Hypersensibilité
Selon les études cliniques menées avant le dépistage de la présence d'un allèle HLA-B*5701, chez environ 5% des patients abacavir, l'hypersensibilité au médicament se développe, dans de rares cas avec une issue fatale.
Facteurs de risque. Dans les études cliniques, il a été montré que le transport d'un allèle HLA-B*5701 augmente significativement le risque de développer une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Dans une étude clinique prospective CNA106030 (PRÉDIRE-1) les patients avec un allèle HLA-B*5701 préparations contenant abacavirn'ont pas été administrés, ce qui a significativement réduit l'incidence d'une hypersensibilité cliniquement suspectée de 7,8% (66 patients sur 847) à 3,4% (27 patients sur 803) (p <0,0001), et l'incidence des réactions d'hypersensibilité, confirmée par l'échantillon d'application cutanée de 2,7% (23 patients de 842) à 0,0% (0 patients de 802) (p <0,0001). Ainsi, sur la base des résultats de cette étude, il a été montré que 48-61% des patients porteurs d'allèles HLA-B*5701 une réaction d'hypersensibilité se développe par rapport à 0-4% des patients chez qui cet allèle est absent.
Il est recommandé que les médecins examinent pour le transport d'un allèle HLA-B*5701 chez les patients infectés par le VIH qui n'ont jamais été prescrits des médicaments contenant abacavir. Le dépistage est recommandé avant le renouvellement du traitement par l'abacavir chez les patients HLA-B * 5701-statut, qui a déjà bien toléré l'abacavir.
L'utilisation de médicaments abacavir n'est pas recommandée chez les patients ayant un allèle HLA-B*5701, et ne doit être envisagé que dans des cas exceptionnels, sous surveillance médicale étroite, lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque associé à l'utilisation du médicament.
Le diagnostic clinique des réactions d'hypersensibilité suspectées doit rester la base pour décider s'il faut utiliser des médicaments contenant abacavir, chez tous les patients. Même en l'absence d'un allèle HLA-B*5701 L'abacavir doit être arrêté et ne doit pas être repris dans tous les cas où la réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue, en fonction des données cliniques, en raison du risque potentiel d'effets indésirables graves, voire mortels.
Image clinique. L'hypersensibilité à l'abacavir est caractérisée par l'apparition de symptômes indiquant une lésion multi-organique. La plupart des patients rapportent une fièvre et / ou une éruption cutanée dans le cadre du syndrome.
Les autres symptômes d'hypersensibilité à l'abacavir sont: la fatigue, le malaise, les troubles gastro-intestinaux, y compris les vomissements, les nausées, la diarrhée et les douleurs abdominales; troubles du système respiratoire, y compris l'essoufflement, le mal de gorge, la toux, les lésions pulmonaires (principalement sous la forme de changements infiltrants locaux détectés par la radiographie pulmonaire).
Les symptômes d'hypersensibilité peuvent apparaître à tout moment après le début du traitement par l'abacavir, mais le plus souvent, ils surviennent dans les six premières semaines. Si, en cas d'apparition de symptômes d'hypersensibilité, le traitement par abacavir se poursuit, ils deviennent plus prononcés et peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Après l'arrêt du médicament, les symptômes d'hypersensibilité sont généralement inversés.
Les patients traités par l'abacavir doivent être observés avec une attention particulière pour l'hypersensibilité au cours des deux premiers mois de traitement, avec des consultations toutes les deux semaines, bien qu'il ne faut pas oublier qu'une telle réaction peut apparaître plus tard, à tout moment.
Traitement. Lorsque des symptômes d'hypersensibilité à l'abacavir apparaissent, le patient, quel que soit le transport de l'allèle HLA-B*5701, immédiatement devrait consulter un médecin pour obtenir des conseils. Le diagnostic d'une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir nécessite un retrait immédiat du médicament. Renouvellement du traitement par Olitide ou un autre médicament contenant abacavir, chez les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité, est strictement contre-indiqué, car quelques heures après la prise du médicament, un nouveau développement de la réaction sous une forme plus sévère, jusqu'à l'hypotension artérielle potentiellement fatale ou l'issue fatale est possible.
Si vous ne pouvez pas exclure l'hypersensibilité à l'abacavir, afin d'éviter un diagnostic tardif et de minimiser le risque de conditions mettant en jeu le pronostic vital, abacavir est annulé pour toujours, même si un autre diagnostic est possible (par exemple, maladie respiratoire et pulmonaire, syndrome grippal, gastro-entérite ou effets indésirables d'autres médicaments). Ne pas reprendre le traitement avec Olitide ou un autre médicament contenant abacavir, même si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent dans la réutilisation de médicaments alternatifs.
Instructions spéciales pour le traitement après l'interruption du traitement par l'abacavir. Indépendamment du transport de l'allèle HLA-B*5701, Si après le retrait de l'abacavir est supposé reprendre le traitement avec ce médicament, vous devez trouver la raison de l'annulation, et assurez-vous que le patient n'avait pas de symptômes d'hypersensibilité. Si la réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue, alors le traitement avec tout médicament contenant abacavir, interdit. Quelques cas de développement d'une réaction d'hypersensibilité lors de la reprise du traitement par abacavir après son sevrage en raison de l'apparition de l'un des symptômes typiques d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, troubles gastro-intestinaux et troubles respiratoires) . Comme dans tous ces cas, il est impossible d'exclure la réaction d'hypersensibilité et, compte tenu des données sur son évolution plus sévère avec l'utilisation répétée de l'abacavir, la reprise du traitement par un médicament contenant abacavir, ces patients ne sont pas recommandés. Toutefois, si dans de tels cas la question de la ré-nomination de l'abacavir est résolue positivement, alors le traitement est effectué uniquement avec une surveillance médicale directe.
La réaction d'hypersensibilité est notée, bien qu'extrêmement rare, même avec la reprise du traitement par l'abacavir chez les patients qui n'avaient pas présenté auparavant de symptômes de cette réaction et une pause dans la prise du médicament contenant abacavir, a été associé à d'autres causes. Dans ce cas, la reprise de la prise du médicament est possible, mais nécessite que le patient ou les personnes qui l'entourent aient rapidement accès aux soins médicaux.
Dépistage du portage d'un allèle HLA-B*5701 Il est recommandé que le patient soit réassigné à l'abacavir chez les patients HLA-B * 5701 -status, traitement à l'abacavir précédemment bien toléré. La ré-administration de l'abacavir aux porteurs d'allèles HLA-B*5701 n'est pas recommandé et ne peut être envisagé que dans des cas exceptionnels, sous surveillance médicale attentive, lorsque le bénéfice potentiel du traitement médicamenteux dépasse tous les risques possibles.
Informations nécessaires pour les patients
Le médecin qui prescrit le médicament doit familiariser le patient avec les informations suivantes sur la réaction d'hypersensibilité:
- le patient doit être conscient de la possibilité de symptômes d'hypersensibilité menaçant le pronostic vital et du risque de décès, ainsi que du risque accru de réactions d'hypersensibilité chez les porteurs de l'allèle HLA- B * 5701;
- le patient doit être averti que même en l'absence d'un allèle HLA-B*5701 peut développer une réaction d'hypersensibilité. Par conséquent, tous les patients doivent contacter immédiatement leur médecin en cas de symptômes pouvant être dus à la réaction d'hypersensibilité. Les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir doivent être informés de l'impossibilité de reprendre l'utilisation d'Olitide ou d'autres préparations contenant abacavir, indépendamment HLA-B*5701 -Statut;
- Afin d'éviter l'utilisation répétée d'Olitide chez les patients présentant des réactions d'hypersensibilité, il est recommandé de remettre les comprimés restants chez le médecin;
- les patients qui, pour une raison quelconque interrompu le traitement avec Olitide (en particulier en ce qui concerne les réactions indésirables possibles ou les complications du traitement), avant de reprendre la prise du médicament devraient consulter un médecin.
Acidose lactique, hépatomégalie et foie gras
Il y a des rapports du développement de l'acidose lactique, de l'hépatomégalie et de la stéatose hépatique, incl. avec une issue fatale, en raison de la thérapie antirétrovirale avec des analogues nucléosidiques, y compris abacavir, pris individuellement ou en combinaison. Dans la plupart des cas, ces complications surviennent chez les femmes.
Les symptômes qui indiquent une acidose lactique comprennent une faiblesse générale, une perte d'appétit, une perte de poids rapide d'étiologie floue, des troubles gastro-intestinaux et des troubles du système respiratoire (dyspnée et tachypnée).
L'utilisation de médicaments contenant de l'abacavir chez tout patient nécessite des précautions, en particulier en présence de facteurs de risque de lésions hépatiques. Lors de l'apparition de signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité (hépatomégalie et stéatose hépatique, même en l'absence d'augmentation marquée de l'activité des aminotransférases), le traitement par l'abacavir doit être interrompu.
Redistribution de la graisse sous-cutanée
La thérapie antirétrovirale combinée peut s'accompagner du développement d'un ou plusieurs des symptômes suivants: obésité, redistribution de la graisse sous-cutanée avec dépôt sur le tronc, cou (bosse de bison), réduction significative de la couche de graisse sous-cutanée sur les membres et le visage, gynécomastie, augmentation de la concentration de lipides sériques et du taux de glucose dans le sang.
Tous ces symptômes sont liés à la lipodystrophie. Un ou plusieurs de ces symptômes peuvent survenir lorsqu'ils sont traités avec des inhibiteurs de la protéase du VIH et des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Cependant, le risque de ces réactions indésirables dépend de la drogue utilisée
Le syndrome de la lipodystrophie a une étiologie complexe et peut se développer sous l'influence de divers facteurs pouvant agir en synergie. L'infection par le VIH elle-même, l'âge du patient âgé et la durée du traitement antirétroviral jouent un rôle important dans son développement.
Lors de l'examen clinique des patients, il est nécessaire de prêter attention à la redistribution de la graisse sous-cutanée. L'examen de laboratoire doit inclure la détermination des concentrations sériques de lipides et des niveaux de glucose dans le sang. Si le métabolisme des lipides est perturbé, un traitement approprié est prescrit.
Dysfonction mitochondriale
Dans des conditions dans in vitro et dans vivo la capacité des analogues nucléotidiques et nucléosidiques à causer des dommages aux mitochondries de différents degrés a été révélée. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des enfants séronégatifs qui ont été exposés à des analogues nucléosidiques in utero ou immédiatement après la naissance. Les principales manifestations de la dysfonction mitochondriale, souvent transitoire, étaient l'anémie, la neutropénie, l'hyperlactatémie et l'augmentation de l'activité lipasique dans le plasma sanguin.Il y avait aussi des manifestations ultérieures de ce trouble: hypertonie des muscles, convulsions, anomalies de comportement.
Syndrome d'immunodéficience
En présence de patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère, des infections opportunistes asymptomatiques ou asymptomatiques au moment de l'instauration du traitement antirétroviral (Apte), la conduite d'une telle thérapie peut conduire à une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Habituellement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début Apte. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement. Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.
Infections opportunistes
L'utilisation de l'abacavir ou d'autres médicaments antirétroviraux n'exclut pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.
Altération de la fonction rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de l'abacavir.
Insuffisance hépatique
L'utilisation d'Olitide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est contre-indiquée.
Patients atteints d'hépatite B ou C chronique
Le risque d'effet hépatotoxique des médicaments antirétroviraux chez les patients infectés par le VIH co-infectés et le virus de l'hépatite B ou C est plus élevé qu'en présence d'une seule infection par le VIH. Par conséquent, les patients atteints d'hépatite B ou C chronique qui prennent simultanément des médicaments antirétroviraux sont exposés à un risque accru d'effets indésirables sur le foie pouvant entraîner la mort. Ces patients doivent être surveillés attentivement, à la fois cliniquement et en laboratoire.
Abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de phosphorylation, par conséquent, la possibilité d'interaction entre ces préparations doit être considérée.
Avec l'administration simultanée d'abacavir et de ribavirine, une diminution de la concentration des métabolites phosphorylés de la ribavirine est possible, ce qui peut diminuer l'efficacité du traitement chez les patients infectés simultanément par le VIH et l'hépatite C traités par interféron pégylé et ribavirine. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration simultanée d'abacavir et de ribavirine.
Transmission de l'infection par le VIH
La thérapie antirétrovirale, y compris l'abacavir, n'exclut pas la possibilité de transmission sexuelle du VIH ou de contact avec du sang infecté et n'annule donc pas le besoin de précautions appropriées.
Infarctus du myocarde
À la suite d'une étude prospective, observationnelle et épidémiologique visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, on a retrouvé une relation antérieure, dans les 6 mois, avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des cohortes observées et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde.
Cependant, il faut prendre soin de prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne.Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension artérielle, la dyslipidémie, le diabète et le tabagisme).
Pancréatite
Les cas de développement de la pancréatite chez les patients qui ont reçu abacavir, mais la relation de cause à effet avec l'utilisation du médicament n'est pas exactement établie. En cas de douleurs abdominales, de nausées, de vomissements ou de changements caractéristiques des paramètres biochimiques chez un patient abacavir, la pancréatite doit être exclue. Il est nécessaire de suspendre le médicament jusqu'à ce que le diagnostic de la pancréatite n'est pas exclu.
Ostéonécrose
Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit considérée multifactorielle (par exemple, prendre des corticoïdes, boire de l'alcool, immunosuppression aiguë, augmentation de l'indice de masse corporelle joue un rôle important dans le développement de cette complication), ces cas sont notifiés chez les patients ou un traitement antirétroviral à long terme. Les patients doivent consulter un médecin si des symptômes tels qu'une léthargie, une raideur, une douleur articulaire ou une difficulté à se déplacer surviennent.