Heptral - mode d'emploi, posologie, effets indésirables, contre-indications

Excipients: dioxyde colloïdal de silicium - 4,4 mg, cellulose microcristalline - 93,6 mg, amidon carboxyméthylique de sodium (type A) - 17,6 mg, stéarate de magnésium - 4,4 mg;

coque de tablette: copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1: 1) - 27,6 mg, macrogol-6000 - 8,07 mg, polysorbate-80 - 0,44 mg, siméthicone (émulsion 30%) - 0,13 mg, hydroxyde de sodium - 0, 36 mg, talc - 18,4 mg, eau - Q.S.

La description:

Les comprimés sont de forme ovale, biconvexes, du blanc au blanc avec une teinte jaunâtre, recouverts d'une membrane pelliculaire.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent hépatoprotecteur

ATX: & nbsp

A.16.A.A.02 Adéméthionine

Pharmacodynamique:L'adémétionine appartient au groupe des hépatoprotecteurs, elle a également une activité antidépressive. A un effet cholérétique et cholékinétique, possède des propriétés de désintoxication, de régénération, d'antioxydant, d'antifibrissage et de neuroprotection. Reconstitue le déficit S-adénosyl-L-metionine (adéméthionine) et stimule sa production dans le corps, est contenue dans tous les médias du corps. La plus forte concentration d'adémétionine se trouve dans le foie et le cerveau. Joue un rôle clé dans les processus métaboliques du corps, participe à d'importantes réactions biochimiques: transméthylation, transulfurisation, transamination. Dans les réactions de transmethylation adéméthionine Dans les réactions de transulfurisation, l'adémétionine est un précurseur de la cystéine, de la taurine, du glutathion (fournissant un mécanisme d'oxydo-réduction de la détoxification cellulaire), de la coenzyme A (incorporée aux réactions biochimiques des acides du cycle du tricarbonate et reconstitue le potentiel énergétique de la cellule) . Augmente la teneur en glutamine dans le foie, la cystéine et la taurine dans le plasma; réduit la teneur en méthionine dans le sérum, en normalisant les réactions métaboliques dans le foie. Après décarboxylation, il participe aux réactions d'aminopropylation, comme le prédécesseur des polyamines-putrescine (stimulateur de la régénération cellulaire et de la prolifération des hépatocytes), la spermidine et la spermine, qui font partie de la structure ribosomale, ce qui réduit le risque de fibrose. A un effet cholérétique. Adéméthionine normalise la synthèse de la phosphatidylcholine endogène dans les hépatocytes, ce qui augmente la fluidité et la polarisation des membranes. Cela améliore la fonction des systèmes de transport associés aux hépatocytes des acides biliaires et favorise le passage des acides biliaires dans les voies biliaires. Efficace avec la variante intralectale de la cholestase (la violation de la synthèse et le courant de la bile). Adéméthionine réduit la toxicité des acides biliaires dans l'hépatocyte, effectuant leur conjugaison et sulfatation. La conjugaison avec la taurine augmente la solubilité des acides biliaires et leur élimination de l'hépatocyte. Le processus de sulfatation des acides biliaires contribue à la possibilité de leur élimination par les reins, facilite le passage à travers la membrane de l'hépatocyte et l'excrétion biliaire.En outre, les acides biliaires sulfatés eux-mêmes protègent les membranes hépatiques de l'effet toxique d'acides biliaires non sulfatés (en fortes concentrations présentes dans les hépatocytes avec cholestase intrahépatique). Chez les patients atteints d'une maladie hépatique diffuse (cirrhose, hépatite) avec syndrome de cholestase intrahépatique adéméthionine réduit la sévérité des démangeaisons de la peau et les changements dans les paramètres biochimiques, incl. la concentration de bilirubine directe, l'activité de la phosphatase alcaline, les aminotransférases, etc. Les effets cholestériques et hépatoprotecteurs persistent jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement. L'efficacité est démontrée pour les hépatopathies causées par divers médicaments hépatotoxiques. Le rendez-vous des patients avec dépendance aux opiacés, accompagné de lésions hépatiques, conduit à la régression des manifestations cliniques de l'abstinence, à l'amélioration de l'état fonctionnel processus d'oxydation du foie et des microsomes.L'activité antidépressive se manifeste progressivement, à partir de la fin de la première semaine de traitement et se stabilisant dans les 2 semaines de traitement. Efficace dans les dépressions récurrentes endogènes et névrotiques résistantes à l'amitriptyline. A la capacité d'interrompre la récurrence de la dépression. Le rendez-vous dans l'arthrose réduit la sévérité du syndrome douloureux, augmente la synthèse des protéoglycanes et conduit à une régénération partielle du tissu cartilagineux.

Pharmacocinétique

Les comprimés sont recouverts d'une membrane de film qui se dissout seulement dans l'intestin, donc adéméthionine est libéré dans le duodénum.

Succion

La biodisponibilité avec l'administration orale - 5%, augmente avec le jeûne.

Les concentrations maximales (Cmah) l'adémétionine dans le plasma est dose-dépendante et s'élève à 0,5-1 ml / l 3-5 heures après un seul apport oral à des doses de 400 à 1000 mg. DEmadhemetionine dans le plasma sont réduits à la ligne de base dans les 24 heures.

Distribution

La connexion avec les protéines plasmatiques est insignifiante, <5%. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique. Il y a une augmentation significative de la concentration d'adémétionine dans le liquide céphalo-rachidien.

Métabolisme

Métabolisé dans le foie. Le processus de formation, de dépense et de reformation de l'adéméthionine s'appelle le cycle de l'adéméthionine. Au premier stade de ce cycle, des méthylases dépendantes de l'adéméthionine sont utilisées adéméthionine comme substrat pour la production de S-adénosyl homocystéine, qui est ensuite hydrolysée en homocystéine et en adénosine par la S-adénosyl homocystéine hydrolase. L'homocystéine, à son tour, subit une transformation inverse en méthionine en transférant le groupe méthyle du 5-méthyltétrahydrofolate. Finalement méthionine peut être transformé en adéméthionine, complétant le cycle.

Excrétion

La demi-vie (T1/2) - 1,5 heure. Il est excrété par les reins. Dans des études chez des volontaires sains avec l'ingestion de (méthyl 14C) S-adénosyl-L-méthionine dans l'urine, 15,5 ± 1,5% de la radioactivité a été détectée après 48 heures, et dans les fèces 23,5 ± 3,5% de la radioactivité après 72 heures. Ainsi, environ 60% a été déposé.

Les indications:

Cholestase intrahépatique: avec des conditions précirrotiques et cirrhotiques, qui peuvent observé avec le suivant maladies:

- dégénérescence graisseuse du foie;

- Hépatite chronique;

- lésions hépatiques toxiques de diverses étiologies, notamment alcooliques, virales, médicamenteuses (antibiotiques, antitumoraux, antituberculeux et antiviraux, antidépresseurs tricycliques, contraceptifs oraux);

- cholécystite chronique acalculeuse;

- cholangite;

- cirrhose du foie;

- encéphalopathie, incl. associé à une insuffisance hépatique (alcoolique, etc.).

Cholestase intrahépatique chez les femmes enceintes.

Les symptômes de la dépression.

Contre-indications

Troubles génétiques affectant le cycle de la méthionine et / ou provoquant l'homocystinurie et / ou l'hyperhomocystéinémie (déficit en cystathionine bêta-synthase, trouble du métabolisme de la vitamine B12);

Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

L'âge de moins de 18 ans (l'expérience de l'utilisation médicale chez les enfants est limitée).

Soigneusement:

Troubles bipolaires (voir rubrique "Instructions spéciales").

La grossesse (I trimestre) et la période d'allaitement (l'utilisation n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou le bébé).

L'administration simultanée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des préparations d'origine végétale et des préparations contenant du tryptophane (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

Age des personnes âgées.

Échec rénal.

Grossesse et allaitement:

L'utilisation de fortes doses d'adémétionine au cours du IIIème trimestre de grossesse n'a pas provoqué d'effets indésirables. L'utilisation d'Heptral® chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre et pendant l'allaitement n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou l'enfant.

Dosage et administration:

À l'intérieur. Les comprimés doivent être pris entiers, pas liquide, de préférence le matin entre les repas.

Les comprimés de la préparation Heptral® doivent être retirés du blister immédiatement avant l'ingestion. Dans le cas où les comprimés ont une couleur différente du blanc au blanc avec un ouvre-boîte jaunâtre (en raison de fuites dans la feuille d'aluminium), la préparation Heptral® n'est pas recommandée.

Thérapie initiale

La dose recommandée est 10-25 mg / kg / jour.

Cholestase intrahépatique

La dose est de 800 mg / jour à 1600 mg / jour.

Dépression

La dose est de 800 mg / jour à 1600 mg / jour.

La durée du traitement est déterminée par le médecin. La thérapie avec Heptral® peut être Commencé par injection intraveineuse ou intramusculaire suivie de l'utilisation de Heptral® sous la forme de comprimés ou immédiatement avec l'utilisation de Heptral® sous la forme de comprimés.

Patients âgés

L'expérience clinique avec l'utilisation d'Heptral® n'a révélé aucune différence dans son efficacité chez les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, compte tenu de la forte probabilité de violations existantes de la fonction hépatique, des nuits ou du cœur, d'autres pathologies concomitantes ou En cas de traitement simultané avec d'autres médicaments, la dose d'Heptral® chez les patients âgés doit être choisie avec prudence, en commençant par l'utilisation du médicament à partir de la limite inférieure de la gamme posologique.

Insuffisance rénale

Il existe des données cliniques limitées sur l'utilisation du médicament Heptral ® chez les patients atteints d'insuffisance rénale, à cet égard, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament. Heptral® chez ces patients.

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'adémétionine est similaire chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'hépatopathie chronique.

Enfants

L'utilisation de Heptral ® chez les enfants est contre-indiquée (efficacité et sécurité non établies).

Effets secondaires:

Parmi les réactions défavorables les plus communes identifiées dans les essais cliniques impliquant plus de 2.100 patients étaient: maux de tête, nausée et diarrhée. Ci-dessous sont les données sur les réactions défavorables observées pendant les essais cliniques (n = 2115) et dans l'application d'ademetionine de post " rapports). Toutes les réactions sont réparties selon les systèmes d'organes et la fréquence du développement: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000. <1/1000); très rarement (<1/10000).

Système d'organes	La fréquence	Effets indésirables
Maladies infectieuses et parasitaires	Rarement	Infections des voies urinaires
Troubles du système immunitaire	Rarement	Réactions d'hypersensibilité. Réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques (y compris hyperémie de la peau, dyspnée, bronchospasme, douleur dans le dos, sensation d'inconfort dans la poitrine, changements de tension artérielle (hypotension artérielle, hypertension artérielle) ou fréquence cardiaque (tachycardie, bradycardie) *
Troubles de la psyché	Souvent	Anxiété, insomnie
Troubles de la psyché	Rarement	Agitation, confusion
Les perturbations du système nerveux	Souvent	Mal de tête
Les perturbations du système nerveux	Rarement	Vertiges, paresthésie
Troubles vasculaires	Rarement	"Marées", hypotension artérielle, phlébite
Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux	Rarement	Oedème laryngé *
Troubles du tractus gastro-intestinal	Souvent	Douleur abdominale, diarrhée, nausée
	Rarement	Bouche sèche, dyspepsie, flatulence, douleur gastro-intestinale, saignement gastro-intestinal, troubles gastro-intestinaux, vomissements
	Rarement	Ballonnements, oesophagite
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Souvent	La peau qui gratte
Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés	Rarement	Augmentation de la transpiration, œdème de Quincke, * réactions allergiques cutanées (y compris éruption cutanée, démangeaisons de la peau, urticaire, érythème) *
Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs	Rarement	Arthralgie, spasmes musculaires
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Rarement	Asthénie, œdème, fièvre, frissons , réactions au site d'injection , nécrose cutanée au site d'injection *
Troubles généraux et troubles au site d'administration	Rarement	Malaise

* - les effets indésirables observés au cours de la post-commercialisation de l'adémétionine (signalements «spontanés»), non observés dans les essais cliniques, ont été attribués au nombre d'effets indésirables avec incidence «peu fréquente» sur la base de l'intervalle de confiance à 95% du seuil de détection ne dépasse pas 3 / X, où X = 2115 (le nombre total de sujets observés dans les essais cliniques).

Surdosage:Surdosage du médicament Heptral® est peu probable En cas de surdosage, il est recommandé de suivre le patient et d'effectuer un traitement symptomatique.

Interaction:

Aucune interaction connue avec d'autres médicaments n'a été observée.

Il y a un rapport sur le syndrome d'excès de sérotonine chez le patient qui a pris adéméthionine et clomipramine. On pense qu'une telle interaction est possible, et devrait être prudemment nommé adéméthionine avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des herbes et des préparations contenant du tryptophane.

Instructions spéciales:

Compte tenu de l'effet tonique du médicament, il n'est pas recommandé de le prendre avant le coucher.

Lors de l'utilisation de Heptral® chez des patients présentant une cirrhose du foie sur fond d'hyperémie, un contrôle systématique de la teneur en azote du sang est nécessaire. Pendant un traitement prolongé, il est nécessaire de déterminer la teneur en urée et créatinine dans le sérum sanguin.

Il n'est pas recommandé d'appliquer adéméthionine les patients atteints de troubles bipolaires. Il y a des rapports de la transition de la dépression à l'hypomanie ou à la manie chez les patients prenant adéméthionine.

Les patients dépressifs ont un risque accru de suicide et d'autres événements indésirables graves. Ainsi, pendant le traitement par l'adéméthionine, ces patients doivent être sous surveillance médicale constante afin d'évaluer et de traiter les symptômes de la dépression. Les patients devraient informer le docteur si leurs symptômes de la dépression ne diminuent pas ou ne s'aggravent pas avec le traitement d'adéméthionine.

Des cas d'apparition soudaine ou d'aggravation de l'anxiété chez des patients adéméthionine. Dans la plupart des cas, l'annulation du traitement n'est pas nécessaire, dans plusieurs cas, l'anxiété a disparu après une réduction de la dose ou un retrait du médicament.

Puisque la carence en cyanocobalamine et en acide folique peut réduire l'adémétion chez les patients à risque (anémie, maladie du foie, grossesse ou risque de carence en vitamine, due à d'autres maladies ou régimes, par exemple, chez les végétariens), vous devez contrôler la des niveaux dans le plasma sanguin.Si l'insuffisance est détectée, l'administration de cyanocobalamine et d'acide folique est recommandée avant le traitement par l'adéméthionine ou l'administration simultanée avec l'adéméthionine. En immunologique l'utilisation de l'adémétionine peut contribuer à une fausse détermination de la teneur élevée en homocystéine dans le sang.

Pour les patients recevant adéméthionine, il est recommandé d'utiliser des dosages non immunologiques pour déterminer la teneur en homocystéine.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains patients peuvent ressentir des étourdissements lorsqu'ils prennent Heptral®. Il n'est pas recommandé de conduire la voiture et de travailler avec les machines pendant le traitement jusqu'à ce que les patients soient sûrs que la thérapie n'affecte pas la capacité à s'engager dans ce type d'activité.

Forme de libération / dosage:Les comprimés sont recouverts d'un enrobage entérique, 400 mg.

Emballage:

10 comprimés dans une plaquette de PA / PVC/AL et une feuille d'aluminium. 1 ou 2 blisters avec les instructions pour l'utilisation dans un paquet en carton.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température de 15 ° C à 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:3 ans.Ne pas utiliser le médicament après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:N ° N011968 / 01

Date d'enregistrement:11.08.2011

Le propriétaire du certificat d'inscription:Abbott Sr.L.Abbott Sr.L. Italie

Fabricant: & nbsp

ABBOTT SRL Italie

HOSPIRA, S.p.A. Italie

Représentation: & nbspLABORATOIRES ABBOTT LLC LABORATOIRES ABBOTT LLC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.03.2015

Instructions illustrées

Instructions

Heptral® (Heptral®)