augmenté, temps de prothrombine accru, thrombocytose.
Du système urinaire: rarement - néphrite interstitielle, insuffisance rénale.
Réactions allergiques souvent - une éruption cutanée; rarement - démangeaisons, urticaire; dermatite rarement bulleuse, érythème polymorphe; très rarement - syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris choc anaphylactique).
Indicateurs de laboratoire: rarement - augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase), augmentation de la concentration sérique de créatinine et d'urée; rarement - hyperbilirubinémie, activité accrue de la phosphatase alcaline, activité accrue de la gamma-glutamyltransférase,
Autre: rarement - les surinfections fongiques, la fièvre, l'hyperémie et la compaction au site d'injection; rarement - arthralgie.

Surdosage:Symptômes: nausées, vomissements diarrhée, augmentation de l'excitabilité neuromusculaire, convulsions.
Traitement: symptomatique, y compris la nomination de médicaments antiépileptiques (y compris le diazépam ou barbituriques), hémodialyse ou dialyse péritonéale. Les antidotes spécifiques ne sont pas connus.

Interaction:L'utilisation combinée du probénécide augmente la demi-vie et diminue la clairance rénale de la pipéracilline et du tazobactam, mais les concentrations plasmatiques maximales des deux médicaments demeurent inchangées.
L'utilisation simultanée du médicament et du bromure de vécuronium peut conduire à un blocage neuromusculaire plus long causé par ce dernier (un effet similaire peut être observé avec une association de pipéracilline avec d'autres myorelaxants non dépolarisants).
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'héparine, les anticoagulants oraux et d'autres médicaments qui affectent le système de coagulation sanguine, y compris la fonction des plaquettes, il est nécessaire de surveiller plus souvent l'état du système de coagulation sanguine.
La pipéracilline peut retarder l'excrétion du méthotrexate (afin d'éviter un effet toxique, il est nécessaire de contrôler la concentration de méthotrexate dans le sérum sanguin).
Compatibilité pharmaceutique avec d'autres médicaments
Le médicament ne doit pas être mélangé dans une seringue ou un compte-gouttes avec d'autres médicaments, y compris les aminoglycosides.
Lorsqu'ils sont utilisés conjointement avec d'autres antibiotiques, les médicaments doivent être administrés séparément.
Le médicament ne doit pas être utilisé en conjonction avec des solutions contenant hydrogénocarbonate de sodium et ajouter aux produits sanguins ou aux hydrolysats d'albumine.

Instructions spéciales:Avant de commencer le traitement, le patient doit être interrogé en détail pour identifier les réactions d'hypersensibilité possibles aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes. Les réactions allergiques graves sont plus susceptibles de se développer chez les patients présentant une hypersensibilité à plusieurs allergènes. De telles réactions nécessitent l'arrêt du traitement, l'administration du médicament et la nomination d'épinéphrine (adrénaline) et d'autres interventions d'urgence.
La colite pseudomembraneuse causée par les antibiotiques peut se manifester par une diarrhée sévère et persistante, qui constitue une menace pour la vie. Pseudomembraneuse, la colite peut se développer à la fois pendant l'antibiothérapie et après son achèvement. Dans de tels cas, le médicament doit être arrêté immédiatement et une thérapie appropriée (par exemple, vancomycine, métronidazole à l'intérieur). Les préparations qui inhibent la motilité intestinale sont contre-indiquées.
Dans le traitement, en particulier à long terme, le développement de la leucopénie et la neutropénie, de sorte que vous avez besoin de surveiller périodiquement le sang périphérique.
Dans un certain nombre de cas (le plus souvent chez des patients insuffisants rénaux), il semble y avoir une augmentation des saignements et des modifications concomitantes des paramètres de laboratoire du système de coagulation sanguine (temps de coagulation, agrégation plaquettaire et temps de prothrombine).À l'occurrence, les hémorragies il faut annuler le traitement par la préparation et nommer ou nommer la thérapeutique correspondante.
Il faut garder à l'esprit la possibilité de l'émergence de microorganismes résistants, qui peuvent provoquer une surinfection, en particulier avec un long traitement.
Avec un traitement prolongé, il est nécessaire de surveiller périodiquement la fonction des reins, du foie.
Utilisation en pédiatrie: La sécurité et l'efficacité chez les enfants de moins de 2 ans n'ont pas été étudiées. ;

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et lors d'autres activités potentiellement dangereuses nécessitant une augmentation de la concentration et de la vitesse des réactions psychomotrices en raison du risque de convulsions.

Forme de libération / dosage:Poudre pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse de 4 g + 0,5 g.

Emballage:Pour 4 g de pipéracilline et 0,5 g de tazobactam, sous la forme d'un mélange de pipéracilline sodique et de tazobactam sodique dans une bouteille en verre incolore transparent de 30 ml en verre de type I, scellée avec un bouchon en caoutchouc butyle de couleur grise et recouverte d'aluminium casquette amovible avec une larme une couverture de couleur rouge.
1 bouteille avec le médicament, avec les instructions d'utilisation, est placé dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 30 0C.
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 années.
Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-001380

Date d'enregistrement:20.12.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Alkem Laboratories LtdAlkem Laboratories Ltd Inde

Fabricant: & nbsp

LABORATOIRES ALKEM, Ltd. Inde

Date de mise à jour de l'information: & nbsp20.12.2011

Instructions illustrées

Instructions

Pipéracilline + Tazobactam-Alkem (Pipéracilline + Tazobactam-Alkem)