Wimpat® (Vimpat®)

Composition Pharmacodynamique Les indications Soigneusement Contre-indications Dosage et administration Effets secondaires Formulaire de libération / dosage
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Substance activeLacosamideLacosamide
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    • Forme de dosage: & nbspsolution pour perfusions
    Composition:
    1 ml de la solution contient:
    substance active: lacosamide 10,0 mg;
    Excipients: chlorure de sodium 7,62 mg, acide chlorhydrique dilué (10,0%) à pH 4,0, eau pour injection jusqu'à 1,0 ml.
    La description:Une solution claire et incolore.
    Groupe pharmacothérapeutique:Remède antiépileptique
    ATX: & nbsp

    N.03.A.X   Autres médicaments antiépileptiques

    N.03.A.X.18   Lacosamide

    Pharmacodynamique:
    Substance active - lacosamide (R-2-acétamido-N-benzyl-3-méthoxypropionamide) est un acide aminé fonctionnalisé.
    Le mécanisme exact de l'action antiépileptique du lacosamide n'est pas établi. Dans les études électrophysiologiques in vitro lacosamide améliore sélectivement l'inactivation lente des canaux sodiques dépendants du potentiel, ce qui conduit à la stabilisation des membranes neuronales hyperexcitables.
    Pharmacodynamique
    Le lacosamide a empêché le développement de crises épileptiques sur un grand nombre de modèles animaux d'épilepsie partielle et principalement généralisée, et a également retardé le développement d'une préparation convulsive accrue. En études précliniques lacosamide en association avec le lévétiracétam, la carbamazépine, la phénytoïne, le valproate, la lamotrigine, le gopiramate ou la gabapentine ont démontré une action anticonvulsivante synergique ou additive.
    Efficacité clinique et sécurité
    L'efficacité de Wimpat® en tant que traitement d'appoint aux doses recommandées (200 mg / jour, 400 mg / jour) a été démontrée dans 3 essais cliniques multicentriques, randomisés et contrôlés contre placebo, avec une période de maintenance de 12 semaines. L'efficacité du médicament Vimpat® à une dose de 600 mg / jour a également été démontrée dans des études thérapeutiques supplémentaires contrôlées, bien que l'efficacité ait été comparable à une dose de 400 mg / jour, mais la tolérabilité de cette dose (600 mg / jour) pire en raison des effets secondaires du système nerveux central et du tractus gastro-intestinal. Par conséquent, l'utilisation d'une dose de 600 mg / jour n'est pas recommandée. La dose maximale recommandée est de 400 mg / jour. Ces études portant sur 1308 patients, avec des données de l'histoire de crises partielles se développent pendant une période moyenne de 23 ans, il a été conçu pour évaluer l'efficacité et la tolérance de lakosamida à l'administration concomitante de 1-3 antiépileptiques chez des patients avec des crises partielles incontrôlées avec ou sans généralisation secondaire. La proportion totale de patients avec une réduction de 50% de la fréquence des crises dans les groupes placebo, lacosamide 200 mg / jour, et lacosamide 400 mg / jour était de 23%, 34% et 40%, respectivement.
    Actuellement, les données sur l'éventuel retrait des antiépileptiques concomitants pour l'utilisation de la monothérapie avec le lacosamide sont insuffisantes.
    La pharmacocinétique et l'innocuité d'une seule dose saturante de la perfusion lacosamid ont été déterminées dans une étude multicentrique de tolérance ouverte et la tolérabilité du début rapide du traitement par lacosamide en utilisant une seule dose saturante intraveineuse (200 mg) suivie d'une administration orale du médicament 2 fois un jour (à dose équivalente équivalente par voie intraveineuse) comme traitement additionnel chez les patients adultes de 16 à 60 ans avec des convulsions partielles.
    PharmacocinétiqueSuccion

    La concentration maximale (CmOh) est atteint à la fin de la perfusion. La concentration de lacoside dans le plasma augmente proportionnellement à la dose après administration intraveineuse (50-300 mg).

    Distribution

    Le volume de distribution est d'environ 0,6 l / kg, le degré de liaison aux protéines plasma - moins de 15%.

    Métabolisme

    95% des lacosamides sont excrétés par les reins sous forme inchangée (environ 40%) et sous forme de métabolite O-desméthyl (moins de 30%). La fraction polaire (vraisemblablement des dérivés de sérine) est d'environ 20% dans l'urine et seulement dans de petites quantités (0 - 2%) dans le plasma sanguin. D'autres métabolites sont déterminés dans l'urine dans une quantité de 0,5-2%.

    Les données dans in vitro montrent que la formation du métabolite O-déméthylé se produit principalement sous l'action des isoenzymes du cytochrome CYP2C19, 2C9 et 3A4. Lorsque l'on compare la pharmacocinétique du lacoside chez les métaboliseurs rapides (avec une isoenzyme fonctionnelle du cytochrome) CYP2C19) et métaboliseurs lents (avec une déficience de l'isoenzyme fonctionnelle du cytochrome CYP2C19) il n'y avait pas de différence cliniquement significative dans la libération de lacosamide. En outre, des études sur l'interaction avec l'oméprazole (inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19) n'a montré aucun changement cliniquement significatif dans la concentration de lacosamide dans le plasma, ce qui indique une faible signification de cette voie.

    La concentration du métabolite O-déméthylé dans le plasma est d'environ 15% de la concentration de lacosamide. Ce métabolite n'a aucune activité pharmacologique.

    Excrétion

    Le lacosamide est excrété par excrétion rénale et biotransformation. Après administration orale et administration intraveineuse de lacosamide marqué avec un isotope radioactif, environ 95% de la radioactivité a été notée dans l'urine et moins de 0,5% dans les fèces. La période d'élimination du lacosamide inchangé est d'environ 13 heures. Les paramètres pharmacocinétiques sont proportionnels à la dose, constants dans le temps et caractérisés par une faible variabilité individuelle. Lors de l'utilisation du lakosamide deux fois par jour, les concentrations d'équilibre dans le plasma sont atteintes dans les 3 jours. Le cumul s'accompagne d'une augmentation de la concentration dans le plasma d'environ 2 fois. La concentration d'équilibre avec une seule dose de charge de 200 mg est comparable à celle pour l'administration orale de 100 mg deux fois par jour.

    Pharmacocinétique dans des groupes de patients spécifiques

    Sol

    Des études cliniques montrent que le sexe n'a pas d'effet significatif sur la concentration de lacosamide dans le plasma sanguin.

    Course

    Des différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du lacoside chez les races asiatiques, négroïdes et caucasoïdes sont absentes.

    Chez les patients atteints d'insuffisance rénale

    La valeur de "l'aire sous la courbe du rapport concentration-temps" (AUC) augmente jusqu'à environ 30% avec une insuffisance rénale légère et modérée et jusqu'à 60% dans le stade grave et terminal de l'insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse, par rapport aux patients enmax ne change pas. Lacosamide est retiré du plasma pendant l'hémodialyse. Dans les 4 heures suivant l'hémodialyse, la surface de l'iode de la courbe concentration-temps diminue d'environ 50%. Par conséquent, après la procédure d'hémodialyse, une dose supplémentaire est recommandée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère, la libération du métabolite O-desméthyl a augmenté plusieurs fois. Chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale en l'absence d'hémodialyse, les taux ont été augmentés et augmentés de façon continue au cours d'une observation de 24 heures. Il n'a pas été étudié avant le choc si une augmentation de la libération du métabolite chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale peut entraîner une augmentation du nombre d'effets secondaires, mais il a été confirmé que l'activité pharmacologique du métabolite O-déméthylé ne pas posséder.

    Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

    Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, des concentrations accrues de lacoside dans le plasma sanguin (environ 50% de plus) AUCnormes). L'une des raisons de l'exposition accrue était une diminution de la fonction rénale chez les patients ayant participé aux études. La réduction de la clairance non obèse chez les patients de l'étude a été estimée comme une augmentation AUC lacosamide de 20%. Les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'ont pas étudié la pharmacocinétique.

    Chez les patients âgés

    Quatre patients âgés de plus de 75 ans ont participé aux études. AUC a été augmenté d'environ 30% chez les hommes et de 50% chez les femmes par rapport aux patients jeunes. En partie, cela est dû à une réduction du poids corporel, 26% chez les hommes et 23% chez les femmes de poids corporel normal. Il y avait aussi une augmentation de la productionlacosamide. Dans les études chez les patients âgés, la clairance rénale du lacosamide n'a été que légèrement réduite.

    Les indications:Comme thérapie supplémentaire pour les crises convulsives partielles, accompagnées ou non de généralisation secondaire, chez les patients épileptiques âgés de 16 ans et plus.
    Contre-indications
    Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants du médicament.
    Bloc atriovengriculaire de degré II ou III.
    Âge jusqu'à 16 ans
    Soigneusement:Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min). Chez les patients ayant des antécédents de trouble de la conduction ou de maladie cardiaque grave, tels que l'insuffisance cardiaque et l'infarctus du myocarde dans l'histoire. Les patients âgés avec un risque accru de maladie cardiaque. En combinaison avec des médicaments qui provoquent une prolongation de l'intervalle PR.
    Grossesse et allaitement:

    Grossesse

    Le risque général associé à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques

    Pour tous les antiépileptiques, il a été montré que la fréquence des malformations congénitales chez les enfants de femmes épileptiques recevant un tel traitement est 2 à 3 fois plus élevée que dans la population générale (dans ce dernier cas, ce chiffre est de 3%). Chez les patients recevant un traitement, il y avait une augmentation de l'incidence des malformations congénitales chez les enfants en polythérapie, mais l'ampleur de l'effet du traitement et / ou de la maladie sur l'augmentation de ce risque est inconnue à ce jour.

    En outre, un traitement antiépileptique efficace ne doit pas être arrêté, car la détérioration de l'évolution de la maladie a un effet négatif sur la mère et sur le fœtus.

    Le risque associé à l'utilisation du lacosamide

    Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation du lacosamide chez les femmes enceintes. Les effets tératogènes n'ont pas été enregistrés dans les études sur les animaux, mais lorsqu'ils ont été appliqués doses toxiques pour l'organisme maternel, une embryotoxicité a été observée chez les lapins et les rats. Le risque potentiel pour les personnes est inconnu. Lacosamide Ne pas utiliser pendant la grossesse, sauf lorsque le bénéfice pour la mère l'emporte clairement sur le risque possible pour le fœtus. Si une femme prévoit une grossesse, il est nécessaire de peser soigneusement la faisabilité de l'utilisation de ce médicament. Pour surveiller les effets de Vimpat® chez les femmes enceintes, il est recommandé que les médecins enregistrent les données des patients dans le registre européen et international pour les médicaments antiépileptiques et la grossesse. (EURAP).

    Période de lactation

    Les données sur l'excrétion de lacoside avec le lait maternel humain sont absentes. Dans les études sur les animaux, l'excrétion du lacosamide avec du lait a été notée.Pendant le traitement au lacosamide, l'allaitement doit être interrompu.

    La fertilité

    Aucun effet indésirable n'a été observé sur la part de la fertilité ou de la performance de reproduction chez les rats des deux sexes à des doses qui créent une concentration dans le plasma. (AUC) environ 2 fois plus élevé AUC dans le plasma humain avec l'application de la dose maximale recommandée pour les humains.

    Dosage et administration:

    Wimpat ® solution pour perfusion est prescrit dans les cas où la thérapie orale est temporairement impossible.

    Intraveineuse pendant 15-60 minutes 2 fois par jour.

    La dose initiale recommandée est de 50 mg deux fois par jour. Après 1 semaine, augmenter à 100 mg 2 fois par jour.

    Le traitement au lacosimide peut également être commencé avec une seule dose saturante de 200 mg, suivie par la nomination d'environ 100 mg deux fois par jour (200 mg / jour) d'un régime posologique d'entretien après environ 12 heures. La dose de saturation peut être utilisée chez les patients dans les situations où le médecin détermine que la réalisation rapide de la concentration d'équilibre dans le plasma et l'effet thérapeutique est garanti. Cela devrait être utilisé sous surveillance médicale, compte tenu de l'augmentation possible du nombre de réactions indésirables du système nerveux central. La nomination d'une dose saturante n'a pas été étudiée dans des conditions aiguës, telles que l'état épileptique.

    Compte tenu de l'efficacité et de la tolérabilité, la dose d'entretien peut être augmentée chaque semaine de 50 mg deux fois par jour jusqu'à une dose quotidienne maximale de 400 mg / jour (200 mg deux fois par paresse). Abolir Wimpat® est recommandé progressivement (réduction de la dose de 200 mg par pédiluve).

    La solution peut être administrée sans dilution supplémentaire ou diluée. Il existe une expérience dans l'utilisation d'une solution pour des perfusions pouvant durer jusqu'à 5 jours. Il devrait être commuté à la prise orale du médicament dès que possible. Le traitement par WIMPAT® peut être instauré à la fois avec l'ingestion de comprimés à l'intérieur et avec une solution pour perfusion intraveineuse.

    Si nécessaire, vous pouvez remplacer la réception des comprimés par administration intraveineuse sans titration répétée de la dose et vice versa. Dans ce cas, ne changez pas la dose quotidienne et la fréquence d'application (deux fois par jour).

    Instructions pour préparer une solution

    Avant d'administrer le médicament, assurez-vous que la solution dans la bouteille est claire et incolore, et ne contient pas d'impuretés étrangères. Sinon, n'utilisez pas ce flacon.

    La solution de perfusion de Vimpat est compatible avec les solvants suivants:

    - Solution à 0,9% de chlorure de sodium,

    - 5% de solution de dextrose,

    - La solution de Ringer est le lactate.

    La solution préparée doit être utilisée dans les 24 heures suivant la dissolution lorsqu'elle est conservée dans des flacons de verre ou de chlorure de polyvinyle à une température ne dépassant pas 25 ° C.

    La solution non utilisée doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.

    Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale

    Les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée (clairance de la créatinine> 30 ml / min) n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Les patients présentant une insuffisance rénale légère et modérée peuvent envisager la prise d'une dose saturante de 200 mg, mais un ajustement supplémentaire de la dose (> 200 mg / jour) doit être effectué avec précaution. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤30 ml / min) et chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale, la dose maximale est de 250 mg / jour. Chez ces patients, la posologie doit être prudente. Si le but de la dose saturante est indiqué, la dose initiale est de 100 mg, suivie de 50 mg deux fois par jour pendant la première semaine. Il est conseillé aux patients hémodialysés d'administrer jusqu'à 50% d'une dose unique immédiatement après la fin du traitement. procédure. Le traitement des patients en stade terminal de l'insuffisance rénale doit être effectué avec prudence, car l'expérience clinique de l'utilisation du médicament chez ces patients est faible et peut-être l'accumulation d'un métabolite qui n'a pas une activité pharmacologique connue.

    L'utilisation de patients avec une insuffisance hépatique

    Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique léger à modéré n'ont pas besoin d'ajustement de la dose. Titrer la dose à ces patients avec prudence, étant donné l'altération concomitante de la fonction rénale. Il est possible d'administrer une dose saturante de 200 mg, mais il est recommandé de faire un titrage plus poussé de la dose (> 200 mg / jour) avec prudence.

    La pharmacocinétique du lacoside chez les patients atteints d'insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée.

    Application chez les personnes âgées

    Personnes âgées, une réduction de dose n'est pas requise. L'expérience avec le lacosamide chez les patients âgés atteints d'épilepsie est limitée. Chez les personnes âgées, il est nécessaire de prendre en compte la possibilité d'une diminution de la clairance rénale liée à l'âge et, par conséquent, d'une augmentation de la concentration de lacosamide dans le plasma sanguin.

    L'utilisation de les enfants

    Les lacosamides ne sont pas recommandés pour les enfants et les adolescents de moins de 16 ans, car l'innocuité et l'efficacité du médicament dans ces groupes d'âge n'ont pas été étudiées.

    Effets secondaires:

    Basé sur une analyse d'essais cliniques contrôlés contre placebo. Lors d'un traitement par le lacosamide, les effets indésirables les plus fréquents étaient des vertiges, des céphalées, des nausées et une diplopie. En règle générale, ils étaient légers ou modérés. La sévérité de certains effets indésirables dépendait de la dose et diminuait après sa réduction. La fréquence et la sévérité des effets indésirables du système nerveux central (SNC) et du tractus gastro-intestinal diminuent généralement avec le temps. La réaction indésirable la plus fréquente entraînant l'abolition du traitement par le lacosamide a été le vertige.Le pourcentage d'effets indésirables du système nerveux central, tels que des étourdissements, peut être plus élevé après l'application d'une dose de saturation

    Les effets indésirables sont classés selon les catégories suivantes: très souvent (≥1/10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement ≥1/1000 à <1/100), la fréquence est inconnue. La fréquence des effets indésirables suivants est indiquée conformément aux données obtenues au cours des essais cliniques et après la commercialisation.

    De la part du système sanguin et lymphatique

    La fréquence est inconnue: agranulocytose.

    Du système immunitaire

    Peu fréquent: réactions d'hypersensibilité.

    Fréquence inconnue: réactions d'hypersensibilité avec lésions de différents organes et systèmes (y compris une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et manifestations systémiques, ROBE).

    Troubles de la psyché:

    Souvent: dépression, confusion, insomnie.

    Rarement: agression, excitation, euphorie, troubles mentaux, tentatives suicidaires, pensées suicidaires, hallucinations.

    Du système nerveux central

    Très souvent: vertiges, maux de tête.

    Fréquent: troubles de l'équilibre, incoordination, troubles de la mémoire, troubles cognitifs, somnolence, tremblements, nystagmus, gppesteziya, dysarthrie, troubles de l'attention, paresthésie.

    Du côté de l'organe de vision

    Très souvent: diplopie.

    Souvent: vision floue.

    Du côté de l'ouïe et des organes vestibulaires

    Souvent: vertige, bruit dans les oreilles.

    Du coeur

    Rarement: bloc auriculo-ventriculaire, bradycardie, fibrillation auriculaire et flutter.

    Du tractus gastro-intestinal

    Très souvent: nausée.

    Souvent: vomissements, constipation, flatulence, indigestion, bouche sèche, diarrhée.

    Du foie et des voies biliaires

    Peu fréquents: changements dans les échantillons hépatiques.

    De la peau et de la graisse sous-cutanée

    Souvent: démangeaisons, éruption cutanée.

    Rarement: angioedème, urticaire.

    La fréquence est inconnue: nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson.

    Du tissu musculo-squelettique et conjonctif

    Souvent: spasmes musculaires.

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Souvent: une violation de la démarche, de l'asthénie, de la fatigue, de l'irritabilité, une sensation d'intoxication, de la douleur ou de l'inconfort, une irritation de la peau au site d'injection.

    Peu fréquent: rougeur de la peau au site d'injection. Traumatisme, intoxication et complications de la manipulation

    Souvent: chutes, lésions cutanées / risque accru de blessure (en raison d'une mauvaise coordination des mouvements et des vertiges), contusions.

    Description des effets indésirables sélectionnés

    L'utilisation du lacosamide est associée à un allongement dose-dépendant de l'intervalle PR. Il peut y avoir des effets secondaires associés à l'allongement de l'intervalle PR (par exemple, blocus auriculo-ventriculaire, syncope, bradycardie).

    Dans les études cliniques chez les patients épileptiques, le pourcentage d'épisodes de blocus auriculo-ventriculaire de grade I était faible (0,7%, 0%, 0,5% et 0% avec le lacosamide à 200 mg, 400 mg, 600 mg et le placebo, respectivement. Cependant, dans la pratique post-commercialisation, des cas d'émergence d'un blocage auriculo-ventriculaire de degré II et III ont été rapportés dans le traitement par le lacosamide, mais la syncope était peu fréquente dans les études cliniques et l'incidence des épisodes était faible. ne diffère pas chez les patients épileptiques qui ont reçu lacosamide (0,1%) et ceux recevant le placebo (0,3%).

    La fibrillation auriculaire et le flutter n'ont pas été observés dans les études cliniques à court terme; cependant, les deux phénomènes ont été notés dans des études ouvertes sur l'épilepsie, ainsi que dans la pratique post-commercialisation.

    Déviations des indicateurs de laboratoire

    Dans les essais contrôlés, il y avait un changement dans les échantillons hépatiques chez les patients adultes atteints d'attaques convulsives partielles avec 1 à 3 médicaments antiépileptiques à la fois. Augmenter UNELT Trois fois ou plus ont été observés chez 0,7% (7/935) patients prenant Wimpat ® et 0% (0/356) chez les patients sous placebo.

    Réactions d'hypersensibilité avec atteinte de divers organes et systèmes

    Des réactions d'hypersensibilité ont été observées avec la défaite de divers organes et systèmes (y compris une réaction médicamenteuse à l'éosinophilie et à des manifestations systémiques, ROBE) chez les patients ayant reçu des antiépileptiques. Ces réactions sont différentes dans la manifestation, mais se manifestent le plus souvent sous la forme de chaleur et d'éruption et peuvent affecter d'autres systèmes. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité avec les lésions de divers organes et systèmes, l'utilisation du lacosamide doit être interrompue.

    Surdosage:
    Données des essais cliniques
    Le profil des effets indésirables chez les patients prenant des doses supertherapeutiques ne diffère pas du profil des effets indésirables chez les patients prenant les doses recommandées.
    Après avoir pris le médicament à une dose de 1200 mg / jour, des symptômes cliniques du système nerveux central et du tractus gastro-intestinal (vertiges et nausées), qui ont disparu après une réduction de la dose, ont été observés.
    Le surdosage le plus élevé déclaré de lacosamide dans le programme de développement clinique était de 12000 mg, pris avec des doses toxiques d'autres médicaments antiépileptiques. Initialement, il y avait blocus auriculo-ventriculaire, le patient est tombé dans le coma, puis complètement récupéré sans conséquences irréversibles.
    Données d'application post-marketing
    À la suite d'un surdosage aigu après avoir pris le médicament à des doses de 1000 mg à 12000 mg, des convulsions (crises généralisées tonico-cloniques, état de l'épilepsie) et des troubles de la conduction du cœur ont été notés.
    Un arrêt cardiaque mortel a été observé en cas de surdosage aigu après la prise de 7000 mg de lacosamide chez un patient présentant des facteurs de risque cardiovasculaire.
    Traitement
    L'antidote du lacosamide n'existe pas. Le traitement d'un surdosage est symptomatique. Si nécessaire, l'hémodialyse est possible.
    Interaction:Lacosamide devrait être utilisé avec précaution en association avec des médicaments qui prolongent l'intervalle PR (par exemple, carbamazépine, lamotrigine, prégabaline) et chez les patients recevant des antiarythmiques de classe I. Cependant, dans l'analyse de sous-groupe des essais cliniques, aucun allongement supplémentaireintervalle PR chez les patients qui ont simultanément pris lacosamide en association avec la carbamazépine ou la lamotrigine.

    Les données dans in vitro

    Les résultats des études indiquent une faible probabilité d'interaction du lacosamide avec d'autres médicaments.

    Études métaboliques dans in vitro montre CA lacosamide n'induit pas d'isoenzymes CYP1UNE2, 2B6 et 2C9. Dans les concentrations qui ont été observées dans le sang au cours des essais cliniques, lacosamide n'a pas inhibé les isoenzymes CYP1UNE1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2ré6 et 2E1. Recherche dans in vitro indiquent que le lacosamide n'est pas transporté par la glycoprotéine P dans l'intestin. Les données dans in vitro montrer que les isoenzymes CYP2C9, CYP2C19 et CYP3UNE4 peut catalyser la formation du métabolite O-desméthyl.

    Les données dans vivo

    Les preuves cliniques suggèrent que lacosamide N'inhibe pas ou n'induit pas d'isoenzymes CYP2C19 et ZA4 à un niveau cliniquement significatif. Lacosamide n'affecte pas la zone sous la courbe (AUC) Midazolam (métabolisé par l'intermédiaire de l'isoenzyme CYP3UNE4, avec une dose de 200 mg de lacosamide deux fois par jour), maismaX Le midazolam était légèrement augmenté (30%). Lacosamide n'affecte pas la pharmacocinétique de l'oméprazole (métabolisé par les isoenzymes CYP2C19 et ZA4, avec la dose de 300 mg de lacosamide deux fois par jour). Oméprazole - inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C19 (40 mg 4 fois par jour) n'a pas augmenté l'exposition cliniquement significative du lacosamide. Ainsi, il est peu probable que les inhibiteurs modérés d'isoenzymes CYP2C19 peut affecter l'exposition systémique du lacoside à une valeur cliniquement significative.

    La prudence devrait être exercée en employant simultanément avec de puissants inhibiteurs d'isoenzyme CYP2C19 (par exemple, flucoazole) et isoenzyme CYP3UNE4 (par exemple, itraconazole, kétoconazole, ritonavir, clarithromycine), ce qui peut entraîner une augmentation de l'exposition systémique au lacoside. Ces interactions ne sont pas prouvées dans vivo, mais possible sur la base des données dans in vitro.

    Inducteurs puissants des enzymes hépatiques microsomales, tels que rifampicine ou le millepertuis (Hypericum perforatum), peut provoquer une diminution modérée de la concentration systémique de lacoside. À cet égard, lors de la prescription de tels médicaments ou de leur retrait devrait être prudent.

    Médicaments antiépileptiques

    En recherche et interaction lacosamide n'a pas eu d'effet significatif sur la concentration de carbamazépine et d'acide valproïque dans le plasma sanguin. Carbamazépine et acide valproïque n'a pas affecté la concentration de lacosamide dans le plasma.

    L'analyse pharmacocinétique de la population a montré qu'une thérapie concomitante avec des médicaments antiépileptiques induisant des enzymes microsomiques du foie (carbamazspine, phénytoïne, phénobarbital à doses diverses) réduisait de 25% l'exposition totale au lacosamide.

    Contraceptifs oraux

    Il n'y avait aucun signe d'interaction significative entre le lacosamide et les contraceptifs oraux: l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel. Lacosamide n'affecte pas la concentration de progestérone.

    Autres interactions

    Le lacosamide n'affecte pas la pharmacocinétique de la digoxine. Des interactions cliniquement significatives entre le lacosamide et la metformine n'ont pas été identifiées. Il n'y a pas de données sur l'interaction du lacoside avec l'alcool.

    Le degré de liaison du lacosamide aux protéines plasmatiques est inférieur à 15%. À cet égard, une interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments qui se lient aux protéines plasmatiques est peu probable.

    Lorsqu'il est utilisé simultanément avec la warfarine lacosamide n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de la warfarine.

    Instructions spéciales:

    Vertiges

    Le traitement par le lacosamide peut s'accompagner de vertiges, entraînant potentiellement une augmentation de l'incidence des blessures et des chutes. À cet égard, les patients doivent être prudents jusqu'à ce qu'ils éprouvent les effets potentiels du médicament.

    Rythme cardiaque et la conduction

    Dans les essais cliniques de lacoside, une augmentation de l'intervalle PR. Dans la pratique post-commercialisation, un blocus auriculo-ventriculaire du deuxième ou plus haut degré a été observé. Dans les études contrôlées par placebo sur le lacoside, les patients atteints d'épilepsie ne présentaient ni fibrillation ni flutter auriculaire, mais ils ont tous deux été observés lors d'études ouvertes sur l'épilepsie, ainsi que dans la pratique post-commercialisation.

    Il est nécessaire d'informer le patient sur les symptômes du blocus auriculo-ventriculaire du deuxième degré et plus (un pouls rare ou irrégulier, une sensation de légères vertiges et de perte de conscience), ainsi que sur les symptômes de fibrillation auriculaire et de palpitations (palpitations fréquentes ou rythme cardiaque irrégulier, essoufflement). En cas de survenue, il est nécessaire de consulter un médecin.

    Pensées suicidaires et comportement

    Chez les patients qui ont reçu des médicaments antiépileptiques mais plusieurs indications, des pensées suicidaires et le comportement ont été notés.Une méta-analyse d'essais cliniques randomisés contre placebo sur les antiépileptiques suggère une légère augmentation du risque d'idées suicidaires et de comportements suicidaires. Le mécanisme d'augmentation du risque n'est pas clair, les données existantes ne permettent pas de nier l'existence d'un tel risque lors de la prise de lacosamide. Par conséquent, les patients doivent surveiller les signes de pensées et de comportements suicidaires et envisager la question d'un traitement approprié. Les patients et les personnes qui s'occupent de patients doivent être avertis du risque existant et de la nécessité de consulter un spécialiste en cas de comportement suicidaire.

    Ce médicament contient 2,6 mmol (ou 59,8 mg) de sodium / flacon. Ce fait devrait être pris en compte chez les patients recevant un régime avec contrôle de la teneur en sodium.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Lacosamide peut affecter la capacité de conduire une voiture ou d'utiliser une technologie sophistiquée. Le traitement par le lacosamide peut s'accompagner d'un vertige ou d'une vision floue. Par conséquent, il n'est pas conseillé aux patients de conduire une voiture ou de faire fonctionner un équipement complexe.
    Forme de libération / dosage:
    Solution pour perfusions 10 mg / ml.
    Emballage:
    Pour 20,0 ml de la préparation dans des flacons de verre transparent incolore (type I, hébreu F.) d'une contenance de 20 ml, scellés avec un bouchon en caoutchouc chlorobutyle revêtu de fluoropolymère et enroulés avec un bouchon en aluminium muni d'une matière plastique déchirable sceau de couleur grise.
    1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.
    Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.
    Durée de conservation:
    3 années.
    div> Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.
    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LSR-009147/09
    Date d'enregistrement:13.11.2009 / 26.05.2016
    Date d'expiration:Illimité
    Le propriétaire du certificat d'inscription: YUSB Farma S.A. YUSB Farma S.A. Belgique
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspYUSB FARMA LLC YUSB FARMA LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp15.02.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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