Abacavir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline 414,6 mg, amidon carboxyméthylique de sodium 24 mg, stéarate de magnésium 8 mg, colloïde de dioxyde de silicium 2,4 mg; substances auxiliaires (coquille): 14 mg (hypromellose 59%, dioxyde de titane 25,86%, triacétine 8%, oxyde de fer colorant jaune 6,14%, polysorbate 80 1%).

La description:Les comprimés biconvexes capsulaires recouverts d'un film de revêtement de couleur jaune, avec un risque des deux côtés. Le noyau est blanc ou presque blanc.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral (VIH)

ATX: & nbsp

J.05.A.F.06 Abacavir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'abacavir est un analogue nucléosidique qui inhibe la transcriptase inverse du VIH et supprime sélectivement la réplication du VIH-1 et du VIH-2, y compris les souches du VIH-1 résistantes à la zidovudine, à la lamivudine, à la zalcitabine, à la didanosine et à la névirapine. Abacavir subit un métabolisme intracellulaire, transformant en une forme active, le carbovir-5'-triphosphate (carbovir-TF). D'après les recherches dans in vitro, l'effet antiviral du médicament est dû à l'inhibition de la transcriptase inverse du VIH, qui conduit à la dégradation de la synthèse d'ADN sur la matrice d'ARN et à l'arrêt de la réplication du VIH. Il n'y avait pas d'antagonisme dans l'activité antivirale de l'abacavir en culture cellulaire lorsqu'il est associé aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir, zalcitabine ou zidovudine, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), névirapine ou un inhibiteur de la protéase (VIH-IP) amprénavir.

Le obtenu dans in vitro VIH-1 souches résistantes à l'abacavir, mutations dans plusieurs codons du gène de la transcriptase inverse (RT) - M184V, K65R, L74V et Y115F. Résistance au VIH à l'abacavir dans in vitro et dans vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice 50% (IC50) (augmenter IC50 8 fois la souche "sauvage" du virus) nécessite de multiples mutations. Les souches résistantes à l'abacavir peuvent présenter une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine et / ou à la didanosine, mais conserver une sensibilité à la zidovudine et à la stavudine. Une résistance croisée à l'abacavir et au VIH ou aux INNTI est peu probable. L'inefficacité du régime de première ligne, y compris abacavir, lamivudine et zidovudine, est principalement associé à une seule mutation - M184V, ce qui préserve la possibilité d'un large choix de schémas thérapeutiques de deuxième intention.

L'abacavir pénètre dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et réduit la teneur en ARN du VIH-1. En association avec d'autres médicaments antirétroviraux, il peut prévenir le développement de complications neurologiques de l'infection par le VIH et ralentir l'apparition de souches résistantes dans le système nerveux central (SNC).

Selon l'étude, 20 patients infectés par le VIH abacavir à la dose de 300 mg deux fois par jour et une seule dose (300 mg) avant la période d'échantillonnage de 24 heures pour l'analyse, la moyenne géométrique de la demi-vie terminale (T1 / 2) du carbovir-TF intracellulaire à l'équilibre est de 20,6 ha indice similaire pour la concentration d'abacavir dans le sérum - 2,6 h). Les indices pharmacocinétiques d'équilibre lors de la prise d'abacavir 600 mg une fois par jour étaient identiques à ceux obtenus avec l'abacavir 300 mg deux fois par jour dans une étude clinique avec un design croisé chez 27 patients infectés par le VIH. La teneur intracellulaire en carbovir-TF dans les cellules mononucléées du sang périphérique était plus élevée avec l'abacavir à la dose de 600 mg 1 fois par jour, comparativement à 300 mg deux fois par jour chez l'abacavir AUC en état d'équilibre en 24 heures (AUC24,ss) sur 32%. Concentration journalière maximale en équilibre (C_max24,ss) de 99%), ce qui indique la possibilité d'un tel régime de prendre le médicament par les patients infectés par le VIH. L'efficacité et la tolérance de l'abacavir à condition qu'une dose unique d'une dose unique ait été démontrée dans une étude clinique (CNA30021).

Pharmacocinétique

Succion

L'abacavir est rapidement et bien absorbé lorsqu'il est pris par voie orale. Biodisponibilité absolue Abakavir pour l'administration orale chez les adultes est d'environ 83%. Le temps d'atteindre la concentration maximale (T_m_Oh) en prenant l'abacavir par voie orale sous la forme de comprimés est d'environ 1,5 heure, et comme une solution pour l'administration orale - environ 1 heure. Zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) pour la forme de comprimé d'abacavir ne diffère pas de celle pour l'abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale. Lorsque vous prenez le comprimé d'abacavir par voie orale à la dose de 300 mg 2 fois par jour, la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_m_Oh) en atteignant l'état d'équilibre est en moyenne de 3 μg / ml, une AUC pendant un intervalle de 12 heures entre les doses, une moyenne de 6,02 μg * h / ml. Après une seule admission de comprimés d'abacavir à la dose de 600 mg C_m_Oh en moyenne environ 4,26 μg / ml, une AUC ∞ - une moyenne de 11,95 μg * h / ml.

Manger ralentit l'absorption de l'abacavir et réduit C_max, mais n'affecte pas AUC. donc abacavir Peut être pris avec ou sans nourriture.

La réception d'un comprimé écrasé avec une petite quantité de nourriture semi-solide ou liquide n'affecte pas la pharmacocinétique et, par conséquent, l'efficacité clinique.Cette conclusion est basée sur les paramètres physico-chimiques et pharmacocinétiques de la substance active et la solubilité dans l'eau de l'abacavir comprimés, en supposant que le patient va broyer et ajouter le comprimé entier à la nourriture ou au liquide et le prendre immédiatement à l'intérieur.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

Des études impliquant des patients infectés par le VIH ont montré que abacavir pénètre bien dans le CSF, et la relation AUC abacavir dans le LCR à AUC L'abacavir dans le plasma sanguin est de 30 à 44%. Dans l'étude de pharmacocinétique de phase I, il a été constaté que 1,5 heure après la prise de 300 mg d'abacavir deux fois par jour, sa concentration moyenne dans le liquide céphalo-rachidien était de 0,14 μg / ml. Lors de l'utilisation de l'abacavir à la dose de 600 mg 2 fois par jour, la concentration du médicament dans le LCR a augmenté de 0,13 μg / ml 0,5-1 heure après l'administration à 0,74 μg / ml, mesurée 3-4 heures après l'administration d'abacavir. Ainsi, même si la concentration d'abacavir observée dans le LCR 4 heures après la prise du médicament à une dose de 600 mg 2 fois par jour n'est pas le maximum atteint avec ce schéma thérapeutique, elle dépasse déjà IC50 (0,08 μg / ml ou 0,26 μmol / L) 9 fois.

Dans les études dans in vitro il a été constaté que dans des doses thérapeutiques abacavir modérément (environ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Cela indique que l'interaction de l'abacavir avec d'autres médicaments par leur déplacement du composé avec les protéines plasmatiques est peu probable.

Métabolisme

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie, sous forme inchangée, il est libéré par les reins de moins de 2% de la dose acceptée du médicament. Dans le corps humain abacavir est métabolisé principalement par l'action de l'alcool déshydrogénase pour former l'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide, qui représente environ 66% de la quantité totale de la dose administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

Excrétion

En moyenne, la demi-vie de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. La prise prolongée d'abacavir par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour ne conduit pas à un cumul significatif du médicament. L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie, suivie par l'excrétion des métabolites principalement par les reins. Environ 83% de la dose administrée est excrétée par les reins sous la forme de métabolites et l'abacavir sous forme inchangée, et la quantité restante est excrétée par l'intestin.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Abacavir est bien et rapidement absorbé sous la forme d'une solution pour l'ingestion et sous la forme de comprimés lorsqu'il est ingéré chez les enfants. L'exposition à l'abacavir dans le plasma sanguin était la même pour les deux formes de libération à la même dose. Chez les enfants recevant abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition de l'abacavir dans le plasma sanguin était similaire à celle des adultes. Chez les enfants recevant abacavir sous forme de comprimés conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition à l'abacavir dans le plasma était plus élevée que chez les enfants abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale, en raison de l'utilisation de doses plus élevées en mg / kg lors de la prise de comprimés. Les études pharmacocinétiques chez les enfants ont montré que la prise du médicament 1 fois par jour est équivalente en termes d'indices AUC_0-24 Réception de la même dose de médicament, divisée en 2 fois par jour, pour les formes posologiques existantes de l'abacavir (solution buvable et comprimés pelliculés).

Les données sur l'innocuité sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de l'abacavir chez les enfants de moins de 3 mois. Il existe peu de données montrant qu'une dose de 2 mg / kg chez les nourrissons de moins de 30 jours fournit des valeurs similaires ou supérieures AUC comparativement à une dose de 8 mg / kg chez les enfants plus âgés.

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients âgés de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Dans le traitement

les patients âgés doivent prendre en compte les violations plus fréquentes du foie, des reins et du cœur à cet âge, ainsi que les maladies concomitantes et les médicaments pris.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie, moins de 2% d'entre eux sont excrétés par les reins inchangés. La pharmacocinétique de l'abacavir au stade terminal de l'insuffisance rénale est à peu près la même que celle de la fonction rénale normale.Par conséquent, si la fonction rénale n'est pas corrigée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. Les résultats d'une étude de la pharmacocinétique de l'abacavir chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) indiquent une augmentation AUC une moyenne de 1,89 fois et une demi-vie de 1,58 fois. Sur la métrique AUC métabolites de l'abacavir, la fonction hépatique n'est pas affectée, mais le taux de formation et d'excrétion diminue.

Les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger peuvent recevoir 200 mg d'abacavir 2 fois par jour à des fins thérapeutiques.

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique à un stade moyen et sévère n'a pas été étudiée. Par conséquent, l'utilisation de l'abacavir n'est pas recommandée chez ces patients.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les enfants sous traitement antirétroviral combiné.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir ou à tout autre composant inclus dans la préparation;

- Enfants ayant un poids corporel inférieur à 14 kg, depuis l'expérience d'utilisation du médicament Abacavir dans ce groupe d'âge est limité;

- Insuffisance hépatique de degré modéré et sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh), en raison du manque de données cliniques et du schéma posologique recommandé;

- Insuffisance hépatique de degré léger (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), en raison de l'incapacité à fournir un schéma posologique.

Soigneusement:

- Ischémie cardiaque;

- Présence de facteurs de risque de lésions hépatiques

- La grossesse et la période d'allaitement maternel;

- Les enfants dont le poids corporel est inférieur à 14 kg (en raison du risque d'étouffement en avalant la pilule);

- Âge plus de 65 ans.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'utilisation de l'abacavir pendant la grossesse et après l'accouchement a été évaluée selon le registre de l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse chez plus de 2000 femmes. Les données disponibles dans le registre sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse n'indiquent pas un risque accru de développer des malformations congénitales majeures associées à l'utilisation de l'abacavir par rapport à la fréquence des anomalies du développement dans le groupe de comparaison. Cependant, des études adéquates et bien contrôlées impliquant des femmes enceintes ne sont pas disponibles, la sécurité de l'abacavir chez les femmes pendant la grossesse n'a pas été établie à ce jour. Il existe des preuves des effets de l'abacavir dans les études sur la reproduction chez les animaux. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament Abacavir Pendant la grossesse, le rapport entre le bénéfice attendu et la mère et le risque potentiel pour le fœtus doivent être évalués.

Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin des nouveau-nés et des nourrissons dont les mères ont pris des INTI pendant la grossesse et l'accouchement. Peut-être est-ce dû aux troubles mitochondriaux. La signification clinique de ce phénomène n'a pas été établie à ce jour. De plus, de très rares cas de retards de développement, de crises épileptiques et d'autres troubles neurologiques (p. Ex. Augmentation du tonus musculaire) ont été rapportés chez les nourrissons, bien que leur lien de cause à effet avec les INTI pendant la grossesse et l'accouchement n'ait pas été établi. Ces données n'annulent pas les recommandations existantes sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas les patients infectés par le VIH l'alimentation pour éviter de transmettre le VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, ses métabolites et le VIH dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Les comprimés sont pris par voie orale, quel que soit l'apport alimentaire. Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

Pour assurer l'exactitude de la dose du médicament, il est recommandé d'avaler complètement le comprimé sans division, mais comme alternative, la division et le broyage des comprimés avec l'ajout d'une petite quantité de nourriture semi-solide ou liquide est autorisé. Toute la quantité du mélange devrait être prise immédiatement. Pour le traitement des enfants et les patients qui sont difficiles à avaler des comprimés, la forme médicinale est prévue - une solution pour l'ingestion.

Adultes et enfants pesant au moins 25 kg

La dose recommandée de la drogue Abacavir - 600 mg / jour. Le médicament est prescrit à la dose de 300 mg (1 comprimé) 2 fois par jour ou 600 mg (2 comprimés) une fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Enfants âgés de 3 mois et plus ayant un poids de 14 à 25 kg

- Enfants ayant un poids corporel de 14 à 20 kg: la dose recommandée du médicament Abacavir - ½ pilules (se rompre exactement selon le risque) 2 fois par jour ou 1 comprimé 1 fois par jour;

- les enfants dont le poids corporel est supérieur à 20 kg mais inférieur à 25 kg: la dose recommandée du médicament Abacavir - ½ comprimés (se casser avec précision à risque) le matin et 1 comprimé le soir ou 1 ½ comprimés une fois par jour;

- pour les enfants pesant moins de 14 kg ou les patients incapables d'avaler des comprimés, l'utilisation de la drogue Abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale.

Enfants jusqu'à 3 mois

Application Data abacavir dans ce groupe d'âge sont très limitées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie de l'abacavir. Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie.La dose recommandée d'abacavir pour les patients atteints de troubles légers de la fonction hépatique (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) est de 200 mg (solution de 10 ml) 2 fois par jour. Considérant la nécessité d'utiliser de plus petites doses d'abacavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique

Degré, pour le dosage correct du médicament, il est prescrit comme une solution pour l'administration orale. Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique et la tolérance de l'abacavir chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère. Ainsi, l'utilisation de l'abacavir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de degré moyen et sévère est contre-indiquée.

Effets secondaires:

La nature de l'autre indésirable réactions, différent de la réaction d'hypersensibilité (MIRV), mais observé chez les patients prenant abacavir à la fin n'est pas clair. Si ces réactions indésirables résultent de l'utilisation de la drogue Abacavir ou un large éventail d'autres médicaments concomitamment prescrits pour le traitement des infections à VIH, ou ils sont causés par la maladie elle-même, n'a pas été établie à ce jour.

Un grand nombre des effets indésirables suivants associés à la prise du médicament Abacavir (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, fatigue, éruption cutanée) sont habituellement observés pendant le développement MIRVs à l'abacavir. Par conséquent, si l'un de ces symptômes apparaît, un examen approfondi du patient est montré pour confirmer développement de la MIRV. Si le médicament Abacavir a été annulé en rapport avec l'apparition des symptômes ci-dessus et une décision a été prise de reprendre le traitement avec le médicament Abacavir, alors vous ne pouvez le faire que sous surveillance médicale directe.

De très rares cas d'érythème exsudatif polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique ont été enregistrés, dans lesquels il n'était pas possible d'exclure MIRVs abacavir.Dans de tels cas, vous devez cesser définitivement de prendre des médicaments contenant abacavir.

La plupart des réactions indésirables énumérées ci-dessous ne sont pas limiter le traitement. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1 000 et <1/100), rarement (> 1/10 000 et <1/1 000), rarement (< 1/10 000).

Données des essais cliniques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: perte d'appétit.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: fièvre, somnolence, fatigue.

Dans les essais cliniques contrôlés, il a été montré que la modification des paramètres de laboratoire pendant le traitement médicamenteux Abacavir est rarement observée, comme dans le groupe témoin des patients ne recevant pas le médicament.

Enfants

Les données de sécurité confirmant une dose unique d'abacavir chez les enfants ont été obtenues dans l'étude FLÈCHE (COL 105677), dans lequel 669 enfants infectés par le VIH-1 ont reçu abacavir et lamivudine 1 ou 2 fois par jour. Aucun signal de sécurité supplémentaire n'a été identifié chez les enfants qui ont pris abacavir 1 ou 2 fois par jour par rapport aux adultes.

Données post-enregistrement

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: hyperlactatémie.

Rarement: acidose lactique, accumulation et / ou redistribution du tissu adipeux. La fréquence de cette réaction indésirable dépend de nombreux facteurs, y compris les médicaments antirétroviraux utilisés en association avec l'abacavir.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement: pancréatite (une relation de cause à effet avec l'utilisation de l'abacavir n'est pas exactement établie).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: éruption cutanée (en l'absence de manifestations systémiques).

Très rarement: exsudation érythémateuse polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Une lactoacidose, parfois fatale, a été rapportée, généralement associée à une hépatomégalie sévère et à une dysfonction hépatique graisseuse, à l'aide d'analogues nucléosidiques.

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, y compris une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation de la graisse intra-abdominale et viscérale. glandes mammaires et dépôt adipeux dorsocervical (la «bosse de bison»).

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début traitement antirétroviral combiné, des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peuvent survenir. Il y a également eu des cas de maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, mais les manifestations de la maladie sont plus diverses et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

L'ostéonécrose a été documentée, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque bien connus, une infection par le VIH à un stade avancé ou l'utilisation à long terme d'un traitement antirétroviral combiné. La fréquence de ce phénomène est inconnue.

Description des effets indésirables individuels

Hypersensibilité

La hGH à abacavir a été définie comme une réaction indésirable générale dans le traitement avec des médicaments contenant abacavir. Les signes et les symptômes de l'IRM sont énumérés ci-dessous. Ces signes et symptômes ont été identifiés lors d'essais cliniques avec ou après la surveillance.

Les symptômes et les signes qui surviennent chez au moins 10% des patients atteints de MRSV sont indiqués en caractères gras.Pratiquement tous les patients atteints de VHG développent de la fièvre et / ou une éruption cutanée (généralement maculopapulaire ou urticaire) dans le cadre du syndrome, mais des réactions peuvent également survenir sans éruption cutanée ou fièvre. D'autres symptômes majeurs incluent des symptômes du tractus gastro-intestinal, du système respiratoire, ou des symptômes constitutionnels, tels que la somnolence ou le malaise.

Perturbations de la peau des tissus sous-cutanés: téméraire (habituellement maculopapulaire ou urticarum).

Troubles du tractus gastro-intestinal: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération de la muqueuse buccale.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux: essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire.

Système nerveux altéré: mal de tête, paresthésie.

Violations du système sanguin et lymphatique: lymphopénie.

Troubles du foie et des voies biliaires: augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, hépatite, insuffisance hépatique.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif: la myalgie, myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Troubles des reins et des voies urinaires: augmentation de la concentration sérique de créatinine, insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration: fièvre, fatigue, malaise, gonflement, lymphadénopathie, hypotension artérielle, conjonctivite, réactions anaphylactiques.

Renouvellement de la drogue Abacavir après le MIRV sur abacavir conduit à un retour rapide des symptômes en quelques heures. L'IRM répété se déroule généralement plus sévèrement que le premier et peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort. Dans de rares cas, des réactions surviennent également avec la reprise du traitement par le médicament Abacavir après son sevrage, causée par l'apparition d'un seul des principaux symptômes d'hypersensibilité (voir ci-dessus) et dans de très rares cas, cette réaction se produit lorsque le médicament est repris Abacavir les patients qui n'avaient aucun symptôme d'IRM avant l'arrêt (c'est-à-dire chez des patients précédemment considérés comme tolérants à l'abacavir). Informations détaillées sur la prise en charge clinique des cas suspects de MRSV abacavir Voir "Instructions spéciales".

Surdosage:

Symptômes

Dans les études cliniques, il n'y avait pas de réactions indésirables lors de la prise du médicament Abacavir en doses uniques jusqu'à 1200 mg et tous les jours jusqu'à 1800 mg. L'effet du médicament à des doses plus élevées n'a pas été étudié à ce jour.

Traitement: en cas de surdosage Abacavir les patients sont surveillés pour les symptômes d'empoisonnement et de traitement en temps opportun. Si nécessaire, effectuez un traitement symptomatique. L'efficacité de la dialyse péritonéale et de l'hémodialyse pour l'élimination de l'abacavir est inconnue.

Interaction:

Recherche dans in vitro et l'analyse des principales voies métaboliques de l'abacavir indique que son interaction avec d'autres médicaments médiés par le cytochrome P450 est improbable. Abacavir ne supprime pas les réactions métaboliques impliquant l'isoenzyme 3A4 cytochrome P450. Dans les études dans in vitro montré, que abacavir n'entrent pas en interaction avec des médicaments métabolisés par des isoenzymes CYP3UNE4, CYP2C9, CYP2ré6. Clinique les études n'ont pas révélé l'induction du métabolisme hépatique des substances exogènes sous l'action de l'abacavir. Ainsi, l'interaction de l'abacavir avec les inhibiteurs de la protéase du VIH et d'autres médicaments métabolisés avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450 est peu probable.

Les études cliniques n'ont montré aucune interaction cliniquement pertinente entre l'abacavir, la zidovudine et la lamivudine. Puissants inducteurs d'enzymes, tels que rifampicine, phénobarbital, et phénytoïne en cas d'exposition à l'UDP-glucoronyl transférase, la concentration d'abacavir dans le plasma peut être légèrement réduite.

Éthanol: éthanol ralentit le métabolisme de l'abacavir, ce qui entraîne une augmentation AUC sur 41%. Cependant, la signification clinique de ce changement est faible. Sur le métabolisme de l'éthanol abacavir n'affecte pas.

Méthadone: d'après des études pharmacocinétiques, l'utilisation de l'abacavir à la dose de 600 mg deux fois par jour en association avec la méthadone réduit_m_Oh abacavir dans le sérum de 35%, augmente T_m_Oh dans le sérum pendant 1 h, mais ne change pas AUC. La signification clinique de ces changements est faible. Il a également été constaté que abacavir augmente la clairance systémique de la méthadone de 22%. Dans la plupart des cas, ces changements sont considérés cliniquement insignifiants, mais dans certaines situations, un changement de dose de méthadone peut être nécessaire.

Rétinoïdes: les rétinoïdes, par exemple, isotrétinoïne, sont éliminés avec la participation de l'alcool déshydrogénase, de sorte qu'ils peuvent interagir avec l'abacavir, mais aucune étude spéciale n'a été menée à ce moment.

Ribavirine: en raison de abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de phosphorylation, on suppose que l'interaction intracellulaire entre ces préparations est possible, ce qui conduit potentiellement à une diminution de la phosphorylation intracellulaire des métabolites ribavirine et, par conséquent, une diminution de la probabilité d'obtenir une réponse virologique stable (RVS) chez les patients atteints d'hépatite C avec VIH co-infecté recevant un traitement par PEG -terféron avec ribavirine. Les données cliniques littéraires sur l'interaction entre l'abacavir et la ribavirine sont contradictoires. Certaines données suggèrent que les patients infectés par le VIH recevant un traitement antirétroviral contenant de l'abacavir ont un risque de réponse réduite au PEG-interféron et à la ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de la prise de ces médicaments en même temps.

En prenant d'autres médicaments simultanément avec le médicament contenant abacavir, il est nécessaire d'informer le médecin traitant.

Instructions spéciales:

Hypersensibilité

Application de la drogue Abacavir est associé à un risque de développement de l'IRM caractérisé par de la fièvre et / ou des éruptions cutanées et d'autres symptômes qui indiquent une défaillance multiviscérale. L'IRM peut mettre la vie en danger et, dans de rares cas, lorsque aucun traitement approprié n'est prescrit, il peut entraîner une issue légale. Le risque de développer une IRM avec l'utilisation de la drogue Abacavir significativement augmenté chez les patients avec un test positif pour la présence d'un allèle HLA-B*5701. cependant, abacavir ont été observés avec une fréquence plus faible chez les patients qui ne sont pas porteurs de cet allèle.

Les règles suivantes doivent être respectées.

- Une étude devrait être menée pour la présence d'un allèle HLA-B*5701 avant de commencer le traitement avec le médicament Abacavir et aussi avant la reprise de la thérapeutique avec le médicament Abacavir chez les patients avec un statut inconnu par rapport à l'allèle HLA-B*5701, qui avait déjà toléré le traitement par l'abacavir.

- Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Abacavir chez les patients avec un allèle HLA-B*5701 ou chez les patients soupçonnés d'avoir une IRM lors de l'administration de tout autre médicament contenant abacavir (par exemple, préparations Ziagen®, Kivex, Trizivir®) quel que soit leur statut par rapport à HLA-B*5701.

- Chaque patient doit être rappelé qu'il est nécessaire de lire les instructions d'utilisation, inclus dans l'emballage du médicament Abacavir. En outre, les patients doivent se rappeler qu'il est nécessaire de porter constamment une carte d'avertissement attachée au médicament.

- Chez tous les patients recevant un traitement médicamenteux Abacavir, le diagnostic clinique d'une IRM soupçonnée doit rester la base pour prendre une décision clinique.

- S'il y a une suspicion d'IRM avec un traitement médicamenteux Abacavir devrait être immédiatement interrompu même en l'absence d'un allèle HLA- B * 5701. Arrêt tardif de la pharmacothérapie Abacavir Après l'émergence de l'IRM, il peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

- Les patients qui ont développé une IRM devraient être informés besoin de transférer les comprimés restants du médicament Abacavir Au médecin traitant afin d'éviter la reprise de la prise d'abacavir.

- Renouvellement de l'usage de médicaments contenant abacavir, après l'IRM suspectée sur abacavir peut entraîner un retour rapide des symptômes en quelques heures, ce qui peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort.

- En considérant la reprise du traitement par l'abacavir après l'arrêt du traitement par abacavir le médicament pour une raison quelconque doit être déterminé la raison de l'arrêt du traitement, quel que soit le transport du patient de l'allèle HLA-B*5701. Si l'IRM ne peut être exclue, l'utilisation du médicament ne peut pas être reprise Abacavir ou tout autre médicament contenant abacavir (par exemple, Ziagen®, Kivexa, Trizivir®).

- Si l'IRM est exclue, il est possible de reprendre le traitement avec le médicament Abacavir. Dans de rares cas, les patients qui ont abandonné application de l'abacavir, mais pour des raisons autres que les symptômes de l'IRM, des réactions menaçant le pronostic vital ont été observées plusieurs heures après la reprise du traitement par l'abacavir (voir la rubrique «Description des effets indésirables individuels»).

Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une IRM avec la reprise du traitement avec le médicament Abacavir ou autre médicament préparations contenant abacavir (par exemple, avec les préparations de Ziagen®, Kivex, Trizivir®), et cette reprise de la pharmacothérapie Abacavir ou d'autres médicaments contenant abacavir (par exemple, les médicaments Ziagen®, Kivex, Trizivir®) ne doivent être administrés qu'avec un accès rapide aux soins médicaux.

Image clinique de l'IRM sur l'abacavir

MIRVs sur abacavir ont été bien étudiés dans les essais cliniques et lors du suivi post-enregistrement. Les symptômes apparaissent habituellement au cours des six premières semaines (le délai médian d'apparition de cette réaction est de 11 jours) après le début du traitement par l'abacavir, mais ces réactions peuvent survenir à n'importe quel moment pendant le traitement.

Pratiquement toutes les réponses du WGS à abacavir inclure la fièvre et / ou des éruptions cutanées, dans le cadre du syndrome.

D'autres signes et symptômes qui sont notés comme une manifestation de WGS sur abacavir, inclure des symptômes de la partie du tractus respiratoire et gastro-intestinal, qui peuvent conduire à un diagnostic incorrect de l'IRM comme une maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou gastro-entérite (voir "Effets secondaires", "Description des effets indésirables"). Les patients doivent être étroitement surveillés avec des conseils toutes les 2 semaines, en particulier pendant les 2 premiers mois de traitement avec le médicament Abacavir.

S'il y a des symptômes associés à MIRV, le traitement par l'abacavir continue, ils deviennent plus prononcés et peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris mortels, ont été signalés à la suite d'un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques, notamment: abacavir, pris individuellement ou en combinaison.Dans la plupart des cas, ces complications se produisent chez les femmes.

Les symptômes pouvant indiquer le développement d'une acidose lactique comprennent une faiblesse générale, un manque d'appétit, une perte de poids rapide d'étiologie mal définie, des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), des troubles du système respiratoire (dyspnée et tachypnée) ou des symptômes neurologiques. ). L'acidose lactique a une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou rénale. En règle générale, l'acidose lactique se manifeste après plusieurs mois de traitement. Il est nécessaire d'arrêter le traitement par des analogues nucléosidiques en cas de manifestations symptomatiques d'hyperlactatémie et d'acidose métabolique / lactique, de progression de l'hépatomégalie ou d'augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

Application de la drogue Abacavir doit être prudent pour tout patient (en particulier les femmes en surpoids) souffrant d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque connus de lésions hépatiques et de stéatose hépatique (y compris l'usage de certains médicaments et alcool). Patients infectés par l'hépatite C Le traitement par la ribavirine peut constituer un groupe à risque particulier. Les patients à haut risque nécessitent une surveillance attentive.

À l'apparition de signes cliniques ou de laboratoire d'acidose lactique avec ou sans hépatite (hépatomégalie et stéatose peuvent apparaître même en l'absence d'une augmentation prononcée de l'activité aminotransférase), le traitement médicamenteux Abacavir est nécessaire Suspendre.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries. Une dysfonction mitochondriale a été observée chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie), les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Ces troubles neurologiques sont-ils transitoires ou persistants? Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données n'affectent pas les directives nationales actuelles, mais l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour prévenir la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Redistribution de la graisse sous-cutanée

Chez certains patients recevant un traitement antirétroviral combiné, il peut y avoir une redistribution et / ou une accumulation de graisse sous-cutanée, y compris une obésité centrale, un dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, les glandes mammaires, augmentation des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang.

Bien qu'une ou plusieurs des réactions indésirables ci-dessus associées à un syndrome général, souvent appelé lipodystrophie, peuvent provoquer tous les médicaments des classes VIH et NRTI, les données suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à induire ces réactions indésirables.

Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle; par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique.

Les effets à long terme de ces réactions indésirables sont actuellement inconnus.

L'examen clinique des patients doit faire attention à redistribution de la graisse sous-cutanée. L'examen de laboratoire doit inclure la détermination des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été documentés, bien que la relation de cause à effet avec l'utilisation de l'abacavir n'ait pas été établie avec précision.

Thérapie contenant trois INTI

Chez les patients ayant une charge virale élevée (> 100 000 copies / ml), la nomination d'une triple association abacavir, lamivudine et zidovudine, nécessite une attention particulière.

On a enregistré des cas de taux élevés d'échec virologique et d'émergence de résistances dans les premiers stades, lorsqu'une combinaison d'abacavir avec le ténofovir, le fumarate de dizoproxil et la lamivudine a été utilisée comme schéma thérapeutique une fois par jour.

Maladies du foie

Efficacité et sécurité de la drogue Abacavir Ils n'ont pas été établis chez des patients atteints de maladies hépatiques concomitantes sévères. Une drogue Abacavir contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré modéré et sévère. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné, et doivent être surveillés conformément à la pratique acceptée. Il est nécessaire d'envisager la possibilité de la suspension ou la cessation du traitement, dans le cas de manifestations de l'aggravation de la maladie du foie chez ces patients.

Hépatite B ou C concomitante

Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique associée à un traitement antirétroviral combiné présentent un risque accru de réactions indésirables graves et potentiellement mortelles du foie. Dans le cas d'un traitement antiviral concomitant contre l'hépatite B ou C, vous devez également lire les instructions appropriées pour le traitement. utilisation de ces médicaments.Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée d'abacavir et de ribavirine.

Maladies rénales

Une drogue Abacavir ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale.

Syndrome d'immunodéficience

Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Typiquement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée et / ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (anciennement R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Maladies auto-immunes (telles que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré), aussi ont été observés dans le contexte de la restauration de l'immunité, cependant, le moment des manifestations primaires variait, et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement et avoir un cours atypique.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie de cette maladie soit multifactorielle (y compris la prise de glucocorticostéroïdes, la consommation d'alcool, l'immunosuppression sévère, l'indice de masse corporelle élevé), les cas d'ostéonécrose étaient plus fréquents chez les patients à un stade avancé de l'infection par le VIH. traitement antirétroviral. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

Infections opportunistes

Application de la drogue Abacavir ou d'autres médicaments antirétroviraux n'excluent pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.

Transmission de l'infection par le VIH

Thérapie antirétrovirale, y compris la drogue Abacavir, n'exclut pas la possibilité de transmission sexuelle du VIH ou en contact avec du sang infecté, et ne nie donc pas le besoin de précautions appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective pour étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez les patients traitement antirétroviral combiné, un lien a été trouvé entre l'administration précédente d'abacavir pendant 6 mois avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque de développer un infarctus du myocarde associé à l'utilisation de l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des observations de cohortes et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer de façon non équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde.

Néanmoins, avec prudence suit prescrire une thérapie antirétrovirale, y compris des médicaments abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le diabète et le tabagisme). Une carte d'avertissement contenant des informations sur la réaction d'hypersensibilité à l'intention des patients figure dans l'emballage.

Carte d'avertissement du patient

Attention!

Comprimés enrobés d'abacavir, 300 mg

Toujours porter avec cette carte

Parce que le médicament Abacavir contient abacavir, chez certains patients prenant le médicament Abacavir, une réaction d'hypersensibilité peut se développer (une réaction allergique grave), souvent mortelle, voire abolir la drogue. IMMÉDIATEMENT S'IL VOUS PLAÎT CONTACTEZ-VOUS AU DOCTEUR POUR LE MÉDECIN plus loin administration de médicaments Abacavir, si:

- la Tu es apparu cutané téméraire OU

- Vous êtes apparu un ou plus de symptômes, mais au moins des deux des groupes énumérés ci-dessous:

- fièvre;

- essoufflement, mal de gorge ou toux;

- la nausée ou le vomissement ou la diarrhée ou la douleur abdominale;

- augmentation de la fatigue ou de la douleur ou malaise général.

Si vous arrêtez de prendre le médicament Abacavir à la suite de la réaction hypersensibilité. PLUS JAMAIS NE PAS prendre le médicament Abacavir ou toute autre préparation contenant abacavir (Ziagen®, Trizivir®, Kivexa), depuis En quelques heures, l'ego peut entraîner une chute potentiellement mortelle la pression artérielle ou la mort.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Les données sur les effets de l'abacavir sur la capacité de conduire des véhicules et de manipuler des mécanismes ne sont pas disponibles.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 300 mg.

Emballage:

10 comprimés dans un paquet de maille de contour ou 60 comprimés dans une boîte de polymère, coiffé d'un couvercle, pour les médicaments. L'espace libre dans la banque est rempli de coton hygroscopique de coton. L'étiquette est auto-adhésive sur la canette. 6 paquets de maille de contour ou 1 pot avec des instructions pour l'usage dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température non supérieure à 25 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004136

Date d'enregistrement:13.02.2017

Date d'expiration:13.02.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:IRVIN 2, LLC IRVIN 2, LLC Russie

Fabricant: & nbsp

ZIO-HEALTH, JSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp22.03.2017

Instructions illustrées

Instructions

Abacavir (Abacavir)