Substance activeAdéméthionineAdéméthionine
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire
    Composition:

    La bouteille avec lyophilisat contient:

    Substance active: adéméthionine 1,4-butanedisulfonate 760 mg (en termes d'ion adémétionine 400 mg).

    1 ml de solvant contient: Llysine monohydratée 76,92 mg (en termes de Llysine 68,48 mg), de l'hydroxyde de sodium jusqu'à 2,3 mg, de l'eau pour injection jusqu'à 1,0 ml.

    La description:

    Lyophilisat: masse séchée lyophilisée du blanc au presque blanc. Solution reconstituée: Solution claire de couleur incolore à jaunâtre. Solvant pour Heptrazan: Liquide transparent de couleur incolore à jaune clair.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent hépatoprotecteur
    ATX: & nbsp

    A.16.A.A.02   Adéméthionine

    Pharmacodynamique:

    L'adémétionine appartient au groupe des hépatoprotecteurs, elle a également une activité antidépressive. Il a un effet cholérétique et cholékinétique, des propriétés de détoxification, de régénération, d'antioxydant, d'antifibrissage et de neuroprotection. Reconstitue le déficit S-adénosyl-L-metionine (adéméthionine) et stimule sa production dans le corps, est contenue dans tous les médias du corps. La plus forte concentration d'adémétionine se trouve dans le foie et le cerveau. Joue un rôle clé dans les processus métaboliques du corps, participe à réactions biochimiques importantes: transméthylation, gransulfuration, la transamination. Dans les réactions de transmethylation adéméthionine donne un groupe méthyle à la synthèse de phospholipides de membrane cellulaire, de neurotransmetteurs, d'acides nucléiques, de protéines, d'hormones et d'autres. Dans les réactions transsulfuration adéméthionine est un précurseur de la cystéine, de la taurine, du glutathion (mécanisme redox de détoxification cellulaire), coenzyme A (inclus dans les réactions biochimiques du cycle de l'acide tricarboxylique et reconstitue le potentiel énergétique des cellules) .Augmente la teneur en glutamine dans le foie, la cystéine Et la taurine dans le plasma; réduit la teneur en méthionine dans le sérum, en normalisant les réactions métaboliques dans le foie. Après décarboxylation, il participe aux réactions d'aminopropylation, comme le prédécesseur des polyamines-putrescine (stimulateur de la régénération cellulaire et de la prolifération des hépatocytes), la spermidine et la spermine, qui font partie de la structure ribosomale, ce qui réduit le risque de fibrose. A un effet cholérétique. Adéméthionine normalise la synthèse de la phosphatidylcholine endogène dans les hépatocytes, ce qui augmente la fluidité et la polarisation des membranes. Cela améliore la fonction des systèmes de transport associés aux hépatocytes des acides biliaires et favorise le passage des acides biliaires dans les voies biliaires. Efficace avec la variante intralectale de la cholestase (la violation de la synthèse et le courant de la bile). Adéméthionine réduit la toxicité des acides biliaires dans l'hépatocyte, effectuant leur conjugaison et sulfatation. La conjugaison avec la taurine augmente la solubilité des acides biliaires et leur élimination de l'hépatocyte. Le processus de sulfatation des acides biliaires contribue à la possibilité de leur élimination par les reins, facilite le passage à travers la membrane de l'hépatocyte et l'excrétion biliaire.En outre, les acides biliaires sulfatés eux-mêmes protègent les membranes hépatiques de l'effet toxique d'acides biliaires non sulfatés (en fortes concentrations présentes dans les hépatocytes avec cholestase intrahépatique). Chez les patients atteints d'une maladie hépatique diffuse (cirrhose, hépatite) avec syndrome de cholestase intrahépatique adéméthionine réduit la sévérité des démangeaisons de la peau et des changements dans les paramètres biochimiques, y compris la concentration de bilirubine directe, l'activité de la phosphatase alcaline, aminotransférases, etc. Les effets cholestériques et hépatoprotecteurs persistent jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement. L'efficacité est démontrée pour les hépatopathies causées par divers médicaments hépatotoxiques.

    Pharmacocinétique

    Succion

    Biodisponibilité à l'introduction parentérale - 96%, la concentration dans le plasma atteint valeurs maximales après 45 minutes.

    Distribution

    La connexion avec les protéines plasmatiques est insignifiante, <5%. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique. Il y a une augmentation significative de la concentration d'adémétionine dans le liquide céphalo-rachidien.

    Métabolisme

    Métabolisé dans le foie. Le processus de formation, de dépense et de re-formation de l'adéméthionine est appelé le cycle de l'adéméthionine. Au premier stade de ce cycle, des méthylases adéménioin-dépendantes sont utilisées adéméthionine comme substrat pour les produits S-adénésyl homocystéine, qui est ensuite hydrolysée en homocystéine et en adénosine par Sadénosylhomocystéinehydralase. L'homocystéine, à son tour, subit une transformation inverse en méthionine en transférant le groupe méthyle du 5-méthyltétrahydrofolate. Finalement méthionine peut être transformé en adéméthionine, complétant le cycle.

    Excrétion

    La demi-vie (T1 / 2) est de 1,5 heure. Il est excrété par les reins.

    Les indications:

    Cholestase intrahépatique avec des conditions précirrotiques et cirrhotiques, qui peuvent être observées dans les maladies suivantes:

    - dégénérescence graisseuse du foie;

    - Hépatite chronique;

    - les atteintes hépatiques toxiques de diverses étiologies, notamment alcooliques, virales, médicamenteuses (antibiotiques, antitumoraux, antituberculeux et antiviraux, antidépresseurs tricycliques, contraceptifs oraux);

    - cholécystite chronique acalculeuse;

    - cholangite;

    - cirrhose du foie;

    - encéphalopathie, y compris associée à une insuffisance hépatique (alcool et etc).

    Cholestase intrahépatique chez les femmes enceintes.

    Thérapie symptomatique de la dépression.

    Contre-indications

    - Troubles génétiques affectant le cycle de la méthionine et / ou provoquant l'homocystinurie et / ou l'hyperhomocystéinémie (déficit en cystathionine bêta-synthase, trouble du métabolisme de la cyanocobalamine).

    - Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

    - Troubles bipolaires (voir rubrique "Instructions spéciales").

    - Age jusqu'à 18 ans (l'expérience de l'usage médical chez les enfants est limitée).

    Soigneusement:

    La grossesse (I trimestre) et la période d'allaitement (l'utilisation n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou le bébé).

    L'administration simultanée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des préparations d'origine végétale et des préparations contenant du tryptophane (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    Age des personnes âgées.

    Échec rénal.

    Grossesse et allaitement:

    Dans les études cliniques, il a été démontré que l'utilisation de l'adéméthionine III trimestre de la grossesse n'a pas provoqué d'effets indésirables. L'utilisation de l'heptrazan chez la femme enceinte pendant le premier trimestre et pendant l'allaitement n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou l'enfant.

    Dosage et administration:

    Intraveineuse et intramusculaire.

    Le lyophilisat doit être dissous dans un solvant spécialement appliqué immédiatement avant l'administration. Le reste du médicament doit être éliminé.

    Le médicament ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines et des solutions contenant des ions calcium.

    Si le lyophilisat a une couleur différente de presque blanche à blanche avec une teinte jaunâtre (due à une fissure dans le flacon ou à une exposition à la chaleur), le médicament ne doit pas être utilisé.

    Le médicament Heptrasan avec administration intraveineuse est administré très lentement.

    Thérapie initiale

    Administration intramusculaire ou intraveineuse: la dose recommandée est de 5 à 12 mg / kg / jour par voie intraveineuse ou intramusculaire.

    Cholestase intrahépatique

    De 400 mg / jour à 800 mg / jour (1-2 flacons par jour) pendant 2 semaines.

    Dépression

    De 400 mg / jour à 800 mg / jour (1-2 flacons par jour) pendant 15-20 jours.

    Si nécessaire, un traitement d'entretien est recommandé pour continuer à prendre Heptrazan sous la forme de comprimés à une dose de 800-1600 mg / jour pendant 2-4 semaines. Le traitement avec Heptrazan peut être commencé par une injection intraveineuse ou intramusculaire suivie de l'utilisation de Heptrazan sous la forme de comprimés ou immédiatement avec l'utilisation de Heptrazan sous la forme de comprimés.

    Patients âgés

    L'expérience clinique de l'utilisation du médicament Heptrazan n'a révélé aucune différence dans son efficacité chez les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, étant donné la forte probabilité de violations existantes du foie, du rein ou du cœur, d'autres pathologies concomitantes ou d'un traitement concomitant avec d'autres médicaments, la dose d'Heptrazan doit être choisie avec précaution chez les patients âgés commençant par la limite inférieure de la gamme posologique.

    Insuffisance rénale

    Les données cliniques sur l'utilisation du médicament Heptrazan chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont limitées, il est donc recommandé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament Heptrazan chez ces patients.

    Insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique de l'adémétionine est similaire chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'hépatopathie chronique.

    Enfants

    L'utilisation de Heptrasan chez les enfants est contre-indiquée (efficacité et sécurité non établies).

    Effets secondaires:

    Parmi les réactions défavorables les plus communes identifiées dans les essais cliniques impliquant plus de 2.100 patients étaient: maux de tête, nausée et diarrhée. Voici les données sur les effets indésirables observés au cours des essais cliniques (n= 2115) et dans l'utilisation post-commercialisation de l'adémétionine (rapports "spontanés"). Toutes les réactions sont réparties selon les systèmes d'organes et la fréquence du développement: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).

    Système d'organes

    La fréquence

    Effets indésirables

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Rarement

    Infections des voies urinaires

    Troubles du système immunitaire

    Rarement

    Réactions d'hypersensibilité

    Anaphylactoïde

    ou réactions anaphylactiques (y compris hyperémie cutanée, dyspnée, bronchospasme, mal de dos, sensation d'inconfort dans la poitrine, modifications de la tension artérielle (hypotension artérielle, hypertension artérielle) ou pouls (tachycardie bradycardique) *

    Troubles de la psyché

    Souvent

    Anxiété, insomnie

    Rarement

    Agitation, confusion

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent

    Mal de tête

    Rarement

    Vertiges, paresthésie

    Troubles vasculaires

    Rarement

    "Marées", hypotension artérielle, phlébite

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine, du médiastin

    Rarement

    Oedème laryngé *

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent

    Douleur abdominale, diarrhée, bouche sèche, nausée

    Rarement

    Bouche sèche, dyspepsie, flatulence, douleur gastro-intestinale, saignement gastro-intestinal, troubles gastro-intestinaux, vomissements

    Rarement

    Ballonnements, oesophagite

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent

    La peau qui gratte

    Rarement

    Augmentation de la transpiration, œdème de Quincke, * réactions allergiques cutanées (y compris éruption cutanée, démangeaisons de la peau, urticaire, érythème) *

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rarement

    Arthralgie, spasmes musculaires

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Rarement

    Asthénie, œdème, fièvre, frissons *, réaction au site d'injection *, nécrose cutanée au site d'injection. *

    Rarement

    Malaise

    * - les effets indésirables révélés dans l'utilisation de l'adémétionine après la commercialisation (rapports «spontanés»), non observés dans les essais cliniques, ont été classés comme effets indésirables avec une fréquence «peu fréquente» au motif que la limite supérieure des 95% dépasse 3 / X, où X = 2115 (le nombre total de sujets observés dans les essais cliniques).
    Surdosage:Un surdosage de Heptrazan est peu probable. En cas de surdosage, il est recommandé de suivre le patient et d'effectuer un traitement symptomatique.
    Interaction:

    Aucune interaction connue avec d'autres médicaments n'a été observée.

    Il y a un rapport sur le syndrome d'excès de sérotonine chez le patient qui a pris adéméthionine et clomipramine. On pense qu'une telle interaction est possible, et devrait être prudemment nommé adéméthionine avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des préparations d'origine végétale et des préparations contenant du tryptophane.

    Instructions spéciales:

    Compte tenu de l'effet tonique du médicament, il n'est pas recommandé de le prendre avant le coucher. Lors de l'utilisation de la drogue Heptrazan, les patients atteints de cirrhose sur fond d'hyperémie nécessitent un contrôle systématique de la teneur en azote dans le sang. Pendant un traitement prolongé, il est nécessaire de déterminer la teneur en urée et créatinine dans le sérum sanguin. Il n'est pas recommandé d'appliquer adéméthionine les patients atteints de troubles bipolaires. Il y a des rapports de la transition de la dépression à l'hypomanie ou à la manie chez les patients prenant adéméthionine.

    Chez les patients souffrant de dépression, il existe un risque accru de suicide et d'autres événements indésirables graves. Par conséquent, pendant le traitement par l'adéméthionine, ces patients doivent être sous surveillance médicale constante afin d'évaluer et de traiter les symptômes. dépression. Les patients devraient informer le docteur si leurs symptômes de la dépression ne diminuent pas ou ne s'aggravent pas avec le traitement d'adéméthionine.

    Des cas d'apparition soudaine ou d'augmentation de l'anxiété chez des patients adéméthionine. Dans la plupart des cas, l'annulation du traitement n'est pas nécessaire, dans plusieurs cas, l'anxiété a disparu après une réduction de la dose ou un retrait de médicament. , ou avec un potentiel de carence en vitamine, en raison d'autres maladies ou d'un régime, par exemple, chez les végétariens), vous devez contrôler les niveaux de vitamines dans le plasma sanguin. Si une insuffisance est détectée, l'administration de cyanocobalamine et d'acide folique est recommandée avant le traitement par l'adéméthionine ou l'administration simultanée d'adéméthionine.

    En immunoessai, l'utilisation d'adémétionine peut contribuer à une fausse détermination de la teneur élevée en homocystéine dans le sang.

    Pour les patients recevant adéméthionine, il est recommandé d'utiliser des méthodes d'analyse non immunologiques pour déterminer le taux d'homocystéine.

    Le médicament lyophilisat Heptransan pour la préparation d'une solution pour administration intraveineuse et intramusculaire, 400 mg / 5 ml contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ampoule avec un solvant, c'est-à-dire pratiquement exempt de sodium.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

    Certains patients peuvent ressentir des étourdissements lorsqu'ils prennent Heptrazan.

    Il n'est pas recommandé de conduire la voiture et de travailler avec les machines pendant le traitement jusqu'à ce que les patients soient sûrs que la thérapie n'affecte pas la capacité à s'engager dans ce type d'activité.

    Forme de libération / dosage:

    Lyophilizate pour la préparation de la solution pour l'injection intraveineuse et intramusculaire, 400 mg.

    Emballage:

    Lyophilisat: 400 mg d'ingrédient actif en termes d'ion adéméthionine dans des bouteilles de verre neutre incolore, scellées avec des bouchons en caoutchouc, avec des bouchons en aluminium et des bouchons en plastique.

    Solvant: 5,0 ml de solvant dans des ampoules de verre neutre incolore avec un point de rupture ou sans.

    5 flacons avec lyophilisat et 5 flacons avec un solvant ou 5 flacons avec lyophilisat ou 5 flacons avec un solvant dans un sachet de cellules de contour chlorure de polyvinyle.

    1 paquet de cellules contenant 5 flacons de lyophilisat et 5 flacons de solvant ou 1 paquet de cellules de circuit contenant 5 flacons de lyophilisat et 1 paquet de cellules de circuit contenant 5 flacons de solvant ainsi que des instructions pour une utilisation dans un paquet de carton.

    6 ou 10 paquets de cellules de contour contenant 5 flacons de lyophilisat et 5 ampoules avec un solvant ou 6 ou 10 paquets de cellules contiguës contenant 5 flacons de lyophilisat et 6 ou 10 paquets contigus contenant 5 flacons de solvant ainsi que des instructions pour une utilisation dans une boîte de carton (pour les hôpitaux).

    Conditions de stockage:

    À une température non supérieure à 25 ° C

    Garder hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    2 ans.

    N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:LP-004418
    Date d'enregistrement:16.08.2017
    Date d'expiration:16.08.2022
    Le propriétaire du certificat d'inscription:IRVIN 2, LLC IRVIN 2, LLC Russie
    Fabricant: & nbsp
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp06.09.2017
    Instructions illustrées
      Instructions
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