Protub-3 (Protub-3)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeIsoniazide + pyrazinamide + rifampicineIsoniazide + pyrazinamide + rifampicine
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    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:Substances actives:
    Isoniazide 75 mg 150 mg 300 mg
    Pyrazinamide 400 mg 750 mg 1000 mg
    Rifampicine 150 mg 225 mg 450 mg

    Excipients:
    Noyau: cellulose microcristalline 14 mg / 33 mg / 51 mg, polysorbate 80 (Tween 80) 1 mg / 1,8 mg / 9 mg, povidone-K25 (polyvinylpyrrolidone de poids moléculaire moyen, callidone 25) 9 mg / 17,2 mg / 50 mg, colloïde de dioxyde de silicium (aérosil) 4 mg / 10 mg / 11,5 mg, carboxyméthylamidon sodique (glycolate de sodium amidon, primogel) 24 mg / 47 mg / 66 mg, stéarate de magnésium 1,5 mg / 6 mg / 1,25 mg, talc (hydrosilicate de magnésium) 1,5
    mg / 5 mg / 1,25 mg.
    Composition de la membrane du film: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose 15) 11,5 mg / 20 mg / 34,5 mg, macrogol 6000 (polyéthylèneglycol 6000) 1,6 mg / 2,8 mg / 4,8 mg d'huile de ricin 0,3 mg / 0,5 mg / 0,9 mg, dioxyde de titane 2,3 mg / 4,0 mg / 6,9 mg, talc (hydrosilicate de magnésium) 0,2 mg / 0,4 mg / 0,6 mg, oxyde de fer jaune 1,6 mg / 2,8 mg / 4,8 mg, oxyde de fer rouge 2,5 mg / 4,5 mg / 7,5 mg.
    La description:Comprimés de brun clair à brun, capsulaire avec un risque d'un côté. Sur une coupe transversale d 'une tablette avec des imprégnations rouge - blanc.
    Groupe pharmacothérapeutique:médicament antituberculeux
    ATX: & nbsp

    J.04.A.M   Combinaisons de médicaments antituberculeux

    J.04.A.M.05   Isoniazide en association avec le pyrazinamide et la rifampicine

    Pharmacodynamique:
    PROTUB-3 contient une combinaison de trois médicaments antituberculeux.
    Isoniazide a un effet bactéricide sur les cellules en division active de Mycobacterium tuberculosis. Le mécanisme de son action est l'inhibition de la synthèse des acides mycoliques, qui sont une composante de la paroi cellulaire des mycobactéries. Pour les mycobactéries tuberculeuses, la concentration minimale inhibitrice du médicament est de 0,025-0,05 mg / l. Isoniazide a un effet modéré sur les mycobactéries atypiques à croissance lente et rapide.
    Pyrazinamide.
    Le pyrazinamide a une action bactéricide à des pH acides. Pénètre bien dans les foyers de tuberculose. Son activité est élevée dans les processus caséo-nécrotiques, la lymphadénite caséeuse, les tuberculomes. Il est soumis à une conversion enzymatique en la forme active - l'acide pyrazinique. Pour le pH acide, la concentration minimale inhibitrice de pyrazinamide in vitro est de 20 mg / l. Sur les pathogènes non tuberculeux ne fonctionne pas.
    Rifampicine - antibiotique à large spectre, inhibe la synthèse de l'ARN polymérase ADN-dépendante.A une activité élevée contre les mycobactéries, y compris Mycobacterium tuberculosis, et certains agents pathogènes à Gram positif. L'activité contre les micro-organismes Gram négatif est plus faible. Il n'est pas caractérisé par une résistance croisée à d'autres antibiotiques et agents chimiothérapeutiques.
    Pharmacocinétique
    Isoniazide. La prise d'isoniazide en même temps que les préparations qui composent Protub-3, n'affecte pas la vitesse de son absorption du tractus gastro-intestinal. Isoniazide rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du «premier passage» à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. Le temps pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le sang (TCam) est de 1-2 heures, la concentration maximale du médicament dans le sang (Cmax) après l'ingestion d'une dose unique de 300 mg est de 3-7 μg / ml . La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Bien réparti dans tout le corps, pénétrant dans tous les tissus et fluides, y compris les ascites céphalo-rachidiennes, pleurales et pleurales; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Ils pénètrent dans la barrière placentaire et dans le lait maternel. Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Le foie est acétylé avec la N-acétyltransférase pour former le N-acétylisoiniazide, qui est ensuite converti en acide isonicotinique et en monoacétylhydrazine, qui a un effet hépatotoxique en formant un système oxydase mixte du cytochrome P450 lors de la N-hydroxylation du métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation «lente», il y a peu de N-acétyltransférase. C'est un inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2E1 dans le foie. La demi-vie du sang (T1 / 2) pour les "acétylateurs rapides" est de 0,5-1,6 h; pour "lent" - 2-5 heures. Avec l'insuffisance rénale, T1 / 2 peut augmenter à 6,7 heures. T1 / 2 pour les enfants âgés de 1,5 à 15 ans - 2,3-4,9 heures, et chez les nouveau-nés - 7,8-19,8 heures (en raison de l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés).Malgré le fait que l'indice T1 / 2 varie considérablement selon l'intensité individuelle des processus d'acétylation, la valeur moyenne de T1 / 2 est de 3 heures (ingestion de 600 mg) et de 5,1 h (900 mg). Avec des rendez-vous répétés, T1 / 2 est raccourci à 2-3 heures.
    Il est excrété principalement par les reins: 75-95% du médicament est excrété dans les 24 heures, principalement sous la forme de métabolites inactifs - l'acide N-acétylisonique et l'acide isonicotinique. Dans le même temps, "acétylateurs rapides" contiennent N-acétylisiniazide 93%, tandis que "lent" - pas plus de 63%. De petites quantités sont excrétées avec des excréments. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; L'hémodialyse de 5 h vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.
    Pyrazinamide.
    Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10-20%. Temps
    atteindre la concentration maximale de la drogue dans le sang TSam - 1-2 heures. Il pénètre bien dans les tissus et les organes.
    Métabolisé dans le foie, où se forme d'abord un métabolite actif, l'acide pyrazinique, qui est ensuite transformé en un métabolite inactif, l'acide 5-hydroxypyrazinique. La demi-vie de T1 / 2 est de 8-9 heures.
    Il est excrété par les reins: sous forme non modifiée - 3%, sous la forme d'acide pyrazinique - 33%, sous la forme d'autres métabolites - 36%. Retiré pendant l'hémodialyse.
    Rifampicine. Absorption - rapide, manger réduit l'absorption du médicament.Lorsqu'il est administré à jeun 600 mg, la concentration maximale du médicament dans le sang de Cmax est de 10 pg / ml, et TCmax est de 2-3 heures. La liaison avec les protéines plasmatiques est de 84 à 91%.
    Rapidement distribué aux organes et aux tissus (la plus forte concentration dans le foie et les reins), pénètre dans le tissu osseux, la concentration dans la salive - 20% du plasma. Le volume de distribution apparent est de 1,6 l / kg chez les adultes et de 1,1 l / kg chez les enfants.
    Par la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​pénètre uniquement en cas d'inflammation des méninges. Pénètre à travers le placenta (concentration dans le plasma fœtal - 33% de la concentration dans le plasma de la mère) et excrété dans le lait maternel (les bébés nourris au sein ne reçoivent pas plus de 1% de la dose thérapeutique du médicament).
    Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs - 25-O-désacétyltrifampicine. C'est un autoinducteur - il accélère son métabolisme dans le foie, ce qui entraîne une clairance systémique de 6 l / h après la première dose, augmente jusqu'à 9 l / h après une administration répétée. Lorsque l'ingestion est également possible, l'induction et les enzymes de la paroi intestinale. T1 / 2 après ingestion de 300 mg - 2,5 h, 600 mg - 3-4 heures, 900 mg - 5 heures. Après plusieurs jours d'absorption répétée, la biodisponibilité diminue, et T1 / 2 après l'administration répétée de 600 mg est raccourci à 1-2 heures.
    Il est excrété principalement avec de la bile, 80% - sous la forme d'un métabolite; reins - 20%. Après la prise de 150-900 mg de la drogue, la quantité de rifampicine excrétée par les reins sous forme inchangée dépend de la valeur de la dose prise et est de 4-20%.
    Chez les patients présentant une altération de la fonction excrétoire rénale, T1 / 2 est prolongée uniquement lorsque les doses de rifampicine dépassent 600 mg. Il est excrété dans la dialyse péritonéale et l'hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, une augmentation de la concentration plasmatique de rifampicine et un allongement de T1 / 2 ont été observés.
    Les indications:
    - La tuberculose pulmonaire et la tuberculose extrapulmonaire sont une phase intensive de traitement (tuberculose focale et infiltrative limitée sans pourriture) et la phase de cicatrisation.
    - Lèpre.
    - Prévention de la tuberculose chez les personnes en contact étroit avec des patients atteints de tuberculose; avec une torsion de la sensibilité à la tuberculine; avec une sensibilité croissante à la tuberculine; avec une sensibilité hyperergique à la tuberculine.

    Contre-indicationsHypersensibilité à l'un des composants du médicament. Âge de l'enfant (jusqu'à 3 ans), grossesse et période de lactation, ictère, maladie rénale avec diminution de la fonction excrétoire, maladie hépatique (divers genèse) au stade aigu, maladie cardiaque pulmonaire II-111, hyperuricémie, goutte, purpura.
    Soigneusement:Maladies du foie, des reins, du diabète sucré, de l'alcoolisme chronique, chez les patients âgés et affaiblis.
    Grossesse et allaitement:Contre-indiqué
    Dosage et administration:
    A l'intérieur, pendant 1-2 heures avant les repas en une seule séance. 0 À un poids corporel du patient inférieur à 40 kg pour 1 comprimé de la préparation "Proteb-3" avec une dose de composants actifs 150 mg + 750 mg + 225 mg.
    A un poids corporel du patient de 40 à 50 kg pour 1 comprimé de la préparation "Protub -3" avec une dose de composants actifs 300 mg + 1000 mg + 450 mg.
    A un poids corporel du patient de 50 kg à 64 kg, 4 comprimés de la préparation "Protub-3" avec une dose de composants actifs de 75 mg + 400 mg + 150 mg.
    A un poids corporel du patient supérieur à 65 kg, 2 comprimés de la préparation "Proteb-3" avec une dose de composants actifs de 150 mg + 750 mg + 225 mg.
    Enfants 10-15 mg / kg / jour en termes de rifampicine, mais pas plus de 600 mg / jour. Le cours du traitement est de 2 mois, avec l'administration ultérieure de combinaisons d'isoniazide et de rifampicine ou d'isoniazide et d'éthambutol.

    Effets secondaires:
    Isoniazide.
    Du système nerveux central (SNC): maux de tête, vertiges, fatigue ou faiblesse rarement excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, paresthésie, engourdissement des membres, neuropathie périphérique, névrite optique, polynévrite, psychose, changement d'humeur, dépression. Les crises peuvent survenir chez les patients épileptiques.
    Du système cardiovasculaire: palpitations, angine, augmentation de la pression artérielle.
    Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie, hépatite toxique.
    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, hyperthermie, arthralgie.
    Autre: très rarement - la gynécomastie, la ménorragie, la propension au saignement et l'hémorragie.
    Pyrazinamide.
    Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, goût «métallique» dans la bouche, altération de la fonction hépatique (perte d'appétit, douleurs hépatiques, hépatomégalie, ictère, atrophie jaune du foie); exacerbation de l'ulcère peptique.
    Du côté du système nerveux central: maux de tête, troubles du sommeil, augmentation de l'excitabilité, dépression; dans certains cas - hallucinations, convulsions, confusion.
    De la part des organes de l'hématopoïèse et du système de l'hémostase: thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie.
    Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.
    Du système urinaire: dysurie, néphrite interstitielle.
    Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire.
    Autre: hyperthermie, acné, hyperuricémie, exacerbation de la goutte, photosensibilité, augmentation de la concentration sérique en fer. Rifampicine.
    Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, augmentation des taux de transaminases «hépatiques»
    (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT), phosphatase alcaline), hyperbilirubinémie, diminution de l'appétit, gastrite érosive, entérocolite pseudomembraneuse, hépatite.
    Du côté du système nerveux central: maux de tête, coordination des mouvements avec facultés affaiblies, déficience visuelle, désorientation.
    Du système urinaire: néphrite interstitielle.
    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, œdème de Quincke, bronchospasme, fièvre, urticaire, éosinophilie.
    Autre: arthralgie; rarement - leucopénie, irrégularité menstruelle, dysménorrhée, induction de la porphyrie, faiblesse musculaire, hyperuricémie, exacerbation de la goutte.
    Surdosage:
    Isoniazide. Symptômes: vertiges, dysarthrie, léthargie, désorientation, hyperréflexie, polyneuropathie périphérique, altération de la fonction hépatique, acidose métabolique, hyperglycémie, glucosurie, cétonurie, convulsions (1-3 h après la prise du médicament), coma.
    Traitement: polyneuropathie périphérique (vitamines: pyridoxine, thiamine, acide glutamique, nicotinamide; massage, procédures de physiothérapie); convulsions (en chlorhydrate de pyridoxine / m - 200-250 mg, solution in / m à 25% de sulfate de magnésium - 10 ml, le diazépam) fonction hépatique anormale (méthionine, acide thioctique, cyanocobalamine).
    Pyrazinamide. Symptômes: une violation de la fonction hépatique, une augmentation de la sévérité des effets secondaires du système nerveux central. Traitement: symptomatique.
    Rifampicine. Symptômes: œdème pulmonaire, léthargie, confusion, convulsions. Traitement: symptomatique lavage gastrique, la nomination de charbon actif; diurèse forcée.

    Interaction:
    Isoniazide.
    Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques.
    L'éthanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme. Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang. Réduit les transformations métaboliques et augmente la concentration dans le sang de l'alfentanil. Cyclosérine et disulfirame renforce les effets centraux indésirables de l'isoniazide. La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique. La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.
    Renforce l'action des dérivés de la coumarine et de l'indanedione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, en réduisant leur métabolisme en activant le système du cytochrome P450.
    Les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.
    Il supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et une augmentation de l'effet toxique (la correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide).
    Pyrazinamide.
    Compatible avec d'autres médicaments antituberculeux: dans les formes destructrices chroniques pyrazinamide il est recommandé de combiner avec de la rifampicine ou de l'éthambutol (meilleure tolérance que lorsqu'elle est associée à la rifampicine, mais avec un effet plus faible). La probabilité de développer un effet hépatotoxique augmente lorsqu'elle est associée à la rifampicine.
    Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec des médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, il est possible de réduire leur excrétion et d'augmenter les réactions toxiques. Renforce l'effet antituberculeux de l'ofloxacine et de la loméfloxacine.
    Rifampicine.
    Réduit l'activité des anticoagulants oraux, des hypoglycémiants oraux, des contraceptifs hormonaux, des préparations de digitaliques, des antiarythmiques (disopyramide, pirménol, quinidine, mexilétine, tokainid), glycocorticostéroïdes, dapsone, phénytoïne, hexobarbital, nortriptyline, benzodiazépines, hormones sexuelles, théophylline, chloramphénicol, kétoconazole, itraconazole, cyclosporine A, azathioprine, bêta-adrénoblocateurs, inhibiteurs calciques lents, énalapril, cimétidinerifampicine provoque l'induction de certains systèmes enzymatiques du foie, accélère le métabolisme). Antiacides, opiacés, médicaments anticholinergiques et kétoconazole réduire (en cas d'ingestion simultanée) la biodisponibilité de la rifampicine. Isoniazide et / ou pyrazinamide augmenter la fréquence et la gravité des troubles de la fonction hépatique dans une plus grande mesure qu'avec la prise d'une seule rifampicine, chez les patients ayant déjà souffert d'une maladie du foie.Les préparations d'acide paraaminosalicylique contenant de la bentonite (hydrosilicate d'aluminium) doivent être administrées au plus tôt 4 heures après la prise du médicament; l'affaiblissement de l'absorption est possible.
    Instructions spéciales:
    Avant le début du traitement et toutes les 2 à 4 semaines, l'activité des enzymes aspartate aminotransférase (ACT) et alanine aminogransférase (ALT) est déterminée. Avec une augmentation de leur activité, le médicament est annulé. Traitement de renouvellement après la normalisation des indicateurs.
    Pyrazinamide aggrave le cours de la goutte et le diabète, nécessite une surveillance de la fonction rénale, l'acide urique. En cas d'hyperuricémie persistante et d'exacerbation de l'arthrite goutteuse, le traitement est interrompu. Pendant la période de traitement, des méthodes microbiologiques sont utilisées pour déterminer la concentration d'acide folique et de cyanocobalamine dans le sérum sanguin. Pendant le traitement ne doit pas être utilisé test de bromsulfaleinovy ​​(résultats faussement positifs). En cas d'admission prolongée, la fonction hépatique, la fonction rénale, la prise de sang périphérique et l'examen ophtalmologique sont effectués. N'utilisez pas d'éthanol.
    En cours de traitement, une prise supplémentaire d'ergocalciférol est recommandée pour prévenir les troubles métaboliques du calcium et du phosphore. Avec le rendez-vous dans les dernières semaines de la grossesse, l'hémorragie post-partum chez la mère et l'hémorragie chez le nouveau-né sont possibles (le traitement: phylloquinone). Il est recommandé aux femmes pendant la période de traitement d'utiliser des méthodes de contraception non hormonales. Rifampicine taches de peau, flegme, sueur, fèces, liquide lacrymal, urine, lentilles de contact souples de couleur rouge orangé.

    Forme de libération / dosage:Des comprimés revêtus d'une membrane de film de 75 mg + 400 mg + 150 mg; 150 mg + 750 mg + 225 mg; 300 mg + 1000 mg + 450 mg.
    Emballage:Pour 100, 500 ou 1000 comprimés (pour les hôpitaux) dans une boîte de polypropylène ou de polyéthylène basse densité, scellée avec un couvercle de polypropylène ou de polyéthylène haute pression ou une boîte de polyéthylène téréphtalate pour médicaments, avec un bouchon à vis ou avec le contrôle de la première ouverture. L'espace libre des comprimés est rempli de coton absorbant de coton.
    Les banques, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placées dans un paquet groupé.
    Conditions de stockage:
    Dans un endroit sec, l'endroit sombre à une température de pas plus de 25 ° C.Keep hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:
    2 ans. Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Pour les hôpitaux
    Numéro d'enregistrement:LSR-003520/09
    Date d'enregistrement:13.05.2009
    Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp04.07.2013
    Instructions illustrées
      Instructions
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