Wimpat - mode d'emploi, posologie, effets secondaires, contre-indications

Substance activeLacosamideLacosamide

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Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés

Composition:

1 comprimé pelliculé contient:

substance active: lacosamide 50 mg, 100 mg, 150 mg ou 200 mg.

Excipients: cellulose microcristalline 14,0 mg / 28,0 mg / 42,0 mg / 56,0 mg, giprolose faiblement substitué 12,5 mg / 25,0 mg / 37,5 mg / 50,0 mg, HD 90 [cellulose microcristalline et dioxyde de silicium colloïdal anhydre] 31,3 mg / 62,6 mg / 93,9 mg / 125,2 mg, crospovidone 10,0 mg / 20,0 mg / 30,0 mg / 40,0 mg, stéarate de magnésium 1,2 mg / 2,4 mg / 3,6 mg / 4,8 mg, giprolose 1,0 mg / 2,0 mg / 3,0 mg / 4,0 mg.

Shell: opadray II (couleur) 4,8 mg / 9,6 mg / 14,4 mg / 19,2 mg.

Composition en chute II (couleur):

Composants	85F20249	85F38040	85F27043	85F30675
Otpadray II (couleur)	Violet	Jaune	d'or	Bleu
Comprimés de dosage	50 mg	100 mg	150 mg	200 mg
Alcool polyvinylique	40%	40%	40 %	40%
Talc	14.8%	14,8%	14,8 %	14,8%
Macrogol	20,2 %	20,2 %	20,2 %	20,2 %
Dioxyde de titane, E 171	24,07 %	19,17 %	23,09 %	20,00 %
Colorant de fer jaune, E 172	-	5,83 %	1,39%	-
Oxyde de fer rouge, E 172	0,22 %	-	0,42 %	-
Oxyde de fer oxyde de dioxyde	0,02 %	-	0,10%	-
Tache de carmin indigo FD&C bleu 2	0,69 %	-	-	5,00 %

La description:

Comprimés 50 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur rosée. D'un côté de la tablette, le marquage "50" est estampé, et de l'autre côté "SP".

Comprimés 100 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur jaune foncé.Sur un côté de la tablette, le marquage "100" est estampé, et de l'autre côté "SP".

Comprimés de 150 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur orange pâle. D'un côté de la tablette, l'étiquette "150" est estampée, et de l'autre côté "SP".

Comprimés 200 mg: comprimés ovales, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur bleue. D'un côté de la tablette, l'étiquette "200" est estampée, et de l'autre côté "SP".

Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique

ATX: & nbsp

N.03.A.X Autres médicaments antiépileptiques

N.03.A.X.18 Lacosamide

Pharmacodynamique:

Substance active - lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide aminé fonctionnalisé.

Le mécanisme exact de l'effet progivoépileptique du lacosamide n'est pas établi. Dans les études électrophysiologiques in vitro lacosamide améliore sélectivement l'inactivation lente des canaux sodiques dépendants du potentiel, ce qui conduit à la stabilisation des membranes neuronales hyperexcitables.

Pharmacodynamique

Le lacosamide a empêché le développement de crises épileptiques sur un grand nombre de modèles animaux d'épilepsie partielle et principalement généralisée, et a également retardé le développement d'une préparation convulsive accrue. En études précliniques lacosamide en association avec le lévétiracétam, la carbamazépine, la phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le topiramate ou le Gabapeptip ont démontré un effet anticonvulsivant sypergique ou additif.

Efficacité clinique et sécurité

L'efficacité de Wimpat® en tant que traitement d'appoint aux doses recommandées (200 mg / jour, 400 mg / jour) a été démontrée dans 3 essais cliniques multicentriques, randomisés et contrôlés contre placebo, avec une période de maintenance de 12 semaines. L'efficacité de Wimpat® à la dose de 600 mg / jour a également été démontrée lors d'études thérapeutiques complémentaires contrôlées, bien que l'efficacité ait été comparable à la dose de 400 mg / jour, la tolérance de cette dose (600 mg / jour) aux effets secondaires du système nerveux central et du tractus gastro-intestinal. Par conséquent, l'utilisation d'une dose de 600 mg / jour n'est pas recommandée. La dose maximale recommandée est de 400 mg / jour. Ces études, portant sur 1 308 patients ayant des antécédents de crises partielles sur une période moyenne de 23 ans, ont été conçues pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration incontrôlée de lacoside de 1 à 3 antiépileptiques chez des patients présentant des crises partielles incontrôlées avec ou sans généralisation secondaire. La proportion totale de patients avec une réduction de 50% de la fréquence des crises dans les groupes placebo, lacosamide 200 mg / jour, et lacosamide 400 mg / jour était de 23%, 34% et 40%, respectivement.

Actuellement, les données sur l'éventuel retrait des antiépileptiques concomitants pour l'utilisation de la monothérapie avec le lacosamide sont insuffisantes.

La pharmacocinétique et l'innocuité d'une seule dose saturante de lacosamid pour perfusion ont été déterminées dans une étude multicentrique de tolérance ouverte et la tolérabilité de l'initiation rapide du traitement par lacosamide en utilisant une seule dose saturante intraveineuse (200 mg) suivie d'une administration orale du médicament 2 fois par jour (à une dose équivalente à une dose intraveineuse) comme traitement supplémentaire chez les patients adultes de 16 à 60 ans avec des convulsions partielles.

Pharmacocinétique

Succion

Le lacosamide est rapidement et complètement absorbé après l'ingestion. BiodestugLa teneur en lacoside des comprimés est d'environ 100%. Après administration orale, la concentration de lacosamide dans le plasma augmente rapidement, la concentration maximale (C_m_Oh) est atteint après 0,5-4 heures. L'apport alimentaire n'affecte pas la vitesse et le degré d'absorption.

Distribution

Le volume de distribution est d'environ 0,6 l / kg, le degré de liaison aux protéines plasmatiques

- moins de 15%.

Métabolisme

95% des lacosamides sont excrétés par les reins inchangés (environ 40%) et sous forme de O-déméthylmétabolite (moins de 30%). La fraction polaire (vraisemblablement des dérivés de sérine) est d'environ 20% dans l'urine et seulement dans de petites quantités (0 - 2%) dans le plasma sanguin. D'autres métabolites sont déterminés dans l'urine dans une quantité de 0,5-2%.

Les données dans in vitro montrent que la formation du métabolite O-déméthylé se produit principalement sous l'action des isoenzymes du cytochrome CYP2C19, 2C9 et 3A4. Lorsque l'on compare la pharmacocinétique du lacoside chez les métaboliseurs rapides (avec une isoenzyme fonctionnelle du cytochrome) CYP2C19) et métaboliseurs lents (avec une déficience de l'isoenzyme fonctionnelle du cytochrome CYP2C19) il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans la libération de lacosamide. En outre, des études sur l'interaction avec l'oméprazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19) n'a montré aucun changement cliniquement significatif dans la concentration de lacosamide dans le plasma, ce qui indique une faible signification de cette voie.

La concentration d'O-desméthylacosamide dans le plasma est d'environ 15% de la concentration de lacosamide. Ce métabolite n'a aucune activité pharmacologique.

Excrétion

Le lacosamide est excrété par excrétion rénale et biotransformation. Après administration orale et administration intraveineuse de lacosamide marqué avec un isotope radioactif, environ 95% de la radioactivité a été notée dans l'urine et moins de 0,5% dans les fèces. La demi-vie du lacosamide inchangé est d'environ 13 heures. Les paramètres pharmacocinétiques sont proportionnels à la dose, constants dans le temps et caractérisés par une faible variabilité individuelle. Lorsqu'il est appliqué deux fois par jour, la concentration d'équilibre dans le plasma est atteinte dans les 3 jours. Le cumul s'accompagne d'une augmentation de la concentration dans le plasma d'environ 2 fois. The plasma concentration augmente avec un accumulation facteur de sur 2.

La concentration à l'équilibre lors de l'application d'une seule dose saturante de 200 mg est comparable à celle de l'administration orale de 100 mg deux fois par jour.

Pharmacocinétique chez groupes de patients spéciaux

Sol

Des études cliniques montrent que le sexe n'a pas d'effet significatif sur la concentration de lacosamide dans le plasma sanguin.

Course

Des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du lacoside chez les races asiatiques, négroïdes et caucasoïdes sont absentes.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale

La valeur de "l'aire sous la courbe du rapport concentration-temps" (AUC) augmente jusqu'à environ 30% avec une insuffisance rénale légère à modérée et jusqu'à 60% dans le stade grave et terminal de l'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse, par rapport aux patients en bonne santé, tandis que DE_ma_X ne change pas. Lacosamide est retiré du plasma pendant l'hémodialyse. Dans les 4 heures suivant l'hémodialyse, l'aire sous la courbe concentration-temps diminue d'environ 50%. Par conséquent, après la procédure d'hémodialyse, une dose supplémentaire est recommandée. Avoir patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère, la libération de métabolites O-desméthyl a augmenté plusieurs fois. Avoir En fin de compte, on ne sait pas si l'augmentation de l'excrétion des métabolites chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale peut entraîner une augmentation dans le nombre d'effets secondaires, mais il a été confirmé que O-desmethylmetabolite n'a aucune activité pharmacologique.

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Avoir patients présentant une insuffisance hépatique modérée ont observé une augmentation des concentrations de lacoside dans le plasma sanguin (environ 50% de plus). AUC_normes). L'une des raisons de l'exposition accrue était une diminution de la fonction rénale chez les patients ayant participé aux études. La réduction de la clairance non obèse chez les patients de l'étude a été estimée comme une augmentation AUC lacosamide de 20%. Avoir patients avec insuffisance hépatique sévère pharmacocinétique non étudiée.

Avoir patients âgés

Quatre patients âgés de plus de 75 ans ont participé aux études. AUC a été augmenté d'environ 30% chez les hommes et de 50% chez les femmes par rapport aux patients jeunes. En partie, cela est dû à une réduction du poids corporel, 26% chez les hommes et 23% chez les femmes de poids corporel normal. Il y avait aussi une augmentation de l'isolement du lacosamide.Dans les études chez les patients âgés, la clairance rénale du lacosamide a été réduite seulement légèrement.

Les indications:Comme traitement supplémentaire pour les crises partielles, accompagnées ou non d'une généralisation secondaire, chez les patients épileptiques âgés de 16 ans et plus.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants du médicament.

Bloc auriculo-ventriculaire de degré II ou III.

Âge jusqu'à 16 ans

Soigneusement:Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min). Chez les patients ayant des antécédents de trouble de la conduction ou de maladie cardiaque grave, tels que l'insuffisance cardiaque et l'infarctus du myocarde dans l'histoire. Les patients âgés avec un risque accru de maladie cardiaque.En combinaison avec des médicaments qui provoquent une prolongation de l'intervalle PR.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Le risque général associé à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques

Pour tous les antiépileptiques, il a été montré que la fréquence des malformations congénitales chez les enfants de femmes épileptiques recevant un tel traitement est 2 à 3 fois plus élevée que dans la population générale (dans ce dernier cas, ce chiffre est de 3%). traitement, il y avait une augmentation de l'incidence des malformations congénitales chez les enfants au foyer de polythérapie, mais l'ampleur de l'effet du traitement et / ou de la maladie sur l'augmentation de ce risque est inconnue à ce jour.

En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être interrompu, car la détérioration de l'évolution de la maladie a un effet négatif sur la mère et sur le fœtus.

Le risque associé à l'utilisation du lacosamide

Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du lacosamide chez les femmes enceintes. Dans les études animales, il n'y avait pas d'effets tératogènes, mais avec l'utilisation de doses toxiques pour l'organisme de la mère, embryotoxicité a été noté chez les lapins et les rats. Le risque potentiel pour les humains est inconnu.

Le lacosamide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice pour la mère l'emporte clairement sur le risque possible pour le fœtus. Si une femme prévoit une grossesse, il est nécessaire de peser soigneusement la faisabilité de l'utilisation de ce médicament. Pour surveiller les effets de l'utilisation de Vimpat® chez les femmes enceintes, il est recommandé que les médecins enregistrent les données des patients dans le registre européen et international des médicaments antiépileptiques et de la grossesse. (EURAP).

Période de lactation

Les données sur l'excrétion du lacoside avec le lait maternel humain sont absentes. Dans des études sur des animaux, on a noté une excrétion de lacosamide avec du lait. Pendant le traitement au lacosamide, l'allaitement doit être interrompu.

La fertilité

Aucun effet indésirable n'a été observé sur la part de la fertilité ou de la réductivité chez les rats des deux sexes à des doses qui créent une concentration dans le plasma. (AUC) environ 2 fois plus élevé AUC dans le plasma humain avec l'application de la dose maximale recommandée pour les humains.

Dosage et administration:

À l'intérieur. La dose quotidienne est divisée en 2 doses le matin et le soir, quel que soit le moment du repas.

La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour. Après 1 semaine, la dose est augmentée à 100 mg 2 fois par jour.

Le traitement par le lacosimide peut également être démarré avec une seule dose saturante de 200 mg, suivie par l'administration de 100 mg deux fois par jour (200 mg / jour) du régime d'entretien après environ 12 heures après l'application d'une dose saturante. La dose de saturation peut être utilisée chez les patients dans des situations où le médecin détermine que la concentration d'équilibre dans le plasma est rapidement atteinte et que l'effet thérapeutique est garanti. L'iode doit être appliqué par contrôle médical, étant donné l'augmentation possible du nombre de réactions indésirables. le système nerveux central. La nomination d'une dose saturante n'a pas été étudiée dans des conditions aiguës, telles que le statut épileptique.

Compte tenu de l'efficacité et de la tolérabilité, la dose d'entretien peut être augmentée à 150 mg deux fois par jour la troisième semaine d'admission jusqu'à une dose quotidienne maximale de 400 mg / jour (200 mg deux fois par jour) à partir de la quatrième semaine.

L'abolition de Wimpat® est recommandée progressivement, en réduisant la dose de 200 mg par semaine.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

Les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine> 30 mL / min) n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée peuvent envisager la mise en place d'une dose saturante de 200 mg, une titration supplémentaire de la dose (> 200 mg / jour) doit être effectuée avec précaution. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml / min) et chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale, la dose maximale est de 250 mg / jour. Chez ces patients, l'ajustement posologique doit être effectué avec prudence. Si l'objectif de la dose de saturation est indiqué, la dose initiale est de 100 mg, suivie de 50 mg deux fois par jour pendant la première semaine. Les patients sous hémodialyse peuvent recevoir 50% supplémentaires d'une dose unique immédiatement après la fin de la procédure. Le traitement des patients en stade terminal d'insuffisance rénale doit être effectué avec précaution, car l'expérience clinique du médicament chez ces patients est faible et peut-être l'accumulation d'un métabolite qui n'a pas une activité pharmacologique connue. Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger à modéré n'ont pas besoin d'ajustement de la dose.

Titrer la dose à ces patients avec prudence, étant donné que la violation de la fonction hépatique est souvent accompagnée d'une violation de la fonction rénale. Il est possible d'administrer une dose saturante de 200 mg, mais il est recommandé de faire un titrage plus poussé de la dose (> 200 mg / jour) avec prudence.

La pharmacocinétique du lacoside chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée.

L'utilisation de personnes âgées

Personnes âgées, une réduction de la dose n'est pas nécessaire. L'expérience avec le lacosamide chez les patients âgés atteints d'épilepsie est limitée. Chez les personnes âgées, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'une diminution de la clairance rénale liée à l'âge et, par conséquent, d'une augmentation de la concentration de lacosamide dans le plasma sanguin.

Utiliser chez les enfants

Les lacosamides ne sont pas recommandés pour les enfants et les adolescents de moins de 16 ans, car l'innocuité et l'efficacité du médicament dans ces groupes d'âge n'ont pas été étudiées.

Effets secondaires:

Sur la base de l'analyse d'essais cliniques contrôlés contre placebo, la dyskinésie, les céphalées, les nausées et la diplopie ont été les effets indésirables les plus fréquents dans le traitement des lacosamides. En règle générale, ils étaient légers ou modérés. La sévérité de certains effets indésirables dépendait de la dose et diminuait après sa réduction. La fréquence et la sévérité des effets indésirables du système nerveux central (SNC) et du tractus gastro-intestinal diminuent généralement avec le temps. La réaction indésirable la plus fréquente entraînant l'abolition du traitement par le lacosamide a été le vertige. Le pourcentage d'effets indésirables du système nerveux central, tels que des vertiges, peut être plus élevé après l'application d'une dose saturante.

Les effets indésirables sont classés selon la fréquence selon les catégories suivantes: très souvent (≥1/10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement ≥1 / 1000 à <1/100), la fréquence est inconnue. La fréquence des effets indésirables suivants est indiquée en accord avec les données obtenues lors des essais cliniques et après la commercialisation.

De la part du système sanguin et lymphatique

La fréquence est inconnue: agranulocytose.

Du système immunitaire

Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité.

La fréquence est inconnue: les réactions d'hypersensibilité avec des dommages à divers organes et systèmes (y compris la réponse aux médicaments avec l'éosinophilie et les manifestations systémiques, ROBE).

Troubles de la psyché:

Souvent: dépression, confusion, insomnie.

Rarement: agression, excitation, euphorie, troubles mentaux, tentatives suicidaires, pensées suicidaires, hallucinations.

Du système nerveux central

Très souvent: vertiges, maux de tête.

Souvent: déséquilibre, altération de la coordination des mouvements, altération de la mémoire, déficience cognitive, somnolence, tremblement, nystagmus, hypesthésie, dysarthrie, trouble de l'attention, paresthésie.

Du côté de l'organe de vision

Très souvent: diplopie.

Souvent: vision floue.

Du côté de l'ouïe et des organes vestibulaires

Souvent: vertige, bruit dans les oreilles.

Du coeur

Rarement: bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie, fibrillation auriculaire et flutter.

Du tractus gastro-intestinal

Très souvent: nausée.

Souvent: vomissements, constipation, flatulence, indigestion, bouche sèche, diarrhée.

Du foie et des voies biliaires

Peu fréquents: changements dans les échantillons hépatiques.

De la peau et de la graisse sous-cutanée

Souvent: démangeaisons, éruption cutanée.

Rarement: angioedème, urticaire.

La fréquence est inconnue: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

Du tissu musculo-squelettique et conjonctif

Souvent: spasmes musculaires.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: une violation de la démarche, asthénie, fatigue, irritabilité, un sentiment d'intoxication.

Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation

Souvent: chutes, lésions cutanées / risque accru de blessure (en raison d'une mauvaise coordination des mouvements et des vertiges), contusions.

Description des réactions indésirables sélectionnées

L'utilisation du lacosamide est associée à un allongement dose-dépendant de l'intervalle PR. Il peut y avoir des effets secondaires associés à l'allongement de l'intervalle PR (par exemple, blocus auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie).

Dans les études cliniques chez les patients épileptiques, le pourcentage d'épisodes de blocus auriculo-ventriculaire de grade I était faible (0,7%, 0%, 0,5% et 0% avec le lacosamide à 200 mg, 400 mg, 600 mg et le placebo, respectivement. Cependant, dans la pratique post-commercialisation, des cas d'émergence d'un blocage auriculo-ventriculaire de degré II et III ont été rapportés dans le traitement par le lacosamide, mais la syncope était peu fréquente dans les études cliniques et l'incidence des épisodes était faible. ne diffère pas chez les patients épileptiques qui ont reçu lacosamide (0,1%) et ceux recevant le placebo (0,3%).

La fibrillation auriculaire et le flutter n'ont pas été observés dans les études cliniques à court terme; cependant, les deux phénomènes ont été notés dans des études ouvertes sur l'épilepsie, ainsi que dans la pratique post-commercialisation.

Déviations des indicateurs de laboratoire

Dans les essais contrôlés, il y avait un changement dans les échantillons hépatiques chez les patients adultes atteints d'attaques convulsives partielles avec 1 à 3 médicaments antiépileptiques à la fois.Une augmentation de 3 fois ALT a été observée chez 0,7% (7/935) patients prenant Wimpat ® et 0% (0/356) prenant un placebo.

Réactions d'hypersensibilité avec atteinte de divers organes et systèmes

Des réactions d'hypersensibilité ont été observées avec des lésions de divers organes et

systèmes (y compris la réponse médicamenteuse à l'éosinophilie et aux manifestations systémiques, ROBE) chez les patients ayant reçu des antiépileptiques. Ces réactions sont différentes dans la manifestation, mais se manifestent le plus souvent sous la forme de chaleur et d'éruption et peuvent affecter d'autres systèmes. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité avec les lésions de divers organes et systèmes, l'utilisation du lacosamide doit être interrompue.

Surdosage:

Données des essais cliniques

Le profil des effets indésirables chez les patients prenant des doses supertherapeutiques ne diffère pas du profil des effets indésirables chez les patients prenant les doses recommandées.

Après avoir pris le médicament à une dose de 1200 mg / jour, des symptômes cliniques du système nerveux central et du tractus gastro-intestinal (vertiges et nausées), qui ont disparu après une réduction de la dose, ont été observés.

Le surdosage le plus élevé déclaré de lacosamide dans le programme de développement clinique était de 12000 mg, pris avec des doses toxiques d'autres médicaments antiépileptiques. Initialement, il y avait un blocage agrioventriculaire, le patient est tombé dans le coma, puis complètement récupéré sans conséquences irréversibles.

Données d'application post-marketing

À la suite d'un surdosage aigu après avoir pris le médicament à des doses de 1000 mg à 12000 mg, des convulsions (convulsions tonico-cloniques généralisées, état épileptique) et des troubles de la conduction du cœur ont été notés.

Un arrêt cardiaque mortel a été observé en surdosage aigu après la prise de 7000 mg lacosamide chez un patient présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.

Traitement

L'antidote du lacosamide n'existe pas. Le traitement d'un surdosage est symptomatique. Si nécessaire, l'hémodialyse est possible.

Interaction:

Le lacosamide doit être utilisé avec prudence en association avec des médicaments qui prolongent l'intervalle PR (par exemple, carbamazépine, lamotrigine, prégabaline) et des antiarythmiques de classe I. Cependant, dans l'analyse de sous-groupe des essais cliniques, aucun allongement de l'intervalle d'allongement de la PR chez les patients lacosamide en association avec la carbamazépine ou la lamotrigine.

Données in vitro

Les résultats des études indiquent une faible probabilité d'interaction du lacosamide avec d'autres médicaments.

Études métaboliques dans in vitro montre CA lacosamide n'induit pas d'isoenzymes CYP1UNE2, 2B6 et 2C9. Dans les concentrations qui ont été observées dans le sang au cours des essais cliniques, lacosamide n'a pas inhibé les isoenzymes CYP1UNE1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2ré6 et 2E1. Recherche dans in vitro preuve que lacosamide ne sont pas transportés par la P-glycoprotéine dans l'intestin. Les données dans in vitro montrer que les isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3UNE4 peut catalyser la formation du métabolite 0-déméthylé.

Les données dans vivo

Les preuves cliniques suggèrent que lacosamide N'inhibe pas ou n'induit pas d'isoenzymes CYP2C19 et ZA4 à un niveau cliniquement significatif.

Lacosamide n'affecte pas la zone sous la courbe (AUC) Midazolam (métabolisé par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP3UNE4, avec une dose de 200 mg de lacosamide deux fois par jour), mais_max Le midazolam était légèrement augmenté (30%). Lacosamide n'affecte pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les isoenzymes CYP2C19 et ZA4, avec la dose de 300 mg de lacosamide deux fois par jour).

L'oméprazole est un inhibiteur des isoenzymes CYP2C19 (40 mg 4 fois par jour) n'a pas augmenté l'exposition cliniquement significative du lacosamide. Ainsi, il est peu probable que les inhibiteurs modérés d'isoenzymes CYP2C19 peut affecter l'exposition systémique du lacoside à une valeur cliniquement significative.

La prudence devrait être exercée en employant simultanément avec de puissants inhibiteurs d'isoenzyme CYP2C19 (par exemple, fluconazole) et l'isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, itraconazole, la cétocobalase, ritonavir, clarithromycine), ce qui peut entraîner une augmentation de l'exposition systémique au lacoside. Ces interactions ne sont pas prouvées dans vivo, mais sont possibles sur la base des données dans in vitro.

Inducteurs puissants des enzymes hépatiques microsomales, tels que rifampicine ou le millepertuis (Hypericum perforatum), peut provoquer une diminution modérée de la concentration systémique de lacoside. À cet égard, lors de la prescription ou l'annulation de ces médicaments devrait être prudent.

Médicaments antiépileptiques

Dans les études sur l'interaction lacosamide n'a pas eu d'effet significatif sur la concentration de carbamazépine et d'acide valproïque dans le plasma sanguin. Carbamazépine et acide valproïque n'a pas affecté la concentration de lacosamide dans le plasma.

L'analyse pharmacocinétique de la population a montré qu'une thérapie concomitante avec des antiépileptiques induisant des enzymes hépatiques microsomiques (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital à doses diverses) réduisait de 25% l'exposition globale au lacosamide.

Contraceptifs oraux

Il n'y avait aucun signe d'interaction significative entre le lacosamide et les contraceptifs oraux: l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel. Lacosamide n'affecte pas la concentration de progestérone.

Autres interactions

Le lacosamide n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine. Des interactions cliniquement significatives entre le lacosamide et la metformine n'ont pas été identifiées. Il n'y a pas de données sur l'interaction du lacoside avec l'alcool.

Le degré de liaison du lacosamide aux protéines plasmatiques est inférieur à 15%. À cet égard, une interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments qui se lient aux protéines plasmatiques est peu probable.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la warfarine lacosamide n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de la warfarine.

Instructions spéciales:

Vertiges

Le traitement par le lacosamide peut s'accompagner de vertiges, entraînant potentiellement une augmentation de l'incidence des blessures et des chutes. À cet égard, les patients doivent être prudents jusqu'à ce qu'ils éprouvent les effets potentiels du médicament.

Rythme cardiaque et la conduction

Dans les essais cliniques de lacoside, une augmentation de l'intervalle PR. Dans la pratique post-commercialisation, un blocus auriculo-ventriculaire du deuxième ou plus haut degré a été observé. Dans les études contrôlées par placebo sur le lacoside, les patients atteints d'épilepsie ne présentaient ni fibrillation ni flutter auriculaire, mais ils ont tous deux été observés lors d'études ouvertes sur l'épilepsie, ainsi que dans la pratique post-commercialisation.

Il est nécessaire d'informer le patient des symptômes du blocus auriculo-ventriculaire du deuxième degré et plus (un pouls rare ou irrégulier, une sensation de vertige léger et de perte de conscience), ainsi que des symptômes de fibrillation auriculaire et de flutter (palpitations fréquentes ou pouls irrégulier, essoufflement). En cas de survenue, il est nécessaire de consulter un médecin.

Pensées suicidaires et comportement

Chez les patients qui ont reçu des médicaments antiépileptiques pour plusieurs indications, des pensées suicidaires et le comportement ont été notés. Méta-analyse d'essais cliniques randomisés contre placebo sur des médicaments antiépileptiques indique une légère augmentation du risque de pensées suicidaires et de comportement suicidaire. Le mécanisme d'augmentation du risque n'est pas clair, les données existantes ne permettent pas de nier l'existence d'un tel risque lors de la prise de lacosamide. Par conséquent, les patients doivent être surveillés afin de déceler tout signe de pensées et de comportements suicidaires, et envisager un traitement approprié. Les patients et les personnes qui s'occupent de patients doivent être avertis du risque existant et de la nécessité de consulter un spécialiste en cas de comportement suicidaire.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Lacosamide peut affecter la capacité de conduire une voiture ou d'utiliser une technologie sophistiquée. Le traitement par le lacosamide peut s'accompagner d'un vertige ou d'une vision floue. Par conséquent, il n'est pas conseillé aux patients de conduire une voiture ou de faire fonctionner un équipement complexe.

Forme de libération / dosage:Les comprimés pelliculés 50 mg, 100 mg, 150 mg ou 200 mg.

Emballage:Pour 14 comprimés dans une plaquette de PVC / PVDH-feuille d'aluminium. Pour 1 ou 4 ampoules dans un emballage en carton ainsi que des instructions d'utilisation.

Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

5 années.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LSR-009187/09

Date d'enregistrement:16.11.2009 / 14.12.2016

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription: YUSB Farma S.A. YUSB Farma S.A. Belgique

Fabricant: & nbsp

AESICA Pharmaceuticals, GmbH Allemagne

Représentation: & nbspYUSB FARMA LLC YUSB FARMA LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

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