Hypersensibilité. Selon les études cliniques menées avant l'introduction du dépistage de la présence de l'allèle HLA-B * 5701, environ 5% des patients abacavir, l'hypersensibilité au médicament se développe, dans de rares cas avec une issue fatale. Facteurs de risque Dans les études cliniques, il a été montré que le transport de l'allèle HLA-B * 5701 augmente significativement le risque de développer une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Dans un essai clinique prospectif, CNA106030 (PREDICT-1), des patients présentant la présence des préparations d'allèles HLA-B * 5701 contenant abacavirn'ont pas été assignés, ce qui réduit significativement l'incidence d'une hypersensibilité cliniquement suspectée de 7,8% (66 patients sur 847) à 3,4% (27 patients sur 803) (p <0,0001) et l'incidence d'une réaction d'hypersensibilité confirmée -application test, de 2,7% (23 patients sur 842) à 0,0% (0 patients de 802) (p <0,0001). Sur la base des résultats de cette étude, il a été montré que 48-61% des patients porteurs de l'allèle HLA-B * 5701 développent une réaction d'hypersensibilité par rapport à 0-4% des patients qui n'ont pas cet allèle.
Il est recommandé que les médecins examinent le port de l'allèle HLA-B * 5701 chez les patients infectés par le VIH qui n'ont jamais reçu de médicaments prescrits contenant abacavir. Le dépistage est également recommandé avant la réaffectation de l'abacavir chez les patients dont le statut HLA-B * 5701 est inconnu et qui ont déjà bien toléré l'abacavir.
L'utilisation d'abacavir n'est pas recommandée chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B * 5701 et ne doit être envisagée que dans des cas exceptionnels sous étroite surveillance médicale lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque associé à l'utilisation du médicament.
Le diagnostic clinique des réactions d'hypersensibilité suspectées doit rester la base pour décider de l'utilisation de médicaments contenant abacavir, chez tous les patients. Même en l'absence de l'allèle HLA-B * 5701 abacavir il est nécessaire d'annuler et de ne pas reprendre sa réception dans tous les cas où la réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue, guidée par des données cliniques, en raison du risque potentiel de développer des réactions indésirables graves voire la mort.
Le test d'application cutanée en tant que technique expérimentale a été utilisé dans l'étude PREDICT-1, mais il est inutile dans la prise en charge clinique des patients et, par conséquent, ne devrait pas être utilisé en pratique clinique.
Image clinique
La réaction d'hypersensibilité à l'abacavir est caractérisée par l'apparition de symptômes indiquant une lésion multiorganique. La plupart des patients rapportent une fièvre et / ou une éruption cutanée dans le cadre du syndrome.
Les autres symptômes d'hypersensibilité à l'abacavir sont la fatigue, le malaise, les troubles du tractus gastro-intestinal, y compris les vomissements, les nausées, la diarrhée et les douleurs abdominales; troubles du système respiratoire, y compris l'essoufflement, le mal de gorge, la toux, les lésions pulmonaires (principalement sous la forme de changements infiltrants locaux détectés par la radiographie pulmonaire).
Les symptômes d'hypersensibilité peuvent apparaître à tout moment après le début du traitement par l'abacavir, mais le plus souvent, ils surviennent dans les six premières semaines. Les patients doivent être prudents observation avec des consultations toutes les 2 semaines, en particulier pendant les 2 premiers mois de traitement avec Ziagen®.
Si, en cas d'apparition de symptômes d'hypersensibilité, le traitement par abacavir se poursuit, ils deviennent plus prononcés et peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.
Traitement
Les patients, indépendamment du statut HLA-B * 5701 qui présentaient des signes et symptômes d'hypersensibilité, doivent immédiatement contacter leur médecin pour obtenir des conseils. En cas de diagnostic d'hypersensibilité, les patients DEVRAIENT immédiatement cesser de prendre Ziagen®. NE JAMAIS renouveler le traitement avec Ziagen® et d'autres médicaments contenant abacavir (comme Kivexa, Trizivir®), après l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité. Cela est dû à la menace de symptômes encore plus graves (y compris l'hypotension artérielle menaçant le pronostic vital) qui peuvent entraîner la mort dans les quelques heures qui suivent la reprise du traitement.
Pour éviter une détection tardive et réduire le risque de développer une réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle, Ziagen® doit être complètement arrêté s'il est impossible d'exclure une hypersensibilité, même en présence d'autres diagnostics (maladies respiratoires, maladies pseudo-grippales, gastro-entérites, réactions à d'autres médicaments). Des précautions particulières doivent être prises pour les patients qui ont simultanément commencé à prendre Ziagen® et d'autres médicaments connus pour provoquer des réactions cutanées (par exemple, INNTI). Ceci est dû au fait qu'il est actuellement difficile de différencier les éruptions cutanées provoquées par ces médicaments. la réaction d'hypersensibilité à abacavir.
Ne pas reprendre le traitement avec Ziagen® et d'autres médicaments contenant abacavir (comme Kivexa, Trizivir®), même si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent lors de la ré-ingestion de médicaments alternatifs.
Instructions spéciales pour le traitement après une pause dans la thérapie avec Ziagen®
Indépendamment du transport de l'allèle HLA-B * 5701, si après l'arrêt du médicament contenant abacavir La reprise du traitement avec ce médicament est attendue, il est nécessaire de trouver la raison de l'annulation et s'assurer que le patient n'a pas été observé symptômes d'hypersensibilité. Si la réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue, la reprise du traitement par Ziagen11 ou un autre médicament contenant abacavir (comme Kivexa, Trizivir®) est interdite.
Quelques cas de développement d'une réaction d'hypersensibilité lors de la reprise du traitement par l'abacavir après son sevrage dû à l'apparition de l'un des symptômes typiques d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, troubles gastro-intestinaux et troubles respiratoires) ). Le symptôme isolé le plus commun d'une réaction d'hypersensibilité était une éruption cutanée. Dans tous les cas, il est impossible d'exclure la réaction d'hypersensibilité et, compte tenu des données sur son évolution plus sévère avec l'utilisation répétée de l'abacavir, la reprise du traitement par Ziagen® ou un autre médicament contenant de l'abacavir (comme Kivexa, Trizivir®) n'est pas recommandé chez ces patients. Toutefois, si dans de tels cas, la question de la nouvelle nomination de l'abacavir est résolue positivement, le traitement n'est effectué que sous surveillance médicale.
La réaction d'hypersensibilité est notée, bien qu'extrêmement rare, même avec la reprise du traitement par l'abacavir chez les patients qui n'ont pas déjà présenté de symptômes de cette réaction et qui ont une pause dans la prise du médicament contenant abacavir était associé à d'autres causes. Dans ce cas, la reprise de la prise du médicament est possible, mais il est nécessaire d'avoir un accès rapide aux soins médicaux du patient ou de son entourage.
Le dépistage du port de l'allèle HLA-B * 5701 est recommandé avant la réadministration de l'abacavir chez les patients dont le statut HLA-B * 5701 est inconnu et qui ont déjà bien toléré l'abacavir. La réadministration de l'abacavir à l'allèle HLA-B * 5701 n'est pas recommandée et ne peut être envisagée que dans des cas exceptionnels, sous surveillance médicale étroite, lorsque le bénéfice potentiel du traitement par le médicament dépasse tous les risques possibles.
Informations nécessaires pour les patients
Le médecin prescripteur doit familiariser le patient avec les informations suivantes A propos de la réaction d'hypersensibilité: le patient doit être conscient de
capacités l'apparition de symptômes d'hypersensibilité menaçant le pronostic vital et le risque de décès, ainsi que le risque accru de réactions d'hypersensibilité chez les porteurs de l'allèle HLA-B * 5701;
le patient doit être averti que même en l'absence de l'allèle HLA-B * 5701, une réaction d'hypersensibilité peut survenir. Ainsi, TOUS les patients doivent, en cas de symptômes pouvant être dus à la réaction d'hypersensibilité, contacter immédiatement leur médecin;
les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir doivent être avertis de l'inadmissibilité de reprendre l'utilisation de Ziagen ® ou d'autres préparations contenant abacavir (comme Kivexa, Trizivir®), quel que soit le statut HLA-B * 5701;
éviter réapplication de Ziagen® chez les patients ayant eu une réaction d'hypersensibilité, il est recommandé de remettre les comprimés Ziagen® restants chez le médecin;
les patients qui, pour une raison quelconque, ont interrompu le traitement par Ziagen® (en particulier en rapport avec d'éventuels effets indésirables ou complications du traitement) devraient consulter un médecin avant la reprise du traitement.
Chaque patient devrait lire les instructions d'utilisation et carte attachée à la drogue. De plus, il faut rappeler aux patients qu'ils doivent toujours porter une carte d'avertissement attachée au médicament.
Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose. Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris des issues fatales, ont été rapportés en raison de la thérapie antirétrovirale avec des analogues nucléosidiques. abacavir, pris individuellement ou en combinaison. Dans la plupart des cas, ces complications surviennent chez les femmes.
Les symptômes pouvant indiquer le développement d'une acidose lactique comprennent une faiblesse générale, un manque d'appétit, une perte de poids rapide d'étiologie mal définie, des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), des troubles du système respiratoire (dyspnée et tachypnée) ou des symptômes neurologiques. ).
L'acidose lactique a une mortalité élevée en l'absence de traitement d'urgence et peut être associée à une pancréatite hépatique ou insuffisance rénale. En règle générale, l'acidose lactique se manifeste après plusieurs mois de traitement. Il est nécessaire d'arrêter le traitement par des analogues nucléosidiques en cas de manifestations symptomatiques
hyperlactatémie et acidose métabolique ou lactique, progression de l'hépatomégalie ou augmentation rapide de l'activité des aminotransférases.
L'utilisation de Ziagen ® exige de la prudence chez tout patient (particulièrement chez les femmes en surpoids) souffrant d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris l'usage de certains médicaments et d'alcool).
Les patients atteints d'hépatite C co-infectée recevant un traitement par interféron alfa et ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. Les patients à haut risque nécessitent une surveillance attentive.
Si des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique surviennent avec ou sans hépatite (l'hépatomégalie et la stéatose peuvent apparaître même en l'absence d'une augmentation prononcée de l'activité transaminase), le traitement par Ziagen® doit être arrêté.
Dysfonction mitochondriale
Des études in vitro et in vivo ont montré que les analogues nucléosidiques et nucléotidiques peuvent causer un degré différent de dommages mitochondriaux. Une dysfonction mitochondriale a été observée chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie), les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Ces troubles neurologiques sont-ils transitoires ou persistants? Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données n'influencent pas les recommandations nationales actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.
Redistribution de la graisse sous-cutanée
Chez certains patients recevant un traitement antirétroviral combiné, il peut y avoir une redistribution et / ou une accumulation de graisse sous-cutanée, y compris une obésité centrale, un dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, les glandes mammaires, augmentation des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang.
Bien qu'une ou plusieurs des réactions indésirables ci-dessus associées à un syndrome général, souvent appelé lipodystrophie, peuvent provoquer tous les médicaments des classes VIH et NRTI, les données suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à induire ces réactions indésirables.
Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle; par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique.
Les effets à long terme de ces réactions indésirables sont actuellement inconnus.
Lors de l'examen clinique des patients, une attention particulière doit être accordée à la redistribution de la graisse sous-cutanée. L'examen de laboratoire doit inclure la détermination des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.
Pancréatite
Des cas de pancréatite ont été documentés, bien que la relation de cause à effet avec l'utilisation de l'abacavir n'ait pas été établie avec précision.
Thérapie avec trois INTI Chez les patients ayant une charge virale élevée (> 100 000 copies / mL), la nomination d'une triple association abacavir, lamivudine et zidovudine, nécessite une attention particulière.
On a enregistré des cas de taux élevés d'échec virologique et d'émergence de résistances dans les premiers stades, lorsqu'une combinaison d'abacavir avec le ténofovir, le fumarate de dizoproxil et la lamivudine a été utilisée comme schéma thérapeutique une fois par jour.
Maladies du foie
L'efficacité et l'innocuité de Ziagen® n'ont pas été établies chez les patients atteints d'hépatopathie concomitante grave. Le médicament Ziagen ® est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de degré moyen et sévère.
Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné, et doivent être surveillés conformément à la pratique acceptée. Il est nécessaire d'envisager la possibilité de la suspension ou la cessation du traitement, dans le cas de manifestations de l'aggravation de la maladie du foie chez ces patients. Hépatite B ou C concomitante Les patients atteints d'hépatite B chronique ou C concomitante recevant un traitement antirétroviral combiné présentent un risque accru de réactions indésirables graves et potentiellement létales du foie. Dans le cas d'un traitement antiviral concomitant contre l'hépatite B ou C, vous devriez également lire le instructions appropriées pour l'utilisation de ces médicaments.
Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée d'abacavir et de ribavirine.
Maladies rénales
Le médicament Ziagen ® ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale.
Syndrome d'immunodéficience
Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Typiquement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée et / ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (anciennement R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.
Des maladies auto-immunes (comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais les manifestations primaires variaient et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.
Ostéonécrose
Bien que l'étiologie de cette maladie soit multifactorielle (y compris la prise de glucocorticostéroïdes, la consommation d'alcool, l'immunosuppression sévère, l'indice de masse corporelle élevé), les cas d'ostéonécrose étaient le plus souvent observés chez les patients à un stade avancé de l'infection par le VIH. traitement antirétroviral. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.
Infections opportunistes
L'utilisation de Ziagen® ou d'autres médicaments antirétroviraux n'empêche pas le développement d'infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.
Transmission de l'infection par le VIH
La fourniture d'une thérapie antirétrovirale, y compris Ziagen®, n'exclut pas la possibilité de transmission sexuelle du VIH ou de contact avec du sang infecté, et n'annule donc pas la nécessité de prendre des précautions appropriées.
Infarctus du myocarde
À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, une association antérieure d'abacavir a été détectée dans les 6 mois avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque de développer un infarctus du myocarde associé à l'utilisation de l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des observations de cohortes et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer de façon non équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde. Cependant, il faut prendre soin de prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (tels que l'hypertension, la dyslipidémie, le diabète et le tabagisme).
Attention une carte avec des informations sur la réaction d'hypersensibilité pour les patients se trouve dans l'emballage.
Carte d'avertissement du patient
Attention!
Ziagen®, comprimés pelliculés Abacavir
Ayez toujours cette carte avec vous.
Depuis la préparation Ziagen® contient abacavir, certains patients prenant Ziagen ® peuvent développer une réaction d'hypersensibilité (une réaction allergique grave), souvent mortelle, voire abolir le médicament. CONTACTEZ IMMÉDIATEMENT LE MÉDECIN DE VOTRE MÉDECIN pour obtenir des conseils sur la possibilité de poursuivre la prise de Ziagen® si:
1) vous avez une éruption cutanée
OU
2) vous avez un ou plusieurs symptômes d'au moins deux des groupes suivants:
- fièvre;
- essoufflement, mal de gorge ou toux;
- des nausées ou des vomissements ou de la diarrhée ou des douleurs abdominales;
- fatigue accrue ou douleur ou malaise général.
Si vous arrêtez de prendre Ziagen® à la suite de cette réaction, NE prenez JAMAIS Ziagen® ou toute autre préparation contenant abacavir (Trizivir®, Kivexa), car en quelques heures, il peut entraîner une chute de la tension artérielle ou la mort.