Protubwitis (Protubvita)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeIsoniazide + pyrazinamide + rifampicine + [pyridoxine]Isoniazide + pyrazinamide + rifampicine + [pyridoxine]
Médicaments similairesDévoiler
  • Protubwitis
    pilules vers l'intérieur 
    FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk)     Russie
    • Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés
    Composition:
    Composition par un comprimé.
    Substances actives:
    Isoniazide - 100 mg
    Pyrazinamide 400 mg
    Rifampicine 150 mg
    Chlorhydrate de pyridoxine 15 mg
    Excipients:
    Noyau: cellulose microcristalline-16,00 mg; Tween 80 (polysorbate 80) 0,32 mg; povidone de masse moléculaire moyenne (Kollidon 25) - 11,18 mg; colloïde de dioxyde de silicium - 4,50 mg; carboxyméthylamidon sodique - 18,00 mg; stéarate de magnésium - 2,50 mg; talc - 2,50 mg.
    Gaine: hypromélose E15 - 11,80 mg: propylène glycol - 1,70 mg; l'huile de ricin 0,30 mg; dioxyde de titane - 2,40 mg; talc - 0,20 mg; colorant oxyde de fer rouge - 3.60 mg.
    La description:Comprimés recouverts d'une membrane de film de couleur rouge-brun, capsulaire avec un risque d'un côté. Sur la section transversale, la masse avec des imprégnations rouge-blanc.
    Groupe pharmacothérapeutique:Médicament antituberculeux combiné
    ATX: & nbsp

    J.04.A.M   Combinaisons de médicaments antituberculeux

    Pharmacodynamique:
    Isoniazide - a un effet bactéricide sur les cellules à division active de Mycobacterium tuberculosis. Le mécanisme de son action est l'inhibition de la synthèse des acides mycoliques, qui sont un composant de la paroi cellulaire des mycobactéries. Pour les mycobactéries, la concentration inhibitrice minimale du médicament est de 0,025-0,05 mg / l. Isoniazide a un effet modéré sur les mycobactéries atypiques à croissance lente et rapide.
    Pyrazinamide. Pyrazinamide a une action bactéricide à des valeurs de pH acides. Pénètre bien dans les foyers de tuberculose. Son activité est élevée dans les processus caséo-nécrotiques, la lymphadénite caséeuse, les tuberculomes. Il est soumis à une conversion enzymatique en la forme active - l'acide pyrazinique. Aux pH acides, l'AMP de pyrazinamide in vitro est de 20 mg / l. Sur les pathogènes non tuberculeux ne fonctionne pas.
    Rifampicine - antibiotique à large spectre, inhibe la synthèse de l'ARN polymérase ADN-dépendante. A une activité élevée contre les mycobactéries, y compris Mycobacterium tuberculosis, et certains pathogènes à Gram positif. L'activité contre les micro-organismes Gram négatif est plus faible. Il n'est pas caractérisé par une résistance croisée à d'autres antibiotiques et agents chimiothérapeutiques.
    Pyridoxine (vitamine B6). Participe au métabolisme.Il est nécessaire pour le fonctionnement normal du système nerveux central et périphérique. Avec l'infection tuberculeuse, il y a une carence en pyridoxine. À cet égard, la dose quotidienne de vitamine augmente à 60 mg. Avec l'administration simultanée de pyridoxine vers l'intérieur avec de l'isoniazide et du pyrazinamide, aucune interaction de ces médicaments avec des paramètres pharmacocinétiques et microbiologiques les niveaux. Réduit neurotoxicité des médicaments antituberculeux.

    Pharmacocinétique
    Isoniazide. Isoniazide rapidement et complètement absorbé lorsqu'il est ingéré, la nourriture réduit l'absorption et la biodisponibilité. L'effet du «premier passage» à travers le foie a une grande influence sur l'indice de biodisponibilité. Le temps pour atteindre la concentration maximale du médicament dans le sang (TCam) est de 1-2 heures, la concentration maximale du médicament dans le sang (Cmax) après l'ingestion d'une dose unique de 300 mg est de 3-7 μg / ml . La connexion avec les protéines est insignifiante - jusqu'à 10%. Le volume de distribution est de 0,57-0,76 l / kg. Il est bien réparti dans tout le corps, pénétrant tous les tissus et liquides, y compris les ascites céphalo-rachidiennes, pleurales et ascitiques; des concentrations élevées sont créées dans le tissu pulmonaire, les reins, le foie, les muscles, la salive et les expectorations. Ils pénètrent dans la barrière placentaire et dans le lait maternel.
    Il est métabolisé dans le foie par acétylation avec la formation de produits inactifs. Dans le foie N-acétyltransférase est acétylée pour former N-atsetilizoniazida qui est ensuite convertie en acide isonicotinique et monoacétyl hydrazine, fournissant des effets hépatotoxiques en formant un système mixte cytochrome P450 oxydase avec N-hydroxylation métabolite intermédiaire actif. Le taux d'acétylation est déterminé génétiquement; chez les personnes ayant une acétylation «lente», il y a peu de N-acétyltransférase. C'est un inhibiteur des isoenzymes CYP2C9 et CYP2EI dans le foie. La demi-vie du sang (T1 / 2) pour les "acétylateurs rapides" est de 0,5-1,6 h; ralentir." - 2-5 heures en insuffisance rénale T1 / 2 peut être augmenté jusqu'à 6,7 heures, T1 / 2 pour les enfants âgés de 1,5 à 15 ans -. 2,3-4,9 heures, et chez les nouveau-nés - 7,8-19,8 heures (celle due à l'imperfection des processus d'acétylation chez les nouveau-nés).Malgré le fait que le taux de T1 / 2 varie considérablement en fonction des processus d'acétylation d'intensité individuelle, la valeur moyenne T de 3 h (ingestion de 600 mg) et 5,1 h (900 mg) .Avec des rendez-vous répétés, T1 / 2 est raccourci à 2-3 heures.
    Il est excrété principalement par les reins: 75-95% du médicament est excrété dans les 24 heures, principalement sous la forme de métabolites inactifs - l'acide N-acétylisonique et l'acide isonicotinique. Dans ce cas, la teneur en "acétylagorov rapide" de N-acétylisiniazide est de 93%, tandis que "lent" - pas plus de 63%. De petites quantités sont excrétées avec des excréments. Le médicament est retiré du sang pendant l'hémodialyse; L'hémodialyse de 5 h vous permet de retirer du sang à 73% du médicament.
    Pyrazinamide. Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 10-20%. Le temps d'atteindre la concentration maximale de la drogue dans le sang TSam - 1-2 heures pénètre bien dans les tissus et les organes.
    Métabolisé dans le foie, où se forme d'abord un métabolite actif, l'acide pyrazinique, qui est ensuite transformé en un métabolite inactif, l'acide 5-hydroxypyrazinique. La demi-vie de T1 / 2 est de 8-9 heures.
    Il est excrété par les reins: sous forme non modifiée - 3%, sous la forme d'acide pyrazinique - 33%, sous la forme d'autres métabolites - 36%. Retiré pendant l'hémodialyse.
    Rifampicine. Absorption - rapide, en prenant le médicament réduit l'absorption de la drogue.Lorsqu'il est administré à jeun 600 mg, la concentration maximale de médicament Q dans le sang de Cmax est de 10 ug / ml, et Tmax - 2-3 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 84 à 91%.
    Rapidement distribué aux organes et aux tissus (la plus forte concentration dans le foie et les reins), pénètre dans le tissu osseux, la concentration dans la salive - 20% du plasma. Le volume de distribution apparent est de 1,6 l / kg chez les adultes et de 1,1 l / kg chez les enfants.
    Par la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​pénètre uniquement en cas d'inflammation des méninges. Pénètre à travers le placenta (concentration dans le plasma fœtal - 33% de la concentration dans le plasma de la mère) et excrété dans le lait maternel (les bébés nourris au sein ne reçoivent pas plus de 1% de la dose thérapeutique du médicament).
    Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs - 25-O-désacétyltrifampicine. C'est un autoinducteur - il accélère son métabolisme dans le foie, ce qui entraîne une clairance systémique de 6 l / h après la première dose, augmente jusqu'à 9 l / h après une administration répétée. Lorsque l'ingestion est également possible, l'induction et les enzymes de la paroi intestinale.
    T1 / 2 après ingestion de 300 mg - 2,5 h, 600 mg - 3-4 heures, 900 mg - 5 heures. Après plusieurs jours d'absorption répétée, la biodisponibilité diminue, et après l'administration répétée 600 mg est raccourci à 1-2 heures.
    Il est excrété principalement avec de la bile, 80% - sous la forme d'un métabolite; reins - 20%. Après la prise de 150-900 mg de la drogue, la quantité de rifampicine excrétée par les reins sous forme inchangée dépend de la valeur de la dose prise et est de 4-20%.
    Chez les patients présentant une altération de la fonction excrétoire rénale, T1 / 2 ne s'allonge que dans les cas où les doses de rifampicine dépassent 600 mg. Il est excrété dans la dialyse péritonéale et l'hémodialyse. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, augmentation de la concentration de rifampicine dans le plasma et allongement
    La pyridoxine est absorbée rapidement dans tout l'intestin grêle, davantage est absorbée dans le jéjunum. Métabolisé dans le foie avec la formation de métabolites pharmacologiquement actifs (phosphate de pyridoxal et phosphate de pyridoxamine). Le phosphate de pyridoxal avec des protéines plasmatiques se lie à 90%. Il pénètre bien dans tous les tissus; s'accumule principalement dans le foie, moins - dans les muscles et le système nerveux central. Pénètre dans le placenta, est sécrété avec du lait maternel. La demi-vie est de 15-20 jours. Il est excrété par les reins.
    Les indications:
    La tuberculose pulmonaire et la tuberculose extrapulmonaire sont une phase intensive de traitement (tuberculose focale et infiltrative limitée sans pourriture) et la phase de cicatrisation.
    - Lèpre.
    - Prophylaxie de la tuberculose chez les personnes en contact étroit avec des patients atteints de tuberculose
    - Avec une sensibilité à la tuberculine avec une sensibilité croissante à la tuberculine; avec une sensibilité hyperergique à la tuberculine.

    Contre-indicationsÂge de l'enfant (jusqu'à 12 ans), grossesse et période de lactation, jaunisse, maladie rénale avec diminution de la fonction excrétoire, maladie hépatique aiguë, hypersensibilité aux composants du médicament.
    Soigneusement:Maladies du foie, diabète, personnes âgées, patients émaciés.
    Grossesse et allaitement:Pendant la grossesse et pendant la lactation, il n'est pas appliqué.
    Dosage et administration:La dose est fixée individuellement, en fonction de la nature et de la forme de la maladie. La voie d'administration est à l'intérieur. Le médicament est recommandé de nommer 30 minutes avant les repas 1 fois par jour. Boire avec de l'eau (0,5 à 1 tasse). Dosé selon la rifampicine 10 mg / kg de poids corporel, pas plus de 0,6 g. Il est recommandé de prendre toute la dose quotidienne dans 1 réception sur un estomac vide. Régime posologique pour les enfants. Pour les enfants de plus de 12 ans 10-15 mg / kg / jour en termes de rifampicine, mais pas plus de 600 mg / jour.
    Effets secondaires:
    Isoniazide. Du système nerveux central (SNC): maux de tête, vertiges, fatigue ou faiblesse rarement excessive, irritabilité, euphorie, insomnie, paresthésie, engourdissement des membres, neuropathie périphérique, névrite optique, polynévrite, psychose, changement d'humeur, dépression. Des crises peuvent survenir chez les patients épileptiques.
    Du côté du système cardio-vasculaire: palpitations, angine, augmentation de la pression artérielle.
    Du système digestif: nausée, vomissement, gastralgie, hépatite toxique.
    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, hyperthermie, arthralgie.
    Autre: très rarement - la gynécomastie, la ménorragie, la propension au saignement et l'hémorragie.
    Pyrazinamide. Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, goût «métallique» dans la bouche, altération de la fonction hépatique (perte d'appétit, douleurs hépatiques, hépatomégalie, ictère, atrophie jaune du foie); exacerbation de l'ulcère peptique.
    Du côté du système nerveux central: maux de tête, troubles du sommeil, augmentation de l'excitabilité, dépression; dans certains cas - hallucinations, convulsions, confusion.
    De la part des organes de l'hématopoïèse et du système de l'hémostase: thrombocytopénie, anémie sidéroblastique, vacuolisation érythrocytaire, porphyrie, hypercoagulation, splénomégalie.
    Du système musculo-squelettique: l'arthrite, la myalgie.
    Du système urinaire: dysurie, néphrite interstitielle.
    Réactions allergiques éruption cutanée, urticaire.
    Autre: hyperthermie, acné, hyperuricémie, exacerbation de la goutte, photosensibilité, augmentation de la concentration sérique en fer. Rifampicine. Du système digestif: nausées, vomissements, diarrhée, augmentation des taux de transaminases «hépatiques» (alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT), phosphogase alcaline), hyperbilirubinémie, diminution de l'appétit, gastrite érosive, entérocolite pseudomembraneuse, hépatite.
    Du côté du système nerveux central: maux de tête, coordination des mouvements avec facultés affaiblies, déficience visuelle, désorientation.
    Du système urinaire: néphrite interstitielle.
    Réactions allergiques éruption cutanée, démangeaisons, œdème de Quincke, bronchospasme, fièvre, urticaire, éosinophilie.
    Autre: arthralgie; rarement - leucopénie, irrégularité menstruelle, dysménorrhée, induction de la porphyrie, faiblesse musculaire, hyperuricémie, exacerbation de la goutte.
    Pyridoxine. Les réactions allergiques, l'hypersécrétion d'acide chlorhydrique, l'engourdissement, l'apparition d'une sensation étouffée et je dans les membres - un symptôme de «bas» et «gants», rarement éruption cutanée, démangeaisons de la peau.
    Surdosage:
    Isoniazide. Symptômes: vertiges, dysarthrie, léthargie, désorientation, hyperréflexie, polyneuropathie périphérique, fonction hépatique anormale, acidose métabolique, hyperglycémie, glucosurie, koeurourie, convulsions (1-3 heures après l'administration du médicament), coma. Traitement: polyneuropathie périphérique (vitamines: pyridoxine, thiamine, gluten nouvel acide, nicotinamide; massage, procédures de physiothérapie); convulsions (en chlorhydrate de pyridoxine / m - 200-250 mg, solution in / m à 25% de sulfate de magnésium - 10 ml, le diazépam) fonction hépatique anormale (méthionine, acide thioctique, cyanocobalamine).
    Pyrazinamide. Symptômes: une violation du foie, augmentation de la sévérité des effets secondaires du système nerveux central. Traitement: symptomatique.
    Rifampicine. Symptômes: œdème pulmonaire, léthargie, confusion, convulsions.
    Traitement: symptomatique lavage gastrique, la nomination de charbon actif; diurèse forcée.
    Interaction:
    Isoniazide. Lorsqu'il est combiné avec le paracétamol, hépatotoxicité et néphrotoxicité augmente; isoniazide induit un système de cytochrome P450, qui augmente le métabolisme du paracétamol en produits toxiques. Ethanol augmente l'hépatotoxicité de l'isoniazide et accélère son métabolisme. Réduit le métabolisme de la théophylline, ce qui peut entraîner une augmentation de sa concentration dans le sang. Cyclosérine et disulfirame renforce les effets centraux indésirables de l'isoniazide. La combinaison avec la pyridoxine réduit le risque de névrite périphérique. La prudence devrait être combinée avec des médicaments potentiellement neuro-, hépato- et néphrotoxiques en raison du risque d'effets secondaires.
    Renforce l'action des dérivés de la coumarine et de l'indanedione, des benzodiazépines, de la carbamazépine, en réduisant leur métabolisme en activant le système du cytochrome P450.
    Les glucocorticostéroïdes accélèrent le métabolisme dans le foie et réduisent les concentrations actives dans le sang.
    Il supprime le métabolisme de la phénytoïne, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le sang et une augmentation de l'effet toxique (la correction du schéma posologique de la phénytoïne peut être nécessaire, en particulier chez les patients présentant une acétylation lente de l'isoniazide).
    Pyrazinamide. Compatible avec d'autres médicaments antituberculeux: dans les formes destructrices chroniques pyrazinamide il est recommandé de combiner avec de la rifampicine ou de l'éthambutol (une meilleure tolérance que lorsqu'il est combiné avec de la rifampicine, mais un effet plus faible).
    La probabilité de développer un effet hépatotoxique augmente lorsqu'il est associé à la rifampicine.
    Lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec des médicaments qui bloquent la sécrétion tubulaire, il est possible de réduire leur excrétion et d'améliorer les réactions toxiques. Renforce l'effet antituberculeux de l'ofloxacine et de la loméfloxacine.
    Rifamycine. Réduit l'activité des anticoagulants oraux, des hypoglycémiants oraux, des contraceptifs hormonaux, des médicaments digitaliques, des antiarythmiques (disopyramide, pirménol, quinidine, mexilétine, tokainid), glucocorticostéroïdes, dapsone, phénytoïne, hexobarbital, nortriptyline, benzodiazépines, hormones sexuelles, théophylline, chloramphénicol, kétoconazole, itraconazole, cyclosporine A, azathioprine, bêta-adrénoblocateurs, inhibiteurs calciques lents, énalapril, cnméthidinerifampicine provoque l'induction de certains systèmes enzymatiques du foie, accélère le métabolisme). Antiacides, opiacés, médicaments anticholinergiques et kétoconazole réduire (en cas d'ingestion simultanée) la biodisponibilité de la rifampicine. Isoniazide et / ou pyrazinamide augmenter la fréquence et la gravité des troubles de la fonction hépatique dans une plus grande mesure qu'avec la prise d'une seule rifampicine, chez les patients ayant déjà souffert d'une maladie du foie. Les préparations d'acide paraaminosalicylique contenant de la bentonite (hydrosilicate d'aluminium) doivent être administrées au plus tôt 4 heures après la prise du médicament; l'affaiblissement de l'absorption est possible.
    Pyridoxine. Il réduit l'effet de la lévodopa lorsqu'elle est combinée. Pyridoxine réduit le risque de développer des effets toxiques des médicaments antituberculeux sur le système nerveux central et périphérique.
    Instructions spéciales:
    Attribuer dans le cadre d'une thérapie complexe, généralement au stade initial du processus de la tuberculose.
    Dans le processus de traitement, il est nécessaire de contrôler l'activité des transaminases "hépatiques", l'acide urique dans le plasma.
    Quand il y a des signes d'altération de la fonction hépatique, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament.
    Après l'arrêt du traitement, il est nécessaire de reprendre la prise du médicament avec précaution, en raison du risque d'hépatotoxicité et de néphrotoxicité. Lors de l'application du médicament, il est possible de colorer la salive, les expectorations, l'urine et le liquide lacrymal dans une couleur rouge-orange.
    Pendant la période de traitement, il est nécessaire de nommer ergocalciférol (vitamine D) pour la prévention des troubles métaboliques du calcium et du phosphore.

    Forme de libération / dosage:Comprimés, pelliculés 100 mg + 400 mg + 150 mg + 15 mg.
    Emballage:
    Emballage primaire du médicament.
    100, 500 ou 1000 comprimés (pour les hôpitaux) sont placés dans un pot en polymère avec un couvercle serré avec le contrôle de la première ouverture. L'espace libre est rempli de coton.
    Emballage secondaire du médicament.
    Les banques, avec un nombre égal d'instructions d'utilisation, sont placées dans un paquet groupé.
    Conditions de stockage:Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    4 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-002412/10
    Date d'enregistrement:24.03.2010
    Le propriétaire du certificat d'inscription:FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) FARMASINTEZ, JSC (Irkoutsk) Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.02.2014
    Instructions illustrées
      Instructions
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