Substance activeAdéméthionineAdéméthionine
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  • Forme de dosage: & nbspcomprimés entérosolubles
    Composition:

    Chaque tablette contient:

    Substance active: adéméthionine 1,4-butanedisulfonate 949,0 mg (correspondant à 500 mg d'ion adéméthionine).

    Excipients: colloïde de dioxyde de silicium - 5,50 mg, cellulose microcristalline - 118,00 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) - 22,00 mg, stéarate de magnésium - 5,50 mg; coque de tablette: copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1: 1) - 32,63 mg, macrogol-6000 - 9,56 mg, polysorbate-80 - 0,52 mg, émulsion de siméthicone (30%) - 0,40 mg, hydroxyde de sodium - 0, 44 mg, talc - 21,77 mg.

    La description:

    Les comprimés sont de forme ovale, biconvexes, lisses, du blanc au jaune clair, recouverts d'une membrane pelliculaire.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent hépatoprotecteur
    ATX: & nbsp

    A.16.A.A.02   Adéméthionine

    Pharmacodynamique:

    L'adémétionine appartient au groupe des hépatoprotecteurs, elle a également une activité antidépressive. Il a un effet cholérétique et cholékinétique, des propriétés de détoxification, de régénération, d'antioxydant, d'antifibrissage et de neuroprotection.

    Reconstitue le déficit S-adénosyl-L-metionine (adéméthionine) et stimule sa production dans le corps, est contenue dans tous les médias du corps. La plus forte concentration d'adémétionine se trouve dans le foie et le cerveau. Joue un rôle clé dans les processus métaboliques du corps, participe à d'importantes réactions biochimiques: transméthylation, transulfurisation, la transamination. Dans les réactions de transmethylation adéméthionine Dans les réactions de transulfurisation, l'adémétionine est un précurseur de la cystéine, de la taurine, du glutathion (mécanisme d'oxydo-réduction de la détoxification cellulaire), de la coenzyme A (impliquée dans les réactions biochimiques des acides du cycle du tricarbonate et reconstitue le potentiel énergétique de la cellule). Augmente la teneur en glutamine dans le foie, la cystéine et la taurine dans le plasma; réduit la teneur en méthionine dans le sérum, en normalisant les réactions métaboliques dans le foie. Après décarboxylation, il participe à des réactions d'aminopropylation, comme le prédécesseur des putrescines polyamines (la régénération cellulaire et la prolifération des hépatocytes stimulants), la spermidine et la spermine, qui font partie de la structure des ribosomes, ce qui réduit le risque fibrose. A un effet cholérétique. Adéméthionine normalise la synthèse de la phosphatidylcholine endogène dans les hépatocytes, ce qui augmente la fluidité et la polarisation des membranes. Cela améliore la fonction des systèmes de transport associés aux hépatocytes des acides biliaires et favorise le passage des acides biliaires dans les voies biliaires. Efficace avec la variante intralectale de la cholestase (la violation de la synthèse et le courant de la bile). Adéméthionine réduit la toxicité des acides biliaires dans l'hépatocyte, effectuant leur conjugaison et sulfatation. La conjugaison avec la taurine augmente la solubilité des acides biliaires et leur élimination de l'hépatocyte. Le processus de sulfatation des acides biliaires contribue à la possibilité de leur élimination par les reins, facilite le passage à travers la membrane de l'hépatocyte et l'excrétion biliaire.En outre, les acides biliaires sulfatés eux-mêmes protègent les membranes hépatiques de l'effet toxique d'acides biliaires non sulfatés (en fortes concentrations présentes dans les hépatocytes avec cholestase intrahépatique). Chez les patients atteints d'une maladie hépatique diffuse (cirrhose, hépatite) avec syndrome de cholestase intrahépatique adéméthionine réduit la sévérité des démangeaisons de la peau et les changements dans les paramètres biochimiques, incl. la concentration de bilirubine directe, l'activité de la phosphatase alcaline, les aminotransférases, etc. Les effets cholestériques et hépatoprotecteurs persistent jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement. L'efficacité est démontrée pour les hépatopathies causées par divers médicaments hépatotoxiques. Le rendez-vous des patients avec dépendance aux opioïdes, accompagné de lésions hépatiques, conduit à la régression des manifestations cliniques de l'abstinence, à l'amélioration de l'état fonctionnel du foie et aux processus d'oxydation microsomale.L'activité antidépressive se manifeste progressivement, à partir de la fin de la première semaine de traitement, et stabilisée dans les 2 semaines de traitement. Efficace dans les dépressions récurrentes endogènes et névrotiques résistantes à l'amitriptyline. A la capacité d'interrompre la récurrence de la dépression. Adéméthionine augmente la synthèse des protéoglycanes et conduit à régénération partielle du tissu cartilagineux.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Les concentrations maximales (CmOh) l'adémétionine dans le plasma est dose-dépendante et s'élève à 0,5-1 mg / l 3-5 heures après un seul apport oral à des doses de 400 à 1000 mg. La biodisponibilité augmente avec le jeûne. DEmOh l'adémétionine dans le plasma est réduite au niveau de référence dans les 24 heures.

    Distribution

    Lors de l'utilisation de l'adémétionine à une dose de 500 mg de volume de distribution (V) est de 0,44 l / kg. Le degré de liaison aux protéines plasmatiques est négligeable et s'élève à ≤ 5%.

    Métabolisme

    Le processus de formation, de dépense et de reformation de l'adéméthionine s'appelle le cycle de l'adéméthionine. Au premier stade de ce cycle, des méthylases dépendantes de l'adéméthionine sont utilisées adéméthionine comme substrat pour les produits Sl'adénosyl homocystéine, qui est ensuite hydrolysée en homocystéine et en adénosine par Sl'adénosylhomocystéinehydralase. L'homocystéine, à son tour, subit une transformation inverse en méthionine en transférant le groupe méthyle du 5-méthyltétrahydrofolate. Finalement méthionine peut être converti par méthionine-adénosyl transférase de type I en adéméthionine, complétant le cycle.

    Excrétion

    Dans des études chez des volontaires sains avec administration orale de 14DE) S-adénosyl-L-méthionine dans l'urine, 15,5 ± 1,5% de la radioactivité a été détectée après 48 heures, et dans les fèces 23,5 ± 3,5% de la radioactivité après 72 heures. Ainsi, environ 60 % a été déposé.

    Les indications:

    - Cholestase intrahépatique avec précirrotique et cirrhotique les états qui peuvent être observés dans les maladies suivantes:

    - dégénérescence graisseuse du foie;

    - Hépatite chronique;

    - lésions hépatiques toxiques de diverses étiologies, notamment alcooliques, virales, médicamenteuses (antibiotiques, antitumoraux, antituberculeux et antiviraux, antidépresseurs tricycliques, contraceptifs oraux);

    - cholécystite chronique acalculeuse;

    - cholangite;

    - cirrhose du foie;

    - encéphalopathie, incl. associée à une insuffisance hépatique (alcoolique, etc.).

    - Cholestase intrahépatique chez les femmes enceintes.

    - Les symptômes de la dépression.

    Contre-indications

    Troubles génétiques affectant le cycle de la méthionine et / ou provoquant l'homocystinurie et / ou l'hyperhomocystéinémie (par exemple, déficit en cystathionine bêta-synthase, trouble du métabolisme de l'amine cyanocobal).

    Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

    L'âge de moins de 18 ans (l'expérience de l'utilisation médicale chez les enfants est limitée).

    Soigneusement:Troubles bipolaires (voir rubrique "Instructions spéciales").

    La grossesse (I trimestre) et la période d'allaitement (voir la section «Application pendant la grossesse et pendant l'allaitement maternel»).

    L'administration simultanée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des médicaments et des préparations en vente libre d'origine végétale contenant du tryptophane (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    Age des personnes âgées.

    Échec rénal.

    Grossesse et allaitement:

    Dans les études cliniques, il a été montré que l'utilisation de l'adémétionine pendant le trimestre de la grossesse III n'a entraîné aucun effet indésirable. L'utilisation de Heptral® chez la femme enceinte pendant les trimestres I et II ainsi que pendant l'allaitement n'est possible que si avantage pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou l'enfant.

    Dosage et administration:

    À l'intérieur. Les comprimés doivent être pris entiers et non liquides entre les repas.

    Les comprimés de la préparation Heptral® doivent être retirés du blister immédiatement avant l'ingestion. Dans le cas où les comprimés ont une couleur différente du blanc au jaune clair (en raison d'une fuite de feuille d'aluminium), la préparation de Heptral® n'est pas recommandée.

    Thérapie initiale:

    La dose recommandée est de 10-25 mg / kg / jour vers l'intérieur.

    Dépression

    La dose initiale habituelle est de 500-800 mg / jour, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1600 mg.

    Cholestase intrahépatique

    La dose initiale habituelle est de 500-800 mg / jour, la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 1600 mg.

    Thérapie de soutien:

    500 ou 800-1600 mg / jour.

    Le traitement par Heptral® peut être débuté par injection intraveineuse ou intramusculaire, puis par Heptral® sous la forme de comprimés ou immédiatement avec l'utilisation de la drogue Heptral® sous la forme de comprimés. Patients âgés

    L'expérience clinique avec l'utilisation d'Heptral® n'a révélé aucune différence dans son efficacité chez les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, étant donné la forte probabilité de violations existantes du foie, du rein ou du coeur, d'autres pathologies concomitantes ou d'un traitement simultané avec d'autres médicaments, la dose d'Heptral® doit être choisie avec prudence chez les patients âgés commençant par la limite inférieure .

    Insuffisance rénale

    Les données cliniques sur l'utilisation d'Heptral® chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont limitées et, par conséquent, des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de Heptral® chez ces patients.

    Insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique de l'adémétionine est similaire chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'hépatopathie chronique.

    Enfants

    L'utilisation de Heptral ® chez les enfants est contre-indiquée (efficacité et sécurité non établies).

    Effets secondaires:

    Parmi les réactions indésirables les plus fréquentes identifiées dans les essais cliniques impliquant plus de 2 100 patients, il y avait: les céphalées, les nausées et la diarrhée. Voici les données sur les effets indésirables observés au cours des essais cliniques (n= 2115) et dans l'utilisation post-commercialisation de l'adémétionine (rapports "spontanés"). Toutes les réactions sont réparties selon les systèmes d'organes et la fréquence du développement: très souvent (≥ 1/10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).

    Système d'organes

    La fréquence

    Effets indésirables

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Rarement

    Infections des voies urinaires

    Troubles du système immunitaire

    Rarement

    Réactions d'hypersensibilité

    Réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques (y compris hyperémie cutanée, dyspnée, bronchospasme, mal de dos, sensation d'inconfort thoracique, altération de la pression artérielle (hypotension artérielle, hypertension artérielle) ou fréquence cardiaque (tachycardie, bradycardie) *

    Troubles de la psyché

    Souvent

    Anxiété

    Insomnie

    Rarement

    Agitation

    Confusion de conscience

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent

    Mal de tête

    Rarement

    Vertiges

    Paresthésie

    Troubles vasculaires

    Rarement

    "Les marées"

    Hypotension artérielle

    Phlébite

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Rarement

    Oedème laryngé *

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent

    Douleur abdominale

    La diarrhée

    La nausée

    Rarement

    Bouche sèche

    Dyspepsie

    Flatulence

    Douleur gastro-intestinale

    Saignement gastro-intestinal

    Problèmes gastro-intestinaux

    Rarement

    Vomissement

    Ballonnements

    Oesophagite

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent

    La peau qui gratte

    Rarement

    Transpiration accrue

    Angioedème *

    Réactions allergiques cutanées (y compris les éruptions cutanées, démangeaisons de la peau, urticaire, érythème) *

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rarement

    Arthralgie

    Spasmes musculaires

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Rarement

    Asthénie

    Œdème

    Fièvre

    Des frissons*

    Réactions sur le site d'administration *

    Nécrose de la peau au site d'injection *

    Rarement

    Malaise

    * - les effets indésirables révélés après la commercialisation de l'adémétionine (rapports «spontanés»), non observés dans les essais cliniques, ont été attribués au nombre d'effets indésirables avec l'incidence de «rarement» au motif que la limite supérieure 95 % L'intervalle de confiance pour évaluer l'occurrence ne dépasse pas 3 / X, où X = 2115 (le nombre total de sujets observés dans les essais cliniques).

    Surdosage:

    Un surdosage avec le médicament Heptral ® est peu probable. En cas de surdosage, il est recommandé de suivre le patient et d'effectuer un traitement symptomatique.

    Interaction:

    Il y a un rapport sur le syndrome d'excès de sérotonine chez le patient qui a pris adéméthionine et clomipramine. On pense qu'une telle interaction est possible et doit être utilisée avec prudence adéméthionine avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des herbes et des préparations contenant du tryptophane.

    Instructions spéciales:

    Compte tenu de l'effet tonique du médicament, il n'est pas recommandé de le prendre avant le coucher. Lors de l'utilisation de Heptral® chez des patients présentant une cirrhose du foie sur fond d'hyperémie, un contrôle systématique de la teneur en azote du sang est nécessaire. Pendant un traitement prolongé, il est nécessaire de déterminer la teneur en urée et créatinine dans le sérum sanguin.

    Il n'est pas recommandé d'appliquer adéméthionine patients atteints de troubles bipolaires.Il y a des rapports de la transition de la dépression à l'hypomanie ou la manie chez les patients prenant adéméthionine.

    Les patients dépressifs ont un risque accru de suicide et d'autres événements indésirables graves. Ainsi, pendant le traitement par l'adéméthionine, ces patients doivent être sous surveillance médicale constante afin d'évaluer et de traiter les symptômes de la dépression. Les patients devraient informer le médecin dans le cas où leurs symptômes de dépression ne sont pas diminués ou aggravés par l'adéméthionine.

    Des cas d'apparition soudaine ou d'aggravation de l'anxiété chez des patients adéméthionine. Dans la plupart des cas, aucun traitement n'était nécessaire, dans quelques cas, l'anxiété disparaissait après une réduction de dose ou un retrait de médicament.

    Puisque la carence en cyanocobalamine et en acide folique peut réduire l'adémétion chez les patients à risque (anémie, maladie du foie, grossesse ou risque de carence en vitamine, due à d'autres maladies ou régimes, par exemple, chez les végétariens), vous devez contrôler la des niveaux dans le plasma sanguin.Si l'insuffisance est détectée, l'administration de cyanocobalamine et d'acide folique est recommandée avant le traitement par l'adéméthionine ou l'administration simultanée avec l'adéméthionine.

    L'apport d'adémétionine peut affecter le résultat de la détection de l'homocystéine dans le plasma sanguin, obtenu par des méthodes immunologiques.

    Pour les patients recevant adéméthionine, il est recommandé d'utiliser des dosages non immunologiques pour déterminer la teneur en homocystéine.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Certains patients peuvent ressentir des étourdissements lorsqu'ils prennent Heptral®.Il est déconseillé d'opérer le transport et de travailler avec les mécanismes pendant l'administration de la préparation Heptral® jusqu'à ce que les patients soient sûrs que le traitement n'affecte pas la capacité à s'engager dans ce type d'activité.

    Forme de libération / dosage:

    Comprimés, enrobés d'enrobage gastrorésistant, 500 mg.

    Emballage:

    10 comprimés par blister de PA / PVC/AL et une feuille d'aluminium. 1 ou 2 Les ampoules ainsi que les instructions d'utilisation sont placées dans une boîte en carton.

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants!

    Durée de conservation:

    3 ans.Le médicament ne doit pas être utilisé après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004269
    Date d'enregistrement:28.04.2017
    Date d'expiration:28.04.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Abbott Laboratories, GmbHAbbott Laboratories, GmbH Allemagne
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspLABORATOIRES ABBOTT LLC LABORATOIRES ABBOTT LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp02.06.2017
    Instructions illustrées
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