Substance activeAdéméthionineAdéméthionine
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  • Forme de dosage: & nbsplyophilisat pour la préparation d'une solution pour l'administration intraveineuse et intramusculaire
    Composition:

    La bouteille avec lyophilisat contient:

    Substance active: adéméthionine 1,4-butanedisulfonate 760 mg (correspondant à 400 mg d'ion adéméthionine).

    L'ampoule avec le solvant contient:

    Excipients: L-lysine 342,4 mg; hydroxyde de sodium 11,5 mg; eau pour injection jusqu'à 5 ml.

    La description:

    Lyophilisat

    De presque blanc à blanc avec une teinte jaunâtre de couleur lyophilisée sans inclusions étrangères.

    Solvant

    Liquide transparent de couleur incolore à légèrement jaunâtre sans inclusions étrangères.

    La solution reconstituée

    Solution transparente d'incolore à jaune sans sédiment visible.

    Groupe pharmacothérapeutique:Agent hépatoprotecteur
    ATX: & nbsp

    A.16.A.A.02   Adéméthionine

    Pharmacodynamique:

    L'adémétionine appartient au groupe des hépatoprotecteurs, elle a également une activité antidépressive. Il a un effet cholérétique et cholékinétique, des propriétés de détoxification, de régénération, d'antioxydant, d'antifibrissage et de neuroprotection.

    Reconstitue le déficit S-adénosyl-L-metionine (adéméthionine) et stimule sa production dans le corps, est contenue dans tous les médias du corps. La plus forte concentration d'adémétionine se trouve dans le foie et le cerveau. Joue un rôle clé dans les processus métaboliques du corps, participe à d'importantes réactions biochimiques: transméthylation, transulfurisation, transamination. Dans les réactions de transmethylation adéméthionine Dans les réactions de transsulfation d'adémétionine, il s'agit d'un précurseur de la cystéine, de la taurine, du glutathion (fournissant le mécanisme redox de la détoxification cellulaire), de la coenzyme et de la coenzyme. acétylation (inclus dans les réactions biochimiques du cycle de l'acide tricarboxylique et reconstitue le potentiel énergétique de la cellule). Augmente la teneur en glutamine dans le foie, la cystéine et la taurine dans le plasma; réduit la teneur en méthionine dans le sérum, en normalisant les réactions métaboliques dans le foie. Après décarboxylation, il participe aux réactions d'aminopropylation, comme le prédécesseur des polyamines-putrescine (stimulateur de la régénération cellulaire et de la prolifération des hépatocytes), la spermidine et la spermine, qui font partie de la structure ribosomale, ce qui réduit le risque de fibrose. A un effet cholérétique. Adéméthionine normalise la synthèse de la phosphatidylcholine endogène dans les hépatocytes, ce qui augmente la fluidité et la polarisation des membranes. Ceci améliore la fonction des systèmes de transport associés aux hépatocytes des acides biliaires et favorise le passage des acides biliaires dans le système biliaire. Efficace avec variante intra-hépatique (intralobulaire et interlobulaire) de la cholestase (violation de la synthèse et du courant de la bile). Adéméthionine réduit la toxicité des acides biliaires dans l'hépatocyte, effectuant leur conjugaison et sulfatation.La conjugaison avec la taurine augmente la solubilité des acides biliaires et leur élimination de l'hépatocyte. Le processus de sulfatation des acides biliaires contribue à la possibilité de leur élimination par les reins, facilite le passage à travers la membrane de l'hépatocyte et l'excrétion biliaire. En outre, les acides biliaires sulfatés eux-mêmes protègent en outre les membranes cellulaires hépatiques de l'effet toxique des acides biliaires non sulfatés (en fortes concentrations présentes dans les hépatocytes avec une cholestase intrahépatique). Chez les patients atteints d'une maladie hépatique diffuse (cirrhose, hépatite) avec syndrome de cholestase intrahépatiqueméthionine réduit la sévérité des démangeaisons de la peau et les changements dans les paramètres biochimiques, incl. le niveau de bilirubine directe, l'activité de la phosphatase alcaline, les aminotransférases, etc. Les effets cholestériques et hépatoprotecteurs persistent jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement. L'efficacité est démontrée pour les hépatopathies causées par divers médicaments hépatotoxiques.Le rendez-vous des patients avec dépendance aux opioïdes, accompagné de lésions hépatiques, conduit à la régression des manifestations cliniques d'abstinence, à l'amélioration de l'état fonctionnel du foie et aux processus d'oxydation microsomique. L'activité antidépressive se manifeste progressivement, à partir de la fin du premier semaine de traitement et de stabilisation dans les 2 semaines de traitement. Efficace dans les dépressions récurrentes endogènes et névrotiques résistantes à l'amitriptyline. A la capacité d'interrompre la récurrence de la dépression. Le rendez-vous dans l'arthrose réduit la sévérité du syndrome douloureux, augmente la synthèse des protéoglycanes et conduit à une régénération partielle du tissu cartilagineux.

    Pharmacocinétique

    Succion

    La biodisponibilité à l'introduction parentérale - 96%, la concentration dans le plasma atteint les valeurs maxima en 45 minutes.

    Distribution

    La connexion avec les protéines plasmatiques est insignifiante, <5%. Pénètre à travers la barrière hémato-encéphalique. Il y a eu une augmentation significative de la concentration d'adéméthionine liquide cérébro-spinal.

    Métabolisme

    Métabolisé dans le foie. Le processus de formation, de dépense et de reformation de l'adéméthionine s'appelle le cycle de l'adéméthionine. Au premier stade

    Les méthylases dépendantes de l'adéméthionine sont utilisées adéméthionine comme substrat pour la production de S-adénosyl homocystéine, qui est ensuite hydrolysée en homocystéine et adénosine par la S-adénosyl homocystéine hydrolase. L'homocystéine, à son tour, subit une transformation inverse en méthionine en transférant le groupe méthyle du 5-méthyltétrahydrofolate . Finalement méthionine peut être transformé en adéméthionine, complétant le cycle.

    Excrétion

    La demi-vie (T1/2) - 1,5 heure. Il est excrété par les reins.

    Les indications:

    Cholestase intrahépatique avec des conditions précirrotiques et cirrhotiques, qui peuvent être observées dans les maladies suivantes:

    - dégénérescence graisseuse du foie;

    - Hépatite chronique;

    - lésions hépatiques toxiques de diverses étiologies, y compris alcooliques, virales, médicamenteuses (antibiotiques, antitumoraux, antituberculeux et antiviraux, tricycliques antidépresseurs, contraceptifs oraux);

    - cholécystite chronique acalculeuse;

    - cholangite;

    - cirrhose du foie;

    - encéphalopathie, incl. associée à une insuffisance hépatique (alcoolique, etc.).

    Cholestase intrahépatique chez les femmes enceintes.

    Les symptômes de la dépression.

    Contre-indications

    Troubles génétiques affectant le cycle de la méthionine et / ou provoquant l'homocystinurie et / ou l'hyperhomocystéinémie (déficit en cystathionine bêta-synthase, trouble du métabolisme de la cyanocobalamine);

    Hypersensibilité à l'un des composants du médicament;

    L'âge de moins de 18 ans (l'expérience de l'utilisation médicale chez les enfants est limitée).

    Soigneusement:

    Troubles bipolaires (voir rubrique "Instructions spéciales").

    La grossesse (I trimestre) et la période d'allaitement (l'utilisation n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou le bébé).

    L'administration simultanée avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des préparations d'origine végétale et des préparations contenant du tryptophane (voir rubrique "Interactions avec d'autres médicaments").

    Age des personnes âgées.

    Échec rénal.

    Grossesse et allaitement:

    L'utilisation de fortes doses d'adémétionine au cours du IIIème trimestre de grossesse n'a pas provoqué d'effets indésirables. L'utilisation d'Heptral® chez les femmes enceintes au cours du premier trimestre et pendant l'allaitement n'est possible que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus ou l'enfant.

    Dosage et administration:

    Intraveineux et intramusculaire. Le lyophilisat doit être dissous dans un solvant spécialement appliqué immédiatement avant l'administration. Le reste du médicament doit être éliminé.

    Le médicament ne doit pas être mélangé avec des solutions alcalines et des solutions contenant des ions calcium.

    Dans le cas où le lyophilisat a une couleur différente de presque blanche à blanche avec une teinte jaunâtre (due à une fissure dans le flacon ou à une exposition à la chaleur), la préparation Heptral® n'est pas recommandée.

    Le médicament Heptral® pour administration intraveineuse est administré très lentement.

    Thérapie initiale:

    Administration intraveineuse ou intramusculaire: la dose recommandée est de 5 à12 mg / kg / jour par voie intraveineuse ou par voie intramusculaire.

    Cholestase intrahépatique De 400 mg / jour à 800 mg / jour (1-2 flacon par jour) pendant 2 semaines.

    Dépression De 400 mg / jour à 800 mg / jour (1-2 bouteille par jour) pour 15-20 journées.

    Si nécessaire, un traitement d'entretien est recommandé pour continuer à prendre Heptral sous la forme de comprimés à une dose de 800 - 1600 mg / jour pendant 2-4 semaines.

    Le traitement par Heptral® peut être débuté par injection intraveineuse ou intramusculaire, suivi de l'utilisation de Heptral® sous forme de comprimés ou immédiatement après l'utilisation de Heptral® sous forme de comprimés.

    Patients âgés

    L'expérience clinique avec l'utilisation d'Heptral® n'a révélé aucune différence dans son efficacité chez les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, compte tenu de la forte probabilité de violations existantes du foie, des reins ou du cœur, d'autres pathologies concomitantes ou En cas de traitement simultané avec d'autres médicaments, la dose d'Heptral® chez les patients âgés doit être choisie avec prudence, en commençant par l'utilisation du médicament à partir de la limite inférieure de la gamme posologique.

    Insuffisance rénale

    Les données cliniques sur l'utilisation d'Heptral® chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont limitées.

    À cet égard, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de l'utilisation du médicament Heptral ® chez ces patients.

    Insuffisance hépatique

    La pharmacocinétique de l'adémétionine est similaire chez les volontaires sains et chez les patients atteints d'hépatopathie chronique.

    Enfants

    L'utilisation de Heptral ® chez les enfants est contre-indiquée (efficacité et sécurité non établies).

    Effets secondaires:

    Parmi les réactions défavorables les plus communes identifiées dans les essais cliniques impliquant plus de 2.100 patients étaient: maux de tête, nausée et diarrhée. Ci-dessous sont les données sur les réactions défavorables observées pendant les essais cliniques (n = 2115) et dans l'application d'ademetionine de post " rapports). Toutes les réactions sont réparties selon les systèmes d'organes et la fréquence du développement: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, <1/10); rarement (> 1/1000, <1/100); rarement (> 1/10000. <1/1000); très rarement (<1/10000).

    Système d'organes

    La fréquence

    Effets indésirables

    Maladies infectieuses et parasitaires

    Rarement

    Infections des voies urinaires

    Troubles du système immunitaire

    Rarement

    Réactions d'hypersensibilité. Réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques (y compris hyperémie de la peau, dyspnée, bronchospasme, douleur dans le dos, sensation d'inconfort dans la poitrine, changements de tension artérielle (hypotension artérielle, hypertension artérielle) ou fréquence cardiaque (tachycardie, bradycardie) *

    Troubles de la psyché

    Souvent

    Anxiété, insomnie

    Rarement

    Agitation, confusion

    Les perturbations du système nerveux

    Souvent

    Mal de tête

    Rarement

    Vertiges, paresthésie

    Troubles vasculaires

    Rarement

    "Marées", hypotension artérielle, phlébite

    Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

    Rarement

    Oedème laryngé *

    Troubles du tractus gastro-intestinal

    Souvent

    Douleur abdominale, diarrhée, nausée

    Rarement

    Bouche sèche, dyspepsie, flatulence, douleur gastro-intestinale, saignement gastro-intestinal

    Rarement

    Troubles gastro-intestinaux, vomissements, ballonnements, œsophagite

    Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

    Souvent

    La peau qui gratte

    Rarement

    Augmentation de la transpiration, œdème de Quincke, * réactions allergiques cutanées (y compris éruption cutanée, démangeaisons de la peau, urticaire, érythème) *

    Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

    Rarement

    Arthralgie, spasmes musculaires

    Troubles généraux et troubles au site d'administration

    Rarement

    Asthénie, œdème, fièvre, frissons *, réactions au site d'injection *, nécrose cutanée au site d'injection *

    Rarement

    Malaise

    * - les effets indésirables observés au cours de la post-commercialisation de l'adémétionine (signalements «spontanés»), non observés dans les essais cliniques, ont été attribués au nombre d'effets indésirables avec incidence «peu fréquente» sur la base de l'intervalle de confiance à 95% du seuil de détection ne dépasse pas 3 / X, où X = 2115 (le nombre total de sujets observés dans les essais cliniques).

    Surdosage:

    Un surdosage de Heptral® est peu probable. En cas de surdosage, il est recommandé de suivre le patient et d'effectuer un traitement symptomatique.

    Interaction:

    Aucune interaction connue avec d'autres médicaments n'a été observée.

    Il y a un rapport sur le syndrome d'excès de sérotonine chez le patient qui a pris adéméthionine et clomipramine. On pense qu'une telle interaction est possible et devrait être prudemment nommé adéméthionine avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine, des antidépresseurs tricycliques (tels que clomipramine), ainsi que des herbes et des préparations contenant du tryptophane.

    Instructions spéciales:

    Compte tenu de l'effet tonique du médicament, il n'est pas recommandé de le prendre avant le coucher. Lors de l'utilisation du médicament Heptral® chez les patients présentant une cirrhose du foie sur fond d'hyperémie est nécessaire contrôle systématique du contenu l'azote dans le sang. Pendant un traitement prolongé, il est nécessaire de déterminer la teneur en urée et en créatinine dans le sérum sanguin. Il n'est pas recommandé d'appliquer adéméthionine les patients atteints de troubles bipolaires. Il y a des rapports de la transition de la dépression à l'hypomanie ou à la manie chez les patients prenant adéméthionine.

    Les patients dépressifs ont un risque accru de suicide et d'autres événements indésirables graves. Ainsi, pendant le traitement par l'adéméthionine, ces patients doivent être sous surveillance médicale constante afin d'évaluer et de traiter les symptômes de la dépression. Les patients devraient informer le docteur si leurs symptômes de la dépression ne diminuent pas ou ne s'aggravent pas avec le traitement d'adéméthionine. Des cas d'apparition soudaine ou d'aggravation de l'anxiété chez des patients adéméthionine. Dans la plupart des cas, l'annulation du traitement n'est pas nécessaire, dans plusieurs cas, l'anxiété a disparu après une réduction de la dose ou un retrait du médicament.

    Puisque la carence en cyanocobalamine et en acide folique peut réduire l'adémétion chez les patients à risque (avec anémie, maladie hépatique, grossesse ou la probabilité de carence en vitamine, en rapport avec d'autres maladies ou régime, par exemple, chez les végétariens), il est nécessaire de contrôler la teneur en vitamines dans le plasma sanguin.Si l'insuffisance est détectée, l'utilisation de cyanocobalamine et d'acide folique est recommandée acide avant traitement adéméthionine ou l'administration simultanée avec l'adéméthionine.

    En immunoessai, l'utilisation d'adémétionine peut contribuer à une fausse détermination de la teneur élevée en homocystéine dans le sang.

    Pour les patients recevant adéméthionine, il est recommandé d'utiliser des méthodes d'analyse non immunologiques pour déterminer la teneur en homocystéine. Heptral® lyophilisat pour solution de préparation pour l'administration intraveineuse et intramusculaire, 400 mg / 5 ml contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire ne contient pratiquement pas de sodium.

    Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Certains patients peuvent ressentir des étourdissements lorsqu'ils prennent Heptral®. Il n'est pas recommandé de conduire une voiture et de travailler avec les machines tout en prenant le médicament jusqu'à ce que les patients soient sûrs que la thérapie n'affecte pas la capacité à faire de l'exercice. activité similaire.
    Forme de libération / dosage:Lyophilisat 760 mg.
    Emballage:

    760 mg de lyophilisat dans un flacon de verre incolore de type I, bouché avec un bouchon de chlorobutyle avec un bouchon en aluminium avec un couvercle en plastique.

    Solvant 5 ml en ampoules de verre de type I avec un point de rupture. j

    5 bouteilles et 5 ampoules par paquet de carton; avec des instructions pour un usage médical.

    Pour 5 flacons et 5 ampoules par paquet de maille de contour en plastique, recouvert d'une feuille d'aluminium. 1 pack de contour dans une boîte en carton avec des instructions pour un usage médical.

    Conditions de stockage:

    Dans l'endroit sombre à une température de 15 ° C à 25 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

    Durée de conservation:

    3 années. N'utilisez pas le médicament après la date d'expiration.

    Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription
    Numéro d'enregistrement:N ° N011968 / 02
    Date d'enregistrement:28.02.2011
    Le propriétaire du certificat d'inscription:Abbott Sr.L.Abbott Sr.L. Italie
    Fabricant: & nbsp
    Représentation: & nbspLABORATOIRES ABBOTT LLC LABORATOIRES ABBOTT LLC Russie
    Date de mise à jour de l'information: & nbsp10.03.2015
    Instructions illustrées
      Instructions
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