Substance activeMetformine + SitagliptineMetformine + Sitagliptine Médicaments similairesDévoiler Velmetia® pilules vers l'intérieur Berlin-Chemie, AG Allemagne Yanumet pilules vers l'intérieur Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas Yanumet® Long pilules vers l'intérieur Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas Forme de dosage: & nbspcomprimés pelliculés Composition:Un comprimé pelliculé contient:Dosage de 500 mg + 50 mg:Substances actives: phosphate de sitagliptine monohydraté 64,25 mg (équivalent à 50 mg de sitagliptine) et chlorhydrate de metformine 500 mg. Excipients: cellulose microcristalline 59,30 mg; Povidone 48,23 mg; stéarylfumarate de sodium 13,78 mg, laurylsulfate de sodium 3,445 mg.Housse de tablette Opadrai® II Rose 85 F 94203 (17,23 mg) contient: alcool polyvinylique 47,800%, dioxyde de titane (E 171) 6,000%, macrogol 3350 23,500%, talc 22,590%, oxyde de fer noir (E 172) 0,005%, oxyde de fer rouge (E 172) 0,105%.Dosage de 850 mg + 50 mg:Substances actives: phosphate de sitagliptine monohydraté 64,25 mg (équivalent à 50 mg de sitagliptine) et chlorhydrate de metformine 850 mg. Excipients: cellulose microcristalline 96,64 mg; povidone 78,19 mg; stéarylfumarate de sodium 22,34 mg; laurylsulfate de sodium 5,590 mg.Housse de tablette Opadrai® II Rose, 85 F 94182 (27; 93 mg) contient: alcool polyvinylique 49,950%, dioxyde de titane (E 171) 6,000%, macrogol 3350 25,210%, talc 18,470%, oxyde de fer noir (E 172) 0,020% , oxyde de fer rouge (E 172) 0,350%.Dosage de 1000 mg + 50 mg:Substances actives: phosphate de sitagliptine monohydraté 64,25 mg (équivalent à 50 mg de sitagliptine) et chlorhydrate de metformine 1000 mg. Excipients: cellulose microcristalline 112,3 mg, povidone 91,00 mg, stéarylfumarate de sodium 26,00 mg, laurylsulfate de sodium 6 500 mg.Opadine® II Red, 85 F 15464 (32,50 mg) contient: alcool polyvinylique 48,300%, dioxyde de titane (E 171) 6,000%, macrogol 3350 24,380%, talc 17,870%, oxyde de fer noir (E 172) 0,150%, oxyde de fer rouge (E 172) 3,300%. La description:Comprimés 500 mg + 50 mg:Comprimés ovales biconvexes recouverts d'une pellicule, couleur rose pâle avec gravure "575" sur un côté de la tablette.Vue lors d'une pause: du blanc au presque blanc.Comprimés 850 mg + 50 mg:Comprimés ovales biconvexes recouverts d'une coquille de film, rose avec gravure "515" sur un côté de la tablette.Vue lors d'une pause: du blanc au presque blanc.Comprimés 1000 mg + 50 mg:Comprimés ovales biconvexes recouverts d'une coquille de film, brun rougeâtre avec gravure "577" sur un côté de la tablette.Vue lors d'une pause: du blanc au presque blanc. Groupe pharmacothérapeutique:Un agent hypoglycémiant pour l'administration orale combiné (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide) ATX: & nbspA.10.B.D Combinaison de biguanides et de dérivés de sulfonyluréeA.10.B.D.07 Metformine et sitagliptine Pharmacodynamique:Le médicament Yanumet est une combinaison de deux médicaments hypoglycémiants avec un mécanisme d'action complémentaire conçu pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2: la sitagliptine, un inhibiteur de l'enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) et la metformine. de la classe des biguanides.La sitagliptine est active dans l'administration orale, un inhibiteur hautement sélectif de la DPP-4, destiné au traitement du diabète sucré de type 2. Les effets pharmacologiques de la classe des médicaments inhibiteurs de la DPP-4 sont médiés par l'activation des incrétines. Inhibant DPP-4, sitagliptine augmente la concentration de deux hormones actives connues de la famille des incrétines: le peptide de type glucagon 1 (GLP-1) et le polypeptide insulinotropique dépendant du glucose (GIP). L'incrétine fait partie du système physiologique interne de régulation de l'homéostasie du glucose. Avec une glycémie normale ou élevée, GLP-1 et HIP favorisent une augmentation de la synthèse et de la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Le GLP-1 supprime également la sécrétion de glucagon par les cellules alpha du pancréas, réduire la synthèse du glucose dans le foie. Ce mécanisme d'action diffère du mécanisme d'action des dérivés de sulfonylurée qui stimulent la libération d'insuline et à de faibles concentrations de glucose sanguin, ce qui entraîne le développement d'une hypoglycémie induite par le sulfonyl, non seulement chez les patients diabétiques de type 2, mais aussi chez les personnes. Étant un inhibiteur hautement sélectif et efficace de l'enzyme DSh1-4, sitagliptine en concentrations thérapeutiques n'inhibe pas l'activité des enzymes apparentées DPP-8 ou DPP-9. Sitagliptine diffère par la structure chimique et l'effet pharmacologique des analogues du GLP-1, de l'insuline, des dérivés de sulfonylurée ou des méglitinides, des biguanides, des agonistes du récepteur gamma activés par PPARy, des inhibiteurs de l'alpha-glycosidase et des analogues de l'amyline.MetformineLa metformine est un médicament hypoglycémique qui augmente la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2, ce qui réduit les concentrations de glucose basales et postprandiales dans le sang.Ses mécanismes d'action pharmacologiques diffèrent des mécanismes d'action des médicaments hypoglycémiants oraux d'autres classes.La metformine réduit la synthèse du glucose dans le foie, réduit l'absorption du glucose dans l'intestin et augmente la sensibilité à l'insuline en améliorant l'absorption périphérique et l'utilisation du glucose. Contrairement aux dérivés de sulfonylurée metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients diabétiques de type 2, ni chez les personnes en bonne santé (à l'exception de certaines circonstances, voir "Avec prudence", Metformine) et ne provoque pas d'hyperinsulinémie. Pendant le traitement par la metformine, la sécrétion d'insuline ne change pas, tandis que la concentration d'insuline à jeun et la concentration quotidienne d'insuline plasmatique peuvent diminuer.L'administration orale d'une dose unique de sitagliptine à des patients atteints de diabète de type 2 entraîne une suppression de l'activité de l'enzyme DPP-4 de 24 h, accompagnée d'une augmentation de 2 à 3 fois de la concentration de GLP-1 actif circulant. HIP, une augmentation des concentrations plasmatiques d'insuline et de C-peptide, une diminution de la concentration en glucagon et une concentration de glucose plasmatique à jeun, ainsi qu'une diminution de l'amplitude des fluctuations de la glycémie après un glucose ou une charge nutritionnelle.La prise de sitagliptine à la dose quotidienne de 100 mg pendant 4-6 mois a significativement amélioré la fonction des cellules bêta du pancréas chez les patients atteints de diabète de type 2, comme en témoignent les changements correspondants de marqueurs tels que HOMA-β (évaluation de l'homéostasie chez les patients modèle-β), rapport proinsuline / insuline, réponse bêta pancréatique issue du panel de tests répétés de tolérance alimentaire. Selon les études cliniques des phases II et III, l'efficacité du contrôle glycémique de la sitagliptine dans un régime de 50 mg x 2 fois par jour était comparable à celle de 100 mg une fois par jour.Dans une étude croisée randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, double imitation sur 4 périodes, l'effet de la sitagliptine en association avec la metformine, ou seulement la sitagliptine, ou seulement la metformine, ou un placebo sur les concentrations plasmatiques de GLP-1 et glucose après l'administration de nourriture. Les concentrations moyennes pondérées de GLP-1 actif 4 heures après l'ingestion ont augmenté d'environ 2 fois après avoir pris uniquement de la sitagliptine ou seulement de la metformine par rapport au placebo. La réception combinée de la sitagliptine et de la metformine a empêché la sommation de l'effet avec une augmentation de 4 fois de la concentration de GLP-1 actif par rapport à la dynamique dans le groupe placebo.L'ingestion de seulement la sitagliptine s'accompagnait d'une augmentation de la concentration de GLP-1 actif uniquement due à l'inhibition de l'enzyme DPP-4, tandis que l'administration de metformine seule s'accompagnait d'une augmentation symétrique de la concentration de GLP total et actif. 1. Les données obtenues reflètent divers mécanismes à la base de l'augmentation de la concentration de GLP-1 actif après l'administration de ces deux médicaments. Les résultats de l'étude ont également démontré que sitagliptine, mais non metformine fournit une augmentation de la concentration de GLP-1 actif.Dans des études chez des volontaires sains, l'administration de sitagliptine ne s'est pas accompagnée d'une diminution de la concentration en glucose et n'a pas provoqué d'hypoglycémie, ce qui confirme la nature glucose-dépendante de l'action insulinotrope et la suppression de la synthèse du glucagon.Effet sur la pression artérielleDans une étude randomisée contrôlée contre placebo impliquant des patients hypertendus, l'utilisation combinée d'antihypertenseurs (un ou plusieurs de la liste: inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, inhibiteurs calciques lents, bêta-bloquants, diurétiques ) avec la sitagliptine généralement bien tolérée par les patients. Dans cette catégorie de patients sitagliptine démontré un léger effet hypotenseur: à une dose quotidienne de 100 mg sitagliptine réduction de 2 mmHg de la valeur moyenne quotidienne de la pression artérielle systolique (PA) par rapport au groupe placebo. Chez les patients avec BP normale, aucun effet hypotenseur n'a été observé. Influence sur l'électrophysiologie du coeurDans une étude randomisée, contrôlée contre placebo, croisée chez des volontaires sains, sitagliptine a été pris une fois à une dose de 100 mg ou 800 mg (8 fois la dose recommandée), ou un placebo. Après avoir reçu la dose thérapeutique recommandée de tout effet du médicament sur la durée de l'intervalle QT, à la fois au moment de sa concentration plasmatique maximale et à d'autres points de vérification tout au long de l'étude, n'ont pas été observés. Après avoir pris 800 mg, l'augmentation maximale de la variation moyenne ajustée du placebo de la durée de l'intervalle QT par rapport à la valeur de référence à 3 heures après la prise du médicament était de 8,0 msec. Une telle légère augmentation a été évaluée comme cliniquement insignifiante. Après avoir pris une dose de 800 mg, la concentration plasmatique maximale de sitagliptine était environ 11 fois plus élevée que la valeur correspondante après avoir pris une dose thérapeutique de 100 mg. PharmacocinétiqueLes résultats de l'étude sur la détermination de la bioéquivalence chez des volontaires sains ont démontré que les comprimés combinés Yanumet (metformine + sitagliptine) 500 mg / 50 mg et 1000 mg / 50 mg sont bioéquivalents à l'ingestion séparée de doses appropriées de sitagliptine (JANUÉЯIA MC) et de metformine.(Étant donné la bioéquivalence avérée des comprimés avec la dose la plus faible et la plus élevée de metformine, les comprimés avec une dose intermédiaire de metformine (metformine + sitagliptine) 850 mg / 50 mg ont également reçu une bioéquivalence lorsqu'ils sont combinés dans un comprimé de doses fixes de médicaments. Succion SitagliptineLa biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%.L'accueil de la sitagliptine simultanément avec de la nourriture grasse n'affecte pas la pharmacocinétique du médicament.MetformineLa biodisponibilité absolue de la metformine lorsqu'elle est administrée à jeun à une dose de 500 mg est de 50-60%. Les résultats d'une seule dose de comprimés de metformine à des doses de 500 mg à 1500 mg et de 850 mg à 2 550 mg indiquent une violation de la proportionnalité proportionnelle à l'augmentation de la dose, plus probablement due à une absorption réduite qu'à une excrétion accélérée. L'administration simultanée du médicament avec la nourriture réduit le taux et la quantité de metformine absorbée, ce qui est confirmé par une diminution de la concentration plasmatique maximale de Cmax d'environ 40%, une diminution de la surface sous la courbe concentration-temps d'AUC d'environ 25 %, et un délai de 35 minutes pour atteindre la concentration plasmatique maximale Tmax après une dose unique de metformine à une dose de 850 mg concomitante avec de la nourriture par rapport aux valeurs des paramètres correspondants après avoir pris une dose similaire de la drogue sur un l'estomac vide. La signification clinique de la réduction des valeurs des paramètres pharmacocinétiques n'est pas établie.DistributionSitagliptineLe volume moyen de distribution à l'état d'équilibre après une seule injection intraveineuse de 100 mg de sitagliptine chez des volontaires sains est d'environ 198 litres. La fraction du plasma à liaison réversible de la sitagliptine est relativement faible (38%).MetformineLe volume de distribution de la metformine après une dose orale unique de 850 mg était en moyenne de 654 ± 358 litres. Metformine seulement dans une très petite mesure se lie aux protéines plasmatiques. Metformine partiellement et temporairement distribué dans les érythrocytes. Lorsque la metformine est utilisée aux doses et régimes recommandés, les concentrations plasmatiques de l'état d'équilibre (habituellement <1 μg / ml) sont atteintes après environ 24 à 48 heures. Selon les études contrôlées, les concentrations plasmatiques maximales du médicament ne dépassaient pas 5 μg / ml, même après avoir pris les doses maximales du médicament.MétabolismeSitagliptineEnviron 79% de la sitagliptine est excrétée inchangée par les reins, la transformation métabolique du médicament est minime.Après l'introduction 14La sitagliptine marquée au carbone dans environ 16% de la radioactivité administrée a été excrétée sous forme de métabolites de la sitagliptine. Des concentrations de six métabolites de la sitagliptine ont été détectées à l'état de traces et n'ont pas contribué à l'activité inhibitrice de la sitagliptine plasmatique par la DPP-4. Dans des études in vitro, les isozymes des cytochromes CYP3A4 et CYP2C8 sont identifiés comme les principaux impliqués dans le métabolisme restreint de la sitagliptine.MetformineAprès une seule injection intraveineuse de volontaires sains de metformine, pratiquement toute la dose administrée a été excrétée inchangée par les reins. Les transformations métaboliques du médicament dans le foie et son excrétion avec la bile ne se produisent pas. Excrétion SitagliptineAprès avoir pris 14La sitagliptine marquée C à l'intérieur par des volontaires sains, presque toute la radioactivité introduite a été excrétée du corps au cours de la semaine, y compris 13% à travers l'intestin et 87% - par les reins. La demi-vie moyenne de la sitagliptine pour l'administration orale de 100 mg est d'environ 12,4 heures, la clairance rénale est d'environ 350 ml / min.L'élimination de la sitagliptine se fait principalement par excrétion rénale par le mécanisme de la sécrétion tubulaire active. Sitagliptine est le substrat du transporteur d'anions humains organiques du troisième type (hОАТ-З), participant au processus d'élimination de la sitagliptine par les reins. La signification clinique de la participation de hOTAT-3 dans le transport de la sitagliptine n'est pas établie. La participation possible de la p-glycoprotéine dans l'élimination rénale de la sitagliptine (en tant que substrat), cependant, l'inhibiteur de la p-glycoprotéine ciclosporine ne réduit pas la clairance rénale de la sitagliptine.MetformineLa clairance rénale de la metformine dépasse de 3,5 fois la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion rénale est la principale voie d'excrétion.Après avoir pris de la metformine, environ 90% du médicament absorbé est excrété par les reins dans les premières 24 heures avec une demi-vie plasmatique. d'environ 6,2 heures, dans le sang, cette valeur est portée à 17,6 heures, indiquant la participation possible des globules rouges en tant que compartiment de distribution potentiel. Pharmacocinétique dans des groupes de patients sélectionnés Les patients atteints de diabète sucré de type 2 SitagliptineLa pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2 est similaire à la pharmacocinétique des personnes en bonne santé.MetformineAvec la fonction rénale préservée, les paramètres pharmacocinétiques après administration unique et répétée de metformine chez les patients atteints de diabète de type 2 et les individus en bonne santé sont les mêmes, aucun cumul du médicament n'est pris avec la dose thérapeutique.Patients atteints d'insuffisance rénaleLe médicament Yanumet ne doit pas être prescrit aux patients présentant une insuffisance rénale (voir «Contre-indications»).SitagliptineChez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée, une ASC environ de la sitagliptine a été observée, et chez les patients en stade terminal et terminal (hémodialyse), l'ASC a été multipliée par 4 par rapport aux valeurs témoins chez les sujets sains. .MetformineChez les patients ayant une fonction rénale réduite (pour la clairance de la créatinine), la demi-vie du médicament est prolongée et la clairance rénale diminue proportionnellement à une diminution de la clairance de la créatinine.Patients avec insuffisance hépatiqueSitagliptineChez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (7-9 points sur l'échelle de Child-Pugh), les valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax de la sitagliptine après une dose unique de 100 mg augmentent respectivement d'environ 21% et 13% individus en bonne santé. Une telle différence n'est pas cliniquement significative.Il n'y a pas de données cliniques sur l'utilisation de la sitagliptine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 sur l'échelle de Child-Pugh). Cependant, d'après la voie d'excrétion principalement rénale, on ne prévoit pas de changements significatifs dans la pharmacocinétique de la sitagliptine chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.MetformineDes études sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine chez des patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été menées.SolSitagliptineSelon l'analyse des données pharmacocinétiques des études cliniques des phases I et II, le sexe n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine.MetformineLes paramètres pharmacocinétiques de la metformine ne différaient pas significativement chez les individus en bonne santé et les patients atteints de diabète de type 2 sur la base du sexe. Selon des études cliniques contrôlées, les effets hypoglycémiques de la metformine chez les hommes et les femmes étaient similaires.Patients âgésSitagliptineSelon l'analyse pharmacocinétique de population des données des essais cliniques de phase I et II, l'âge des patients n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine. La concentration de sitagliptine chez les patients âgés (65-80 ans) était environ 19% plus élevée que chez les patients jeunes.MetformineDes données limitées provenant d'études pharmacocinétiques contrôlées sur la metformine chez des personnes âgées en bonne santé suggèrent que la clairance plasmatique totale du médicament est réduite, que la demi-vie est prolongée et que la valeur de Stach est augmentée par rapport aux jeunes individus en bonne santé. Ces données signifient que les changements liés à l'âge dans la pharmacocinétique du médicament sont dus à une diminution de la fonction excrétoire des reins.Le traitement avec le médicament Yanumet n'est pas indiqué chez les personnes âgées à l'âge de> 80 ans, dans lequel la clairance de la créatinine indique que la fonction rénale n'est pas réduite (voir "Instructions spéciales", Metformine).EnfantsLes études du médicament Yanumet chez les enfants n'ont pas été menées.CourseSitagliptineSelon l'analyse des données pharmacocinétiques des essais cliniques de phase I et II, la race n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine, y compris des représentants des races caucasoïdes et mongoloïdes, des représentants des pays latino-américains et d'autres groupes ethniques et raciaux .MetformineDes études sur l'impact potentiel de la race sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine n'ont pas été menées. Selon des études contrôlées sur la metformine chez des patients atteints de diabète de type 2, l'effet hypoglycémiant du médicament était comparable chez les représentants des races caucasoïdes, négroïdes et latino-américaines.Indice de masse corporelle (IMC)SitagliptineSelon les données de l'analyse complexe et de la population des paramètres pharmacocinétiques des études cliniques des phases I et II, l'IMC n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine. Les indications:MonothérapieLe médicament Yanumet est montré comme un traitement de départ pour les patients atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie, si l'observance du régime alimentaire et du régime d'exercice ne permet pas un contrôle adéquat.Le médicament Yanumet est présenté comme un complément au régime alimentaire et exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 qui n'ont pas obtenu un contrôle adéquat contre la monothérapie par la metformine ou la sitagliptine ou après un traitement combiné infructueux avec deux médicaments.Thérapie combinéeLe médicament Yanumet est indiqué chez les patients diabétiques de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique en association avec les sulfonylurées (combinaison triple: metformine + sitagliptine + dérivé de sulfonylurées), lorsque le régime alimentaire et l'exercice combiné avec deux de ces trois médicaments: metformine, sitagliptine ou les sulfonylurées ne conduisent pas à un contrôle glycémique adéquat.Le médicament Yanumet est indiqué chez les patients diabétiques de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique en association avec les thiazolidinediones (agonistes des récepteurs PPARγ, activés par le proliférateur de peroxysomes), lorsque le régime alimentaire et l'exercice combiné avec deux des trois médicaments: metformine, sitagliptine ou thiazolidinedione ne conduisent pas à un contrôle glycémique adéquat.Le médicament Yanumet est indiqué chez les patients atteints de diabète de type 2 pour améliorer le contrôle glycémique en association avec l'insuline, lorsque le régime alimentaire et l'exercice en association avec l'insuline ne permettent pas un contrôle glycémique adéquat. Contre-indications- hypersensibilité connue à la sitagliptine, à la metformine ou à l'un des composants de la préparation Yanumet;- Diabète sucré de type 1;- insuffisance rénale ou diminution de la fonction rénale (à une concentration sérique de créatinine ≥ 1,5 mg / dL et ≥ 1,4 mg / dL chez les hommes et les femmes respectivement, ou diminution de la clairance de la créatinine (<60 mL / min), y compris collapsus cardiovasculaire ), un infarctus aigu du myocarde ou une septicémie;- des états aigus qui surviennent avec un risque de développer un dysfonctionnement rénal:- déshydratation (avec diarrhée, vomissements), fièvre, maladies infectieuses graves,- l'état d'hypoxie (choc, septicémie, infections rénales, maladies bronchopulmonaires);- Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique (avec ou sans coma);- manifestations cliniquement marquées de maladies aiguës et chroniques pouvant conduire au développement d'une hypoxie tissulaire (y compris une insuffisance cardiaque ou respiratoire, un infarctus aigu du myocarde);- une chirurgie et un traumatisme importants, lorsqu'un traitement par insuline est indiqué (voir rubrique "Instructions spéciales");- insuffisance hépatique, une violation de la fonction hépatique;- alcoolisme chronique, empoisonnement aigu à l'alcool;- la grossesse, la période d'allaitement maternel;- l'acidose lactique (y compris dans l'anamnèse);- l'utilisation pendant au moins 48 heures avant et dans les 48 heures suivant les études de radio-isotopes ou de rayons X avec l'introduction d'un produit de contraste contenant de l'iode (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments");- le respect du régime hypocalorique (moins de 1000 kcal / jour);- Les enfants de moins de 18 ans Soigneusement:Application chez les personnes âgées YanumetLa principale voie d'excrétion de la sitagliptine et de la metformine étant les reins, et la fonction excrétoire rénale diminuant avec l'âge, les précautions de prescription du médicament Yanumet augmentent proportionnellement à l'âge.Les patients âgés subissent une sélection soigneuse des doses et un contrôle régulier de la fonction rénale (voir "Instructions spéciales", Surveillance de la fonction rénale).SitagliptineSelon les études cliniques, l'efficacité et la tolérance de la sitagliptine chez les patients âgés (> 65 ans) étaient comparables à celles des patients jeunes (<65 ans).MetformineLe nombre de patients âgés parmi les participants à des études contrôlées sur la metformine était insuffisant pour porter un jugement formel sur les différences liées à l'âge dans l'efficacité et l'innocuité du médicament, bien qu'aucune différence de ce type n'ait été rapportée. Parce que le metformine est excrété principalement par les reins, et avec leur fonction altérée, la probabilité de réactions défavorables augmente, le médicament devrait être donné seulement aux patients avec la fonction rénale normale confirmée (voir des "Contre-indications"). Grossesse et allaitement:YanumetDes études correctement contrôlées du médicament Yanumet ou de ses composants chez les femmes enceintes ne sont pas menées, par conséquent, il n'y a pas de données sur la sécurité de son utilisation chez les femmes enceintes. Le médicament Yanumet, comme d'autres médicaments hypoglycémiants oraux, n'est pas recommandé pendant la grossesse.Il n'y avait pas d'étude expérimentale de la préparation combinée Yanumet pour évaluer son effet sur la fonction de reproduction. Seules les données disponibles sont disponibles à partir d'études sur la sitagliptine et la metformine.SitagliptineLa sitagliptine n'a pas démontré de tératogénicité pendant l'organogenèse chez les rats recevant des doses quotidiennes allant jusqu'à 250 mg / kg ou chez les lapins recevant des doses allant jusqu'à 125 mg / kg (ce qui expose l'humain à 32 et 22 fois, respectivement, après avoir pris la dose thérapeutique quotidienne recommandée de 100 mg). Une légère augmentation de la fréquence de malformation des côtes chez les descendants (absence, hypoplasie, courbure) a été observée lors de l'administration orale du médicament à des doses quotidiennes de 1000 mg / kg (qui dépasse d'environ 100 dose journalière recommandée de 100 mg). Une légère diminution du poids corporel chez les bébés des deux sexes pendant l'allaitement et une diminution du gain de poids après la fin de l'allaitement chez les mâles lorsqu'ils sont administrés par voie orale à des femelles gravides à une dose quotidienne de 1000 mg / kg. Néanmoins, les données des études reproductives expérimentales ne sont pas toujours en corrélation directe avec l'effet du médicament sur la fonction reproductrice humaine.MetformineLa metformine n'a pas démontré de tératogénicité lorsqu'elle a été administrée par voie orale à des rats à des doses quotidiennes allant jusqu'à 600 mg / kg. Cela expose l'exposition plasmatique du médicament chez les humains 2 et 6 fois (chez le rat et le lapin, respectivement) après avoir reçu la dose thérapeutique quotidienne maximale recommandée de 2000 mg. Les valeurs de la concentration plasmatique du médicament chez le fœtus indiquent un transfert partiel du placenta.Des études expérimentales visant à déterminer la sécrétion de composants du médicament combiné Yanumet dans le lait maternel n'ont pas été réalisées. Selon des études sur des médicaments individuels, les deux sitagliptine, et metformine sont sécrétés dans le lait maternel des rats. Il n'y a pas de données sur la sécrétion de sitagliptine dans le lait maternel. Par conséquent, le médicament Yanumet ne doit pas être prescrit pendant l'allaitement. Dosage et administration:Informations générales:Le schéma posologique du médicament Janumet doit être choisi individuellement, en fonction du traitement actuel, de l'efficacité et de la tolérabilité, mais sans dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de sitagliptine 100 mg.Le médicament Yanumet est généralement prescrit deux fois par jour avec les repas, avec une augmentation progressive de la dose, afin de minimiser les effets secondaires possibles du tractus gastro-intestinal (TIG), caractéristique de la metformine.Recommandations de dosage:La dose initiale du médicament Yanumet dépend de la thérapie hypoglycémique actuelle. La préparation de Yanumet est prise 2 fois par jour avec les repas.Les doses suivantes sont suggérées:500 mg de metformine / 50 mg de sitagliptine 850 mg de metformine / 50 mg de sitagliptine 1 000 mg de metformine / 50 mg de sitagliptineLes patients atteints de diabète sucré de type 2 avec un contrôle glycémique insuffisant sur la base du régime alimentaire et de l'exercice, la dose initiale recommandée du médicament Yanumet est de 500 mg de metformine / 50 mg de sitagliptine 2 fois par jour. Par la suite, la dose peut être augmentée à 1000 mg de metformine / 50 mg de sitagliptine 2 fois par jour.Pour les patients qui n'ont pas obtenu un contrôle adéquat de la monothérapie par la metformine:La dose de départ recommandée du médicament Yanumet chez les patients qui ne contrôlent pas adéquatement la monothérapie par la metformine doit fournir la dose quotidienne thérapeutique recommandée de sitagliptine 100 mg, soit 50 mg de sitagliptine 2 fois par jour plus la dose actuelle de metformine.Pour les patients qui n'ont pas obtenu un contrôle adéquat en monothérapie avec la sitagliptine:La dose initiale recommandée du médicament Janumet chez les patients qui n'ont pas obtenu un contrôle adéquat en monothérapie par la sitagliptine est de 500 mg de metformine / 50 mg de sitagliptine 2 fois par jour. À l'avenir, la dose peut êtreaugmenté à 1000 mg de metformine / 50 mg de sitagliptine 2 fois par jour. Les patients prenant une dose corrigée de sitagliptin en raison d'une insuffisance rénale, le traitement par Yanumet est contre-indiqué (voir "Contre-indications").Pour les patients prenant une combinaison de médicaments sitagliptine et metformine: Lorsqu'on passe d'un traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine, la dose initiale de la préparation Yanumet peut être équivalente aux doses de sitagliptine et de metformine prises séparément.Pour les patients prenant deux de ces trois médicaments hypoglycémiants - sitagliptine, metformine ou dérivés de sulfonylurées: La dose initiale du médicament Yanumet doit fournir la dose quotidienne thérapeutique recommandée de sitagliptine 100 mg, c'est-à-dire 50 mg de sitagliptine 2 fois par jour. La dose initiale de metformine est déterminée en fonction du niveau de contrôle glycémique et de la dose actuelle (si le patient prend ce médicament) de metformine. Une augmentation de la dose de metformine doit être progressive afin de minimiser les effets secondaires associés du tractus gastro-intestinal. Les patients prenant un dérivé de sulfonylurée seront rationnels pour réduire la dose actuelle afin de réduire le risque d'hypoglycémie induite par le sulfonyl (voir "Instructions spéciales ").Pour les patients prenant deux de ces trois médicaments hypoglycémiants - sitagliptine, metformine ou agonistes des récepteurs PPARγ (thiazolidinediones):La dose de départ de la préparation de Yanumet doit correspondre à la dose journalière de sitagliptine 100 mg, c'est-à-dire 50 mg de sitagliptine 2 fois par jour et la dose précédemment prise de metformine. S'il est nécessaire d'augmenter la dose de metformine, un titrage graduel du médicament est recommandé pour éviter les effets secondaires gastro-intestinaux.Pour les patients prenant deux de ces trois médicaments hypoglycémiants - sitagliptine, metformine ou insuline:La dose de départ de la préparation de Yanumet doit correspondre à la dose journalière de sitagliptine 100 mg, c'est-à-dire 50 mg de sitagliptine 2 fois par jour et la dose précédemment prise de metformine. S'il est nécessaire d'augmenter la dose de metformine, une titration graduelle du médicament est recommandée pour éviter les effets secondaires gastro-intestinaux. Les patients peuvent devoir réduire la dose d'insuline pour prévenir le risque d'hypoglycémie (voir «Instructions spéciales»). Des études spéciales visant à évaluer la sécurité et l'efficacité de la transition d'un traitement avec d'autres médicaments hypoglycémiants à un traitement avec le médicament combiné Yanumet n'ont pas été réalisées. Tout changement dans le traitement du diabète de type 2 doit être effectué avec prudence et sous le contrôle de paramètres appropriés, en tenant compte des changements possibles dans le contrôle de la glycémie.Utiliser chez les enfantsL'innocuité du médicament Janumet chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'a pas été étudiée. Effets secondaires:Dans les essais contrôlés par placebo, le traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine était généralement bien toléré chez les patients atteints de diabète sucré de type 2. L'incidence des effets secondaires associés au traitement associant la sitagliptine et la metformine était comparable à celle de la metformine en association avec un placebo.Traitement combiné avec la sitaglitine et la metformineDémarrer la thérapieDans une étude factorielle contrôlée par placebo de 24 semaines de la thérapie de combinaison initiale avec sitagliptin et metformin (sitagliptine 50 mg +metformine 500 mg ou 1000 mg x 2 fois par jour) dans le groupe de traitement d'association par rapport aux groupes en monothérapiemetformine (500 mg ou 1000 mg x 2 fois par jour), la sitagliptine (100 mg une fois par jour) ou un placebo, les effets indésirables suivants liés au médicament observés à une fréquence ≥ 1% dans le groupe traité par groupe placebo: diarrhée (sitagliptine + metformine - 3,5%, metformine - 3,3%, sitagliptine - 0,0%, placebo -1,1%), nausées (1,6%, 2,5%, 0,0% et 0,6%), dyspepsie (1,3%, 1,1% 0,0% et 0,0%), flatulences (1,3%, 0,5%, 0,0% et 0,0%), vomissements (1,1%, 0,3%, 0,0% et 0, 0%), maux de tête (1,3%, 1,1%, 0,6% et 0,0%) et hypoglycémie (1,1%, 0,5%, 0,6% et 0,0%) . Ajout de la sitagliptine à la thérapie actuelle avec la metformine Dans une étude de 24 semaines, contrôlée par placebo, avec l'ajout de sitagliptia à la dose de 100 mg / jour au traitement actuel par metformine, la seule réponse indésirable liée au médicament observée à un taux ≥ 1% dans le groupe traité par sitagliptine et plus souvent que dans le groupe placebo, était la nausée (sitagliptine + metformine - 1,1%, placebo + metformine - 0,4%). Gynoglycémie et réactions indésirables du tube digestifDans les essais contrôlés par placebo de traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine, l'hypoglycémie développementale de fréquence (indépendamment de la relation de cause à effet) dans les groupes de traitement combiné était comparable à la fréquence dans les groupes traités par metformine en association avec le placebo (1,3-1,6% et %, respectivement). La fréquence des effets indésirables contrôlés du tractus gastro-intestinal (quelle que soit la relation de cause à effet) dans les groupes de traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine était comparable à la fréquence de la monothérapie par la metformine: diarrhée (sitagliptine +metformine - 7,5%, metformine - 7,7%), nausées (4,8%, 5,5%), vomissements (2,1%, 0,5%), douleurs abdominales (3,0%, 3,8%).Dans toutes les études, des effets indésirables sous forme d'hypoglycémie ont été enregistrés sur la base de tous les rapports de symptômes d'hypoglycémie cliniquement exprimés; une mesure supplémentaire de la concentration de glucose dans le sang n'était pas requise.Traitement combiné avec la sitagliptine, la metformine et un dérivé de sulfonyluréeDans une étude contrôlée par placebo de 24 semaines utilisant la sitagliptine à la dose de 100 mg / jour dans le contexte du traitement combiné actuel avec le glimépiride à la dose ≥ 4 mg / jour et la metformine à la dose ≥1500 mg / jour , les effets indésirables suivants ont été observés avec une fréquence ≥1% dans le groupe traité par sitagliptine et plus souvent que dans le groupe placebo: hypoglycémie (sitagliptine - 13,8%, placebo - 0,9%), la constipation (1,7% et 0,0%).Traitement combiné avec la sitagliptine, la metformine et l'agoniste de PPARγ Selon une étude contrôlée par placebo utilisant la sitagliptine à la dose de 100 mg / jour dans le contexte du traitement combiné actuel avec la rosiglitazone et la metformine à la semaine 18, les effets indésirables suivants liés au médicament ont été observés avec une fréquence ≥1% dans la groupe traité avec la sitagliptine et, plus souvent, que dans le groupe sous placebo:sitagliptine - 2,4%, placebo - 0,0%), diarrhée (1,8%, 1,1%), nausées (1,2%, 1,1%), hypoglycémie (1,2% 0,0%), vomissements (1,2%, 0,0%). A la 54ème semaine du traitement combiné, les effets indésirables suivants ont été observés avec une fréquence ≥ 1% dans le groupe traité par sitagliptine et plus souvent que dans le groupe placebo: céphalée (sitagliptine -2,4%, placebo - 0,0%), hypoglycémie (2,4%, 0,0%), infections des voies respiratoires supérieures (1,8%, 0,0%), nausées (1,2%, 1, 1%), toux (1,2%, 0,0%) , infections cutanées fongiques (1,2%, 0,0%), œdème périphérique (1,2%, 0,0%), vomissements (1, 2%, 0,0%). Traitement combiné avec la sitagliptine, la metformine et l'insulineDans une étude de 24 semaines, contrôlée par placebo, utilisant la sitagliptine à la dose de 100 mg / jour dans le contexte dutraitement combiné avec la metformine à une dose ≥1500 mg / jour et une dose constante d'insuline, la seule réaction indésirable associée à la prise du médicament et observée à un taux ≥1% dans le groupe traité par la sitagliptine et plus souvent que dans le groupe placebo était l'hypoglycémiesitagliptine - 10,9%, placebo - 5,2%). Dans une autre étude de 24 semaines dans laquelle les patients ont reçu sitagliptine En tant que traitement supplémentaire pour l'insulinothérapie (avec ou sans metformine), le seul effet indésirable observé à un taux ≥ 1% dans le groupe traité par sitagliptine et metformine, et plus souvent que dans le groupe placebo et metformine, était le vomissement (sitagliptine et metformine -1,1%, placebo et metformine - 0,4%). PancréatiteDans une analyse généralisée de 19 essais cliniques randomisés en double aveugle sur l'utilisation de la sitagliptine (100 mg / jour) ou du médicament témoin approprié (actif ou placebo), l'incidence de pancréatite aiguë était de 0,1 cas pour 100 patients-années de traitement dans chaque groupe (voir le tableau 1). section "Instructions spéciales").Des déviations cliniquement significatives des signes vitaux ou de l'ECG (y compris la durée de l'intervalle QTc) n'ont pas été observées avec un traitement combiné avec la sitagliptine et la metformine.Réactions indésirables dues à l'utilisation de la sitagliptineLes patients n'ont présenté aucune réaction indésirable due à l'utilisation de la sitagliptine, dont la fréquence était ≥ 1%.Réactions indésirables causées par l'utilisation de la metformineLes réactions indésirables observées dans le groupe metformine chez> 5% des patients et plus souvent que dans le groupe placebo comprennent la diarrhée, les nausées / vomissements, les flatulences, l'asthénie, la dyspepsie, l'inconfort abdominal et les céphalées.Observations post-marchéAu cours de la surveillance post-commercialisation de l'utilisation du médicament Janumet ou sitagliptine, inclus dans sa composition, en monothérapie et / ou en association avec d'autres agents hypoglycémiants, des phénomènes indésirables supplémentaires ont été identifiés. Puisque ces données ont été obtenues volontairement à partir d'une population de taille indéterminée, il est impossible de déterminer la fréquence et la relation de cause à effet de ces événements indésirables avec la thérapie. Ceux-ci comprennent: les réactions d'hypersensibilité, y compris l'anaphylaxie; angioedème; démangeaison de la peau; urticaire; vascularite cutanée; les maladies cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson; une pancréatite aiguë, y compris des formes hémorragiques et nécrotiques avec une issue létale et sans issue fatale; altération de la fonction rénale, y compris une insuffisance rénale aiguë (parfois une dialyse est nécessaire); infection des voies respiratoires supérieures; la nasopharyngite; constipation; vomissement; mal de tête; arthralgie; la myalgie; douleur dans le membre; mal de dos: démangeaisons.Changements dans les indicateurs de laboratoireSitagliptineLa fréquence des déviations en laboratoire dans les groupes de traitement de la sitagliptine et de la metformine était comparable à celle observée dans les groupes de traitement par placebo et metformine. La plupart des études cliniques, mais pas toutes, ont signalé une légère augmentation du nombre de globules blancs (environ 200 / μL par rapport au placebo, avec une teneur moyenne de 6600 / μL au début du traitement) en raison d'une augmentation du nombre de neutrophiles. Ce changement n'est pas considéré cliniquement significatif.MetformineDans les études cliniques contrôlées de la metformine pendant 29 semaines, la concentration normale de cyanocobalamine (vitamine B12) a diminué à des niveaux sériques inférieurs à la normale chez environ 7% des patients, sans manifestations cliniques. Cette diminution est causée par une altération sélective de l'absorption de la vitamine B12. , une violation de la formation du complexe avec le facteur interne du château, nécessaire pour l'absorption de la vitamine B12), conduit très rarement au développement de l'anémie et est facilement corrigée par l'abolition de la metformine ou l'apport supplémentaire de vitamine B12 (voir section "Instructions spéciales., Metformine"). Surdosage:SitagliptineAu cours des études cliniques chez des volontaires sains, une dose unique de sitagliptine à une dose allant jusqu'à 800 mg a été généralement bien tolérée. Des changements minimes dans l'intervalle QT, non considérés cliniquement significatifs, ont été notés dans une étude de la sitagliptine à une dose quotidienne de 800 mg (voir Pharmacodynamique, Effet sur l'électrophysiologie du cœur). Une dose de plus de 800 mg par jour chez l'homme n'a pas été étudiée.Dans les études cliniques sur l'administration répétée du médicament (phase I), aucun effet indésirable n'a été associé au traitement de la sitagliptine par une dose quotidienne de 400 mg pendant 28 jours.En cas de surdosage, il est nécessaire de commencer les mesures de soutien standard: retrait du médicament non suceur du tube digestif, suivi des signes vitaux, y compris l'ECG, et mise en place d'un traitement symptomatique si nécessaire.Sitagliptine légèrement dialyziruetsya: selon les études cliniques pendant la session de dialyse de 3-4 heures, seulement 13.5% de la dose a été retirée. En cas de nécessité clinique, une hémodialyse prolongée est prescrite. Il n'y a pas de données sur l'efficacité de la dialyse péritonéale de la sitagliptine.MetformineIl y a eu des cas de surdosage de metformine, y compris l'ingestion en quantités supérieures à 50 g (50 000 mg). Une hypoglycémie a été observée dans environ 10% de tous les cas de surdosage, mais une association évidente avec un surdosage de metformine n'a pas été établie. Le développement de l'acidose lactique a accompagné environ 32% de tous les cas de surdosage de metformine (voir "Conseils spécifiques", Metformine). Hémodialyse d'urgence possible (metformine dialysée à un débit allant jusqu'à 170 ml / min dans des conditions de bonne hémodynamique) pour l'élimination accélérée de la metformine en excès si elle est suspectée de surdosage. Interaction:Sitagliptine et metformineL'administration simultanée de doses multiples de sitagliptine (50 mg deux fois par jour) et de metformine (1000 mg deux fois par jour) ne s'est pas accompagnée de modifications significatives des paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine ou de la metformine chez les patients diabétiques de type 2.Les études de l'effet inter-médicament sur les paramètres pharmacocinétiques de la préparation de Yanumet n'ont pas été effectuées, cependant, un nombre suffisant d'études similaires ont été réalisées pour chacun des composants de la préparation, la sitagliptine et la metformine.SitagliptineDans les études sur les interactions avec d'autres médicaments, sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments suivants: metformine, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatine, warfarine, contraceptifs oraux. Sur la base de ces données, sitagliptine n'inhibe pas les isoenzymes CYP du système cytochrome CYP3A4, 2C8 ou 2C9. Les données in vitro indiquent que sitagliptine ne supprime pas non plus les isoenzymes CYP2D6, 1A2, 2C19 et 2B6 et n'induit pas le CYP3A4.Selon l'analyse pharmacocinétique de population de patients atteints de diabète de type 2, le traitement concomitant n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la sitagliptine. L'étude a évalué un certain nombre de médicaments les plus couramment utilisés par les patients atteints de diabète de type 2, notamment: les médicaments hypocholestérolémiques (statines, fibrates, ézétimibe), les agents antiplaquettaires (clopidogrel), des antihypertenseurs (inhibiteurs de l'ECA, antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, bêta-adrénobloquants, bloqueurs des canaux calciques «lents», hydrochlorothiazide, analgésiques et anti-inflammatoires non stéroïdiens (naproxène, diclofénac, célécoxib), antidépresseurs (bupropion, fluoxétine, sertraline), antihistaminiques (cetirizine), Les inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole) et des médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile (sildénafil).Une augmentation de l'ASC (11%), ainsi que de la Cmax moyenne (18%) de la digoxine, a été observée en association avec la sitagliptine. Cette augmentation n'est pas considérée cliniquement significative, mais avec l'administration simultanée de digoxine, il est recommandé que le patient soit surveillé.Une augmentation de l'ASC et de la Cmax de la sitagliptine a été observée à 29% et 68%, respectivement, avec l'ingestion orale unique du médicament JANUVIA MC à la dose de 100 mg et de la cyclosporine (un puissant inhibiteur de la glycoprotéine p). 600 mg. Ces modifications des paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine ne sont pas cliniquement significatives.MetformineGlyburide: Dans l'étude de l'interaction inter-médicamenteuse des doses uniques de la formformine et du glyburide chez les patients atteints de diabète sucré de type 2, aucune modification des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la metformine n'a été observée. Les changements dans les valeurs de l'ASC et du Cmax glyburide étaient très variables. Une information insuffisante (une seule réception) et une discordance de la concentration plasmatique de glyburide avec des effets pharmacodynamiques observés remettent en question la signification clinique de cette interaction.Furosémide: Dans l'étude de l'interaction inter-médicamenteuse de doses uniques de metformine et de furosémide chez des volontaires sains, une modification des paramètres pharmacocinétiques des deux médicaments a été observée. Furosémide augmenté la concentration de Cmax metformine dans le plasma et le sang total de 22%, l'ASC de la metformine dans le sang total de 15%, sans altérer la clairance rénale du médicament. Les valeurs Cmax et AUC du furosémide, respectivement, ont diminué de 31% et 12%, et la demi-vie a diminué de 32%, sans changements significatifs dans la clairance rénale du furosémide. Les informations sur l'interaction médicamenteuse entre les deux médicaments associés à une utilisation combinée à long terme ne sont pas disponibles.Nifédipine: dans l'étude de l'interaction inter-médicament de la nifédipine et de la metformine après une dose unique de volontaires sains, une augmentation de la Cmax plasmatique et de la metformine ASC de 20% et 9%, respectivement, ainsi qu'une augmentation du nombre de metformine rénale. Le Tmax et la demi-vie de la metformine n'ont pas changé. La base est une augmentation de l'absorption de la metformine en présence de nifédipine. L'effet de la metformine sur la pharmacocinétique de la nifédipine est minime.Préparations cationiques: préparations cationiques (c.-à-d., Amiloride, digoxine, morphine, procaïnamide, quinidine, la quinine, ranitidine, le triamtérène, le triméthoprime ou vancomycine), sécrétée par la sécrétion tubulaire, peut théoriquement interagir avec la metformine, en compétition pour le système de transport tubulaire rénal partagé. Une compétition similaire a été observée avec l'administration concomitante de metformine et de cimétidine par des volontaires sains dans des études à doses uniques et multiples, avec une augmentation de 60% de la Cmax de la metformine dans le plasma et le sang total et une augmentation de 40% de l'ASC du metformine dans le plasma et le sang total. Dans l'étude des doses uniques, la demi-vie de la metformine n'a pas changé. Metformine n'a pas modifié la pharmacocinétique de la cimétidine. Et bien que ces interactions inter-médicaments soient principalement d'importance théorique (à l'exception de la cimétidine), un suivi attentif du patient et une correction de la dose de Yanumet et / ou des préparations cationiques précitées excrétées par les coupes proximales des tubules rénaux sont recommandés en cas d'administration simultanée.Autres: certains médicaments ont un potentiel hyperglycémique et peuvent interférer avec le contrôle établi sur la glycémie. Ceux-ci comprennent les diurétiques thiazidiques et autres, les glucocorticostéroïdes, les phénothiazines, les médicaments thyroïdiens, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, phénytoïne, un acide nicotinique, sympathomimétiques, bloqueurs des canaux calciques "lents" et isoniazide. Lors de la prescription de ces médicaments, le patient recevant la préparation Yanumet est recommandé de surveiller de près les paramètres du contrôle glycémique. Avec l'administration simultanée de volontaires sains metformin et propranolol ou metformin et ibuprofen, aucun changement dans les paramètres pharmacokinetic de ces médicaments n'a été observé.Par conséquent, les interactions médicamenteuses de la metformine avec des médicaments qui se lient activement aux protéines plasmatiques (salicylates, sulfamides, chloramphénicol et probénécide) sont peu probables, contrairement aux dérivés de sulfonylurée, qui se lient également activement au plasma. les protéines. Instructions spéciales:YanumetPancréatiteAu cours de la période de suivi post-traitement, des cas de pancréatite aiguë, y compris hémorragique ou nécrotique avec ou sans effet létal, ont été signalés chez des patients sitagliptine (voir section "Effet secondaire., Observations post-enregistrement"). Puisque ces messages ont été reçus volontairement d'une population de taille indéterminée, il est impossible d'estimer de façon fiable la fréquence de ces messages ou d'établir une relation de cause à effet avec la durée de l'usage de la drogue. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë: douleur abdominale persistante et sévère. Les manifestations cliniques de la pancréatite ont disparu après l'arrêt de la sitagliptine.En cas de suspicion de pancréatite, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament Janumet et d'autres médicaments potentiellement dangereux.Surveillance de la fonction rénale La principale voie d'excrétion de la metformine et de la sitagliptine est l'excrétion rénale. Le risque d'accumulation de metformine et le développement d'acidose lactique augmentent proportionnellement au degré de dysfonction rénale, par conséquent, la préparation de Janumet ne doit pas être administrée aux patients avec une concentration sérique de créatinine supérieure à la limite d'âge supérieure de la norme. Chez les patients âgés, en raison de la baisse de la fonction rénale liée à l'âge, il faut s'efforcer d'obtenir un contrôle glycémique adéquat à la dose minimale du médicament Yanumet. Chez les patients âgés, en particulier ceux âgés de plus de 80 ans, une surveillance régulière de la fonction rénale est effectuée.Avant de commencer le traitement par Yanumet, ainsi que moins d'une fois par an après le début du traitement, l'utilisation de tests appropriés confirme la fonction rénale normale. Avec une probabilité accrue de développer un dysfonctionnement rénal, la surveillance de la fonction rénale est effectuée plus souvent, et si elle est détectée, le médicament Yanumet est annulé.Développement d'hypoglycémie avec utilisation simultanée de sulfonylurées ou de dérivés de l'insulineComme avec d'autres agents hypoglycémiants, une hypoglycémie a été observée avec l'utilisation simultanée de la sitagliptine et de la metformine en association avec l'insuline ou les sulfonylurées (voir «Effet secondaire»). Pour réduire le risque de développer une hypoglycémie sulfonylée ou induite par l'insuline, la dose de dérivé de sulfonylurée ou d'insuline doit être réduite (voir la section «Mode d'administration et dose»), Sitagliptine.Développement d'hypoglycémie avec utilisation simultanée de sulfonylurées ou de dérivés de l'insulineDans des études cliniques du sitaglipept en monothérapie et en association avec des médicaments qui ne conduisent pas au développement d'hypoglycémie (à savoir, metformine ou agonistes de PPAR).γ - thiazolidinediones), l'incidence de l'hypoglycémie dans le groupe de patients sitagliptine, était proche de la fréquence dans le groupe de patients prenant le placebo. Comme pour l'utilisation d'autres hypoglycémiants, une hypoglycémie a été observée avec l'utilisation simultanée du sitagliptip en association avec l'insuline ou des dérivés sulfonylmucléiques (voir rubrique «Effet secondaire») Pour réduire le risque de développer une hypoglycémie induite par le sulfonyl ou l'insuline, la dose de dérivé de sulfonylurée ou d'insuline doit être réduite (voir la section «Dosage et administration»).Réactions de gynesensibilité Au cours de la surveillance post-commercialisation de l'utilisation du médicament Janumet ou de la sitagliptine, qui en fait partie, la monothérapie et / ou la thérapie combinée avec d'autres agents hypoglycémiants ont révélé des réactions d'hypersensibilité. Ces réactions comprenaient l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke, les maladies cutanées exfoliatives, y compris le syndrome de Stevens-Johnson. Puisque ces données ont été obtenues volontairement à partir d'une population de taille indéterminée, il est impossible de déterminer la fréquence et la relation de cause à effet avec la thérapie de ces réactions indésirables. Ces réactions sont survenues au cours des 3 premiers mois après l'instauration du traitement par la sitagliptine, certaines ont été observées après la première dose du médicament. Si on soupçonne la susceptibilité au développement d'une réaction d'hypersensibilité, il faut arrêter de prendre le médicament Yanumet, évaluer d'autres causes possibles du développement d'un phénomène indésirable et prescrire une autre hypolipidémictothérapie (voir les rubriques «Contre-indications» et «Effets secondaires»). Observations post-enregistrement "). Metformine Acidose lactiqueL'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave qui se développe à la suite de l'accumulation de metformine pendant le traitement par Yanumet. La mortalité dans l'acidose lactique atteint environ 50%. Le développement de l'acidose lactique peut également se produire dans un contexte de maladies somatiques, en particulier de diabète sucré ou de toute autre pathologie, accompagnée d'hypoperfusion prononcée et de tissus et d'organes hypoxémiques. La lactoacidose est caractérisée par une concentration élevée de lactate dans le plasma sanguin (> 5 mmol / l). un pH plus bas du sang, des perturbations électrolytiques avec augmentation de l'intervalle anionique, une augmentation du rapport lactate / gruboat. Si la cause du développement de l'acidose est metformine, la valeur de sa concentration dans le plasma est habituellement> 5 μg / ml.Selon les données disponibles, l'acidose lactique au cours du traitement par la metformine s'est révélée très rare (environ 0,03 cas pour 1000 patients-années, avec une fréquence de résultats juridiques d'environ 0,015 cas pour 1000 patients-années) .Pour 20 000 patients-années de traitement par metformine , aucun cas d'acidose lactique n'a été rapporté dans les essais cliniques. Les cas connus sont survenus principalement chez des patients atteints de diabète sucré avec insuffisance rénale sévère, y compris une pathologie rénale sévère et une hypoperfusion rénale, souvent en association avec de multiples maladies somatiques / chirurgicales concomitantes et une polypharmacie. Risque significativement accru d'acidose lactique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, qui nécessite une correction médicamenteuse importante, en particulier dans l'angor instable / insuffisance cardiaque chronique dans le stade aigu, accompagnée d'une gynoperfusion prononcée et la gynoxémie. Le risque de développer une acidose lactique augmente proportionnellement au degré d'altération de la fonction rénale et à l'âge du patient. Une surveillance adéquate de la fonction rénale et l'utilisation d'une dose minimale efficace de metformine peuvent réduire considérablement le risque d'acidose lactique. Un suivi attentif de la fonction rénale est particulièrement nécessaire dans le traitement des patients âgés, et les patients âgés de plus de 80 ans atteints de metformine ne sont initiés qu'après confirmation du bon fonctionnement des reins sur la base des résultats des estimations de clairance de la créatinine. risque de développer une acidose lactique. En outre, dans toutes les conditions accompagnées par le développement de la gynoxémie, de la déshydratation ou de la septicémie, le médicament doit être immédiatement retiré. Étant donné que si la fonction hépatique est altérée, l'excrétion du lactate est significativement réduite, ne devrait pas être prescrite metformine patients présentant des signes cliniques ou de laboratoire d'une maladie du foie. Au cours du traitement par la metformine, la consommation d'alcool doit être limitée, car l'alcool potentialise l'effet de la metformine sur le métabolisme du lactate. De plus, le traitement par la metformine est temporairement interrompu pendant la période des études de retteiocontrast intravasculaire et des interventions chirurgicales.L'apparition de l'acidose lactique est souvent difficile à détecter et s'accompagne seulement de symptômes non spécifiques tels que malaise, myalgie, syndrome de détresse respiratoire, somnolence accrue et symptômes dyspeptiques non spécifiques. Avec l'aggravation du flux vers les symptômes d'acidose lactique mentionnés plus haut. peut joindre l'hypothermie, l'hypotension et bradiaritmnya résistant. Le médecin et le patient doivent être conscients de l'importance possible de tels symptômes, et le patient doit immédiatement informer le médecin de leur apparence. Le traitement par la metformine est annulé jusqu'à ce que la situation devienne claire. Cette concentration est déterminée par électrolytes plasmatiques, cétones, glycémie, et (indication) valeur du pH sanguin, concentration en lactate. Parfois, des informations sur la concentration plasmatique de metformine peuvent également être utiles. Après avoir ajusté le patient à la dose optimale de metformine, les symptômes du tube digestif, caractéristiques aux premiers stades du traitement, devraient disparaître.Si de tels symptômes apparaissent, ils sont le signe le plus probable d'une acidose lactique ou d'une autre maladie grave.Si pendant le traitement avec metformin la concentration de lactate dans le plasma veineux dépasse la limite supérieure de la normale, restant ns plus de 5 millimoles / l, ego nepatognomonichpo pour l'acidose lactique et peut être provoquée par des conditions telles que diabète mal contrôlé ou obésité ou activité physique excessive, ou erreur de mesure technique.Chez tout patient atteint de diabète sucré et d'acidose métabolique en l'absence de confirmation d'acidocétose (cétonurie et cétonémie), il existe un risque de développer une acidose lactique.La lactoacidose est une condition nécessitant des soins d'urgence dans un établissement médical. Le traitement par la metformine est annulé et des mesures immédiatement nécessaires de la thérapie d'entretien sont effectuées. Parce que le metformine dialyse à un débit allant jusqu'à 170 ml / min dans des conditions de bonne hémodynamie, l'hémodialyse immédiate est recommandée pour une correction rapide de l'acidose et l'excrétion de la metformine accumulée. Ces mesures entraînent souvent la disparition rapide de tous les symptômes de l'acidose lactique et rétablissent l'état du patient (voir «Contre-indications»). HypoglycémieDans des conditions normales, avec la metformine en monothérapie, l'hypoglycémie ne se développe pas, mais son développement est possible sur fond de jeûne, après un effort physique considérable sans compensation ultérieure des calories consommées, en prenant d'autres médicaments hypoglycémiants (sulfonylurée et dérivés de l'insuline) ou alcool. dans une plus large mesure, les patients âgés, affaiblis ou débilités, les consommateurs d'alcool, les patients atteints d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire sont exposés à l'hypoglycémie. L'hypoglycémie est difficile à reconnaître chez les patients âgés et les patients prenant des bêta-bloquants. Traitement concomitant La pharmacothérapie concomitante peut nuire à la fonction rénale ou à la distribution de la metformine.L'utilisation simultanée de médicaments ayant un effet néfaste sur la fonction rénale, l'hémodynamique ou la distribution de la metformine (tels que les médicaments cationiques excrétés par l'organisme par sécrétion tubulaire) doit être administrée avec précaution (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments, Mstformin ").Études radiologiques avec administration intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode (par exemple, urogramme intraveineux, holographie intraveineuse, angiographie, tomodensitométrie avec injection vitreuse d'agents de contraste) L'injection intravasculaire d'agents de contraste contenant de l'iode a été associée au développement de l'acidose lactique chez les patients prenant metformineet peut provoquer une perturbation aiguë de la fonction rénale (voir rubrique "Contre-indications"). Par conséquent, les patients qui sont programmés pour cette étude devraient arrêter temporairement de prendre le médicament Yanumet 48 heures avant et dans les 48 heures après l'étude. Le renouvellement du traitement n'est autorisé qu'après confirmation en laboratoire de la fonction rénale normale.Etats hypoxiques Effondrement vasculaire (choc) de toute étiologie, insuffisance cardiaque aiguë, infarctus aigu du myocarde et d'autres conditions, accompagné par le développement de l'hypoxémie. peut provoquer le développement d'acidose lactique et d'azotémie non prophylactique. Si les conditions énumérées se développent chez le patient dans le contexte du traitement par Yanumet, le médicament doit être arrêté immédiatement.Interventions chirurgicales L'utilisation du médicament Janumet doit être interrompue pendant toute intervention chirurgicale (sauf pour les petites manipulations n'exigeant pas de restrictions de consommation et d'alimentation) et jusqu'à la reprise du régime normal, à condition que la confirmation de la fonction rénale normale soit établie.Consommation d'alcoolL'alcool potentialise l'effet de la metformine sur le métabolisme de l'acide lactique.Le patient doit être averti du risque d'abus d'alcool (prise unique d'un grand nombre ou prise constante de petites doses) pour la durée du traitement par le médicament Yanumet. Fonction hépatique altérée Comme il existe des cas de développement de l'acidose lactique chez les patients présentant une insuffisance hépatique, il n'est pas recommandé de prescrire la préparation de Yanumet aux patients présentant des signes cliniques ou biologiques d'une maladie hépatique. Concentration de cyanocobalamine (vitamine B12) dans le plasma sanguin Dans les études contrôlées de la metformine pendant 29 semaines, 7% des patients avaient une diminution de la concentration normale initiale de cyanocobalamine (vitamine B12) dans le plasma sanguin sans développer de symptômes cliniques de carence. Cette diminution peut être due à une altération sélective de l'absorption de la vitamine B12 (à savoir, une violation de la formation du complexe avec un facteur interne du château, nécessaire pour l'absorption de la vitamine B12), conduit très rarement au développement de l'anémie et est facilement corrigé par l'abolition de la metformine ou l'apport supplémentaire de vitamine B12.Dans le traitement avec le médicament Yanumet, il est recommandé de vérifier les paramètres hématologiques du sang chaque année, et d'étudier et de corriger toute anomalie éventuelle. Patients sujets à une carence en vitamine B12 (réduction de l'apport ou de l'absorption de vitamine B12 ou de calcium ) sont recommandés pour déterminer la concentration plasmatique de la vitamine B12 à des intervalles de 2 à 3 ans.Modification de l'état clinique des patients atteints de diabète sucré de type 2 adéquatement contrôlé S'il y a des anomalies de laboratoire ou des symptômes cliniques de la maladie (en particulier un état qui ne peut être clairement identifié) chez un patient avec un diabète sucré de type 2 précédemment contrôlé, le premier traitement doit être immédiatement une acidocétose ou acidose lactique.L'évaluation de l'état du patient devrait inclure des tests sanguins pour les électrolytes et les cétones, la concentration de glucose dans le sang et (mais les indications) le pH sanguin, les concentrations plasmatiques de lactate, de pyruvate et de metformine. Avec le développement de l'acidose de toute étiologie, vous devez immédiatement arrêter de prendre le médicament Yanumet et prendre des mesures appropriées pour corriger l'acidose.Perte de contrôle glycémique Dans les situations de stress physiologique (hyperthermie, traumatisme, infection ou intervention chirurgicale) chez un patient ayant un contrôle glycémique antérieurement stable, une perte temporaire de contrôle glycémique est possible.Dans de telles périodes, le remplacement temporaire de Yanumet par l'insulinothérapie est autorisé, et après résolution d'un situation aiguë, le patient peut reprendre le traitement précédent. Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Il n'y a pas eu d'études pour étudier l'effet du médicament Yanumet sur la capacité à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes. Cependant, les cas d'étourdissements et de somnolence notés lors de la prise de sitagliptine doivent être pris en compte.En outre, les patients doivent être conscients du risque d'hypoglycémie lors de l'utilisation concomitante du médicament Yanumet avec des sulfonylurées ou de l'insuline. Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés 500 mg + 50 mg, 850 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg. Emballage:Pour 14 comprimés dans un blister de PVC / PE / PVDC / aluminium aluminium. Pour 1, 2, 4, 6 ou 7 blisters avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton. Conditions de stockage:Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° CGarder hors de la portée des enfants. Durée de conservation:Dosage 500 mg + 50 mg3 années.Posologies de 850 mg + 50 mg, 1000 mg + 50 mg 2 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage. Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription Numéro d'enregistrement:LP-000046 Date d'enregistrement:22.11.2010 / 23.11.2015 Date d'expiration:Illimité Le propriétaire du certificat d'inscription:Merck Sharp et Doum B.V.Merck Sharp et Doum B.V. Pays-Bas Fabricant: & nbspMERCK SHARP & DOHME, B.V. Pays-Bas Date de mise à jour de l'information: & nbsp2016-09-25 Instructions illustrées × Instructions illustrées Instructions