Substance activeAdéméthionineAdéméthionine
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire
    Composition:

    Composition de lyophilisat par bouteille:

    Substance active: adéméthionine 1,4-butanedisulfonate 760,0 mg (en termes d'adémation cationique 400,0 mg).

    La composition du solvant par ampoule;

    Excipients: Llysine 342,4 mg; hydroxyde de sodium 11,5 mg; eau pour injection jusqu'à 5 ml.

    La description:

    Lyophilisat: Masse lyophilisée blanche ou presque blanche, compactée en un comprimé.

    Solvant: Transparent incolore ou avec un liquide jaunâtre avec une odeur caractéristique.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent hépatoprotecteur
    ATX: & nbsp

    A.16.A.A.02   Adéméthionine

    Pharmacodynamique:

    L'adémétionine appartient au groupe des hépatoprotecteurs, elle a également une activité antidépressive. Il a un effet cholérétique et cholékinétique, des propriétés de détoxification, de régénération, d'antioxydant, d'antifibrissage et de neuroprotection. Reconstitue le déficit S-adénosyl-L-metionine (adéméthionine) et stimule sa production dans le corps, est contenue dans tous les médias du corps. La plus forte concentration d'adémétionine se trouve dans le foie et le cerveau. Joue un rôle clé dans les processus métaboliques du corps, participe à d'importantes réactions biochimiques: transméthylation, transulfurisation, transamination. Dans les réactions de transmethylation adéméthionine donne un groupe méthyle pour la synthèse des phospholipides des membranes cellulaires, des neurotransmetteurs, des acides nucléiques, des protéines, des hormones, etc. Dans les réactions de transsulfation adéméthionine est le précurseur de la cystéine, la taurine, le glutathion (fournissant le mécanisme d'oxydo-réduction de la détoxification cellulaire), l'acétylation de coenzyme (inclus dans les réactions biochimiques du cycle de l'acide tricarboxylique et reconstitue le potentiel énergétique de la cellule). Augmente la teneur en glutamine dans le foie , la cystéine et la taurine dans le plasma; réduit la teneur en méthionine dans le sérum, en normalisant les réactions métaboliques dans le foie. Après décarboxylation, il participe aux réactions d'aminopropylation, comme le prédécesseur des polyamines-putrescine (stimulateur de la régénération cellulaire et de la prolifération des hépatocytes), la spermidine et la spermine, qui font partie de la structure ribosomale, ce qui réduit le risque de fibrose. A un effet cholérétique. Adéméthionine normalise la synthèse de la phosphatidylcholine endogène dans les hépatocytes, ce qui augmente la fluidité et la polarisation des membranes. Ceci améliore la fonction des systèmes de transport associés aux hépatocytes des acides biliaires et favorise le passage des acides biliaires dans le système biliaire. Efficace avec variante intra-hépatique (intralobulaire et interlobulaire) de la cholestase (violation de la synthèse et du courant de la bile). Adéméthionine réduit la toxicité des acides biliaires dans l'hépatocyte, effectuant leur conjugaison et sulfatation. La conjugaison avec la taurine augmente la solubilité des acides biliaires et leur élimination de l'hépatocyte. Le processus de sulfatation des acides biliaires contribue à la possibilité de leur élimination par les reins, facilite le passage à travers la membrane de l'hépatocyte et l'excrétion biliaire.En outre, les acides biliaires sulfatés eux-mêmes protègent les membranes hépatiques de l'effet toxique d'acides biliaires non sulfatés (en fortes concentrations présentes dans les hépatocytes avec cholestase intrahépatique). Chez les patients atteints d'une maladie hépatique diffuse (cirrhose, hépatite) avec syndrome de cholestase intrahépatique adéméthionine réduit la sévérité des démangeaisons de la peau et les changements dans les paramètres biochimiques, incl. le niveau de bilirubine directe, l'activité de la phosphatase alcaline, les aminotransférases, etc. Les effets cholestériques et hépatoprotecteurs persistent jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement. L'efficacité est démontrée pour les hépatopathies causées par divers médicaments hépatotoxiques. Le rendez-vous des patients avec dépendance aux opioïdes, accompagné de lésions hépatiques, conduit à la régression des manifestations cliniques de l'abstinence, à l'amélioration de l'état fonctionnel du foie et aux processus d'oxydation microsomale.L'activité antidépressive se manifeste progressivement, à partir de la fin de la première semaine de traitement, et stabilisée dans les 2 semaines de traitement. Efficace dans les dépressions récurrentes endogènes et névrotiques résistantes à l'amitriptyline. A la capacité d'interrompre la récurrence de la dépression. Le rendez-vous dans l'arthrose réduit la sévérité du syndrome douloureux, augmente la synthèse des protéoglycanes et conduit à une régénération partielle du tissu cartilagineux.

    Pharmacocinétique

    Succion

    La biodisponibilité à l'introduction parentérale - 96%, la concentration dans le plasma atteint les valeurs maxima en 45 minutes.

    Distribution

    La liaison aux protéines plasmatiques du sang est insignifiante, ≤ 5%. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique. Il y a une augmentation significative de la concentration d'adémétionine dans le liquide céphalo-rachidien.

    Métabolisme

    Métabolisé dans le foie. Le processus de formation, de dépense et de reformation de l'adéméthionine s'appelle le cycle de l'adéméthionine. Au premier stade de ce cycle, des méthylases dépendantes de l'adéméthionine sont utilisées adéméthionine comme substrat pour les produits Sl'adénosyl homocystéine, qui est ensuite hydrolysée en homocystéine et en adénosine par Sadénosylhomocystéinehydralase. L'homocystéine, à son tour, est convertie en méthionine en transférant le groupe méthyle du 5-méthyltétrahydrofolate. Finalement méthionine peut être transformé en adéméthionine, complétant le cycle.

    Excrétion

    La demi-vie (T1 / 2) est de 1,5 heure. Il est excrété par les reins.

    Les indications:

    Cholestase intrahépatique avec des conditions précirrotiques et cirrhotiques, qui peuvent être observées dans les maladies suivantes:

    - dégénérescence graisseuse du foie;

    - Hépatite chronique;

    - lésions hépatiques toxiques de diverses étiologies, notamment alcooliques, virales, médicamenteuses (antibiotiques, antitumoraux, antituberculeux et antiviraux, antidépresseurs tricycliques, contraceptifs oraux);

    - cholécystite chronique acalculeuse;

    - cholangite;

    - cirrhose du foie;

    - encéphalopathie, incl. associée à une insuffisance hépatique (alcool et etc).

    Cholestase intrahépatique chez les femmes enceintes.

    Les symptômes de la dépression.

    Contre-indications

    - Troubles génétiques affectant le cycle de la méthionine et / ou provoquant l'homocystinurie et / ou l'hyperhomocystéinémie (déficit en cystathionine bêta-synthase, trouble du métabolisme de la cyanocobalamine);

    - hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

    - l'âge à 18 ans (l'expérience de l'utilisation médicale chez les enfants est limitée).

    Soigneusement:

    Troubles bipolaires (voir rubrique "Instructions spéciales").

    La grossesse (I trimestre) et la période d'allaitement (l'utilisation n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou le bébé).

    L'administration simultanée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des préparations d'origine végétale et des préparations contenant du tryptophane (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    Age des personnes âgées.

    Échec rénal.

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation de fortes doses d'adéméthionine dans III trimestre de la grossesse n'a pas provoqué d'effets indésirables. L'utilisation du médicament chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre et pendant l'allaitement n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou l'enfant.

    Dosage et administration:

    Intraveineuse et intramusculaire.

    Le lyophilisat doit être dissous dans un solvant spécialement appliqué immédiatement avant l'administration. Le reste du médicament doit être éliminé. Le médicament ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines et des solutions contenant des ions calcium. Si le lyophilisat a une couleur différente du blanc à presque blanc (en raison d'une fissure dans le flacon ou de l'exposition à la chaleur), la préparation de Geparett® ne doit pas être utilisée. Le médicament Geparett® avec administration intraveineuse est très lent.

    Thérapie initiale:

    Administration intraveineuse ou intramusculaire: la dose recommandée est 5-12 mg / kg / jour par voie intraveineuse ou intramusculaire.

    Cholestase intrahépatique

    De 400 mg / jour à 800 mg / jour (1-2 flacons par jour) pendant 2 semaines.

    Dépression

    De 400 mg / jour à 800 mg / jour (1-2 flacons par jour) pendant 15-20 jours.

    Si nécessaire, un traitement d'entretien est recommandé pour continuer à prendre l'adéméthionine sous la forme de comprimés à une dose de 800-1600 mg / jour pendant 2-4 semaines.

    Le traitement par Geparett® peut être débuté par injection intraveineuse ou intramusculaire, suivi de l'administration d'adéméthionine sous forme de comprimés ou immédiatement après l'administration du médicament sous forme de comprimés.

    Patients âgés

    L'expérience clinique avec l'adéméthionine n'a révélé aucune différence dans son efficacité chez les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, étant donné la forte probabilité de violations existantes du foie, du rein ou du coeur, d'autres pathologies concomitantes ou d'une thérapie simultanée avec d'autres médicaments, la dose de Geparett® doit être choisie avec prudence chez les patients âgés commençant par la limite inférieure .

    Insuffisance rénale

    Les données cliniques sur l'utilisation de l'adémétionine chez les patients insuffisants rénaux sont limitées et, par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Geparett® chez ces patients.

    Insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique de l'adémétionine est similaire chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'hépatopathie chronique.

    Enfants

    L'utilisation de Geparett® chez l'enfant est contre-indiquée (efficacité et innocuité non établies).

    Effets secondaires:

    Tous les effets indésirables sont répartis selon les systèmes d'organes. L'incidence des effets indésirables est donnée selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS): très souvent (≥ 1/10); souvent (≥ 1/100, <1/10); rarement (≥ 1/1000, <1/100); rarement (≥ 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).

    Système d'organes

    La fréquence

    Effets indésirables

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Rarement

    Infections des voies urinaires

    Troubles du système immunitaire

    Rarement

    Réactions

    hypersensibilité Réactions anaphylactiques ou anaphylactiques (y compris hyperémie de la peau, dyspnée, bronchospasme, mal de dos, sensation d'inconfort thoracique, altération de la pression artérielle (hypotension artérielle, hypertension artérielle) ou fréquence cardiaque (tachycardie, bradycardie))

    Troubles de la psyché

    Souvent

    Anxiété

    Insomnie

    Rarement

    Agitation

    Confusion de conscience

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent

    Mal de tête

    Rarement

    Vertiges

    Paresthésie

    Troubles vasculaires

    Rarement

    "Les marées"

    Hypotension artérielle Phlébite

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Rarement

    Oedème laryngé

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent

    Douleur abdominale

    La diarrhée

    La nausée

    Rarement

    Bouche sèche

    Dyspepsie

    Flatulence

    Douleur gastro-intestinale

    Gastro-intestinal

    saignement

    Gastro-intestinal

    troubles

    Vomissement

    Ballonnements

    Oesophagite

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent

    La peau qui gratte

    Rarement

    Augmentation de la transpiration Angioedème Gonflement et réactions allergiques (y compris éruptions cutanées, démangeaisons, urticaire, érythème)

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rarement

    Arthralgie

    Spasmes musculaires

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Rarement

    Asthénie

    Œdème

    Fièvre

    Des frissons

    Réactions sur le site d'administration

    Nécrose de la peau sur le site d'administration

    Rarement

    Malaise

    Si l'un des effets secondaires énumérés dans le manuel est aggravé, ou si vous remarquez d'autres effets indésirables non énumérés dans les instructions, informer le docteur à ce sujet.

    Surdosage:

    Un surdosage du médicament Heparetta® est peu probable. En cas de surdosage, il est recommandé de suivre le patient et d'effectuer un traitement symptomatique.

    Interaction:Il devrait être utilisé avec prudence adéméthionine simultanément avec des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi qu'avec des herbes et des préparations contenant du tryptophane.
    Instructions spéciales:

    Compte tenu de l'effet tonique du médicament, il n'est pas recommandé de l'appliquer avant le coucher. Lors de l'utilisation de Geparett® chez des patients présentant une cirrhose du foie sur fond d'hyperémie, un contrôle systématique de la teneur en azote dans le sang est nécessaire. Pendant un traitement prolongé, il est nécessaire de déterminer la teneur en urée et créatinine dans le sérum sanguin. Il n'est pas recommandé d'appliquer adéméthionine les patients atteints de troubles bipolaires. Il y a des rapports de la transition de la dépression à l'hypomanie ou à la manie chez les patients prenant adéméthionine.

    Les patients dépressifs ont un risque accru de suicide et d'autres événements indésirables graves. Ainsi, pendant le traitement par l'adéméthionine, ces patients doivent être sous surveillance médicale constante afin d'évaluer et de traiter les symptômes de la dépression. Les patients devraient informer le docteur si leurs symptômes de la dépression ne diminuent pas ou ne s'aggravent pas avec le traitement d'adéméthionine.

    Il y a une probabilité de survenue soudaine ou d'augmentation de l'anxiété chez les patients adéméthionine. Dans la plupart des cas, l'annulation du traitement n'est pas nécessaire, dans plusieurs cas, l'anxiété disparaît après une réduction de dose ou un retrait de médicament. La carence en cyanocobalamine et en acide folique peut réduire l'adémétion chez les patients à risque (anémie, la probabilité de carence en vitamine, due à d'autres maladies ou d'un régime, par exemple, chez les végétariens), vous devez contrôler les niveaux de vitamines dans le plasma sanguin. Si une insuffisance est détectée, l'administration de cyanocobalamine et d'acide folique est recommandée avant le traitement par l'adéméthionine ou l'administration simultanée d'adéméthionine.

    En immunoessai, l'utilisation d'adémétionine peut contribuer à une fausse détermination de la teneur élevée en homocystéine dans le sang. Pour les patients recevant adéméthionine, il est recommandé d'utiliser des dosages non immunologiques pour déterminer la teneur en homocystéine.

    Heparetta® lyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire, 400 mg / 5 ml contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire ne contient pratiquement pas de sodium.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Certains patients peuvent ressentir des étourdissements lors de l'utilisation de Geparett®. Il est déconseillé de faire fonctionner le transport et de travailler avec les mécanismes pendant l'application du médicament jusqu'à ce que les patients soient sûrs que la thérapie n'affecte pas la capacité à s'engager dans ce type d'activité.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilizate pour la préparation de la solution pour l'injection intraveineuse et intramusculaire, 400 mg.

    Emballage:

    760 mg de lyophilisat dans un flacon de verre neutre incolore de type I, scellé avec un bouchon en caoutchouc avec un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique ou sans couvercle en plastique.

    5 ml de solvant en ampoules de verre neutre incolore de type I avec un anneau de rupture ou avec un point de rupture, ou sans anneau de serrage et sans point de rupture.

    5 flacons avec lyophilisat et 5 flacons avec un solvant dans un total de 10 cellules ou dans deux cellules séparées sur 5 enveloppes de maille de matériau polymère ou 5 flacons de lyophilisat et 5 flacons avec un solvant dans un total de 10 cellules ou dans deux séparé de 5 cellules emballage de maille de contour de matériau polymère, recouvert d'une feuille d'aluminium avec impression ou sans impression.

    Un paquet de cellules de contour commun ou deux paquets de cellules contigus séparés avec lyophilisat et solvant avec des instructions pour l'utilisation d'un médicament à usage médical dans un paquet de carton.

    Pour 30 ou 50 flacons de lyophilisat avec une quantité équivalente d'ampoules avec un solvant ainsi qu'un nombre égal d'instructions pour l'utilisation de médicaments à usage médical dans une boîte en carton ou une boîte en carton avec des partitions (pour les hôpitaux).

    En outre, les couteaux d'ampoule ou de scarificateur sont placés dans des paquets ou des boîtes avec des ampoules sans anneau de serrage et points de rupture.

    Conditions de stockage:

    Conserver à une température ne dépassant pas 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans (pour le lyophilisat).

    3 ans (pour le solvant).

    Ne pas utiliser après la date d'expiration imprimée sur l'emballage.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004212
    Date d'enregistrement:27.03.2017
    Date d'expiration:27.03.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:TRIVIUM-XXI, LLC TRIVIUM-XXI, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp19.04.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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