Heptrazan - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 93,60 mg; amidon carboxyméthylique de sodium 17,60 mg; colloïde de dioxyde de silicium 4,40 mg; stéarate de magnésium 4,40 mg.

Substances auxiliaires (coquille): 88,0 mg (copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle [1: 1] - 52,8 mg, 28,336 mg de talc, 4,4 mg de macrogol, 1,1 mg de dioxyde de silicium colloïdal, 0,924 mg de bicarbonate de sodium, 0,44 mg de laurylsulfate de sodium, 30% d'émulsion de siméthicone (en termes de simethicone) - 0,202 mg).

La description:

Comprimés ovales biconvexes recouverts d'une pellicule de couleur blanche ou presque blanche. Le noyau est blanc à presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hépatoprotecteur

ATX: & nbsp

A.16.A.A.02 Adéméthionine

Pharmacodynamique:L'adémétionine appartient au groupe des hépatoprotecteurs, elle a également une activité antidépressive. Il a un effet cholérétique et cholékinétique, des propriétés de détoxification, de régénération, d'antioxydant, d'antifibrissage et de neuroprotection. Reconstitue le déficit S-adénosyl-L-méthionine (adéméthionine) et stimule sa production dans le corps, est contenue dans tous les environnements du corps. La plus forte concentration d'adémétionine se trouve dans le foie et le cerveau. Joue un rôle clé dans les processus métaboliques du corps, participe à d'importantes réactions biochimiques: transméthylation, transulfurisation, la transamination. Dans les réactions de transmethylation adéméthionine fait don d'un groupe méthyle pour la synthèse de phospholipides de membranes cellulaires, de neurotransmetteurs, d'acides nucléiques, de protéines, d'hormones, etc. Dans des réactions de transsulfuration adéméthionine est le précurseur de la cystéine, de la taurine, du glutathion (fournissant le mécanisme redox de la détoxification cellulaire), la coenzyme A (est incluse dans les réactions biochimiques du cycle de l'acide tricarboxylique et réapprovisionne le potentiel énergétique de la cellule). Augmente la teneur en glutamine dans le foie, la cystéine et la taurine dans le plasma; réduit la teneur en méthionine dans le sérum, en normalisant les réactions métaboliques dans le foie. Après décarboxylation, il participe aux réactions d'aminopropylation, comme le prédécesseur des polyamines-putrescine (stimulateur de la régénération cellulaire et de la prolifération des hépatocytes), la spermidine et la spermine, qui font partie de la structure ribosomale, ce qui réduit le risque de fibrose. A un effet cholérétique. Adéméthionine normalise la synthèse de la phosphatidylcholine endogène dans les hépatocytes, ce qui augmente la fluidité et la polarisation des membranes. Cela améliore la fonction des systèmes de transport associés aux hépatocytes des acides biliaires et favorise le passage des acides biliaires dans les voies biliaires. Efficace avec la variante intralectale de la cholestase (la violation de la synthèse et le courant de la bile). Adéméthionine réduit la toxicité des acides biliaires dans l'hépatocyte, effectuant leur conjugaison et sulfatation. Conjugaison avec la taurine augmente la solubilité des acides biliaires et leur élimination de l'hépatocyte.Le processus de sulfatation des acides biliaires contribue à la possibilité de leur élimination par les reins, facilite le passage à travers la membrane de l'hépatocyte et l'excrétion avec la bile. En outre, les acides biliaires sulfatés eux-mêmes protègent en outre les membranes cellulaires hépatiques de l'effet toxique des acides biliaires non sulfatés (en fortes concentrations présentes dans les hépatocytes avec une cholestase intrahépatique). Chez les patients atteints d'une maladie hépatique diffuse (cirrhose, hépatite) avec syndrome de cholestase intrahépatique adéméthionine réduit la sévérité des démangeaisons de la peau et des changements dans les paramètres biochimiques, y compris la concentration de bilirubine directe, l'activité de la phosphatase alcaline, aminotransférases, etc. Les effets cholestériques et hépatoprotecteurs persistent jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement. L'efficacité est démontrée pour les hépatopathies causées par divers médicaments hépatotoxiques. Objectif pour les patients opioïdes la toxicomanie, accompagnée de lésions hépatiques, conduit à la régression des manifestations cliniques de l'abstinence, à l'amélioration de l'état fonctionnel du foie et aux processus d'oxydation microsomique.L'activité antidépressive se manifeste progressivement, à partir de la fin de la première semaine de traitement et de stabilisation dans les 2 semaines de traitement. Efficace dans les dépressions récurrentes endogènes et névrotiques résistantes à l'amitriptyline. A la capacité d'interrompre la récurrence de la dépression. Adéméthionine augmente la synthèse des protéoglycanes et conduit à une régénération partielle du tissu cartilagineux.

Pharmacocinétique

Les comprimés sont recouverts d'une membrane de film qui se dissout seulement dans l'intestin, donc adéméthionine est libéré dans le duodénum.

Succion

La biodisponibilité avec l'administration orale - 5%, augmente avec le jeûne. Les concentrations maximales (Cmah) l'adémétionine dans le plasma est dose-dépendante et s'élève à 0,5-1 ml / l 3-5 heures après un seul apport oral à des doses de 400 à 1000 mg. DEmadhemetionine dans le plasma sont réduits à la ligne de base dans les 24 heures.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques du sang est insignifiante, ≤ 5%. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique. Il y a une augmentation significative de la concentration d'adémétionine dans le liquide céphalo-rachidien.

Métabolisme

Métabolisé dans le foie. Le processus de formation, de dépense et de re-formation de l'adéméthionine est appelé le cycle de l'adéméthionine. Au premier stade de ce cycle, des méthylases dépendantes de l'adéméthionine sont utilisées adéméthionine comme substrat pour les produits S-l'adénosyl homocystéine, qui est ensuite hydrolysée en homocystéine et en adénosine par Sadénosylhomocystéinehydralase. L'homocystéine, à son tour, subit une transformation inverse en méthionine en transférant le groupe méthyle du 5-méthyltétrahydrofolate. Finalement, méthionine peut être transformé en adéméthionine, complétant le cycle.

Excrétion

La demi-vie (T1 / 2) est de 1,5 heure. Il est excrété par les reins. Dans des études chez des volontaires sains avec administration orale de ¹⁴DE) S-adénosyl-L-méthionine dans l'urine a été trouvé 15,5 ± 1,5% de la radioactivité après 48 heures et dans les fèces - 23,5 ± 3,5% de la radioactivité après 72 heures. Ainsi, environ 60% a été déposé.

Les indications:

Cholestase intrahépatique avec des conditions précirrotiques et cirrhotiques, qui peuvent être observées dans les maladies suivantes:

- dégénérescence graisseuse du foie;

- Hépatite chronique;

- lésions hépatiques toxiques de diverses étiologies, notamment alcooliques, virales, médicamenteuses (antibiotiques, antitumoraux, antituberculeux et antiviraux, antidépresseurs tricycliques, contraceptifs oraux);

- cholécystite chronique acalculeuse;

- cholangite;

- cirrhose du foie;

- encéphalopathie, y compris associée à une insuffisance hépatique (alcoolique, etc.).

Cholestase intrahépatique chez les femmes enceintes.

Les symptômes de la dépression.

Contre-indications

- Troubles génétiques affectant le cycle de la méthionine et / ou provoquant l'homocystinurie et / ou l'hyperhomocystéinémie (déficit en cystathionine bêta-synthase, troubles du métabolisme B12).

- Hypersensibilité à l'un des composants du médicament.

- L'âge de moins de 18 ans (l'expérience de l'utilisation médicale chez les enfants est limitée).

Soigneusement:

Troubles bipolaires (voir rubrique "Instructions spéciales").

Grossesse (je, II trimestre) et la période d'allaitement (l'utilisation n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus et le bébé).

L'administration simultanée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des préparations d'origine végétale et des préparations contenant du tryptophane (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Age des personnes âgées.

Échec rénal.

Grossesse et allaitement:

Dans les études cliniques, il a été montré que l'utilisation de l'adémétionine pendant le trimestre de la grossesse III n'a pas provoqué d'effets indésirables. L'utilisation d'Heptrazan chez la femme enceinte durant les trimestres I et II et pendant l'allaitement n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou l'enfant.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les comprimés doivent être pris entiers, pas liquide, de préférence le matin entre les repas.

Les comprimés du médicament Heptrazan doivent être retirés du blister immédiatement avant l'ingestion. Dans le cas où les comprimés ont une couleur différente du blanc au blanc avec une teinte jaunâtre (en raison de fuites dans la feuille d'aluminium), la préparation d'Heptrazan ne doit pas être utilisée.

Thérapie initiale

La dose recommandée est de 10-25 mg / kg / jour.

Cholestase intrahépatique

La dose est de 800 mg / jour à 1600 mg / jour.

Dépression

La dose est de 800 mg / jour à 1600 mg / jour.

La durée du traitement est déterminée par le médecin.

Le traitement peut être commencé par l'administration intraveineuse ou intramusculaire de préparations d'adémétionine d'autres fabricants, suivie par l'utilisation de Heptrazan sous la forme de comprimés ou immédiatement avec l'utilisation de Heptrazan sous la forme de comprimés.

Patients âgés

L'expérience clinique de l'utilisation du médicament Heptrazan n'a révélé aucune différence dans son efficacité chez les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, étant donné la forte probabilité de violations existantes du foie, du rein ou du cœur, d'autres pathologies concomitantes ou d'une thérapie simultanée avec d'autres médicaments, la dose d'Heptrazan doit être choisie avec précaution chez les patients âgés commençant par la limite inférieure.

Insuffisance rénale

Il existe peu de données sur l'utilisation d'Heptrazan chez les patients l'insuffisance rénale, par conséquent, il est recommandé que la prudence soit l'application d'Heptrazan chez ces patients.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'adémétionine est similaire chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'hépatopathie chronique.

Enfants

L'utilisation de Heptrasan chez les enfants est contre-indiquée (efficacité et sécurité non établies).

Effets secondaires:

Parmi les réactions défavorables les plus communes identifiées dans les essais cliniques impliquant plus de 2.100 patients étaient: maux de tête, nausée et diarrhée. Voici les données sur les effets indésirables observés au cours des essais cliniques (n= 2115) et dans l'utilisation post-commercialisation de l'adémétionine (rapports "spontanés"). Toutes les réactions sont réparties selon les systèmes d'organes et la fréquence du développement: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000, <1/1000); très rarement (<1/10000).

Système d'organes	La fréquence	Effets indésirables
Maladies infectieuses et parasitaires	Rarement	Infections des voies urinaires
Troubles du système immunitaire	Rarement	Réactions d'hypersensibilité Réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques (y compris hyperémie de la peau, essoufflement, bronchospasme, mal de dos, malaise thoracique, altération de la pression artérielle (hypotension artérielle, hypertension artérielle) ou pouls (tachycardie bradycardique) *
Troubles de la psyché	Souvent	Anxiété, insomnie
Troubles de la psyché	Rarement	Agitation, confusion
Les perturbations du système nerveux	Souvent	Mal de tête
Les perturbations du système nerveux	Rarement	Vertiges, paresthésie
Troubles vasculaires	Rarement	"Marées", hypotension artérielle, phlébite
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine, du médiastin	Rarement	Oedème laryngé *
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent	Douleur abdominale, diarrhée, bouche sèche, nausée
	Rarement	Bouche sèche, dyspepsie, flatulence, douleur gastro-intestinale, saignement gastro-intestinal, troubles gastro-intestinaux, vomissements
	Rarement	Ballonnements, oesophagite
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Souvent	La peau qui gratte
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Rarement	Augmentation de la transpiration, œdème de Quincke, * réactions allergiques cutanées (y compris éruption cutanée, démangeaisons cutanées, urticaire, érythème) *
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs	Rarement	Arthralgie, spasmes musculaires.
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Rarement	Asthénie, œdème, fièvre, frissons , réaction au site d'injection , nécrose cutanée au site d'injection. *
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Rarement	Malaise

* - les effets indésirables révélés dans l'utilisation de l'adémétionine après la commercialisation (rapports «spontanés»), non observés dans les essais cliniques, ont été classés comme effets indésirables avec une fréquence «peu fréquente» au motif que la limite supérieure des 95% dépasse 3 / X, où X = 21 15 (le nombre total de sujets observés dans les essais cliniques).

Surdosage:

Surdosage de la drogue Heptrazan est peu probable. En cas de surdosage Il est recommandé de surveiller le patient et d'effectuer un traitement symptomatique.

Interaction:

Aucune interaction connue avec d'autres médicaments n'a été observée.

Il y a un rapport sur le syndrome d'excès de sérotonine chez le patient qui a pris adéméthionine et clomipramine. On pense qu'une telle interaction est possible, et devrait être prudemment nommé adéméthionine avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des préparations d'origine végétale et des préparations contenant du tryptophane.

Instructions spéciales:

Compte tenu de l'effet tonique du médicament, il n'est pas recommandé de le prendre avant le coucher. Lors de la prescription d'Heptrazan à des patients atteints de cirrhose du foie sur fond d'hyperémie, un contrôle systématique de la teneur en azote dans le sang est nécessaire. Pendant un traitement prolongé, il est nécessaire de déterminer la teneur en urée et créatinine dans le sérum sanguin. Il n'est pas recommandé d'appliquer adéméthionine les patients atteints de troubles bipolaires. Il y a des rapports de la transition de la dépression à l'hypomanie ou à la manie chez les patients prenant adéméthionine.

Les patients dépressifs ont un risque accru de suicide et d'autres événements indésirables graves. Ainsi, pendant le traitement par l'adéméthionine, ces patients doivent être sous surveillance médicale constante afin d'évaluer et de traiter les symptômes de la dépression. Les patients devraient informer le docteur si leurs symptômes de la dépression ne diminuent pas ou ne s'aggravent pas avec le traitement d'adéméthionine.

Des cas d'apparition soudaine ou d'aggravation de l'anxiété chez des patients adéméthionine. Dans la plupart des cas, l'annulation du traitement n'est pas nécessaire, dans plusieurs cas, l'anxiété a disparu après une réduction de la dose ou un retrait de médicament. , ou avec un potentiel de carence en vitamine, en raison d'autres maladies ou d'un régime, par exemple, chez les végétariens), vous devez contrôler les niveaux de vitamines dans le plasma sanguin. Si une insuffisance est détectée, l'administration de cyanocobalamine et d'acide folique est recommandée avant le traitement par l'adéméthionine ou l'administration simultanée d'adéméthionine.

En immunodosage, l'utilisation de l'adémétionine peut contribuer à une fausse détermination du taux élevé d'homocystéine dans le sang.

Pour les patients recevant adéméthionine, il est recommandé d'utiliser des dosages non immunologiques pour déterminer le taux d'homocystéine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Certains patients peuvent ressentir des étourdissements lorsqu'ils prennent Heptrazan.

Il n'est pas recommandé de conduire la voiture et de travailler avec les machines pendant le traitement jusqu'à ce que les patients soient sûrs que la thérapie n'affecte pas la capacité à s'engager dans ce type d'activité.

Forme de libération / dosage:

Comprimés solubles intestinaux 400 mg.

Emballage:

10 comprimés dans une boîte à mailles de contour en feuille d'aluminium, film stratifié de polyamide et de polychlorure de vinyle et feuille de laque d'aluminium imprimée ou d'un film de polychlorure de vinyle / chlorure de polyvinylidène et d'une laque d'aluminium.

20, 40 ou 50 comprimés dans un pot de polypropylène ou de polyéthylène basse pression, scellé avec un couvercle pour les médicaments avec un contrôle de la première ouverture de polyéthylène haute pression. L'espace libre dans la banque est rempli de coton hygroscopique de coton. L'étiquette est auto-adhésive sur la canette.

1 ou 2 carrés de contour ou 1 pot avec des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004430

Date d'enregistrement:24.08.2017

Date d'expiration:24.08.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:IRVIN 2, LLC IRVIN 2, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

ZIO-HEALTH, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.09.2017

Instructions illustrées

Instructions

Heptransan (Heptrasan)