La sitagliptine est généralement bien tolérée en mode monothérapie et en association avec d'autres médicaments hypoglycémiants. Dans les essais cliniques, l'incidence globale des événements indésirables, ainsi que la fréquence de l'arrêt du médicament en raison d'événements indésirables, étaient similaires à celles observées avec le placebo.
Selon 4 études contrôlées par placebo (durée 18-24 semaines) de sitagliptine à la dose quotidienne de 100-200 mg en monothérapie ou en association avec la metformine ou la pioglitazone, aucun effet indésirable associé au médicament à qui dépasse 1% dans le groupe de patients qui ont pris sitagliptine. Le profil d'innocuité de la dose quotidienne de 200 mg était comparable au profil d'innocuité d'une dose quotidienne de 100 mg.
L'analyse des données obtenues dans les études cliniques ci-dessus a montré que l'incidence globale de l'hypoglycémie chez les patients prenant sitagliptine, était similaire à celle du placebo (sitagliptine 100 mg - 1,2%, sitagliptine 200 mg - 0,9%, placebo - 0,9%). La fréquence des effets indésirables observés dans le tractus gastro-intestinal lors de la prise de sitagliptine aux deux doses était similaire à celle du placebo (sauf pour la fréquence plus élevée des nausées lors de la prise de sitagliptine à la dose de 200 mg par jour): douleurs abdominalessitagliptine 100 mg - 2,3%, sitagliptine 200 mg-1,3%, placebo-2,1%), nausées (1,4%, 2,9%, 0,6%), vomissements (0,8%, 0,7%, 0,9%), diarrhée (3,0%, 2,6%, 2,3%).
Dans toutes les études, des effets indésirables sous forme d'hypoglycémie ont été enregistrés sur la base de tous les cas de symptômes cliniques cliniquement significatifs; une mesure parallèle de la concentration de glucose dans le sang n'était pas requise.
Commencer la thérapie combinée avec la metformine
Dans une étude factorielle contrôlée par placebo de 24 semaines, le traitement associant la sitagliptine à la dose quotidienne de 100 mg et la metformine à la dose quotidienne de 1 000 mg ou de 2 000 mg (sitagliptine 50 mg + metformine 500 mg ou 1000 mg x 2 fois par jour), les effets indésirables suivants ont été observés dans le groupe de traitement combiné par rapport au groupe de la monothérapie par la metformine:
effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe traité par sitagliptine et plus souvent que dans le groupe traité par la metformine en monothérapie: la diarrhée (sitagliptine + metformine - 3,5%, metformine - 3,3%), dyspepsie (1,3%, 1,1%), céphalée (1,3%, 1,1%), flatulence (1,3%, 0,5%), hypoglycémie (1,1%, 0,5%), vomissements (1,1%, 0,3%).
Combinaison avec des dérivés de sulfonylurée ou des dérivés de sulfonylurées et de metformine
Dans une étude contrôlée par placebo de 24 semaines sur le traitement associant la sitagliptine (dose quotidienne de 100 mg) et le glimépiride ou le glimépiride et la metformine dans le groupe de médicaments à l'étude par rapport au groupe placebo et glimépiride ou glimépiride et metformine, les phénomènes indésirables suivants ont été observés:
effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe traité par sitagliptine et plus souvent que dans le groupe traitement par association avec placebo: hypoglycémie (sitagliptine - 9,5%, placebo - 0,9%).
Commencer la thérapie de combinaison avec des agonistes PPAR-γ
Dans une étude de 24 semaines sur l'association de la sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg et de la pioglitazone à la dose quotidienne de 30 mg, les effets indésirables suivants ont été observés dans le groupe traité par association par rapport à la pioglitazone en monothérapie:
effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe traité par sitagliptine et plus souvent que dans le groupe traité par pioglitazone en monothérapie: réduction asymptomatique de la glycémie (sitagliptine + pioglitazone - 1,1%, pioglitazone - 0,0%), symptomatique hypoglycémie (0,4%, 0,8%).
Combinaison avec des agonistes PPAR-y et metformine
Selon une étude contrôlée contre placebo dans le traitement de la sitagliptine (dose journalière de 100 mg) en association avec la rosiglitazone et la metformine dans le groupe traité par l'étude, par rapport au groupe de patientsla rosiglitazone et la metformine, les effets indésirables suivants ont été observés:
A la semaine 18 d'observation:
effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe traité par sitagliptine et plus souvent que dans le groupe traitement par association avec placebo: mal de tête (sitagliptine - 2,4%, placebo - 0,0%), diarrhée (1,8%, 1,1%), nausées (1,2%, 1,1%), hypoglycémie (1,2%, 0,0%), vomissements (1,2%, 0,0%).
À la 54e semaine de suivi:
effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe traité par sitagliptine et plus souvent que dans le groupe traitement par association avec placebo: mal de tête (sitagliptine - 2,4%, placebo - 0,0%), hypoglycémie (2,4%, 0,0%), infection des voies respiratoires supérieures (1,8%, 0,0%), nausées (1,2% 1,1%), toux (1,2%, 0,0%), peau fongique infection (1,2%, 0,0%), œdème périphérique (1,2%, 0,0%), vomissements (1,2%, 0,0%).
Combinaison avec l'insuline
Dans une étude contrôlée par placebo de 24 semaines sur le traitement combiné par sitagliptine (à une dose quotidienne de 100 mg) et une dose constante d'insuline (avec ou sans metformine) dans le groupe traité par l'étude, comparativement au groupe placebo et insuline (avec ou sans metformine) les phénomènes indésirables suivants:
effets indésirables observés avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe traité par sitagliptine et plus souvent que dans le groupe traitement par insuline (avec ou sans metformine): hypoglycémie (sitagliptine + insuline (avec ou sans metformine) - 9,6%, placebo + insuline (avec ou sans metformine) - 5,3%), grippe (1,2%, 0,3%), maux de tête (1,2%, 0,0%).
Dans une autre étude de 24 semaines dans laquelle les patients ont reçu sitagliptine en tant que thérapie supplémentaire pour l'insulinothérapie (avec ou sans metformine), aucune réaction indésirable n'a été associée à la prise du médicament, avec une fréquence> 1% dans le groupe sitagliptine (dose de 100 mg) et plus souvent que dans le groupe placebo.
Pancréatite
Dans une analyse généralisée de 19 essais cliniques randomisés en double aveugle sur l'utilisation de la sitagliptine à la dose quotidienne de 100 mg ou d'un médicament témoin correspondant (actif ou placebo), l'incidence de pancréatite aiguë non confirmée était de 0,1 cas pour 100 patients-années. (voir «Précautions: pancréatite et étude sur l'évaluation de l'innocuité cardiovasculaire de la sitagliptine»). (TECOS)" au dessous de).
Déviations cliniquement significatives des signes vitaux ou de l'ECG (y compris la durée de l'intervalle QTc) sur le fond du traitement sitagliptine pas observé.
Une étude pour évaluer l'innocuité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS)
Dans une étude évaluant la sécurité cardiovasculaire de la sitagliptine (TECOS) 7332 patients ont été admis qui ont pris sitagliptine 100 mg par jour (ou 50 mg par jour, si la valeur initiale du taux calculé de filtration glomérulaire (DFGe) était ≥ 30 et <50 mL / min / 1,73 m), et 7 339 patients prenant un placebo dans la population générale des patients qui avaient reçu un traitement. La drogue d'essai (sitagliptine ou placebo) a été ajouté à la thérapie standard selon les normes nationales existantes pour la sélection du niveau cible HbA1C et le contrôle des facteurs de risque cardiovasculaires. Un total de 2004 patients ont été inclus dans l'étude à l'âge de 75 ans et plus (970 ont pris sitagliptine, et 1034 - placebo). L'incidence globale des événements indésirables graves chez les patients sitagliptine, était la même que chez les patients prenant un placebo. L'évaluation des complications déjà identifiées associées au diabète sucré a révélé une incidence comparable d'événements indésirables entre les groupes, y compris les infections (18,4% chez les patients sitagliptine, et 17,7% chez les patients prenant un placebo) et un dysfonctionnement rénal (1,4% chez les patients prenant sitagliptineet 1,5% chez les patients sous placebo). Le profil des événements indésirables chez les patients âgés de 75 ans et plus était généralement similaire à celui de la population générale.
Dans une population de patients qui ont reçu un traitement prescrit ("intention-à-traiter"), Parmi les patients ayant initialement reçu une insulinothérapie et / ou des sulfonylurées, l'incidence des épisodes d'hypoglycémie sévère était de 2,7% chez les patients sitagliptineet 2,5% chez les patients sous placebo. Parmi les patients n'ayant pas reçu initialement d'insuline et / ou de sulfonylurée, l'incidence des épisodes d'hypoglycémie sévère était de 1,0% chez les patients sitagliptine, et 0,7% chez les patients prenant un placebo. L'incidence des cas confirmés de pancréatite était de 0,3% chez les patients sitagliptine, et 0,2% chez les patients prenant un placebo. L'incidence des cas confirmés de néoplasmes malins était de 3,7% chez les patients sitagliptine, et 4,0% chez les patients prenant un placebo.
Observations post-marché
Au cours de la surveillance post-commercialisation de l'utilisation de la sitagliptine en monothérapie et / ou en association avec d'autres agents hypoglycémiants, des événements indésirables supplémentaires ont été identifiés. Puisque ces données étaient reçu volontairement d'une population de taille indéterminée, la fréquence et la relation causale avec la thérapie de ces phénomènes indésirables ne peuvent être déterminées. Ceux-ci inclus:
les réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke, les éruptions cutanées, l'urticaire, la vascularite cutanée, les affections cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson; une pancréatite aiguë, y compris des formes hémorragiques et nécrotiques avec une issue létale et sans issue fatale; altération de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë (parfois une dialyse est nécessaire); infection des voies respiratoires supérieures; la nasopharyngite; constipation; vomissement; mal de tête; arthralgie; la myalgie; douleur dans le membre; mal au dos; des démangeaisons; pemphigoïde.
Changements dans les indicateurs de laboratoire
La fréquence des écarts dans les paramètres de laboratoire dans les groupes de traitement par sitagliptine (à une dose quotidienne de 100 mg) était comparable à la fréquence dans les groupes placebo. La plupart, mais pas toutes, des études cliniques ont montré une légère augmentation du nombre de leucocytes (environ 200 / μL par rapport au placebo, avec une teneur moyenne de 6600 / μL au début du traitement), en raison d'une augmentation du nombre de neutrophiles.
L'analyse des données d'essais cliniques a montré une légère augmentation de la concentration d'acide urique (environ 0,2 mg / dl versus placebo, concentration moyenne avant traitement 5-5,5 mg / dl) chez les patients sitagliptine à la dose de 100 et 200 mg par jour. Il n'y a pas eu de cas de développement de la goutte.Il y avait une légère diminution de la concentration de la phosphatase alcaline totale (environ 5 UI / L par rapport au placebo, concentration moyenne avant traitement 56-62 UI / L), partiellement associée à une légère diminution de la fraction osseuse de la phosphatase alcaline.
Les changements énumérés dans les indicateurs de laboratoire ne sont pas considérés cliniquement significatifs.