Abacavir-ABC - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Substance active:
Sulfate d'abacavir	351,0 mg
en termes de base d'abacavir	300,0 mg
Excipients:
La cellulose microcristalline	283,9 mg
Copovidone	35,0 mg
Amidon carboxyméthylique de sodium	21,0 mg
Silice colloïdale (Aerosil)	2_,1 mg
Stéarate de magnésium	7,0 mg

Composition de la coquille de film: Opaprai II 85F220031 jaune 21,0 mg, [alcool polyvinylique (40,0%), macrogol 4000 (20,2%), dioxyde de titane (20,2%), talc (14,8%), oxyde de fer (4,8%)]

La description:

Les comprimés sont ronds, biconvexes, recouverts d'une pellicule de couleur brun-jaune, deux couches sont visibles sur une coupe transversale. Le noyau du comprimé est presque blanc à jaune clair ou brun clair.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.F.06 Abacavir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'abacavir est un analogue nucléosidique qui inhibe la transcriptase inverse du VIH et supprime sélectivement la réplication du VIH-1 et du VIH-2, y compris les souches du VIH-1 résistantes à la zidovudine, à la lamivudine, à la zalcitabine, à la didanosine et à la névirapine.

L'abacavir subit un métabolisme intracellulaire, devenant une forme active de carbovir-5'-triphosphate (carbovir-TF). D'après les recherches dans in vitro, l'effet antiviral du médicament est dû à l'inhibition de la transcriptase inverse du VIH, qui conduit à la dégradation de la synthèse d'ADN sur la matrice d'ARN et à l'arrêt de la réplication du VIH. Il n'y avait pas d'antagonisme de l'activité antivirale de l'abacavir en culture cellulaire lorsqu'il était associé aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir, zalcitabine ou zidovudine, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), névirapine ou un inhibiteur de la protéase (VIH), l'amprénavir.

Le obtenu dans in vitro VIH-1 souches résistantes à l'abacavir, mutations dans plusieurs codons du gène de la transcriptase inverse (RT) - M184V, K65R, L74V et Y115F. Résistance au VIH à l'abacavir dans in vitro et dans vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice à 50% (IC₅₀) (augmentation IC₅₀ à 8 fois par rapport à la souche "sauvage" du virus) des mutations multiples sont nécessaires. Les souches résistantes à l'abacavir peuvent présenter une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine et / ou à la didanosine, mais conserver une sensibilité à la zidovudine et à la stavudine. Une résistance croisée à l'abacavir et au VIH ou aux INNTI est peu probable. L'inefficacité du régime de première ligne, y compris abacavir, lamivudine et zidovudine, est principalement associé à une seule mutation - M184V, ce qui préserve la possibilité d'un large choix de schémas thérapeutiques de deuxième intention.

L'abacavir pénètre dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et réduit la teneur en ARN du VIH-1. En association avec d'autres médicaments antirétroviraux, il peut prévenir le développement de complications neurologiques de l'infection par le VIH et ralentir l'apparition de souches résistantes dans le système nerveux central (SNC).

Selon une étude portant sur 20 patients infectés par le VIH qui ont pris abacavir à la dose de 300 mg 2 une fois par jour et une seule dose (300 mg) avant la période d'échantillonnage de 24 heures pour l'analyse, la moyenne géométrique de la demi-vie terminale (T_1/2) carbovir-TF intracellulaire à l'état d'équilibre était 20,6 h (même indicateur pour la concentration d'abacavir dans le sérum - 2,6 h). Paramètres pharmacocinétiques d'équilibre lors de la prise d'abacavir à la dose de 600 mg 1 une fois par jour étaient similaires à ceux avec l'abacavir 300 mg deux fois par jour dans un essai clinique transversal chez 27 patients infectés par le VIH.

La teneur intracellulaire du carbovir-TF dans les cellules mononucléées du sang périphérique était plus élevée avec l'abacavir à la dose de 600 mg 1 une fois par jour en comparaison de l'accueil de l'abacavir à la dose de 300 mg 2 fois par jour (l'augmentation de la zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) en équilibre pendant 24 heures (AUC₂₄_,_ss) de 32%, la concentration journalière maximale en état d'équilibre (C_max₂₄_,_ss) - de 99%), ce qui indique la possibilité d'un tel régime de prendre le médicament par des patients infectés par le VIH.

L'efficacité et la tolérance de l'abacavir à condition qu'une dose quotidienne unique ait été démontrée dans un essai clinique (CNA30021).

Pharmacocinétique

Succion

L'abacavir est rapidement et bien absorbé lorsqu'il est pris par voie orale. La biodisponibilité absolue de l'abacavir pour l'administration orale chez les adultes est d'environ 83%. Le temps d'atteindre la concentration maximale (T_mOh) lors de la prise d'abacavir par voie orale sous forme de comprimés est d'environ 1,5 heure. Lorsque vous prenez un comprimé d'abacavir par voie orale à la dose de 300 mg 2 fois par jour, la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) en atteignant l'état d'équilibre est en moyenne de 3 μg / ml, une AUC pendant 12intervalle d'une heure entre les doses - en moyenne 6,02 mcg / ml. Après une seule admission de comprimés d'abacavir à la dose de 600 mg C_mOh en moyenne environ 4,26 μg / ml, une AUC_∞ - une moyenne de 11,95 μg h / ml.

Manger ralentit l'absorption de l'abacavir et réduit C_mOh, mais n'affecte pas AUC. donc abacavir Peut être pris avec ou sans nourriture.

La réception d'un comprimé écrasé avec une petite quantité d'aliment ou de liquide ramolli n'affecte pas la pharmacocinétique et, par conséquent, l'efficacité clinique. Cette conclusion est basée sur les paramètres physico-chimiques et pharmacocinétiques de la substance active et la solubilité dans l'eau des comprimés d'abacavir, En supposant que le patient va broyer et ajouter le comprimé entier à la nourriture ou au liquide et le prendre immédiatement à l'intérieur.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

Des études impliquant des patients infectés par le VIH ont montré que abacavir pénètre bien dans le CSF, et la relation AUC abacavir dans le LCR à AUC L'abacavir dans le plasma sanguin est de 30 à 44%. Dans l'étude de pharmacocinétique de phase I, il a été constaté que, 1,5 heure après la prise de 300 mg d'abacavir deux fois par jour, sa concentration moyenne dans le liquide céphalo-rachidien était de 0,14 μg / ml. Lors de l'utilisation de l'abacavir à la dose de 600 mg 2 Une fois par jour, la concentration du médicament dans le liquide céphalorachidien a augmenté de 0,13 μg / ml après 0,5-1,0 heure après l'administration à 0,74 μg / ml quand il a été mesuré 3-4 heures après la prise du médicament. Ainsi, même si la concentration d'abacavir observée dans le LCR 4 heures après la prise du médicament à une dose de 600 mg 2 une fois par jour, n'est pas le maximum atteint avec ce mode de thérapie, il dépasse déjà IC50 (0,08 ug / ml, ou 0,26 umol / 1) multiplié par 9.

Dans les études dans in vitro il a été constaté que dans des doses thérapeutiques abacavir modérément (environ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Cela indique que l'interaction de l'abacavir avec d'autres médicaments par leur déplacement du composé avec les protéines plasmatiques est peu probable.

Métabolisme

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie, sous forme inchangée, il est sécrété par les reins (moins 2% de la dose acceptée du médicament). Dans le corps humain abacavir est métabolisé principalement par l'action de l'alcool déshydrogénase avec la formation d'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide constituant environ 66% de la quantité totale de la dose administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

Excrétion

T moyen_1/2est d'environ 1,5 heure. La prise prolongée d'abacavir par voie orale à une dose de 300 mg 2 une fois par jour ne conduit pas à un cumul important de la drogue. L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie, suivie par l'excrétion des métabolites principalement par les reins. Environ 83% de la dose administrée est excrétée par les reins sous la forme de métabolites et l'abacavir sous forme inchangée, et la quantité restante - par l'intestin.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

L'abacavir est bien et rapidement absorbé lorsqu'il est ingéré chez les enfants. Tous les paramètres pharmacocinétiques chez les enfants sont comparables à ceux observés chez les adultes présentant une variabilité légèrement plus grande des concentrations plasmatiques.

Les études pharmacocinétiques chez les enfants ont montré que la prise du médicament 1 une fois par jour est équivalent en termes d'indicateurs AUC_0-₂₄réception de la même dose de médicament, divisée par 2 une fois par jour pour les formes posologiques existantes. Cela donnera des concentrations moyennes légèrement plus élevées du médicament chez les enfants dans le plasma, en s'assurant que chez la plupart des enfants, les concentrations thérapeutiques seront équivalentes au schéma posologique de 300 mg deux fois par jour pour les adultes.

Les données de sécurité sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de l'abacavir chez les enfants de moins de 3 mois. Il existe des données limitées montrant que la dose 2 mg / kg chez les nouveau-nés de moins de 30 jours fournit des valeurs similaires ou supérieures AUC en comparaison avec la dose 8 mg / kg chez les enfants plus âgés.

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients âgés de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Dans le traitement des patients âgés, il est nécessaire de prendre en compte les violations plus fréquentes du foie, des reins et du cœur à cet âge, ainsi que les maladies concomitantes. médicaments pris.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie, moins 2% il est excrété par les reins inchangé. La pharmacocinétique de l'abacavir au stade terminal de l'insuffisance rénale est à peu près la même que celle de la fonction rénale normale. Par conséquent, si la fonction rénale n'est pas corrigée, les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. Les résultats d'une étude de la pharmacocinétique de l'abacavir chez des patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (classe A sur l'échelle de l'enfant)-Pugh) indiquent une augmentation AUC en moyenne 1,89 fois et T_1/2- en 1,58 fois. Sur la métrique AUC métabolites de l'abacavir, la fonction hépatique n'est pas affectée, mais le taux de formation et d'excrétion diminue.

Les patients avec un trouble de la fonction hépatique légère à des fins thérapeutiques peuvent prendre 200 mg abacavir 2 fois par jour.

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de degré moyen et sévère n'a pas été étudiée, par conséquent, l'utilisation de l'abacavir chez ces patients n'est pas recommandée.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans pesant plus de 30 kg (dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné).

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir ou à tout autre composant inclus dans la préparation;

- Les enfants de moins de 12 ans et pesant moins de 30 kg;

- insuffisance hépatique de degré modéré et sévère (classes B et C sur l'échelle de Child-Pugh), en raison de l'absence de données cliniques et du schéma posologique recommandé;

- insuffisance hépatique de degré léger (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), en raison de l'incapacité à fournir un schéma posologique.

Soigneusement:

Les patients présentant un risque potentiel de maladie coronarienne; l'utilisation conjointe de l'abacavir et de la ribavirine (voir rubrique «Interactions avec d'autres médicaments»).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données disponibles dans les directives cliniques nationales pour l'utilisation des médicaments antirétroviraux chez les femmes enceintes n'indiquent pas une augmentation du risque de développer des malformations congénitales majeures associées à l'utilisation de l'abacavir, par rapport à la fréquence des malformations dans le groupe de comparaison. Cependant, des études appropriées et bien contrôlées impliquant des femmes enceintes ne sont pas disponibles, et la sécurité de l'utilisation de l'abacavir chez les femmes pendant la grossesse n'a pas été établie à ce jour. Si vous devez utiliser l'abacavir pendant la grossesse, vous devez évaluer le rapport entre les bénéfices attendus et la mère et le risque potentiel pour le fœtus.

Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin des nouveau-nés et des nourrissons dont les mères ont pris des INTI pendant la grossesse et l'accouchement. Peut-être est-ce dû aux troubles mitochondriaux.

La signification clinique de ce phénomène n'a pas été établie à ce jour. En outre, il existe des cas extrêmement rares de retards de développement, de crises d'épilepsie et d'autres troubles neurologiques (par exemple, augmentation du tonus musculaire) chez les nouveau-nés, bien que la relation causale entre ces troubles et les INTI chez les mères pendant la grossesse et l'accouchement n'a pas été établie. ne pas abolir les recommandations existantes sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, ses métabolites et le VIH pénètrent dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Le médicament Abacavir-ABC est pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire. Le médicament devrait nommer un médecin qui a de l'expérience dans le traitement de l'infection par le VIH.

Adultes, adolescents et enfants de plus de 12 ans pesant plus de 30 kg

La dose recommandée du médicament Abacavir-ABC est de 600 mg une fois par jour (2 comprimés de 300 mg) ou de 300 mg deux fois par jour (1 comprimé de 300 mg).

Groupes de patients spéciaux

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale, un ajustement posologique du médicament Abacavir-ABC n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'utilisation de l'abacavir est contre-indiquée (pour cette forme posologique, en raison du manque de données cliniques et du schéma posologique recommandé).

Effets secondaires:

La nature des réactions indésirables autres que la réaction d'hypersensibilité, mais observée chez les patients prenant abacavir, à la fin n'est pas clair. La question de savoir si ces réactions indésirables résultent de l'utilisation de l'abacavir ou d'un large éventail d'autres médicaments concomitants prescrits pour le traitement de l'infection par le VIH ou causés par la maladie elle-même n'a pas été établie à ce jour. De nombreuses réactions indésirables associées à la prise d'abacavir (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, fatigue, éruptions cutanées) sont généralement observées en cas de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Par conséquent, si l'un de ces symptômes apparaît, un examen approfondi du patient est montré pour confirmer le développement d'une réaction d'hypersensibilité.

Si abacavir a été annulée en relation avec l'apparition des symptômes ci-dessus et la décision a été prise de reprendre le traitement par l'abacavir, alors cela ne peut être fait que sous surveillance médicale directe.

De très rares cas d'érythème polymorphe exsudatif, de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés, dans lesquels la réaction d'hypersensibilité à l'abacavir ne pouvait être exclue. Dans de tels cas, vous devez cesser définitivement de prendre des médicaments contenant abacavir.

La plupart des réactions indésirables énumérées ci-dessous ne limitent pas le traitement. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: très souvent (≥1 / 10), souvent (≥1 / 100 et <1/10), rarement (≥1 / 1000 et <1/100), rarement (≥1 / 10.000 et <1/1000), très rarement (<1/10 000).

Données des essais cliniques

Troubles du métabolisme et de la nutrition: souvent - perte d'appétit.

Système nerveux altéré: souvent un mal de tête.

Troubles du tractus gastro-intestinal: souvent - nausée, vomissement, diarrhée.

Troubles généraux: souvent - fièvre, somnolence, fatigue.

Dans les essais cliniques contrôlés, il a été montré que les modifications de laboratoire dans le traitement par l'abacavir sont peu fréquentes, comme dans le groupe témoin des patients qui ne reçoivent pas le médicament.

Données post-enregistrement

Troubles métaboliques et nutritionnels: souvent - hyperlactatemia; rarement - acidose lactique, accumulation et / ou redistribution du tissu adipeux. La fréquence de cette réaction indésirable dépend de nombreux facteurs, y compris les médicaments antirétroviraux utilisés en association avec l'abacavir.

Les perturbations du tractus gastro-intestinal: rarement - pancréatite (la relation de cause à effet avec l'utilisation de l'abacavir n'est pas exactement établie).

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: souvent une éruption (en l'absence manifestations systémiques); très rarement un érythème exsudatif polymorphe, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique.

Des cas d'acidose lactique, parfois fatals, ont été rapportés, généralement associés à une hépatomégalie sévère et à une dysfonction hépatique graisseuse, à l'aide d'analogues nucléosidiques.

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, y compris une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation de la graisse intra-abdominale et viscérale. glandes mammaires et dépôts adipeux dorsocervicaux (bosse de bison).

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère, l'instauration d'un traitement antirétroviral combiné peut entraîner des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles. Il y a également eu des cas de maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, mais les termes présentés de la manifestation de la maladie sont plus variables, et ces phénomènes peuvent se développer plusieurs mois après le début du traitement.

L'ostéonécrose a été documentée, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque bien connus, une infection par le VIH à un stade avancé ou l'utilisation à long terme d'un traitement antirétroviral combiné. La fréquence de ce phénomène est inconnue.

Description des effets indésirables individuels

Hypersensibilité

La réaction d'hypersensibilité à l'abacavir a été définie comme une réaction indésirable générale dans le traitement par des médicaments contenant abacavir. Les signes et les symptômes des réactions d'hypersensibilité sont énumérés ci-dessous. Ces signes et symptômes ont été identifiés lors d'essais cliniques ou de suivi post-commercialisation.

Les symptômes et les signes qui se produisent chez au moins 10% des patients présentant une réaction d'hypersensibilité ont été identifiés en gras.

Pratiquement tous les patients présentant une réaction d'hypersensibilité développent de la fièvre et / ou une éruption cutanée (généralement maculopapulaire ou urticaire) dans le cadre du syndrome, mais des réactions similaires peuvent survenir sans éruption cutanée ou fièvre. D'autres réactions majeures incluent des symptômes du tractus gastro-intestinal, du système respiratoire, ou des symptômes constitutionnels tels que la somnolence ou le malaise.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés: téméraire (habituellement maculopapulaire ou urticarum).

Troubles du tractus gastro-intestinal: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération de la muqueuse buccale.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: dyspnée, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire.

Les perturbations du système nerveux: mal de tête, paresthésie.

Violations du système sanguin et lymphatique: lymphopénie.

Perturbations du foie et des voies biliaires: augmenter paramètres biochimiques de la fonction hépatique, hépatite hépatique échec.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: myalgie, Myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine kinase.

Troubles des reins et des voies urinaires: augmenter concentration sérique de créatinine, insuffisance rénale.

Troubles généraux fièvre, fatigue, malaise, gonflement, lymphadénopathie, hypotension, conjonctivite, anaphylaxie.

Renouvellement de l'administration d'Abacavir-ABC après réaction l'hypersensibilité à l'abacavir entraîne un retour rapide des symptômes en quelques heures. Les réactions d'hypersensibilité répétées surviennent généralement plus sévèrement que les premières et peuvent inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort. Dans de rares cas, des réactions se produisent également avec la reprise du traitement par l'Abacavir-ABC après son retrait causé par l'apparition d'un des principaux symptômes de la réaction d'hypersensibilité (voir ci-dessus). le médicament Abacavir-ABC est repris chez les patients avec lesquels, avant le retrait du médicament n'a montré aucun symptôme de réaction d'hypersensibilité (par exemple chez les patients précédemment considérés comme étant traités par l'abacavir).

Pour des informations détaillées sur la prise en charge clinique des réactions d'hypersensibilité présumées à l'abacavir, voir la section «Conseils spécifiques».

Surdosage:

Dans les essais cliniques, les patients ont reçu des doses uniques d'abacavir jusqu'à 1200 mg et des doses quotidiennes allant jusqu'à 1800 mg. Aucun cas de réaction indésirable inattendue n'a été signalé. L'effet de doses plus élevées d'abacavir est inconnu.

Traitement: Il est nécessaire de surveiller l'état du patient afin de détecter les signes d'intoxication et, si nécessaire, d'effectuer un traitement symptomatique. Il n'y a pas de données sur la possibilité d'excrétion de l'abacavir par hémodialyse et dialyse péritonéale.

Interaction:

Résultats de recherche dans in vitro et les données sur les principales voies de métabolisme de l'abacavir indiquent une faible probabilité d'interactions médicamenteuses impliquant l'abacavir. Abacavir N'inhibe pas les processus du métabolisme impliquant l'isoenzyme CYP3UNE4 systèmes de cytochrome R₄₅₀.

Pendant la recherche in vitro il s'est avéré que abacavir n'interagit pas avec les médicaments qui sont métabolisés par les isoenzymes CYP3A4, CYP2C9 ou CYP2D6. Au cours des études cliniques, il n'y avait aucune preuve d'augmentation du métabolisme hépatique sous l'action du médicament. Par conséquent, l'interaction de l'abacavir avec les inhibiteurs de la protéase du VIH et d'autres médicaments métabolisés par des enzymes du système du cytochrome est peu probable R₄₅₀.

Les études cliniques n'ont pas montré d'interactions cliniquement significatives entre l'abacavir, zidovudine et lamivudine.

L'utilisation de l'abacavir simultanément avec rifampicine, phénobarbital et fétonoïde (inducteurs de l'uridine-5-diphosphate-glucuronyltransférase) peut entraîner une légère diminution de la concentration d'abacavir dans le plasma.

Ethanol. Ethanol ralentit le métabolisme de l'abacavir. En conséquence, l'ASC de l'abacavir augmente d'environ 41%. Compte tenu du profil d'innocuité de l'abacavir, ces changements peuvent être considérés cliniquement non significatifs. Abacavir n'affecte pas le métabolisme de l'éthanol.

Méthadone. Dans une étude pharmacocinétique, l'administration simultanée d'abacavir à la dose de 600 mg deux fois par jour et de méthadone a entraîné une diminution_maxabacavir de 35% et une augmentation du temps d'atteinte de 1 h. En outre, sous la courbe "concentration en temps de plasma" n'a pas changé. On pense que ces données n'ont pas de signification clinique. dans cette étude abacavir augmenté la clairance systémique moyenne de la méthadone de 22%. Pour la plupart des patients, ces changements ne sont pas cliniquement significatifs, mais une augmentation supplémentaire de la dose de méthadone peut parfois être nécessaire.

Rétinoïdes Rétinoïdes (par exemple, isotrétinoïne) sont inactivés par l'action de l'alcool déshydrogénase. L'interaction avec l'abacavir est possible, mais aucune étude spéciale n'a été menée.

Ribavirine. Des précautions particulières doivent être prises lors de l'administration concomitante d'abacavir et ribavirine, car une diminution de la concentration des métabolites phosphorylés de la ribavirine est possible, ce qui peut entraîner une diminution de l'efficacité du traitement chez les patients infectés simultanément par le VIH et le virus de l'hépatite C recevant un traitement par interféron pégylé et ribavirine.

Instructions spéciales:

Le médicament devrait nommer un médecin qui a de l'expérience dans le traitement de l'infection par le VIH.

Hypersensibilité

L'utilisation d'abacavir est associée à un risque de développer une réaction d'hypersensibilité caractérisée par de la fièvre et / ou des éruptions cutanées et d'autres symptômes indiquant une défaillance multiviscérale. La réaction d'hypersensibilité peut être mortelle et, dans de rares cas, aucun traitement approprié n'est prescrit. cela peut mener à la mort. Le risque de développer une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir est significativement augmenté chez les patients ayant un test positif de présence d'un allèle HLA-B* 5701. Cependant, des réactions d'hypersensibilité à l'abacavir ont été observées avec moins de fréquence chez les patients qui ne sont pas porteurs de cet allèle.

Il est nécessaire de respecter les règles suivantes:

- Une étude devrait être menée pour la présence d'un allèle HLA-B* 5701 avant l'instauration du traitement par l'abacavir, et avant la reprise du traitement par l'abacavir chez les patients dont l'allèle était inconnu et qui toléraient auparavant le traitement par l'abacavir.

- L'abacavir n'est pas recommandé chez les patients ayant un allèle HLA-B* 5701 ou les patients qui ont été suspectés d'une réaction d'hypersensibilité lors de l'utilisation de tout autre médicament contenant abacavir, quel que soit le statut de l'allèle HLA-B*5701.

- Chaque patient doit être rappelé qu'il est nécessaire de lire les instructions d'utilisation, inclus dans l'emballage du médicament Abacavir-ABC.

- Chez tous les patients recevant un traitement par l'abacavir, le diagnostic clinique des réactions d'hypersensibilité présumées devrait demeurer la base de la décision de mener un essai clinique.

- Si une hypersensibilité est suspectée, l'abacavir doit être arrêté immédiatement, même en l'absence d'un allèle HLA-B* 5701. Le délai d'arrêt du traitement par l'abacavir après une réaction d'hypersensibilité peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

- Les patients qui ont développé une réaction d'hypersensibilité doivent être informés de la nécessité de transférer les comprimés restants du médicament Abacavir-ABC au médecin traitant afin d'éviter la reprise de la prise d'abacavir.

- Renouvellement de l'usage de médicaments contenant abacavir, après une réaction d'hypersensibilité soupçonnée à l'abacavir peut entraîner un retour rapide des symptômes en quelques heures, ce qui peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort.

- Lorsque l'on envisage de reprendre le traitement par l'abacavir après l'arrêt du traitement par abacavir le médicament pour une raison quelconque doit être déterminé la raison de l'arrêt du traitement, quel que soit le transport du patient de l'allèle HLA-B*5701.

- Si une réaction d'hypersensibilité ne peut être exclue, vous ne pouvez pas reprendre votre traitement par l'abacavir ou tout autre médicament abacavir.

- Si une réaction d'hypersensibilité est exclue, il est possible de reprendre le traitement par Abacavir-ABC. Dans de rares cas, les patients qui ont arrêté l'abacavir pour des raisons autres que des réactions d'hypersensibilité ont également signalé des réactions menaçant le pronostic vital quelques heures après la reprise du traitement par l'abacavir (voir la section «Description des effets indésirables individuels»). Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une réaction d'hypersensibilité lors de la reprise du traitement par Abacavir-ABC ou d'autres médicaments abacavir, et que la reprise de la thérapie avec l'Abacavir-ABC ou d'autres médicaments contenant abacavir, devrait être effectuée uniquement avec la disponibilité de l'accès rapide aux soins médicaux.

Le tableau clinique d'une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir

La réaction d'hypersensibilité à l'abacavir est caractérisée par l'apparition de symptômes indiquant une lésion multi-organique. Les symptômes les plus fréquents sont: fièvre et / ou éruption cutanée - noté chez la plupart des patients. D'autres symptômes d'hypersensibilité à l'abacavir sont fatigue, malaise, troubles du tractus gastro-intestinal, y compris vomissements, nausées, diarrhée et douleurs abdominales, altération du système respiratoire, y compris essoufflement, mal de gorge, toux, lésions pulmonaires (principalement sous la forme de changements locaux d'infiltration révélés par la radiographie pulmonaire).

Les symptômes d'hypersensibilité peuvent apparaître à tout moment après le début du traitement par l'abacavir, Cependant, le plus souvent, ils se produisent au cours de la première 6 semaines d'application.

Les patients doivent être étroitement surveillés avec des conseils chaque 2 semaines, en particulier au cours de la première 2 mois de thérapie avec le médicament Abacavir-ABC.

Si, en cas d'apparition de symptômes d'hypersensibilité, le traitement par abacavir se poursuit, ils deviennent plus prononcés et peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Acidose du lactate et hépatomégalie sévère avec stéatose

On a signalé des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris mortelle, attribuables à la thérapie antirétrovirale avec des analogues nucléosidiques, y compris abacavir, pris individuellement ou en combinaison. Dans la plupart des cas, ces complications surviennent chez les femmes.

Les symptômes pouvant indiquer le développement d'une acidose lactique incluent une faiblesse générale, un manque d'appétit, une perte de poids rapide d'étiologie peu claire, des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), des troubles respiratoires (dyspnée et tachypnée) ou des troubles neurologiques. ).

La lactatécidose est caractérisée par une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou rénale. En règle générale, l'acidose du lactate s'est manifestée après plusieurs mois de traitement. Il est nécessaire d'arrêter le traitement par des analogues nucléosidiques en cas de manifestations symptomatiques d'hyperlactatémie et d'acidose métabolique / lactique, de progression de l'hépatomégalie ou d'augmentation rapide de l'activité aminotransférase. L'utilisation d'Abacavir-ABC nécessite des précautions pour tout patient (en surpoids) hépatomégalie , l'hépatite, ou d'autres facteurs de risque connus pour les dommages au foie et la stéatose du foie (y compris l'utilisation de certains médicaments et de l'alcool).

Les patients atteints d'hépatite C co-infectée recevant un traitement par interféron alfa et ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. Les patients du groupe à haut risque nécessitent un suivi attentif.

Lorsque des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactate avec ou sans hépatite apparaissent (hépatomégalie et stéatose peuvent apparaître même en l'absence d'augmentation marquée de l'activité transaminase), le traitement par Abacavir-ABC doit être arrêté.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages aux mitochondries de différents degrés. Un dysfonctionnement mitochondrial a été observé chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipazémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires.

Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou permanents, est actuellement inconnu.

Tout enfant, même séronégatif, qui a subi une exposition intra-utérine à des analogues nucléosidiques et nucléotidiques, doit subir un examen clinique et de laboratoire pour exclure la dysfonction mitochondriale dans le cas où des signes ou des symptômes appropriés sont identifiés. Ces données n'influencent pas les recommandations nationales actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Redistribution de la graisse sous-cutanée

Chez certains patients recevant un traitement antirétroviral combiné, il peut y avoir une redistribution et / ou une accumulation de graisse sous-cutanée, y compris l'obésité par type central, le dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une diminution de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités , l'élargissement des glandes mammaires, l'augmentation des concentrations sériques de lipides et la concentration de glucose dans le sang.

Bien qu'une ou plusieurs des réactions indésirables ci-dessus associées au syndrome commun, que l'on appelle souvent lipodystrophie, puissent causer tous les médicaments des classes VIH et NRTI, les données des études indiquent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces groupes. classes de médicaments dans la capacité d'induire ces réactions indésirables. Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle; par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, peut-être synergique.

Les effets à long terme de ces réactions indésirables sont actuellement inconnus.

Lors de l'examen clinique des patients, une attention particulière doit être accordée à la redistribution de la graisse sous-cutanée. L'examen de laboratoire doit inclure la détermination de la concentration de lipides sériques et de la concentration de glucose dans le sang.

Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été enregistrés, bien que la relation causale avec l'utilisation de l'abacavir ne soit pas exactement établie.

Thérapie avec trois INTI

Chez les patients avec une charge virale élevée (>100 000 copies / ml) l'utilisation d'une triple combinaison comprenant abacavir, lamivudine et zidovudine, nécessite une attention particulière.

Il y a eu des cas enregistrés d'incidence élevée d'échec virologique et d'émergence de résistance dans les stades précoces, alors que le traitement 1 Une fois par jour, une combinaison d'abacavir avec le ténofovir, le fumarate de dizoproxil et la lamivudine a été utilisée.

Maladies du foie

Le médicament Abacavir-ABC est contre-indiqué chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique dans les classes A, B et C sur l'échelle de Child-Pugh. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné et doivent être surveillés conformément à la pratique acceptée.

Hépatite B ou C concomitante

Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique associée à un traitement antirétroviral combiné présentent un risque accru de réactions indésirables graves et potentiellement létales du foie. Dans le cas d'une thérapie antivirale concomitante contre l'hépatite B ou C, vous devez également lire les instructions appropriées pour l'utilisation de ces médicaments.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée d'abacavir et de ribavirine.

Maladies rénales

Le médicament Abacavir-ABC ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale.

Syndrome d'immunodéficience

Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Typiquement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral.

Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée et / ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jirovecii (anciennement R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement. Maladies auto-immunes (Comme la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) ont également été observés dans le contexte de la reconstitution immunitaire, mais le temps des manifestations primaires variait, et la maladie peut survenir plusieurs mois après le début du traitement. cours.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie de cette maladie soit multifactorielle (y compris corticoïdes, consommation d'alcool, immunosuppression sévère, indice de masse corporelle plus élevé), les cas d'ostéonécrose sont plus fréquents chez les patients présentant une infection VIH avancée et / ou un traitement antirétroviral combiné long. Le patient devrait consulter un docteur s'il éprouve la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté dans le déplacement.

Infections opportunistes

L'utilisation de l'Abacavir-ABC ou d'autres médicaments antirétroviraux n'empêche pas le développement d'infections opportunistes et d'autres complications de l'infection par le VIH. Les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.

Transmission de l'infection par le VIH

La fourniture d'une thérapie antirétrovirale, y compris le médicament Abacavir-ABC, n'exclut pas la possibilité de transmission sexuelle du VIH ou en contact avec du sang infecté et n'annule donc pas le besoin de précautions appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, un lien antérieur a été trouvé 6 mois, recevant l'abacavir avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque de développer un infarctus du myocarde associé à l'utilisation de l'abacavir.

Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. Les données disponibles provenant de la cohorte d'observation et des essais cliniques contrôlés ne permettent pas de déterminer de manière non équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque de développer un infarctus du myocarde.

Néanmoins, il faut veiller à prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments contenant abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension, la dyslipidémie, le diabète et le tabagisme).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études spéciales sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle n'ont pas été réalisées.

Il n'y a aucune preuve à l'appui de l'effet de l'abacavir sur la capacité de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue. Néanmoins, les patients doivent être informés de l'apparition possible de réactions indésirables telles qu'une fatigue accrue, pendant le traitement par l'abacavir. Il devrait être recommandé qu'ils prennent soin de conduire et de contrôler les machines. Dans le cas de l'apparition d'une fatigue accrue, les patients devraient abandonner ces occupations potentiellement dangereuses comme conduire une voiture et contrôler les mécanismes.

Forme de libération / dosage:Comprimés pelliculés, 300 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium laqué imprimé.Pour 60 comprimés dans un pot (bouteille), un polymère (en polyéthylène ou polypropylène) pour les médicaments, scellé avec un couvercle en polymère (polyéthylène ou polypropylène).

L'espace libre dans le pot (fiole) est rempli de coton avec une boule de coton hygroscopique ou stérile.

Chaque pot (bouteille) ou 6 carrés de contour, ainsi que les instructions d'utilisation, sont placés dans un paquet de carton pour les récipients de consommation.

Conditions de stockage:

Dans l'endroit sombre à une température ne dépassant pas 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date de péremption.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-002340

Date d'enregistrement:13.01.2014 / 23.09.2016

Date d'expiration:13.01.2019

Le propriétaire du certificat d'inscription:TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

Fabricant: & nbsp

TECHNOLOGIE DES DROGUES, LTD. Russie

R-PHARM, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp07.02.2017

Instructions illustrées

Instructions

Abacavir-ABC (Abacavir-ABC)