Proteb-4 plus - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeIsoniazide + pyrazinamide + rifampicine + étambutol + pyridoxineIsoniazide + pyrazinamide + rifampicine + étambutol + pyridoxine

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Forme de dosage: & nbspComprimés pelliculés

Composition:

Chaque tablette contient:

Substance active:

Isoniazide 75 mg 75 mg

Pyrazinamide 400 mg 400 mg

Rifampicine 150 mg 150 mg

Chlorhydrate d'éthambutol 275 mg 275 mg

Chlorhydrate de pyridoxine 10 mg 15 mg

Excipients

jenoyau: lactose monohydraté (sucre de lait), cellulose microcristalline, polysorbate 80 (Tween 80), povidone 25 (polyvinylpyrrolidone de poids moléculaire moyen, collidon 25), dioxyde de silicium colloïdal (aérosol grade A -300), sodium carboxyméthylamidon (primogel), magnésium stéarate.

Gaine: Hypromellose E15 (hydroxypropylméthylcellulose 15), hypromellose E5 (hydroxypropylméthylcellulose 5), macrogol 6000 (polyéthylène glycol 6000), propylène glycol, dioxyde de titane, hydrosilicate de magnésium (talc), oxyde de fer oxyde jaune (à la dose de 75 mg + 400 mg + 150 mg + 275 mg + 15 mg), oxyde de fer rouge (à la posologie de 75 mg + 400 mg + 150 mg + 275 mg + 10 mg).

La description:

Pour le dosage de 75 mg + 400 mg + 150 mg + 275 mg + 10 mg: pilules recouvertes d'une membrane pelliculaire, de couleur brun-rouge, biconvexes, ovales. Une fine coquille de couleur rouge-brun et un noyau de couleur rosée avec des imprégnations sombres et légères sont visibles sur la coupe transversale.

Pour le dosage de 75mg + 400mg + 150mg + 275mg + 15mg: pilules, pelliculées, jaunes, biconvexes, ovales. Sur la section transversale, une fine coquille de couleur jaune et un noyau de couleur rosée avec des imprégnations sombres et légères sont visibles.

Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux combiné

ATX: & nbsp

J.04.A.M.06 Isoniazide en association avec le pyrazinamide, la rifampicine et l'éthambutol

Pharmacodynamique:

Les propriétés pharmacologiques de Proteba-4® plus sont dues aux principes actifs inclus dans sa composition.

Isoniazide agit bactériostatiquement. Est-ce qu'une prodrogue métabolase de la catalase peroxydase mycobactérienne isoniazide au métabolite actif, qui, lorsqu'il est lié à l'enoyl (protéine de transfert d'acyle) réductase de l'acide gras synthase II, perturbe la conversion des acides gras delta2-insaturés en acide mycolique. Ce dernier est un acide gras à chaîne ramifiée, qui, lorsqu'il est combiné avec l'arabinogalactane (polysaccharide), est impliqué dans la formation des composants de la paroi cellulaire. Mycobacterium tuberculose. L'isoniazide est également un inhibiteur de la catalase peroxydase mycobactérienne, qui réduit la protection du micro-organisme contre les espèces réactives de l'oxygène et le peroxyde d'hydrogène. Isoniazide est également actif contre un petit nombre de souches Mycobacterium kansasii (pour les infections causées par ce pathogène, il est nécessaire de déterminer la sensibilité à l'isoniazide avant de commencer le traitement). Pour les mycobactéries tuberculeuses, la concentration minimale inhibitrice (CMI) est de 0,025-0,05 mg / l. Isoniazide a un effet modéré sur les mycobactéries atypiques à croissance lente et rapide. L'activité antimicrobienne de l'isoniazide en association avec la rifampicine est augmentée de 1,5 fois.

Rifampicine.

Le mécanisme d'action de la rifampicine est l'inhibition de l'ARN polymérase ADN-dépendante. Avec une infection tuberculeuse rifampicine a un effet bactéricide sur les microorganismes intracellulaires et extracellulaires. Pour les mycobactéries tuberculeuses, la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la rifampicine est de 2 mg / L.L'activité antituberculeuse du pyrazinamide La combinaison avec la rifampicine et l'isoniazide augmente plus de 2 fois.

Pyrazinamide.

Le pyrazinamide a une action bactéricide à des pH acides. Pour manifester l'activité bactéricide du pyrazinamide, la préparation est soumise à une conversion enzymatique en forme active - acide pyrazinique. À des valeurs de pH acides, MIC (concentration minimale inhibitrice) de pyrazinamide dans in vitro, est de 20 mg / l.

Ethambutol.

L'éthambutol agit bactériostatiquement; pénètre dans les cellules mycobactériennes en croissance active, inhibant la synthèse de l'ARN, perturbe le métabolisme cellulaire, provoque la cessation de la reproduction et la mort des bactéries. Il est actif uniquement pour les cellules en division intensive. Supprime la croissance et la reproduction des mycobactéries tuberculeuses, résistantes à la streptomycine, à l'isoniazide, au PASC, à l'éthionamide, à la kanamycine, à la CMI (concentration minimale inhibitrice) et à l'éthambutol - 0,78-2,0 mg / l.

L'activité antimicrobienne de l'éthambutol en association avec l'isoniazide augmente 2 fois.

Pyridoxine

Entrer dans le corps, pyridoxine phosphorylé, converti en pyridoxal-5-phosphate et fait partie des enzymes, effectuant la décarboxylation, la transamination et la racémisation des acides aminés, ainsi que la conversion enzymatique des acides aminés soufrés et hydroxylés. Participe à l'échange de tryptophane (participation à la réaction de biosynthèse de la sérotonine). Il est nécessaire au fonctionnement normal des systèmes nerveux central et périphérique. Avec l'infection tuberculeuse, il y a une carence en pyridoxine. À cet égard, la dose quotidienne de vitamine augmente à 60-80 mg. Avec l'administration simultanée de pyridoxine vers l'intérieur avec l'isoniazide, la rifampicine, le pyrazinamide et l'éthambutol, aucune interaction de ces médicaments n'est observée aux niveaux pharmacocinétique et microbiologique.

Pharmacocinétique

Isoniazide

La prise d'isoniazide en même temps que les préparations qui composent Proteb®-4 plus, n'affecte pas la vitesse de son absorption du tractus gastro-intestinal. Pénètre isoniazide dans de nombreux tissus et fluides, y compris le liquide céphalo-rachidien. Temps pour atteindre la concentration maximale (TCmax) -2 heures, la concentration maximale (Cmah) - 6,6 mg / l, demi-vie (T1 / 2) - 5,8 heures. Un niveau élevé de concentration maximale et de demi-vie est dû au ralentissement de la déshydratation de l'isoniazide sous l'influence du pyrazinamide. Isoniazide pratiquement ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Isoniazide jusqu'à 80-90% sont excrétés dans l'urine et 10% dans les fèces pendant la journée. Les principaux produits de l'excrétion d'isoniazide - N-acétylisosine et l'acide isonicotinique.

Rifampicine

Après avoir pris Proteb-4® plus un adulte en bonne santé, la concentration maximale de rifampicine dans le plasma atteint 16,3 mg / l. Lors de la prise du médicament avec de la nourriture, l'absorption de la rifampicine est réduite de 30%. La concentration maximale de rifampicine est atteinte après 1,5-2 heures, la demi-vie est de 6,1 heures. 3 fois moins est associé aux protéines plasmatiques rifampicine, qui fait partie du Protub-4® Plus. Environ 30% du médicament est excrété dans l'urine. Rifampicine est métabolisé dans le foie. Le principal métabolite est la désacétyltrifampicine. Tous les métabolites de la rifampicine ont une activité antimicrobienne contre Mycobacterium tuberculosis. Pyrazinamide

Après la prise de Protub-4 plus la concentration maximale de pyrazinamide dans le plasma atteint 24,13 mg / L après 3 heures. La demi-vie du médicament est en moyenne de 17 heures. Le principal métabolite actif du pyrazinamide est l'acide pyrazinique. Jusqu'à 70% des métabolites urinaires excrétés du pyrazinamide 3,4 % - médicament inchangé.

Chlorhydrate d'éthambutol

L'absorption est élevée; la biodisponibilité est de 75-80%. Après l'administration orale d'une dose de 25 mg TCmah - 2-4 heures, Cmah - 1-5 μg / ml. Connexion avec des protéines plasmatiques - 20-30%. Il pénètre bien dans les tissus et les organes, ainsi que dans les fluides biologiques, à l'exception de l'ascite et de la plèvre (dans le liquide céphalo-rachidien seulement avec la méningite).

Les plus grandes concentrations sont créées dans les reins, les poumons, la salive, l'urine. Pénètre dans lait maternel. Ne pas traverser la barrière hémato-encéphalique intacte.

Métabolisé partiellement dans le foie (15%) avec la formation de métabolites inactifs. T1 / 2 3-4 heures, avec un dysfonctionnement rénal -8 heures. Il est excrété par les reins - 80-90% (50% sous forme inchangée, 15% sous forme de métabolites inactifs) et avec des masses fécales - 10-20% (sous forme non modifiée). Il est excrété en hémodialyse et dialyse péritonéale.

Le chlorhydrate de pyridoxine

Après avoir pris Proteb®-4 plus est absorbé rapidement dans tout l'intestin grêle, plus est absorbé dans le jéjunum. Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (pyridoxalphosphate et pyridoxamino phosphate). Pyridoxalphosphate avec les protéines plasmatiques se lie à 90%. Il pénètre bien dans tous les tissus; s'accumule principalement dans le foie, moins - dans les muscles et le système nerveux central. Pénètre dans le placenta, est sécrété avec du lait maternel. T1 / 2 - 15-20 jours. Il est excrété par les reins (avec injection intraveineuse - avec bile 2%), ainsi que pendant l'hémodialyse.

Les indications:Proteb®-4 plus est utilisé pour la chimiothérapie chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de tuberculose respiratoire et de formes extrapulmonaires de tuberculose, avec ou sans libération bactérienne, sans résistance aux médicaments qui composent le médicament.

Contre-indications

- hypersensibilité à l'un des ingrédients de ce médicament;

- déficience visuelle (rétinopathie diabétique, lésion du nerf optique, maladies oculaires inflammatoires);

- l'épilepsie et une tendance aux crises convulsives dans le cas de la poliomyélite transférée précédemment;

- insuffisance rénale;

- les maladies du foie et du tractus gastro-intestinal au stade aigu;

- thrombophlébite et athérosclérose sévère;

- la présence d'une dépendance à la drogue ou à l'alcool;

- Grossesse et allaitement;

- l'âge des enfants jusqu'à 13 ans.

- intolérance au lactose, carence en lactase et syndrome de malabsorption du glucosogalactose.

Soigneusement:maladies décompensées du système cardio-vasculaire (insuffisance cardiaque chronique, angine de poitrine, hypertension artérielle), hypothyroïdie, hyperuricémie, goutte.

Dosage et administration:Lorsque le dosage de Protub®-4 plus est guidé par rifampicine (0,45 g par jour pour une dose, avec un poids corporel supérieur à 70 kg, il est possible d'administrer 0,6 g pour deux doses), mais pas plus de 4 comprimés par jour. Comprimés (ne pas diviser, ne pas broyer, ne pas dissoudre dans l'eau, ne pas dissoudre et ne pas mâcher) prendre à l'intérieur.Proteb®-4 plus et d'autres médicaments sont pris une à deux heures après le déjeuner pendant deux mois. Les comprimés sont lavés avec de l'eau. En cas d'effets secondaires, le médicament doit être divisé en 2 fois. Si nécessaire, le patient peut être prescrit par voie intramusculaire streptomycine ou kanamycin (par voie intramusculaire, à la dose de 15 mg / kg une fois par jour).

Effets secondaires:

Les effets secondaires dans le traitement avec Proteb®-4 plus sont déterminés

ingrédients actifs inclus dans sa composition.

Isoniazide.

Du système nerveux maux de tête, vertiges, rarement fatigue, faiblesse, irritabilité, euphorie, insomnie, paresthésie, engourdissement des membres, neuropathie périphérique, névrite optique, polynévrite, psychoses, labilité émotionnelle, dépression, convulsions chez les patients épileptiques.

Du côté du système cardio-vasculaire: palpitations cardiaques, angine de poitrine, augmentation de la pression artérielle.

Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie, hépatite toxique.

Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, hyperthermie, arthralgie.

Autre: très rarement - gynécomastie, ménorragie, tendance à saigner et

hémorragies. La fréquence et la gravité des réactions indésirables à isoniazide étroitement

sont liés à la dose et à la durée d'administration.

Rifampicine.

Du système digestif - nausées, vomissements, diarrhée, perte d'appétit, gastrite érosive, colite pseudomembraneuse, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques» dans le sérum sanguin, hyperbilirubinémie, hépatite.

Réactions allergiques urticaire, éosinophilie, angioedème, bronchospasme, arthralgie, fièvre.

Du système nerveux: maux de tête, diminution de l'acuité visuelle, ataxie, désorientation.

Du système urinaire: néphronécrose, néphrite interstitielle, insuffisance rénale aiguë.

Autre: leucopénie, dysménorrhée, induction de la porphyrie, myasthénie grave, hyperuricémie, exacerbation de la goutte, syndrome grippal, réactions cutanées, anémie hémolytique, purpura thrombocytopénique.

Pyrazinamide.

Du système digestif - nausées, vomissements, diarrhée, goût «métallique» dans la bouche, altération de la fonction hépatique (diminution de l'appétit, sensibilité hépatique, hépatomégalie, ictère, atrophie jaune du foie), exacerbation de l'ulcère gastro-duodénal.

Du système nerveux: vertiges, maux de tête, troubles du sommeil, excitabilité accrue, dépression, dans certains cas - hallucinations, convulsions, confusion.

De la part des organes de l'hématopoïèse: thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie.

Du système musculo-squelettique: arthralgie, myalgie.

Du système urinaire: dysurie, néphrite interstitielle. Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire.

Autre: hyperthermie, acné, hyperuricémie, exacerbation de la goutte,

photosensibilisation, augmentation de la concentration sérique en fer.

Ethambutol.

Du système nerveux - faiblesse, maux de tête, vertiges, troubles de la conscience, désorientation, hallucinations, dépression, névrite périphérique (paresthésies dans les extrémités, engourdissement, parésie, démangeaisons).

Depuis les organes des sens: névrite optique (vision floue, altération de la perception des couleurs, couleurs principalement vertes et rouges, daltonisme, scotome).

Du système digestif: diminution de l'appétit, nausées, vomissements, gastralgie, augmentation de l'activité des transaminases «hépatiques».

Réactions allergiques dermatite, éruption cutanée, démangeaisons, arthralgie, fièvre, anaphylaxie.

Autre: hyperuricémie, exacerbation de la goutte.

Pyridoxine: réactions allergiques, hypersécrétion d'acide chlorhydrique, engourdissement dans les extrémités, l'apparition d'un sentiment de compression du membre - un symptôme de «stockage» et «gants», une éruption cutanée, des démangeaisons cutanées.

Surdosage:Les symptômes surviennent 0,5 à 3 heures après l'administration du médicament: nausées, vomissements, vertiges, troubles de l'élocution, troubles de la vision, hallucinations visuelles. En cas de surdosage sévère: syndrome de détresse respiratoire, dépression du système nerveux central, convulsions indigestibles acidose métabolique sévère, acétonurie, hyperglycémie, altération de la fonction hépatique, œdème pulmonaire, léthargie, plunévrite. Traitement: en cas de surdosage sévère, un traitement insuffisant entraîne une neurotoxicité dont l'issue est fatale. Avec un traitement adéquat, le pronostic est favorable. En cas de surdosage: appliquer Charbon actif, lavage gastrique, injection intraveineuse - barbituriques à action brève, pyridoxine, diurétiques osmotiques, bicarbonate de sodium dans le développement de l'acidose métabolique. Les adultes injectent par voie intraveineuse 5 g de pyridoxine. Si les convulsions ne s'arrêtent pas, la dose peut être répétée. Il est rare de prescrire une dose supérieure à 10 g. Si la pyridoxine est inefficace, le diazépam.

Aux manifestations cliniques: la ventilation adéquate, le maintien de l'activité du système cardio-vasculaire, la prévention de l'aspiration du contenu gastrique.

Il est nécessaire de contrôler la teneur en électrolytes, l'urée, le glucose et la pression partielle des gaz dans le sang. Avec le développement de l'acidose métabolique hydrogénocarbonate de sodium peut améliorer l'hypercapnie (une surveillance continue est nécessaire). La dialyse est prescrite si les crises et l'acidose ne sont pas arrêtés par la pyridoxine, le diazépam et le bicarbonate de sodium.

Interaction:

La rifampicine induit certaines enzymes du système du cytochrome P450, accélérant le métabolisme de la prednisolone, de la phénytoïne, de la quinidine, des anticoagulants indirects, des contraceptifs hormonaux, des antifongiques, de la cimétidine, de la cyclosporine.

L'isoniazide réduit l'association de la rifampicine avec les protéines plasmatiques, pyrazinamide ralentit l'excrétion de la rifampicine. Acide aminosalicylique altère l'absorption de la rifampicine. L'utilisation de la rifampicine avec la loméfloxacine et l'ofloxacine entraîne une diminution de l'activité antimicrobienne de ces combinaisons contre la mycobactérie tuberculeuse.

Les antiacides, les analgésiques opioïdes réduisent la biodisponibilité de la rifampicine Isoniazide: les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) augmentent le risque d'effets secondaires du système nerveux central, du système cardiovasculaire. Pyridoxine, acide glutamique réduire le risque de développer des effets secondaires de l'isoniazide.L'utilisation combinée de l'isoniazide et de la cyclosérine augmente le risque de développer des effets secondaires neurotoxiques. Pyrazinamide augmente la concentration d'isoniazide et de rifampicine dans le sérum, ralentissant leur excrétion. Lors de la prise de rifampicine avec le pyrazinamide, l'hépatotoxicité augmente.

L'hydroxyde d'aluminium réduit l'absorption de l'éthambutol. L'utilisation de l'éthambutol avec des aminoglycosides, de la ciprofloxacine, de l'imipénème, de la carbamazépine, des sels de lithium, de la quinine augmente le risque d'action neurotoxique des médicaments. Ethambutol améliore l'activité antimicrobienne d'autres médicaments antituberculeux.

La pyridoxine affaiblit l'action de la lévodopa dans l'utilisation conjointe, réduit le risque d'effets toxiques des médicaments antituberculeux sur le système nerveux central et le système nerveux périphérique.

Instructions spéciales:

Pendant le traitement, il est nécessaire de s'abstenir de prendre de l'éthanol. En cas de traitement prolongé, il est nécessaire de surveiller régulièrement les paramètres généraux du test sanguin et de la fonction hépatique. Les indices de laboratoire sont l'activité de l'alanine aminotransférase et de l'aspartate aminotransférase, la concentration de bilirubine dans le sérum sanguin peut augmenter transitoirement sans manifestations cliniques. Lorsqu'il y a des signes d'hépatite toxique, le médicament est annulé.

Au début du traitement, il est possible d'augmenter la toux, augmenter la quantité d'expectorations. Les patients atteints d'attaques de goutte dans l'histoire, surveillent périodiquement la concentration de l'acide urique dans le sérum. Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de s'engager dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue et la vitesse des réactions psychomotrices.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés 75 mg + 400 mg + 150 mg + 275 mg + 10 mg, 75 mg + 400 mg + 150 mg + 275 mg + 15 mg

Emballage:Pour 100, 500 et 1000 comprimés (pour les hôpitaux), mettre dans un pot un polymère ou une canette de polypropylène avec un couvercle ou avec un couvercle en polypropylène ou en polyéthylène haute pression. Les banques, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de groupe - une boîte de carton ondulé.

Conditions de stockage:

Dans un endroit sec et protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-006567/10

Date d'enregistrement:09.07.2010

Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Fabricant: & nbsp

FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.05.2016

Instructions illustrées

Instructions

Proteb-4 plus (Protub-4 plus)