Protub®-2 (Protub®-2)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeIsoniazide + Rifampicine + [Pyridoxine]Isoniazide + Rifampicine + [Pyridoxine]
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:
    Composition:
    Substances actives:
    Isoniazide - 100 mg 100 mg 300 mg
    Rifampicine 150 mg 150 mg 450 mg
    Pyridoxine-10 mg 20 mg 20 mg
    chlorhydrate

    Excipients:
    Coeur: cellulose microcristalline - 48,40 mg / 48,60 mg / 143,60 mg; polysorbate 80 (Tween 80) - 1,30 mg / 1,30 mg / 3,70 mg; povidone K90 (polyvinylpyrrolidone de masse moléculaire élevée) 6,10 mg / 6,30 mg / 18,30 mg; colloïde de dioxyde de silicium (qualité aérosol A-300) - 6,60 mg / 6,60 mg / 20,00 mg; carboxyméthylamidon sodique (amidon glycolate de sodium, primogel) 18,00 mg / 18,00 mg / 57,40 mg; stéarate de magnésium 18,00 mg / 18,00 mg / 57,40 mg; stéarate de magnésium - 2,30 mg / 2,60 mg / 8,50 mg; talc - 2,30 mg / 2,60 mg / 8,50 mg.
    Gaine de film: l'hypromellose E 5 (hydroxypropylméthylcellulose E 5) 0,34 mg / 0,34 mg / 1,02 mg; l'hypromellose E 15 (hydroxypropylméthylcellulose E 15) -5,74 mg / 5,74 mg / 17,26 mg;
    propylèneglycol 0,50 mg / 0,50 mg / 1,49 mg; le macrogol 6000 (polyéthylèneglycol 6000) -1,09 mg / 1,09 mg / 3,26 mg; le polysorbate 80 (Tween 80) 0,29 mg / 0,29 mg / 0,87 mg; dioxyde de titane - 0,44 mg / 0,44 mg / 1,31 mg; talc - 1,02 mg / 1,02 mg / 3,05 mg; oxyde de fer oxyde rouge - 0,58 mg / 0,58 mg / 1,74 mg.
    La description:
    Pour la posologie de 100 mg + 150 mg + 10 mg; 100 mg + 150 mg + 20 mg: comprimés ronds biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rouge-brun.
    Pour le dosage de 300 mg + 450 mg + 20 mg de comprimés capsulaires enrobés d'une pellicule de couleur rouge-brun, avec un risque d'un côté.
    Sur la section transversale, le noyau est rouge avec des imprégnations claires et sombres.
    Groupe pharmacothérapeutique:Agent combiné antituberculeux.
    ATX: & nbsp

    J.04.A.M.02   Isoniazide en association avec la rifampicine

    Pharmacodynamique:

    PROTUB-2 contient une combinaison de deux médicaments antituberculeux et de pyridoxine.

    Isoniazide - a un effet bactéricide sur les cellules en division active Mycobacterium tuberculose. Le mécanisme de son action est l'inhibition de la synthèse des acides mycoliques, qui sont une composante de la paroi cellulaire des mycobactéries. Pour les mycobactéries tuberculeuses, la concentration minimale inhibitrice du médicament est de 0,025-0,05 mg / l. Isoniazide a un effet modéré sur les mycobactéries atypiques à croissance lente et rapide.

    Rifampicine - un antibiotique semi-synthétique à large spectre, un antituberculeux de série I. À de faibles concentrations, il a un effet bactéricide sur Mycobacterium tuberculose, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae; en concentrations élevées - sur certains micro-organismes Gram négatif. Caractérisé par une activité élevée par rapport à Staphylococcus spp. (y compris la formation de pénicillinase et de nombreuses souches de résistance à la méthicilline), Streptocoque spp., Clostridium spp., Bacille anthracis; coca Gram négatif: méningocoques, gonocoques. Les bactéries Gram-positives agissent à des concentrations élevées. Il est actif vis-à-vis des micro-organismes intracellulaires et extracellulaires. Supprime l'ARN polymérase ADN-dépendante de micro-organismes. Lorsque le médicament est en monothérapie, la sélection des bactéries résistantes à la rifampicine est observée relativement rapidement. La résistance croisée avec d'autres antibiotiques (à l'exception des autres rifamycines) ne se développe pas.

    Pyridoxine (vitamine B6). Participe au métabolisme. Il est nécessaire pour le fonctionnement normal du système nerveux central et périphérique. Avec l'infection tuberculeuse, il y a une carence en pyridoxine. Avec l'administration simultanée de pyridoxine vers l'intérieur avec de l'isoniazide, de la lomefloxacine, du pyrazinamide et de l'éthambutol, aucune interaction de ces médicaments n'est observée aux niveaux pharmacocinétique et microbiologique. Réduit la neurotoxicité des médicaments antituberculeux.

    Pharmacocinétique

    Isoniazide. Isoniazide rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du «premier passage» à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. Temps pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le sang (TSmOh) - 1-2 heures, la concentration maximale du médicament dans le sang (CmOh) après l'ingestion d'une dose unique de 300 mg - 3-7 μg / ml. La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg.Bien réparti dans tout le corps, pénétrant dans tous les tissus et fluides, y compris les ascites céphalo-rachidiennes, pleurales et pleurales; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Pénètre à travers la barrière placentaire et dans le lait maternel.

    Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Dans le foie acétylé N-acétyltransférase avec formation de N-acétylisosine, qui. puis converti en acide isonicotinique et monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système oxydase mixte du cytochrome P450 à Nhydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation "lente", peu N- l'acétyltransférase. Est un inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2E1 dans le foie. La demi-vie du sang (T1/2) pour "acétylateurs rapides" - 0,5-1,6 heures; pour "lent" - 2-5 heures Avec insuffisance rénale T1/2 peut augmenter à 6,7 heures. T1/2 pour les enfants âgés de 1,5 à 15 ans - 2,3-4,9 h, et chez les nouveau-nés - 7,8-19,8 h (ce qui s'explique par l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés). Malgré le fait que l'indicateur Ti/2 varie considérablement en fonction de l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne Ti/2 est de 3 heures (ingestion de 600 mg) et de 5,1 heures (900 mg). Avec des rendez-vous répétés T1/2 raccourci à 2-3 heures.

    Il est excrété principalement par les reins: 75 à 95% du médicament est excrété dans les 24 heures, principalement sous la forme de métabolites inactifs. - N-acétylisoiniazide et acide isonicotinique. En même temps, les "acétylateurs rapides" contiennent N- acétylisiniazide est de 93%, tandis que dans "lent" - pas plus de 63%. De petites quantités sont excrétées avec des excréments. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; L'hémodialyse de 5 h vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.

    Rifampicine Absorption - rapide, manger réduit l'absorption de la drogue.Lorsqu'il est administré à jeun 600 mg la concentration maximale de la drogue dans le sang CmOh - 10 μg / ml, et TCmOh - 2-3 heures. Communication avec les protéines plasmatiques - 84-91%.

    Rapidement distribué aux organes et aux tissus (la plus forte concentration dans le foie et les reins), pénètre dans le tissu osseux, la concentration dans la salive - 20% du plasma. Le volume de distribution apparent est de 1,6 l / kg chez les adultes et de 1,1 l / kg chez les enfants.

    Par la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​pénètre uniquement en cas d'inflammation des méninges. Pénètre à travers le placenta (concentration dans le plasma fœtal - 33% de la concentration dans le plasma de la mère) et excrété dans le lait maternel (les bébés nourris au sein ne reçoivent pas plus de 1% de la dose thérapeutique du médicament).

    Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs - 25-O-désacétyltrifampicine. C'est un autoinducteur - il accélère son métabolisme dans le foie, ce qui entraîne une clairance systémique de 6 l / h après la première dose, augmente jusqu'à 9 l / h après une administration répétée. Lorsque l'ingestion est également possible, l'induction et les enzymes de la paroi intestinale. T1/2 après ingestion 300 mg - 2,5 h, 600 mg - 3-4 h, 900 mg - 5 h. Après plusieurs jours d'absorption répétée, la biodisponibilité diminue, et T1/2 après administration répétée, 600 mg sont raccourcis à 1-2

    Il est excrété principalement avec de la bile, 80% - sous la forme d'un métabolite; reins - 20%. Après la prise de 150-900 mg de la drogue, la quantité de rifampicine excrétée par les reins sous forme inchangée dépend de la valeur de la dose prise et est de 4-20%.

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale excrétoire fonction T1/2 allongé uniquement dans les cas où les doses de rifampicine dépassent 600 mg. Il est excrété dans la dialyse péritonéale et l'hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une augmentation de la concentration plasmatique de rifampicine et une augmentation1/2.

    Pyridoxine absorbé rapidement dans tout l'intestin grêle, une plus grande quantité est absorbée dans le jéjunum. Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (phosphate de pyridoxal et phosphate de pyridoxamine). Le phosphate de pyridoxal avec des protéines plasmatiques se lie à 90%. Il pénètre bien dans tous les tissus; s'accumule principalement dans le foie, moins - dans les muscles et le système nerveux central. Pénètre dans le placenta, est sécrété avec du lait maternel. La demi-vie est de 15-20 jours. Il est excrété par les reins.

    Les indications:
    - La tuberculose pulmonaire et la tuberculose extrapulmonaire sont une phase intensive de traitement (tuberculose focale et infiltrative limitée sans pourriture) et la phase de cicatrisation.
    - Lèpre.
    - Prévention de la tuberculose chez les personnes en contact étroit avec des patients atteints de tuberculose; avec une torsion de la sensibilité à la tuberculine; avec une sensibilité croissante à la tuberculine; avec une sensibilité hyperergique à la tuberculine.
    Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament. L'âge des enfants (jusqu'à 3 ans), la grossesse et la période de lactation, la jaunisse, une maladie rénale avec une diminution de la fonction excrétoire, une maladie du foie dans le stade aigu.
    Soigneusement:Insuffisance hépatique, insuffisance rénale, diabète sucré, âge avancé, patients émaciés, alcoolisme, convulsions, maladies décompensées du système cardio-vasculaire (insuffisance cardiaque chronique, angine de poitrine, hypertension), hypothyroïdie.
    Grossesse et allaitement:Pendant la grossesse et pendant la lactation, il n'est pas appliqué.
    Dosage et administration:La dose est fixée individuellement, en fonction de la nature et de la forme de la maladie. La voie d'administration est à l'intérieur. Le médicament est recommandé de nommer 30 minutes avant les repas 1 fois par jour. Boire avec de l'eau (0,5 à 1 tasse) .Dosé selon la rifampicine 10-20 mg / kg de poids corporel, mais pas plus de 0,6 grammes par jour. Il est recommandé de prendre toute la dose quotidienne dans 1 réception sur un estomac vide.
    Effets secondaires:

    Associé à l'isoniazide

    Du système nerveux: maux de tête, vertiges, fatigue ou faiblesse rarement excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, paresthésie, engourdissement des membres, neuropathie périphérique, névrite optique, polynévrite, psychose, changement d'humeur, dépression. Des crises peuvent survenir chez les patients épileptiques. Du système cardiovasculaire: palpitations, angine, augmentation de la pression artérielle.

    Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie, hépatite toxique.

    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, hyperthermie, arthralgie.

    Autre: très rarement - la gynécomastie, la ménorragie, la propension au saignement et l'hémorragie.

    Associé à la rifampicine

    Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, augmentation des taux de transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase) (UNELT), aspartate aminotransférase (ACTE), phosphatase alcaline), hyperbilirubinémie, diminution de l'appétit, gastrite érosive, entérocolite pseudomembraneuse, hépatite.

    Du système nerveux: maux de tête, coordination des mouvements avec facultés affaiblies, déficience visuelle, désorientation.

    Du système urinaire: néphrite interstitielle.

    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, œdème de Quincke, bronchospasme, fièvre, urticaire, éosinophilie.

    Autre: arthralgie; rarement - leucopénie, irrégularité menstruelle, dysménorrhée, induction de la porphyrie, faiblesse musculaire, hyperuricémie, exacerbation de la goutte.

    Associé à la pyridoxine

    Les réactions allergiques, l'hypersécrétion d'acide chlorhydrique, l'engourdissement, l'apparition d'une sensation de compression dans les membres - un symptôme de «stockage» et «gants», rarement - une éruption cutanée, des démangeaisons de la peau.

    Surdosage

    Isoniazide. Symptômes: vertiges, dysarthrie, léthargie, désorientation, hyperréflexie, polyneuropathie périphérique, fonction hépatique anormale, acidose métabolique, hyperglycémie, glucosurie, cétonurie, convulsions (1-3 heures après l'administration du médicament), coma.

    Traitement: polyneuropathie périphérique (vitamines pyridoxine, thiamine, acide glutamique, nicotinamide, massage, procédures de physiothérapie); convulsions (en chlorhydrate de pyridoxine / m - 200-250 mg, solution in / m à 25% de sulfate de magnésium - 10 ml, le diazépam) fonction hépatique anormale (méthionine, acide thioctique, cyanocobalamine).

    Rifampicine. Symptômes: œdème pulmonaire, léthargie, confusion, convulsions.

    Traitement: symptomatique lavage gastrique, administration charbon actif; diurèse forcée.

    Interaction:

    Isoniazide Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques. Ethanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme. Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang. Réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil. Cyclosérine et disulfirame renforce les effets centraux indésirables de l'isoniazide. La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique. La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.

    Renforce l'action des dérivés de la coumarine et de l'indanedione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, en réduisant leur métabolisme en activant le système du cytochrome P450.

    Les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.

    Il supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et une augmentation de l'effet toxique (la correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide).

    Rifampicine. Réduit l'activité des anticoagulants oraux, des hypoglycémiants oraux, des contraceptifs hormonaux, des médicaments digitaliques, des antiarythmiques (disopyramide, pirménol, quinidine, mexilétine, Tocainide), corticostéroïdes, dapsone, phénytoïne, gekeobarbitala, nortriptyline, benzodiazépines, hormones, théophylline, chloramphénicol, kétoconazole, itraconazole, cyclosporine, azathioprine, bêta adrénobloquants, inhibiteurs calciques lents, énalapril, cimétidine (rifampicine provoque l'induction de certains systèmes enzymatiques du foie, accélère le métabolisme). Antiacides, opiacés, anticholinergiques médicaments et kétoconazole réduire (en cas d'ingestion simultanée) la biodisponibilité de la rifampicine. Isoniazide et / ou pyrazinamide augmenter la fréquence et la gravité des troubles de la fonction hépatique dans une plus grande mesure qu'avec la prise d'une seule rifampicine, chez les patients ayant déjà souffert d'une maladie du foie. Les préparations d'acide paraaminesalicylique, contenant de la bentonite (hydrosilicate d'aluminium), doivent être prescrites au plus tôt 4 heures après la prise du médicament, tk. l'affaiblissement de l'absorption est possible.

    Pyridoxine affaiblit l'action de la lévodopa lorsqu'elle est combinée. Pyridoxine réduit le risque de développer des effets toxiques des médicaments antituberculeux sur le système nerveux central et périphérique.

    Instructions spéciales:
    Attribuer dans le cadre d'une thérapie complexe, généralement au stade initial du processus de la tuberculose.

    Dans le processus de traitement, il est nécessaire de contrôler l'activité des transaminases "hépatiques", l'acide urique dans le plasma.

    Quand il y a des signes d'altération de la fonction hépatique, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament.

    Après l'arrêt du traitement, il est nécessaire de reprendre la prise du médicament avec précaution, en raison du risque d'hépatotoxicité et de néphrotoxicité. Lors de l'application du médicament, il est possible de colorer la salive, les expectorations, l'urine et le liquide lacrymal dans une couleur rouge-orange.

    Pendant le traitement, il est nécessaire de plus ergocalciférol (vitamine D) pour la prévention des troubles métaboliques du calcium et du phosphore.
    Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés 100 mg + 150 mg + 10 mg, 100 mg + 150 mg + 20 mg, 300 mg + 450 mg + 20 mg.
    Emballage:
    Emballage primaire du médicament.
    100, 500 ou 1000 comprimés (pour les hôpitaux) sont placés dans un pot en polymère de polyéthylène avec un couvercle de polyéthylène étiré sous contrôle avec la première ouverture. L'espace libre est rempli de coton. Les étiquettes sont apposées sur des boîtes de conserve à partir d'étiquettes ou d'écritures en papier ou de matériaux polymères, auto-adhésifs.
    Emballage secondaire du médicament.
    De 1 à 150 canettes, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placés dans une boîte en carton.
    Conditions de stockage:
    Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C
    Garder hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    4 années.
    Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-003521/09
    Date d'enregistrement:13.05.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.05.2016
    Instructions illustrées
      Instructions
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