Vingtième - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance activeAmlodipine + TelmisartanAmlodipine + Telmisartan

Médicaments similairesDévoiler

Twinsta®

pilules vers l'intérieur

Boehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Telsartan® AM

pilules vers l'intérieur

Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Inde

Forme de dosage: & nbsppilules

Composition:

1 comprimé contient: ingrédients actifs:

bésylate d'amlodipine * 6,935 mg

telmisartan 40 mg

* équivalent à 5 mg d'amlodipine

Excipients: hydroxyde de sodium 3,360 mg; Povidone K25 12 000 mg; méglumine 12 000 mg; sorbitol 168 640 mg; stéarate de magnésium 6 000 mg; cellulose microcristalline 125,765 mg; amidon prégélatinisé 53 000 mg; amidon de maïs 10 000 mg; le dioxyde de colloïde de silicium 2 000 mg; mélange de colorants 0,300 mg **.

Ou:

ingrédients actifs:

bésylate d'amlodipine * 13,870 mg

telmisartan 40 mg

* équivalent à 10 mg d'amlodipine

Excipients: hydroxyde de sodium 3,360 mg; Povidone K25 12 000 mg; méglumine 12 000 mg; sorbitol 168 640 mg; stéarate de magnésium 6 000 mg; cellulose microcristalline 118,830 mg; amidon prégélatinisé 53 000 mg; amidon de maïs 10 000 mg; le dioxyde de colloïde de silicium 2 000 mg; mélange de colorants 0,300 mg **.

Ou:

ingrédients actifs:

Bésylate d'amlodipine * 6,935 mg

telmisartan 80 mg

* équivalent à 5 mg d'amlodipine

Excipients: hydroxyde de sodium 6 720 mg; Povidone K25 24 000 mg; méglumine 24 000 mg; sorbitol 337,280 mg; stéarate de magnésium 10 000 mg; cellulose microcristalline 125,765 mg; l'acide insaturé prégélatinisé 53 000 mg; amidon de maïs 10 000 mg; le dioxyde de colloïde de silicium 2 000 mg; mélange de colorants 0,300 mg **.

Ou:

ingrédients actifs:

bésylate d'amlodipine * 13.870 mg

telmisartan 80 mg

* équivalent à 10 mg d'amlodipine

Excipients: hydroxyde de sodium 6 720 mg; Povidone K25 24 000 mg; méglumine 24 000 mg; sorbitol 337,280 mg; stéarate de magnésium 10 000 mg; cellulose microcristalline 1 18,830 mg; amidon prégélatinisé 53 000 mg; amidon de maïs 10 000 mg; le dioxyde de colloïde de silicium 2 000 mg; mélange de colorants 0,300 mg **.

** Un mélange de colorants se compose de 76% d'oxyde de fer noir (E172, dénomination NF: oxyde de fer), 4% d'oxyde de fer jaune (E172, dénomination NF: oxyde de fer) et 20% FD&C bleu # 1 (bleu brillant FCF laque d'aluminium) (E133).

La description:

Comprimés ovales, biconvexes, à deux couches, sans coquille. Une couche de blanc à presque blanc, une autre couche de couleur gris-bleu. La surface blanche des comprimés contient le logo de l'entreprise et la gravure "A1" (pour une dose de 5 mg + 40 mg), "A2" (pour une dose de 10 mg + 40 mg), "AZ" (pour un dosage de 5 mg + 80 mg), "A4" (pour une dose de 10 mg + 80 mg), l'autre côté du comprimé est lisse.

Groupe pharmacothérapeutique:antihypertenseur combiné (bloqueur des canaux calciques «lents» + antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II)

ATX: & nbsp

C.08.C.A.01 Amlodipine

C.09.C.A.07 Telmisartan

Pharmacodynamique:

TWINSTA est un médicament combiné contenant deux antihypertenseurs ayant un effet complémentaire permettant de contrôler la tension artérielle chez les patients souffrant d'hypertension artérielle (essentielle): un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II), telmisartanet un inhibiteur calcique "lent" (BCCC), un dérivé de dihydropyridine, amlodipine.

La combinaison de ces substances a un effet antihypertenseur additif, réduisant la pression artérielle plus que chaque composant individuel.

Le médicament TWINSTA, pris une fois par jour, conduit à une diminution efficace et régulière de la pression artérielle dans les 24 heures.

TELMISARTAN

Le telmisartan est un ARA II spécifique (type AT1), efficace lorsqu'il est ingéré. A une haute affinité pour le sous-type AT | Les récepteurs de l'angiotensin II, à travers lequel se réalise l'action de l'angiotensin II. Il déplace l'angiotensine II de la liaison au récepteur, n'ayant pas l'action d'un agoniste pour ce récepteur. Telmisartan se lie uniquement au sous-type AT1 du récepteur de l'angiotensine II. La communication est de nature durable.Aucune affinité pour les autres récepteurs, y compris AT₂ récepteur. Réduit la concentration d'aldostérone dans le sang, n'inhibe pas la rénine dans le plasma sanguin et ne bloque pas les canaux ioniques. Telmisartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion de l'angiotensine (la kininase II est une enzyme qui dégrade aussi la bradykinine). Par conséquent, l'augmentation des effets secondaires induits par la bradykinine n'est pas attendue.

Les patients telmisartan dans une dose de 80 mg bloque complètement l'effet hypertenseur de l'angiotensine II. L'apparition d'une action hypotensive est notée dans les 3 heures suivant la première administration de telmisartan. Le médicament reste pendant 24 heures et reste important jusqu'à 48 heures. L'effet hypotenseur exprimé se développe habituellement dans 4-8 semaines après la réception régulière.

Chez les patients souffrant d'hypertension telmisartan réduit la tension artérielle systolique et diastolique (BP), sans affecter la fréquence cardiaque (fréquence cardiaque).

Dans le cas d'un arrêt brusque du telmisartan, la pression artérielle revient progressivement à la ligne de base sans développer de syndrome de sevrage.

AMLODIPINE

Amlodipine, un dérivé de dihydropyridine, appartient à la classe BCCC.Il inhibe l'absorption transmembranaire des ions calcium dans les cardiomyocytes et les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins.

Le mécanisme de l'action hypotensive de l'amlodipine est associé à un effet relaxant direct sur les cellules musculaires lisses des vaisseaux, ce qui conduit à une diminution de la résistance vasculaire périphérique et à une diminution de la pression artérielle.

Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'administration d'amlodipine 1 fois par jour entraîne une diminution cliniquement significative de la pression artérielle pendant 24 heures. Hypotension artérielle orthostatique n'est pas caractéristique lors de l'application de l'amlodipine en raison de l'apparition lente de la drogue.

Chez les patients présentant une hypertension artérielle et une fonction rénale normale amlodipine à doses thérapeutiques conduit à une diminution de la résistance des vaisseaux sanguins des reins, une augmentation du taux de filtration glomérulaire et un flux sanguin efficace dans les reins, sans altérer la filtration ou la protéinurie.

L'amlodipine n'entraîne aucun effet indésirable métabolique ou modification des lipides plasmatiques et convient donc aux patients souffrant d'asthme bronchique, de diabète et de goutte. L'utilisation de l'amlodipine chez les patients insuffisants cardiaques ne s'accompagne pas d'un effet inotrope négatif (tolérance à l'effort). ne diminue pas, la fraction d'éjection ventriculaire gauche ne diminue pas).

Pharmacocinétique

Pharmacocinétique d'une combinaison de doses fixes

La vitesse et le degré d'absorption du médicament TWINSTA sont équivalents à la biodisponibilité du telmisartan et de l'amlodipine dans le cas de leur utilisation sous forme de comprimés séparés.

Pharmacocinétique des composants individuels:

TELMISARTAN

Succion

Lorsqu'il est ingéré rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. Biodisponibilité - 50%. Lorsque pris simultanément avec de la nourriture, une diminution de la surface sous la courbe concentration-temps (AUC) varie de 6% (à une dose de 40 mg) à 19% (avec une dose de 160 mg). Après 3 heures après l'ingestion, la concentration dans le plasma sanguin se stabilise quel que soit l'apport alimentaire.

Distribution

La communication avec les protéines plasmatiques est de 99,5%, principalement avec l'albumine et la glycoprotéine alpha-1. La valeur moyenne du volume de distribution apparent dans la concentration d'équilibre est de 500 litres.

Métabolisme

Métabolisé telmisartan par conjugaison avec l'acide glucuronique. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.

Excrétion

La demi-vie (T1/2) est plus de 20 heures. La concentration maximale dans le plasma sanguin (C_m_Oh) et dans une moindre mesure AUC augmenter de manière disproportionnée à l'ampleur de la dose. Il n'y a pas de données sur l'accumulation cliniquement significative de telmisartan.

Sortie à travers l'intestin sous une forme inchangée, l'excrétion par les reins - moins de 2%. La clairance plasmatique totale est élevée (900 ml / min) par rapport au débit sanguin "hépatique" (environ 1500 ml / min).

AMLODIPINE

Succion

Après avoir pris l'amlodipine à l'intérieur à des doses thérapeutiques, les concentrations maximales dans le plasma sanguin sont atteintes après 6-12 heures. La biodisponibilité absolue est comprise entre 64% et 80%. Manger de la nourriture n'affecte pas la biodisponibilité de l'amlodipine.

Distribution

Le volume de distribution de l'amlodipine est d'environ 21 l / kg. Dans les études dans in vitro Il est montré que chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, environ 97,5% de l'amlodipine circulante se lie aux protéines plasmatiques.

Métabolisme

L'amlodipine est métabolisée de manière significative (environ 90%) dans le foie avec la formation de métabolites inactifs.

Excrétion

L'élimination de l'amlodipine du plasma sanguin se produit biphasique, T1 / 2 est d'environ 30-50 heures. Des niveaux stables dans le plasma sanguin sont atteints après un apport constant du médicament pendant 7-8 jours. Amlodipine. est excrété par les reins sous forme inchangée (10%) et sous forme de métabolites (60%).

Pharmacocinétique dans des cas cliniques particuliers:

Il existe une différence dans les concentrations plasmatiques de telmisartan chez les hommes et les femmes. DEmune main AUC étaient environ 3 et 2 fois plus élevés chez les femmes que chez les hommes sans effet significatif sur l'efficacité.

Avoir patients âgés

La pharmacocinétique du telmisartan chez les patients âgés ne diffère pas de celle des patients jeunes. Les patients chez les personnes âgées ont tendance à diminuer la clairance de l'amlodipine, ce qui entraîne une augmentation AUC et T1 / 2.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Le telmisartan se lie aux protéines plasmatiques et n'est pas éliminé pendant l'hémodialyse chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Des concentrations plus faibles de telmisartan dans le plasma sanguin sont également observées, T1 / 2 ne change pas. La pharmacocinétique de l'amlodipine chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas de manière significative.

Patients avec insuffisance hépatique

Des études de pharmacocinétique effectuées chez des patients présentant une insuffisance hépatique ont montré que la biodisponibilité absolue du telmisartan augmente presque jusqu'à 100%. T1 / 2 chez les patients présentant une insuffisance hépatique ne change pas. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la clairance de l'amlodipine a diminué, ce qui a entraîné une augmentation de la valeur AUC d'environ 40-60%.

Les indications:

Hypertension artérielle (pour les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le telmisartan ou l'amlodipine en monothérapie).

Hypertension artérielle (pour les patients recevant une thérapie combinée).

Les patients souffrant d'hypertension recevant telmisartan et amlodipine sous la forme de comprimés individuels en remplacement de cette thérapie.

Contre-indications

- Hypersensibilité aux composants actifs ou aux excipients

- Hypersensibilité à d'autres dérivés de la dihydropyridine

- Grossesse

- Période d'allaitement

- Maladies obstructives des voies biliaires

- Hypotension artérielle sévère

- Obstruction du tractus sortant du ventricule gauche (y compris un haut degré de sténose aortique)

- Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde

- Insuffisance hépatique sévère

- Choc

- L'utilisation simultanée avec l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré ou altération de la fonction rénale (DFG inférieur à 60 mL / min / 1,73 m)

- Intolérance au fructose et trouble de l'absorption du glucose / galactose ou déficit en sucre / isomaltase

- Âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Soigneusement:

Des précautions doivent être prises avec les conditions suivantes.

Fonction hépatique altérée

Les recommandations de dosage pour les patients avec la fonction hépatique diminuée n'ont pas été développées, ainsi la prudence devrait être exercée dans de tels cas cliniques.

Hypertension rénovasculaire

Chez les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère d'un seul rein fonctionnant avec des médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale.

Aldosteronisme primaire

Chez les patients atteints d'aldostéronisme primaire, les médicaments antihypertenseurs, dont le mécanisme d'action est l'inhibition du RAAS, ne sont généralement pas efficaces. Ainsi, l'utilisation de telmisartan dans de tels cas n'est pas recommandée.

Sténose des valves aortiques et mitrales, cardiomyopathie obstructive hypertrophique

Chez les patients présentant une sténose aortique ou mitrale ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive, l'utilisation du médicament TWINSTA, ainsi que d'autres vasodilatateurs, nécessite une extrême prudence.

Arrêt cardiaque

L'étude clinique a montré que l'utilisation de l'amlodipine chez les patients présentant une insuffisance cardiaque d'étiologie non ischémique classe fonctionnelle III et IV par classification NYHA s'accompagnait d'un développement plus fréquent de l'œdème pulmonaire (malgré l'absence de différence significative dans l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque par rapport au placebo).

Diabète

Chez les patients atteints de diabète sucré (DM) avec un risque cardiovasculaire supplémentaire (c.-à-d. Une cardiopathie ischémique concomitante), le risque d'infarctus du myocarde mortel et de mort subite d'origine cardiovasculaire peut être augmenté lorsqu'il est traité avec des agents antihypertenseurs, tels que ARA II et l'enzyme de conversion de l'adénosine (inhibiteurs de l'ECA).

Angine instable, infarctus aigu du myocarde

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament TWINSTA chez les patients souffrant d'angor instable, dans la période aiguë et dans le mois suivant l'infarctus du myocarde.

Troubles de la fonction rénale et état après transplantation rénale

L'expérience d'utilisation du médicament TWINSTA chez des patients ayant récemment subi une transplantation rénale est absente. Amlodipine et telmisartan pas retiré pendant l'hémodialyse. Les patients présentant une insuffisance rénale sont encouragés à surveiller périodiquement les taux de potassium et de créatinine dans le sérum sanguin.

Volume sanguin circulant réduit (BCC) et / ou hyponatrémie

En raison de la restriction de la consommation de sel de table, un traitement intensif avec des diurétiques, de la diarrhée ou des vomissements, une hypotension artérielle symptomatique peut se développer, surtout après la prise de la première dose du médicament. Avant d'appliquer le médicament TWINSTA, de telles conditions doivent être corrigées.

Hyperkaliémie

Pendant le traitement par des médicaments qui affectent le RAAS, en particulier en cas d'anomalies de la fonction rénale et / ou d'insuffisance cardiaque, une hyperkaliémie peut survenir.

Autres états caractérisés par l'activation du RAAS

Dans les cas de tonus vasculaire et de fonction rénale, principalement d'activité RAAS (par exemple, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique ou de maladie rénale, y compris la sténose artérielle rénale), l'administration de médicaments qui affectent ce système peut s'accompagner du développement d'artériopathies aiguës. hypotension, hyperémie, oligurie et, dans de rares cas, insuffisance rénale aiguë.

Grossesse et allaitement:

Les études spéciales du médicament TWINSTA pendant la grossesse et pendant l'allaitement n'ont pas été réalisées. Les effets associés aux composants individuels du médicament sont décrits ci-dessous.

Grossesse

TELMISARTAN

L'utilisation d'ARA II est contre-indiquée pendant la grossesse. Lors du diagnostic de la grossesse, le médicament doit être arrêté immédiatement. Si nécessaire, un traitement alternatif doit être prescrit.

Les études précliniques sur le telmisartan n'ont pas révélé de propriétés tératogènes, mais ont révélé la présence d'une fœtotoxicité.

On sait que l'utilisation d'ARA II pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse a un effet fœtotoxique (diminution de la fonction rénale, oligohydramnion, ralentissement de l'ossification du crâne fœtal) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension artérielle et hyperkaliémie) .

Chez les patientes qui envisagent une grossesse, ARA II devrait être remplacé par d'autres antihypertenseurs caractérisés par un profil d'innocuité établi lorsqu'ils sont utilisés pendant la grossesse (à moins qu'un traitement continu par ARA II ne soit jugé nécessaire).

Si ARA II est utilisé pendant la grossesse, puis à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une échographie est recommandée pour surveiller la fonction rénale et les conditions du crâne.Les nouveau-nés dont les mères ont reçu ARA II doivent être surveillés attentivement pour le développement de l'hypotension artérielle.

UN MLodipin

Les données limitées disponibles sur les effets de l'amlodipine ou d'autres BCC n'indiquent pas la présence d'effets indésirables sur le fœtus. Cependant, il existe un risque de ralentissement du processus de livraison.

Période d'allaitement

Des études spéciales sur l'isolement du telmisartan et / ou de l'amlodipine dans le lait maternel n'ont pas été menées chez les femmes. Dans les études animales, il a été constaté que telmisartan est excrété avec le lait des animaux en lactation. En tenant compte des réactions indésirables possibles, la décision de continuer à allaiter ou d'abolir la thérapie doit être prise en tenant compte de son importance pour la mère.

Des études sur l'impact sur la fertilité humaine n'ont pas été menées.

Dosage et administration:

Le médicament doit être pris une fois par jour.

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

TVINSTA peut être administré à des patients recevant les mêmes doses de telmisartan et d'amlodipine dans des comprimés séparés, pour la commodité du traitement et une meilleure observance du traitement.

TWINTHTA peut être administré à des patients chez lesquels l'utilisation d'une amlodipine ou d'un telmisartan ne permet pas un contrôle adéquat de la pression artérielle.

Patients recevant amlodipine dans une dose de 10 mg, dans laquelle il y a des effets secondaires qui limitent la prise du médicament, par exemple, un œdème périphérique, peut passer à prendre TWINSTA à une dose de 40/5 mg une fois par jour, ce qui réduira la dose de l'amlodipine, mais ne réduira pas l'effet hypotenseur global attendu.

Le traitement de l'hypertension chez un patient peut commencer avec l'utilisation du médicament TWINSTA dans le cas où l'on suppose qu'il est improbable que l'on parvienne à maîtriser la pression artérielle à l'aide de n'importe quel médicament. La dose initiale habituelle du médicament TWINSTA est de 40/5 mg une fois par jour. Les patients qui ont besoin d'une réduction plus importante de la pression artérielle peuvent commencer à prendre le médicament TWINSTA à raison de 80/5 mg 1 fois par jour.

Si, au moins après 2 semaines de traitement, une réduction supplémentaire de la pression artérielle est nécessaire, la dose du médicament peut être progressivement augmentée jusqu'à une dose maximale de 80/10 mg une fois par jour.

TVINSTA peut être utilisé avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, y compris les patients sous hémodialyse, il n'est pas nécessaire de modifier la posologie du médicament. Amlodipine et telmisartan Ne pas retirer du corps pendant l'hémodialyse.

Dysfonctionnement du foie

Chez les patients présentant des anomalies légères ou modérées de la fonction hépatique, le médicament doit être utilisé avec précaution. La dose de telmisartan ne doit pas dépasser 40 mg une fois par jour.

Patients âgés

Le régime posologique ne nécessite aucun changement.

Les caractéristiques de l'action de la drogue à la première admission ou avec son annulation

Telmisartan:

Après la première dose de telmisartan, l'effet hypotenseur se développe progressivement dans les 3 premières heures et l'effet du médicament persiste pendant 24 heures et reste important jusqu'à 48 heures.

Dans le cas d'un arrêt brusque du telmisartan, la pression artérielle revient progressivement à la ligne de base sans développer de syndrome de sevrage.

Effets secondaires:

1) Attendu sur la base de l'expérience avec le telmisartan

²Attendu sur la base de l'expérience avec l'amlodipine

³) attendu avec l'utilisation simultanée de telmisartan et d'amlodipine

Dans les classes système-organe, les catégories suivantes sont utilisées pour l'incidence des effets secondaires: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000); la fréquence est inconnue (ne peut être calculée à partir des données disponibles).

Classe System-Organ		Par effet		Fréquence d'occurrence
Infections et invasions		Infections des voies urinaires¹), les infections des voies respiratoires supérieures¹)		Rarement
		Cystite³), la septicémie, y compris les décès¹)		Rarement
Les troubles mentaux		Dépression³), l'anxiété³), l'insomnie³)		Rarement
		Labilité de l'humeur²), la conscience confuse²)		Fréquence inconnue
Les perturbations du système nerveux		Vertiges³) Somnolence³), les migraines³), mal de tête³), paresthésie³)		Souvent Rarement
		Abaissement sensibilité ou résistance aux facteurs externes³), un trouble du goût³), évanouissement³), tremblement³), neuropathie périphérique³)		Rarement
Troubles du système immunitaire		Réaction anaphylactique¹) Hypersensibilité¹ )’²)		Rarement Rarement¹), Fréquence inconnue ²)
Troubles de la vue		Troubles visuels 1), vision réduite²)		Rarement Fréquence inconnue
Déficiences auditives		vertige³) Le bruit dans les oreilles²)		Rarement Fréquence inconnue
Infractions de cardiovasculaire systèmes		Bradycardie³), un sentiment de battement de coeur³), une diminution marquée de la pression artérielle³), hypotension artérielle orthostatique³)		Rarement
		Tachycardie¹)		Rarement
		Attaque cardiaque arythmie²⁾, tachycardie²⁾, oreillettes²⁾	myocarde²⁾ ventriculaire fibrillation	Fréquence inconnue
Perturbations du système respiratoire		La toux³⁾ Dyspnée^1),2)		Rarement Rarement1), fréquence inconnue ²⁾
		Rhinite²⁵		Fréquence inconnue
Infractions de gastro-intestinal tract		Douleur abdominale³⁾, la diarrhée³⁾, la nausée³⁾, flatulence¹⁾, augmentation de l'activité des enzymes "hépatiques" ³⁾		Rarement
		Vomissement³⁾, malaise estomac 1)	dyspepsie³⁾, dans la zone	Rarement
		Violations de la fonction du foie1)		Rarement
		Hépatite²⁾, changement défécation²⁾, gastrite²⁾, activité transaminase manière cholestase)²⁾	jaunisse²⁾ rythme pancréatite²⁾, augmenter "hépatique" (le principal reflétant le	Fréquence inconnue
Perturbations de la peau et du tissu sous-cutané		La peau qui gratte³⁾ Eczéma³⁾, érythème³⁾, démangeaison de la peau³⁾, éruption cutanée1), éruption cutanée toxique1)		Rarement Rarement
		Hyperhidrose^1),2)		Rarement1), fréquence inconnue ²⁾
		Angioedème 1)^,2)		Rarement¹⁾, la fréquence est inconnue ²⁾
		Urticaire1)^,2)		Rarement1), la fréquence est inconnue ²⁾
		Alopécie²⁾, violet²⁾, décoloration de la peau²⁾, érythème polymorphe²⁾, dermatite exfoliative²⁾, Syndrome de Stevens-Johnson²⁾, la réaction de photosensibilisation²⁾, vascularite²⁾		Fréquence inconnue
Violations de	main	Arthralgie³⁾,	spasmes musculaires	Rarement
système musculo-squelettique		(spasmes des muscles du mollet)³⁾, myalgie³⁾ Douleur dans les membres inférieurs³⁾, douleur dans les tendons (symptômes ressemblant à une tendinite) 1), maux de dos³⁾.		Rarement
Troubles du système génito-urinaire		dysfonction érectile³⁾		Rarement
		Nocturie³⁾		Rarement
		Fonction rénale altérée, y compris insuffisance rénale aiguë¹⁾, troubles de l'urination²⁾, urination fréquente²⁾		Fréquence inconnue
Violations courantes		Œdème périphérique³⁾		Souvent
		Asthénie (faiblesse)³⁾, douleur de poitrine³⁾, fatigue accrue³⁾, gonflement³⁾, le sentiment d'une marée de sang sur le visage³⁾		Rarement
		Malaise³⁾, syndrome pseudogrippal¹⁾, hypertrophie gingivale³⁾, sécheresse de la muqueuse buccale³⁾		Rarement
		Douleur²⁾, gain de poids²⁾, perte de poids²⁾, gynécomastie²⁾		Fréquence inconnue
Réactions identifiées par		Hyperkaliémie1), anémie¹⁾,		Rarement
spécial		augmentation de la concentration
recherche		créatinine dans le sang1)
		Augmentation de la concentration d'acide urique dans le sang³⁾, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase (CK) dans le sang1), diminution de l'hémoglobine¹⁾, hypoglycémie (chez les patients atteints de diabète sucré) 1), éosinophilie1)		Rarement
		T rhombocytopénie^1),2)		Rarement1), la fréquence unknown2)
		Leucopénie²⁾ hyperglycémie²⁾		Fréquence inconnue

Plus d'informations sur les composants individuels

Les effets indésirables précédemment rapportés avec l'utilisation de l'un des composants du médicament (amlodipine ou telmisartan) peuvent augmenter avec l'utilisation du médicament TWINSTA, même s'ils n'ont pas été observés dans les études cliniques ou pendant la période post-commercialisation.

Plus d'informations sur la combinaison des composants

Un œdème périphérique, un effet secondaire dose-dépendant de l'amlodipine, a été observé chez les patients ayant reçu une association de telmisartan et d'amlodipine, moins fréquemment que chez les patients recevant uniquement amlodipine.

Surdosage:

Symptômes

Les cas de surdosage n'ont pas été identifiés. Les symptômes possibles d'un surdosage consistent en des symptômes provenant des composants individuels du médicament. Telmisartan - tachycardie, éventuellement bradycardie, vertiges, augmentation de la concentration sérique de la créatinine, insuffisance rénale aiguë. Amlodipine - diminution marquée de la tension artérielle avec apparition possible d'une tachycardie réflexe et de symptômes de vasodilatation périphérique excessive (risque de survenue d'hypotension artérielle sévère et persistante, y compris en cas de choc et de décès).

Traitement

L'hémodialyse n'est pas efficace. Surveiller l'état du patient, la thérapie doit être symptomatique et de soutien.

Afin de contrer le blocage des canaux calciques, l'administration intraveineuse de gluconate de calcium peut être bénéfique.

Des méthodes de gestion du surdosage comme l'induction de vomissements, le lavage gastrique, l'utilisation de charbon actif, le transfert du patient vers une position «jambe élevée» et l'introduction de solutions de substitution plasmatique en cas d'abaissement prononcé de la pression artérielle peuvent être utilisés.

Interaction:

Les interactions entre les deux composants actifs qui sont inclus dans des doses fixes dans la composition de ce médicament n'ont pas été révélées dans les études cliniques. Des études spéciales des interactions médicamenteuses du médicament TWINSTA avec d'autres médicaments n'ont pas été menées.

COMBINAISON DE COMPOSANTS ACTIFS

- Autres antihypertenseurs

Avec l'utilisation simultanée avec d'autres médicaments antihypertenseurs, l'effet antihypertenseur du médicament TWINSTA peut s'intensifier.

- Les médicaments qui peuvent réduire la pression artérielle

On peut s'attendre à ce que certains médicaments, par exemple, baclofène et amifostine, en raison de leurs propriétés pharmacologiques, permettra d'améliorer l'effet antihypertenseur de tous les médicaments antihypertenseurs, y compris le médicament TWINSTA, En outre, l'hypotension artérielle orthostatique peut renforcer l'éthanol, Barbituriques, narcotiques ou antidépresseurs.

- Corticostéroïdes (application systémique)

Il est possible de réduire l'effet hypotenseur.

TELMISARTAN

- Autres antihypertenseurs

Il est possible d'intensifier l'effet hypotenseur. Dans une étude, l'utilisation combinée du telmisartan et du ramipril AUC0-24 et DE_m_unex ramipril et ramiprilata 2,5 fois. La signification clinique de cette interaction n'est pas établie.

Le double blocage du RAAS (par exemple, l'utilisation combinée d'IEC ou d'aliskiren, un inhibiteur direct de la rénine avec APA II) n'est pas recommandé en raison d'un dysfonctionnement rénal possible (y compris une insuffisance rénale aiguë).

- Préparations au lithium

Il y avait une augmentation réversible de la concentration de lithium dans le sang, accompagnée d'effets toxiques lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA. Dans de rares cas, de tels changements ont été enregistrés avec la nomination d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, en particulier le telmisartan. En cas d'administration concomitante de préparations de lithium et d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, il est recommandé de déterminer la teneur en lithium dans le sang.

- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris l'acide acétylsalicylique (à des doses utilisées comme anti-inflammatoire), les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) et les AINS non sélectifs

Possible développement de l'insuffisance rénale aiguë chez les patients avec BCC réduit. Les médicaments qui affectent l'activité du RAAS, y compris, telmisartan, peut avoir un effet synergique. Chez les patients recevant des AINS et telmisartan, au début du traitement doit être compensée pour BCC et la surveillance des fonctions rénales effectuées.

Avec l'utilisation simultanée d'AINS et de médicaments antihypertenseurs comme le telmisartan, une réduction de l'effet hypotenseur a été rapportée en inhibant l'effet vasodilatateur des prostaglandines.

- D'autres drogues

Il n'y avait aucune interaction cliniquement significative avec digoxin, warfarin, hydrochlorothiazide, glibenclamide, simvastatin, ibuprofen, paracetamol et amlodipine. Une augmentation de la concentration moyenne de digoxine dans le plasma sanguin a été observée en moyenne de 20% (dans un cas de 39%). Avec l'administration simultanée de telmisartan et de digoxine, il est conseillé de déterminer périodiquement la concentration de digoxine dans le sang

AMLODIPINE

- Jus de pamplemousse et de pamplemousse

L'utilisation simultanée du médicament TWINSTA avec du jus de pamplemousse ou de pamplemousse n'est pas recommandée, car chez certains patients, en raison de l'augmentation de la biodisponibilité de l'amlodipine, l'effet antihypertenseur peut augmenter.

- Inhibiteurs inhibiteurs CYP3A4

Dans une étude chez des patients âgés, il a été montré que diltiazem inhibe le métabolisme de l'amlodipine, influençant probablement l'isoenzyme CYP3UNE4 (La concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin augmente d'environ 50% et amplifie l'effet de l'amlodipine). Il ne peut être exclu que les inhibiteurs d'isoenzymes les plus actifs CYP3UNE4 (tel que kétoconazole, itraconazole, ritonavir) peut augmenter la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin dans une plus large mesure que diltiazem.

- Inducteurs d'isoenzyme CYP3UNE4 [Médicaments anticonvulsivants (p. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, la phosphénytoïne, primidon), rifampicine, Millepertuis (Hypericum perforatum)]

L'application conjointe peut entraîner une diminution de la concentration d'amlodipine dans le plasma sanguin. Une surveillance médicale régulière est montrée. Au cours de l'application des inducteurs d'isoenzymes CYP3UNE4, et après leur annulation est recommandé (si possible) un changement dans la dose d'amlodipine.

- Simvastatine

L'association de l'amlodipine et de la simvastatine à la dose de 80 mg a entraîné une augmentation de l'exposition de la simvastatine à 77% par rapport à la simvastatine en monothérapie. Par conséquent, la dose de simvastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour.

- D'autres drogues

La sécurité de l'utilisation conjointe de l'amlodipine avec les diurétiques thiazidiques, les bêta-adrénobloquants, les inhibiteurs de l'ECA, les nitrates à action prolongée, la nitroglycérine (utilisé par voie sublinguale), non-stéroïdien des médicaments anti-inflammatoires, des antibiotiques et des agents hypoglycémiants pour l'administration orale. Avec l'utilisation simultanée de l'amlodipine et du sildénafil, il a été démontré que chaque médicament avait un effet hypotenseur indépendant.

Information additionnelle:

L'utilisation simultanée chez 20 volontaires sains de 240 ml de jus de pamplemousse avec une dose unique d'amlodipine 10 mg ingérée n'a pas affecté de manière significative les propriétés pharmacocinétiques de l'amlodipine. L'utilisation simultanée de l'amlodipine avec la cimétidine n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique de l'amlodipine. L'utilisation simultanée de l'amlodipine avec l'atorvastatine, la digoxine, la warfarine ou la cyclosporine n'a pas affecté de manière significative la pharmacocinétique ou la pharmacodynamie de ces médicaments.

Basé sur l'expérience d'utilisation d'autres médicaments qui affectent RAAS, l'utilisation simultanée du médicament TWINSTA et des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments contenant du potassium, du sel comestible contenant du potassium, d'autres moyens qui augmentent la teneur en potassium dans le sang (héparine) peut conduire à l'hyperkaliémie, par conséquent, chez les patients.À cet égard, leur utilisation simultanée avec le telmisartan nécessite la prudence.

Instructions spéciales:Pendant le traitement par des médicaments qui affectent le RAAS, en particulier en cas d'anomalies de la fonction rénale et / ou d'insuffisance cardiaque, une hyperkaliémie peut survenir. Ces patients sont recommandés surveillance régulière du potassium dans le sérum sanguin. Les patients présentant une insuffisance rénale sont également encouragés à surveiller périodiquement les concentrations sériques de créatinine.

Chez certains patients, en raison de l'inhibition du RAAS, en particulier avec l'association d'agents agissant sur ce système (par exemple, l'ajout d'IEC ou d'aliskiren, inhibiteur direct de la rénine à APA II), fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) est altéré. La thérapie, accompagnée d'un tel double blocus de RAAS, n'est pas recommandée et devrait donc être limitée et réalisée strictement individuellement avec un suivi attentif de la fonction rénale.

Chez les patients diabétiques, la maladie coronarienne peut être asymptomatique et ne pas être diagnostiquée. Les patients diabétiques doivent faire l'objet d'un diagnostic approprié, par exemple, un test d'activité physique, respectivement pour le diagnostic et le traitement de la cardiopathie ischémique, avant le début du traitement par TWINSTA.

D'autres instructions

Le médicament TWINSTA est efficace pour traiter les patients de la race négroïde (dans cette population, l'activité de la rénine dans le sang est habituellement réduite).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les études sur l'impact sur la capacité à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle n'ont pas été menées.Cependant, il faut noter que pendant le traitement, des effets indésirables tels qu'une syncope, une somnolence ou des vertiges peuvent être notés. Par conséquent, lors de la gestion des véhicules ou des mécanismes doivent être prudents. Si les patients éprouvent ces sentiments, ils devraient éviter d'effectuer des activités potentiellement dangereuses, comme conduire des véhicules ou des mécanismes de contrôle.

Forme de libération / dosage:

Comprimés 5 mg + 40 mg, 10 mg + 40 mg, 5 mg + 80 mg, 10 mg + 80 mg.

Emballage:

7 comprimés par blister de feuille Al / Al.

Pour 2 ou 4 blisters avec instructions d'utilisation dans une boîte en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C dans l'emballage d'origine.

Garder hors de la portée des enfants!

Durée de conservation:

3 années.

Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002012

Date d'enregistrement:25.02.2013

Le propriétaire du certificat d'inscription:Boehringer Ingelheim International GmbHBoehringer Ingelheim International GmbH Allemagne

Fabricant: & nbsp

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KG Allemagne

Représentation: & nbspBERINGER INGELCHAIM INTERNATIONAL GmbH BERINGER INGELCHAIM INTERNATIONAL GmbH Allemagne

Date de mise à jour de l'information: & nbsp17.04.2014

Instructions illustrées

Instructions

Twinsta® (Twynsta®)