La préparation de Yanuvia est généralement bien toléréeà la fois en monothérapie et en combinaison avec d'autres hypoglycémiantsles préparations. Dans un essai cliniquela fréquence totale des indésirablesainsi que la fréquence du retrait de médicament en raison depour les phénomènes indésirables étaient similaires à ceux lors de la prise de placebo.
Selon 4 essais contrôlés par placebosuivi (durée 18-24 semaines) médicament Yanuvia "dans une dose quotidienne de 100-200 mg comme mono- ou combinétraitement avec la metformine ou la pioglitezone il n'y avait pas d'études associéesréaction indésirabledont la fréquence dépasse 1% dans le groupene patients prenant le médicament Yanuvia. Profil de sécurité quotidien 200 mg était comparable au profil sansrisque d'une dose quotidienne de 100 mg.
L'analyse des données obtenues au cours de lath plus élevé que les études cliniques, a montré que l'incidence globale de l'hypoglycémie chez les patients prenant le médicament Januvia8, était similaire à celle d'un placebo (Januvia 100 mg 1,2%, Yanuvia8 200 mg - 0,9%, placebo - 0,9%). La fréquence des effets indésirables mesurables sur le tractus gastro-intestinal lors de la prise du médicament Janow "aux deux doses était similaire à celle du placebo (sauf la fréquence plus fréquente des nausées en prenant le médicament Janow" à la dose de 200 mg par jour). (Janow8 100 mg-2,3% Janow "200 mg-1,3%, 2,1% de placebo), nausées (1,4%, 2,9%, 0,6%), vomissements (0,8%, 0,7%, 0,9%), diarrhée (3,0%, 2,6%, 2,3%).
Dans toutes les études, des effets indésirables tels que l'hypoglycémie ont été enregistrés sur la base de tous les rapports de symptômes d'hypoglycémie symptomatique; une mesure parallèle de la concentration de glucose dans le sang n'était pas requise. Commencer la thérapie combinée avec la metformine
Dans une étude factorielle contrôlée par placebo de 24 semaines de la thérapie de combinaison de départ avec Yanuvia8 à la dose quotidienne de 100 mg et à la metformine à la dose quotidienne de 1000 mg ou 2000 mg (sitagliptine 50 mg + metformine 500 mg ou 1000 mg x 2 fois par jour), les effets indésirables suivants ont été observés dans le groupe de traitement combiné par rapport au groupe de la monothérapie par la metformine:
associé à la prise de la drogue nezheles réactions observées avec
fréquence> 1% dans le groupe de préparationJanuvia "et plus souvent que dans le groupe
traitement par la metformine en monothérapie: diarrhée (Yanuvia ® + metformine - 3,5%, metformine-3,3%), dyspepsie (1,3%, 1,1%), céphalée (1,3%, 1,1%), flatulence (1,3%, 0, 5%), hypoglycémie (1,1%, 0,5%), vomissements ( 1,1%, 0,3%). Combinaison avec des dérivés de sulfonylurée ou des dérivés de sulfonylurées et de metformine Dans une étude contrôlée par placebo de 24 semaines de thérapie combinée avec Yanuvia8 (dose quotidienne de 100 mg) et de glimépiride ou de glimépiride et de metmormin dans le groupe traité par l'étude comparativement au groupe placebo et glimépiride ou glimépiride et metformine, les phénomènes indésirables suivants ont été observés:
associé à la prise de la drogue nezhelréactions spécifiques observées avec
fréquence> 1% dans le groupe de préparationJanuvia et plus souvent que dans le groupe
combinaison thérapeutique avec le placebo: ghypoglycémie (Januvia8 - 9,5%, placebo - 0,9%).
Commencer la thérapie de combinaison avec des agonistes PPAR-y
Dans une étude de 24 semaines sur le traitement combiné par Yanuvia à la dose quotidienne de 100 mg et la pioglitazone à la dose quotidienne de 30 mg traitement combiné par rapport à une monothérapie par la pioglitazone a été observée les phénomènes indésirables suivants: associé à la prise de la drogue nezhe les réactions observées avec fréquence> 1% dans le groupe de préparationJanuvia "et plus souvent que dans le groupe traitement par la pioglitazone en monothérapie:
diminution asymptomatique de la concentrationde la glycémie (Yanuvia +
pioglitazone - 1,1%, pioglitazone -0,0%), hypoglycémie symptomatique
(0,4%, 0,8%).
Combinaison avec des agonistes PPAR-y et metformine
Selon les données contrôlées par placebol'observance du traitement médicamenteux
Yanuvia (dose quotidienne de 100 mg) dans une combinaisonavec la rosiglitazone et la metformine groupe de médicament d'étude en comparaisonavec un groupe de patients prenant placebo avec la rosiglitazone et la metformine, ce qui suit indésirable phénomènes:
A la semaine 18 d'observation: associé à la prise de la drogue nezheles réactions observées avec fréquence> 1% dans le groupe de préparationrat Yanuvia " et plus souvent que dans le groupe combinaison thérapeutique avec le placebo:
mal de tête (Yanuvia - 2,4%, un lieubof-0,0%), diarrhée (1,8%, 1,1%), tachycardie,
ta (1,2%, 1,1%), l'hypoglycémie (1,2%,0,0%), vomissements (1,2%, 0,0%).
À la 54e semaine de suivi:
detricoté avec la drogueles réactions observées avec
fréquence> 1% dans le groupe de préparationJanuvia et plus souvent que dans le groupe
combinaison thérapeutique avec le placebo: céphalées (Januvia® 2,4%, placebo 0,0%), hypoglycémie (2,4%, 0,0%), infection des voies respiratoires supérieures (1,8%, 0,0%), nausées 1,2%, 1,1%), toux (1,2 %, 0,0%), infection fongique de la peau (1,2%, 0,0%), œdème périphérique (1,2%, 0,0%), vomissements (1,2%, 0,0%). Combinaison avec l'insuline B Une étude contrôlée par placebo de 24 semaines de thérapie combinée avec Yanuvia8 (à une dose quotidienne de 100 mg) et dose constante d'insuline (avec ou sans metformine), les effets indésirables suivants ont été observés dans le groupe traité par l'étude par rapport au groupe placebo-insuline (avec ou sans metformine):
associé à la prise de la drogue nezhelréactions spécifiques observées avec
fréquence> 1% dans le groupe de préparationJanuvia et plus souvent que dans le groupe
traitement à l'insuline (avec ou sans metforminemin): hypoglycémie (Januvia® + insuline (avec ou sans metformine) -9,6%, placebo + insuline (avec ou sans metformine) -5,3%), grippe (1,2%, 0,3%), maux de tête (1,2%, 0,0%) .
Dans une autre étude de 24 semaines dans laquelle les patients ont reçu le médicament Januvia comme thérapie supplémentaireet avec l'insulinothérapie (avec ou sans metformine), il n'y avait pas de réactions indésirables associées à la prise du médicament à une fréquence supérieure à 1% dans le groupe traité par Januvia (dose de 100 mg) et plus souvent que dans le groupe placebo.
Pancréatite
Dans une analyse généralisée de 19 essais cliniques randomisés en double aveugle sur l'utilisation de la sitagliptine à la dose quotidienne de 100 mg ou d'un médicament témoin correspondant (actif ou placebo), l'incidence de pancréatite aiguë était de 0,1 cas par 100 patients-années de traitement dans chaque groupe (voir rubrique "C pancréatite"),
Déviations cliniquement significatives des signes vitaux ou de l'ECG (y compris la durée de l'intervalle QTc) sur le fond du traitement avec Yanuvia "n'a pas été observée.
Observations post-marché
Au cours de la surveillance post-enregistrement, l'utilisation de Yanuvia en monothérapie et / ou en association avec d'autres hypoglycémiants a révélé des effets indésirables supplémentaires, ces données ayant été obtenues volontairement à partir d'une population de taille incertaine, la fréquence et la relation de cause à effet. ces phénomènes indésirables ne peuvent être déterminés. :
réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie, angioedèmeéruption cutanée, éruption cutanée, urticaire, vascularite cutanée, maladies cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson; une pancréatite aiguë, y compris des formes hémorragiques et nécrotiques avec une issue létale et sans issue fatale; altération de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë (parfois une dialyse est nécessaire); infection des voies respiratoires supérieures; la nasopharyngite; constipation; vomissement; mal de tête; arthralgie; la myalgie; douleur dans le membre; mal au dos.
Changements dans les indicateurs de laboratoire
La fréquence des déviations en laboratoire dans les groupes de traitement de Januvia (à une dose quotidienne de 100 mg) était comparable à la fréquence dans les groupes placebo. La plupart, mais pas toutes, des études cliniques ont montré une légère augmentation du nombre de leucocytes (environ 200 / μL par rapport au placebo, avec une teneur moyenne de 6600 / μL en début de traitement), en raison d'une augmentation du nombre de neutrophiles.
L'analyse des données des essais cliniques a montré une légère augmentation de la concentration d'acide urique (environ 0,2 mg / dL versus placebo, la concentration moyenne avant traitement était de 5-5 mg / dl) chez les patients recevant le médicament Januvia "à une dose de 100 et 200 mg / jour Il n'y a pas eu de cas de développement de la goutte.
Une légère diminution de la concentrationde la phosphatase alcaline totale (environ 5 UI / L par rapport au placebo, moyenne pré-traitement 56-62 UI / L), en partie associée à une légère diminution de la fraction osseuse de la phosphatase alcaline.
Les changements énumérés dans les indicateurs de laboratoire ne sont pas considérés cliniquement significatifs.