Abacavir Canon - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: carboxyméthylamidon sodique 35 mg, dioxyde de colloïde de silicium 7 mg, stéarate de magnésium 7 mg, povidone K-30 28 mg, cellulose microcristalline 291,6 mg.

Composition de la coquille de film: Opadrai II jaune 22 mg, comprenant: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 7,48 mg, lactose monohydraté 6,16 mg, macrogol (polyéthylèneglycol) 2,64 mg, dioxyde de titane 4,62 mg, colorant oxyde de fer jaune 1,1 mg.

1 comprimé pelliculé 600 mg contient:

Substance active: sulfate d'abacavir 702,8 mg, calculé en abacavir 600 mg.

Excipients: carboxyméthylamidon sodique 58 mg, dioxyde colloïdal de silicium 11 mg, stéarate de magnésium 11 mg, povidone K-30 46 mg, cellulose microcristalline 391,2 mg.

Composition de la coquille de film: Opadrai II jaune 38 mg, comprenant: hypromellose (hydroxypropylméthylcellulose) 12,92 mg, lactose monohydraté 10,64 mg, macrogol (polyéthylène glycol) 4,56 mg, dioxyde de titane 7,98 mg, oxyde de fer colorant jaune 1,9 mg.

La description:

Les comprimés sont ovales biconvexes, avec un risque, recouverts d'une pellicule de couleur jaune. Sur une section transversale - couleur blanche ou presque blanche.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.F.06 Abacavir

Pharmacodynamique:

L'abacavir est un analogue nucléosidique qui inhibe la transcriptase inverse du VIH et supprime sélectivement la réplication du VIH-1 et du VIH-2, y compris les souches du VIH-1 résistantes à la zidovudine, à la lamivudine, à la zalcitabine, à la didanosine et à la névirapine. Abacavir subit un métabolisme intracellulaire, devenant une forme active, le carbovir-5'-triphosphate (carbovir-TF). D'après les recherches dans in vitro, l'effet antiviral du médicament est dû à l'inhibition de la transcriptase inverse du VIH, qui conduit à la dégradation de la synthèse de l'ADN sur le modèle d'ARN et à l'arrêt de la réplication du VIH. Il n'y avait pas d'antagonisme dans l'activité antivirale de l'abacavir en culture cellulaire lorsqu'il est associé aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir, zalcitabine ou zidovudine, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (NNRTI), névirapine, ou un inhibiteur de la protéase du VIH, l'amprénavir.

Le obtenu dans in vitro VIH-1 souches résistantes à l'abacavir, mutations dans plusieurs codons du gène de la transcriptase inverse

(RT) - M184V, K65R, L74V et Y115F. Résistance au VIH à l'abacavir jeP in vitro et dans vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice 50% (IC₅₀) (augmenter IC₅₀ 8 fois la souche "sauvage" du virus) nécessite de multiples mutations. Les souches résistantes à l'abacavir peuvent présenter une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine et / ou à la didanosine, mais conserver une sensibilité à la zidovudine et à la stavudine. Une résistance croisée à l'abacavir et au VIH ou aux INNTI est peu probable. L'inefficacité du régime de première ligne, y compris abacavir, lamivudine et zidovudine, principalement associé à une seule mutation - M184V, ce qui préserve la possibilité d'un large choix de schémas thérapeutiques de deuxième intention.

L'abacavir pénètre dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et réduit la teneur en ARN du VIH-1. En combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux, il peut prévenir le développement de troubles neurologiques. complications de l'infection par le VIH et ralentissent l'apparition de souches résistantes dans le système nerveux central (SNC).

Pharmacocinétique

Succion

L'abacavir est rapidement et bien absorbé lorsqu'il est pris par voie orale. La biodisponibilité absolue de l'abacavir oral chez les adultes est d'environ 83%. Le temps d'atteindre la concentration maximale (T_m_Oh) en prenant l'abacavir par voie orale sous la forme de comprimés est d'environ 1,5 heure, et comme une solution pour l'administration orale - environ 1 heure. Zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) L'administration d'abacavir par voie orale à la dose de 300 mg deux fois par jour, à la concentration maximale dans le plasma sanguin, ne diffère pas de celle de l'abacavir sous forme de solution pour administration orale. C_m_Oh) en atteignant l'état d'équilibre est en moyenne de 3 μg / ml, une AUC pendant L'intervalle de 12 heures entre les doses est en moyenne de 6,02 μg / h.

Après une seule admission de comprimés d'abacavir à la dose de 600 mg C_m_Oh en moyenne environ 4,26 μg / ml, une AUC ∞ - une moyenne de 11,95 μg / h.

Selon l'étude, 20 patients infectés par le VIH abacavir à la dose de 300 mg deux fois par jour et une seule dose (300 mg) avant la période d'échantillonnage de 24 heures pour l'analyse, la moyenne géométrique de la demi-vie terminale (T1 / 2) du carbovir-TF intracellulaire à l'équilibre est de 20,6 ha indice similaire pour la concentration d'abacavir dans le sérum - 2,6 h). Les indices pharmacocinétiques d'équilibre lors de la prise d'abacavir 600 mg une fois par jour étaient identiques à ceux obtenus avec l'abacavir 300 mg deux fois par jour dans une étude clinique avec un design croisé chez 27 patients infectés par le VIH. La concentration intracellulaire de carbovir-TF dans les cellules mononucléées du sang périphérique était plus élevée avec l'abacavir à la dose de 600 mg une fois par jour, comparativement à 300 mg deux fois par jour pour l'abacavir (une augmentation AUC en état d'équilibre en 24 heures (AUC_24,_ss) de 32%, la concentration quotidienne maximale dans un état d'équilibre (C_max₂₄,_ss) de 99%), ce qui indique la possibilité d'un tel régime de prendre le médicament par les patients infectés par le VIH. L'efficacité et la tolérance de l'abacavir à condition qu'une dose unique d'une dose unique ait été démontrée dans une étude clinique (CNA30021).

Manger ralentit l'absorption de l'abacavir et réduit C_m_Oh, mais n'affecte pas AUC. donc abacavir Peut être pris avec ou sans nourriture. La réception d'un comprimé écrasé avec une petite quantité de nourriture semi-solide ou liquide n'affecte pas la pharmacocinétique et, par conséquent, l'efficacité clinique. Cette conclusion est basée sur les paramètres physico-chimiques et pharmacocinétiques de la substance active et la solubilité dans l'eau des comprimés d'abacavir, il est supposé que le patient va broyer et ajouter le comprimé entier à la nourriture ou au liquide et le prendre immédiatement à l'intérieur.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

Le volume de distribution de l'abacavir administré par voie intraveineuse est d'environ 0,8 l / kg, ce qui indique sa capacité à pénétrer facilement dans les tissus.

Des études impliquant des patients infectés par le VIH ont montré que abacavir pénètre bien dans le CSF, et la relation AUC abacavir dans le LCR à AUC Dans l'étude pharmacocinétique de la phase I, on a constaté que 1,5 heure après la prise de 300 mg d'abacavir deux fois par jour, sa concentration moyenne dans le liquide céphalorachidien était de 0,14 μg / ml. une dose de 600 mg deux fois par jour, la concentration du médicament dans le liquide céphalo-rachidien est passée de 0,13 μg / ml 0,5-1 heure après l'admission à 0,74 μg / ml quand elle a été mesurée 3-4 heures après la prise d'abacavir. la concentration d'abacavir, observée dans le LCR 4 heures après la prise du médicament à la dose de 600 mg deux fois par jour, n'est pas le maximum réalisable avec ce mode de traitement, elle dépasse déjà jeDE₅₀ (0,08 μg / ml ou 0,26 μmol / L) 9 fois.

Dans les études dans in vitro il a été constaté que dans des doses thérapeutiques abacavir modérément (environ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Cela indique que l'interaction de l'abacavir avec d'autres médicaments par leur déplacement du composé avec les protéines plasmatiques est peu probable.

Métabolisme

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie, sous forme inchangée, il est libéré par les reins de moins de 2% de la dose acceptée du médicament. Dans l'organisme droits abacavir est métabolisé principalement par l'action de l'alcool déshydrogénase pour former l'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide, qui représente environ 66% de la dose totale administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

Excrétion

En moyenne, la demi-vie de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. La prise prolongée d'abacavir par voie orale à la dose de 300 mg 2 fois par jour ne conduit pas à un cumul significatif du médicament. L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie, suivie par l'excrétion des métabolites principalement par les reins. Environ 83% de la dose administrée est excrétée par les reins sous la forme de métabolites et l'abacavir sous forme inchangée, et la quantité restante est excrétée par l'intestin.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Abacavir est bien et rapidement absorbé sous la forme d'une solution pour l'ingestion et sous la forme de comprimés lorsqu'il est ingéré chez les enfants. L'exposition à l'abacavir dans le plasma sanguin était la même pour les deux formes de libération à la même dose. Chez les enfants recevant abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition de l'abacavir dans le plasma sanguin était similaire à celle des adultes. Chez les enfants recevant abacavir sous forme de comprimés conformément au schéma posologique recommandé, l'exposition de l'abacavir au plasma était plus élevée que celle des enfants abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale, en raison de l'utilisation de doses plus élevées en mg / kg lors de la prise de comprimés. Les études pharmacocinétiques chez les enfants ont montré que la prise du médicament 1 fois par jour est équivalente en termes d'indices AUC_0-24La réception de la même dose de la drogue, divisée en 2 fois par jour.

Les données de sécurité sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de l'abacavir chez les enfants de moins de 3 mois. Il existe des données limitées montrant qu'une dose de 2 mg / kg chez les nourrissons de moins de 30 jours fournit des valeurs similaires ou supérieures d'indicateurs AUC comparativement à une dose de 8 mg / kg chez les enfants plus âgés.

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients âgés de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Dans le traitement des patients âgés, il est nécessaire de prendre en compte les violations plus fréquentes du foie, des reins et des fonctions cardiaques à cet âge, ainsi que les maladies concomitantes et les médicaments pris.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'abacavir est principalement métabolisé dans le foie, moins de 2% étant excrété par les reins sans modification. La pharmacocinétique de l'abacavir au stade terminal de l'insuffisance rénale est à peu près la même que celle de la fonction rénale normale. Par conséquent, si la fonction rénale n'est pas corrigée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. Les résultats d'une étude de la pharmacocinétique de l'abacavir chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) indiquent une augmentation AUC une moyenne de 1,89 fois et une demi-vie de 1,58 fois. Sur la métrique AUC métabolites de l'abacavir, la fonction hépatique n'est pas affectée, mais le taux de formation et d'excrétion diminue.

Les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger peuvent recevoir 200 mg d'abacavir 2 fois par jour à des fins thérapeutiques.

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique à un stade moyen et sévère n'a pas été étudiée. Par conséquent, l'utilisation de l'abacavir n'est pas recommandée chez ces patients.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les enfants pesant plus de 14 kg dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir ou à tout autre composant inclus dans la préparation;

- Les enfants pesant moins de 14 kg (pour cette forme posologique);

- Insuffisance hépatique de degré modéré et sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh), en raison du manque de données cliniques et du schéma posologique recommandé;

- Insuffisance hépatique de faible degré (classe A sur l'échelle de Child-Pugh), en raison de l'impossibilité de fournir un schéma posologique;

- La période d'allaitement maternel

- Intolérance au lactose, déficit en lactase, malabsorption du glucose et du galactose.

Soigneusement:

Les patients présentant un risque potentiel de maladie coronarienne; utilisation conjointe de l'abacavir et de la ribavirine (voir rubrique «Interaction»).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'utilisation de l'abacavir pendant la grossesse et après l'accouchement a été étudiée chez plus de 2000 femmes. Les données disponibles dans le Registre sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse n'indiquent pas un risque accru de développer des malformations congénitales majeures, Cependant, des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes ne sont pas disponibles, l'innocuité de l'abacavir chez les femmes pendant la grossesse n'a pas encore été établie. Il existe des preuves des effets de l'abacavir dans les études sur la reproduction chez les animaux. Si vous devez utiliser l'abacavir pendant la grossesse, vous devez évaluer le rapport entre les bénéfices attendus et la mère et le risque potentiel pour le fœtus. Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin des nouveau-nés et des nourrissons dont les mères ont pris des INTI pendant la grossesse et l'accouchement. Peut-être est-ce dû aux troubles mitochondriaux. La signification clinique de ce phénomène n'a pas été établie à ce jour. En outre, il existe des rapports extrêmement rares de retards de développement, de crises d'épilepsie et d'autres troubles neurologiques (par exemple, augmentation du tonus musculaire) chez les nouveau-nés, bien que la relation causale entre ces troubles et les INTI chez les mères pendant la grossesse et l'accouchement n'ait pas été établie. Ces données n'abolissent pas les recommandations existantes sur l'utilisation de médicaments antirétroviraux pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, ses métabolites et le VIH pénètrent dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

Le médicament Abacavir canon est pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire. Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté

Infection par le VIH. Pour assurer l'exactitude de la dose du médicament, il est recommandé d'avaler complètement le comprimé sans division, mais comme alternative, la division et le broyage des comprimés avec l'ajout d'une petite quantité de nourriture semi-solide ou liquide est autorisé. Toute la quantité du mélange devrait être prise immédiatement.

Adultes et enfants pesant au moins 25 kg

La dose recommandée de canon Abacavir est de 600 mg / jour. Le médicament est administré à la dose de 300 mg (1 comprimé à 300 mg ou ½ 600 mg comprimés, rompre avec précision le risque) 2 fois par jour ou 600 mg (2 comprimés 300 mg ou 1 comprimé 600 mg) une fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Enfants ayant un poids de 14 à 25 kg

-Enfants ayant un poids corporel de 14 à 20 kg: dose recommandée du médicament Abacavir Canon - 150 mg (1/2 comprimé 300 mg, décomposer avec précision à risque) 2 fois par jour ou 300 mg (1 comprimé 300 mg) une fois un jour;

- Enfants dont le poids corporel est supérieur à 20 kg mais inférieur à 25 kg: la dose recommandée du médicament Abacavir Canon - 150 mg (½ 300 mg comprimés, se décomposent exactement selon le risque) le matin et 300 mg (1 300 mg comprimé) le soir ou 450 mg (1 ½ 300 mg comprimés) une fois par jour;

Pour les enfants pesant moins de 14 kg ou les patients incapables d'avaler des comprimés, l'utilisation du médicament comme solution pour l'administration orale est recommandée.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Dans les patients avec la fonction rénale diminuée, l'ajustement de dose du canon d'Abacavir de médicament n'est pas exigé.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. La dose recommandée d'abacavir pour les patients atteints de troubles légers de la fonction hépatique (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) est de 200 mg deux fois par jour. Considérant la nécessité d'utiliser de plus petites doses d'abacavir chez les patients atteints de troubles légers de la fonction hépatique, il est prescrit dans une autre forme posologique - solution buvable pour un dosage correct du médicament. Il n'existe aucune donnée sur la pharmacocinétique et l'innocuité de l'abacavir chez les patients modérés. ou un dysfonctionnement hépatique sévère. Ainsi, l'utilisation de l'abacavir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de degré moyen et sévère est contre-indiquée.

Effets secondaires:

La nature des autres effets indésirables autres que l'IRM, mais observée chez les patients prenant un traitement par Abacavir, n'est pas totalement élucidée. Si ces réactions indésirables résultent de l'utilisation du médicament Abacavir Canon ou d'un large éventail d'autres médicaments concomitants prescrits pour le traitement des infections à VIH ou causés par la maladie elle-même n'a pas été établie à ce jour.

Beaucoup de réactions indésirables associées à la prise du médicament Abacavir Canon (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, fatigue, éruptions cutanées) sont généralement observées avec le développement de l'hypertension médicamenteuse abacavir. par conséquent, si l'un de ces symptômes apparaît, un examen approfondi du patient est montré pour confirmer le développement de l'IRM. Si le médicament Abacavir Canon a été annulé en raison de l'apparition des symptômes ci-dessus et la décision a été prise de reprendre le traitement avec le médicament Abacavir Canon, alors cela ne peut être fait que sous surveillance médicale directe.

De très rares cas d'érythème exsudatif polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique ont été signalés, dans lesquels il n'était pas possible d'exclure le SARM de l'abacavir. Dans ce cas, vous devez cesser définitivement de prendre des médicaments contenant abacavir.

La plupart des réactions indésirables énumérées ci-dessous ne limitent pas le traitement. La fréquence d'occurrence est définie comme suit:

très souvent -> 1/10,

souvent de> 1/100 à <1/10,

rarement - de> 1/1000 à <1/100,

rarement de> 1/10000 à <1/1000,

très rarement - <1/10000.

Données des essais cliniques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: perte d'appétit.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Violations du gémissement du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: fièvre, somnolence, fatigue.

Dans des essais cliniques contrôlés, il a été montré que les modifications des paramètres de laboratoire dans le traitement de l'abacavir ne sont pas rares, comme dans le groupe témoin des patients qui n'ont pas reçu abacavir.

Enfants

Les données d'innocuité confirmant l'administration d'abacavir chez les enfants de l'étude ont été obtenues avec ARROW (COL 105677), dans laquelle 669 enfants infectés par le VIH-1 ont été abacavir et lamivudine - 1 ou 2 fois par jour. Aucun signal de sécurité supplémentaire n'a été identifié chez les enfants qui ont pris abacavir 1 ou 2 fois par jour par rapport aux adultes.

Données post-enregistrement

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: hyperlactatémie.

Rarement: acidose lactique, accumulation et / ou redistribution du tissu adipeux. La fréquence de ces réactions indésirables dépend de nombreux facteurs, y compris les médicaments antirétroviraux utilisés en association avec l'abacavir.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement: pancréatite (une relation de cause à effet avec l'utilisation de l'abacavir n'est pas exactement établie).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: éruption cutanée (en l'absence de manifestations systémiques).

Très rare: polymorphisme de l'érythème, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Une lactoacidose, parfois fatale, a été rapportée, généralement associée à une hépatomégalie sévère et à une dysfonction hépatique graisseuse, à l'aide d'analogues nucléosidiques.

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, y compris une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation de la graisse intra-abdominale et viscérale. glandes mammaires et dépôts adipeux dorsocervicaux (bosse de bison).

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère, l'instauration d'un traitement antirétroviral combiné peut entraîner des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles.Il y a également eu des cas de maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, mais les manifestations de la maladie sont plus diverses et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Des cas d'ostéonécrose ont été signalés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque bien connus, un stade avancé de l'infection par le VIH ou l'utilisation à long terme d'un traitement antirétroviral combiné. La fréquence de ce phénomène est inconnue.

Description des effets indésirables individuels

Hypersensibilité

La réaction d'hypersensibilité (IRM) à l'abacavir a été définie comme une réaction indésirable générale dans le traitement par des médicaments contenant abacavir. Les signes et les symptômes de l'IRM sont énumérés ci-dessous. Ces signes et symptômes ont été identifiés lors d'essais cliniques ou de suivi post-commercialisation. Les symptômes et les signes qui surviennent chez au moins 10% des patients atteints de MRSV sont indiqués en caractères gras. Pratiquement tous les patients atteints de VHG développent de la fièvre et / ou une éruption cutanée (généralement maculopapulaire ou urticaire) dans le cadre du syndrome, mais des réactions peuvent également survenir sans éruption cutanée ou fièvre. D'autres symptômes majeurs incluent des symptômes du tractus gastro-intestinal, du système respiratoire, ou des symptômes constitutionnels, tels que la somnolence ou le malaise.

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Téméraire (habituellement maculopapulaire ou urticarum).

Troubles du tractus gastro-intestinal

Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, ulcération de la muqueuse buccale.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire.

Les perturbations du système nerveux

Mal de tête, paresthésie.

Violations du système sanguin et lymphatique

Lymphopénie

Perturbations du foie et des voies biliaires

Augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, hépatite, insuffisance hépatique.

Perturbations des tissus musculo-squelettiques et conjonctifs

Myalgie, myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Troubles des reins et des voies urinaires

Augmentation de la créatinine sérique, insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Fièvre, fatigue, malaise, gonflement, lymphadénopathie, hypotension artérielle, conjonctivite, réactions anaphylactiques. Renouvellement du canon Abacavir suite à l'IRM abacavir conduit à un retour rapide des symptômes en quelques heures. IRM répété se produit généralement plus sévèrement que le premier, et peut inclure l'hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort. Dans de rares cas, des réactions surviennent également avec la reprise de la thérapie avec le médicament Abacavir Canon après son retrait causé par l'apparition d'un des principaux symptômes d'hypersensibilité (voir ci-dessus) et dans de très rares cas cette réaction se produit lorsque le médicament Abacavir Canon est repris chez les patients qui, avant l'arrêt du médicament, ne présentaient aucun symptôme d'IRM (c.-à-d. chez les patients précédemment considérés comme tolérants à l'abacavir).

Informations détaillées sur la prise en charge clinique du cas d'une MRSV suspectée abacavir Voir "Instructions spéciales".

Surdosage:

Symptômes

Dans les études cliniques, il n'y avait pas de réactions indésirables avec l'utilisation de l'abacavir en doses uniques allant jusqu'à 1200 mg et diurne jusqu'à 1800 mg. L'effet du médicament à des doses plus élevées n'a pas été étudié à ce jour.

Traitement

En cas de surdosage, un patient est détecté pour détecter les symptômes d'intoxication et de traitement en temps opportun. Si nécessaire, effectuer un traitement symptomatique. L'efficacité de la dialyse péritonéale et de l'hémodialyse pour le retrait de l'abacavir est inconnue.

Interaction:

Recherche dans in vitro et l'analyse des principales voies métaboliques de l'abacavir indique que son interaction avec d'autres médicaments médiés par le cytochrome P450 est improbable.

L'abacavir ne supprime pas les réactions métaboliques impliquant l'isoenzyme CYP3UNE4 cytochrome P450.

Dans les études dans in vitro montré, que - L'abacavir n'interagit pas avec les médicaments métabolisés par les isoenzymes CYP3UNE4, CYP2C9 et CYP2ré6. Les études cliniques n'ont pas révélé l'induction du métabolisme hépatique des substances exogènes sous l'influence de l'abacavir. Ainsi, l'interaction de l'abacavir avec les inhibiteurs de la protéase du VIH et d'autres médicaments métabolisés avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450 est peu probable.

Des études cliniques n'ont montré aucune interaction cliniquement pertinente entre l'abacavir, la zidovudine et la lamivudine. Puissants inducteurs d'enzymes, tels que rifampicine, phénobarbital et phénytoïne en cas d'exposition à l'UDP-glucuronyl transférase, la concentration d'abacavir dans le plasma peut être légèrement réduite.

Éthanol: éthanol ralentit le métabolisme de l'abacavir, ce qui augmenter AUC sur 41%. Cependant, la signification clinique de ce changement est faible. Sur le métabolisme de l'éthanol abacavir n'affecte pas.

Méthadone: d'après des études pharmacocinétiques, l'utilisation de l'abacavir à la dose de 600 mg deux fois par jour en association avec la méthadone réduit_m_Oh abacavir dans le sérum de 35%, augmente T_m_Oh dans le sérum pendant 1 h, mais ne change pas AUC. La signification clinique de ces changements est faible.

La même étude a trouvé que abacavir augmente la clairance systémique de la méthadone de 22%. Dans la plupart des cas, ces changements sont également considérés comme cliniquement insignifiants, mais dans certaines situations, un changement de dose de méthadone peut être nécessaire.

Rétinoïdes: les rétinoïdes, par exemple, isotrétinoïne, sont éliminés avec impliquant l'alcool déshydrogénase, de sorte qu'ils peuvent interagir avec l'abacavir, mais à ce jour, aucune étude spéciale n'a été menée.

Ribavirine: en raison de abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de phosphorylation, une interaction entre ces substances est attendue, ce qui peut entraîner une diminution de la phosphorylation intracellulaire des métabolites ribavirine et potentiellement une diminution de la probabilité d'obtenir une réponse virologique soutenue chez les patients infectés par le VIH co-infectés par le VHC et l'interféron pégylé. traitement à la ribavirine. Des données controversées ont été publiées sur l'utilisation simultanée de l'abacavir et de la ribavirine. Selon certaines données, il est supposé que les patients infectés par le VIH recevant des médicaments contenant de l'abacavir peuvent avoir un faible risque de répondre à une thérapie antivirale avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de la prise de ces médicaments en même temps.

Instructions spéciales:

Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

Chaque patient devrait lire les instructions d'utilisation.

Hypersensibilité

L'utilisation du médicament abacavir canon est associée au risque de développer une IRM caractérisée par de la fièvre et / ou des éruptions cutanées et d'autres symptômes indiquant une défaillance multiviscérale. L'IRM peut être mortelle et dans de rares cas, si aucun traitement approprié n'est prescrit, elle peut entraîner la mort. Le risque de développer une IRM avec l'utilisation du médicament Abacavir Canon est significativement augmenté chez les patients dont le test de dépistage est positif. un allèle HLA-B*5701. cependant, abacavir ont été observés avec une fréquence plus faible chez les patients qui ne sont pas porteurs de cet allèle.

Les règles suivantes doivent être respectées.

- Une étude devrait être menée pour la présence d'un allèle HLA-B*5701 avant le début de la thérapie avec le médicament Abacavir Canon et aussi avant la reprise de la thérapie avec le médicament Abacavir Canon chez les patients avec un statut inconnu pour l'allèle HLA-B*5701, qui avait déjà toléré le traitement par l'abacavir.

- Il n'est pas recommandé d'utiliser le médicament Abacavir Canon chez les patients ayant un allèle HLA-B*5701 ou chez les patients soupçonnés de subir une IRM lors de l'administration de tout autre médicament contenant abacavir indépendamment du statut par rapport à HLA- B * 5701.

- Chaque patient doit être rappelé qu'il est nécessaire de lire les instructions d'utilisation, inclus dans l'emballage du médicament Abacavir Canon. En outre, les patients doivent se rappeler qu'il est nécessaire de porter constamment une carte d'avertissement attachée au médicament.

- Chez tous les patients recevant un traitement par Abacavir, un diagnostic clinique de MRS suspectée doit demeurer la base d'une décision clinique.

- Si l'IRM est suspectée, le traitement par abacavir doit être arrêté immédiatement, même s'il n'y a pas d'allèle HLA- B * 5701. Le retard de l'arrêt du traitement par un canon Abacavir après la survenue de l'IRM peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

- Les patients qui ont développé MRLT doivent être informés de la nécessité de transférer les comprimés restants du médicament Abacavir Canon au médecin traitant afin d'éviter la reprise de l'abacavir.

- Reprise de l'utilisation des médicaments, le contenu abacavir, après l'IRM suspectée sur abacavir peut entraîner un retour rapide des symptômes en quelques heures, ce qui peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort.

- Lorsque l'on envisage de reprendre le traitement par l'abacavir après l'arrêt du traitement par abacavir le médicament pour une raison quelconque doit être déterminé la raison de l'arrêt du traitement, quel que soit le transport du patient de l'allèle HLA- B * 5701.Si l'IRM ne peut être exclue, l'utilisation du médicament Abacavir Canon ou de tout autre médicament contenant abacavir.

- Si l'IRM est exclue, il est possible de reprendre le traitement avec le médicament Abacavir Canon. Dans de rares cas, les patients qui ont interrompu l'utilisation de l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes MRS ont également signalé des réactions menaçant le pronostic vital quelques heures après la reprise du traitement par l'abacavir (voir rubrique «Description des effets indésirables individuels»).

Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une IRM avec la reprise du traitement par Abacavir Canon ou d'autres médicaments contenant abacavir, devrait être effectuée uniquement avec la disponibilité de l'accès rapide aux soins médicaux.

Image clinique de l'IRM sur l'abacavir

MIRVs sur abacavir ont été bien étudiés dans les essais cliniques et lors du suivi post-enregistrement. Les symptômes apparaissent habituellement au cours des six premières semaines (le délai médian d'apparition de cette réaction est de 11 jours) après le début du traitement par l'abacavir, mais ces réactions peuvent survenir à n'importe quel moment pendant le traitement.

Pratiquement toutes les réponses du WGS à abacavir inclure la fièvre et / ou des éruptions cutanées, dans le cadre du syndrome. D'autres signes et symptômes qui sont notés comme une manifestation de WGS sur abacavir, inclure des symptômes de la partie du tractus respiratoire et gastro-intestinal, qui peuvent conduire à un diagnostic incorrect de l'IRM comme une maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou gastro-entérite (voir "Effets secondaires", "Description des effets indésirables"). Les patients doivent être étroitement surveillés avec des consultations toutes les 2 semaines, en particulier pendant les 2 premiers mois de traitement avec le médicament Abacavir Canon.

Si, avec l'émergence de symptômes associés à l'IRM, le traitement par abacavir se poursuit, ils deviennent plus prononcés et peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris mortels, ont été signalés à la suite d'un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques, notamment: abacavir, pris individuellement ou en combinaison. Dans la plupart des cas, ces complications surviennent chez les femmes.

Les symptômes pouvant indiquer le développement d'une acidose lactique comprennent une faiblesse générale, une perte d'appétit, une perte de poids rapide d'étiologie peu claire, des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), des troubles respiratoires (dyspnée et tachypnée) ou des symptômes neurologiques ).

L'acidose lactique a une mortalité élevée en l'absence de traitement d'urgence et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou rénale. L'acidose lactique, en règle générale, s'est manifestée plusieurs fois mois de thérapie. Il est nécessaire d'arrêter la thérapie avec des analogues de nucléosides cas de manifestations symptomatiques de l'hyperlactatémie et du métabolisme ou acidose lactique, progression de l'hépatomégalie ou rapide augmentation de l'activité des aminotransférases.

L'utilisation d'abacavir et d'autres médicaments contenant de l'abacavir nécessite des précautions chez tous les patients (en particulier les femmes en surpoids) atteints d'hépatomégalie, d'hépatite ou d'autres facteurs de risque hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et alcool). l'hépatite C co-infectée recevant un traitement par interféron alfa et ribavirine peut constituer un groupe à risque particulier. Les patients à haut risque nécessitent une surveillance attentive.

Si des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique surviennent avec ou sans hépatite (l'hépatomégalie et la stéatose peuvent apparaître même en l'absence d'une augmentation marquée de l'activité des aminotransférases), le traitement par Abacavir doit être arrêté.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries. Une dysfonction mitochondriale a été observée chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie), les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Ces troubles neurologiques sont-ils transitoires ou permanents dans le présent? le temps est inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants. Ces données n'influencent pas les recommandations nationales actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Redistribution de la graisse sous-cutanée

Chez certains patients recevant un traitement antirétroviral combiné, il peut y avoir une redistribution et / ou une accumulation de graisse sous-cutanée, y compris une obésité centrale, un dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, les glandes mammaires, augmentation des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang.

Bien qu'une ou plusieurs des réactions indésirables ci-dessus associées à un syndrome commun, que l'on appelle souvent lipodystrophie, peuvent causer tous les médicaments des classes VIH et NRTI. Les données indiquent l'existence de différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à provoquer ces réactions indésirables.

Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle; par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique.

Les effets à long terme de ces réactions indésirables sont actuellement inconnus.

Lors de l'examen clinique des patients, une attention particulière doit être accordée à la redistribution de la graisse sous-cutanée. L'examen de laboratoire doit inclure la détermination des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été documentés, bien que la relation de cause à effet avec l'utilisation de l'abacavir n'ait pas été établie avec précision.

Thérapie avec trois inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI)

Chez les patients ayant une charge virale élevée (> 100 000 copies / ml), la nomination d'une triple association abacavir, lamivudine et zidovudine, nécessite une attention particulière.

On a enregistré des cas de taux élevés d'échec virologique et d'émergence de la résistance aux stades précoces, lorsqu'une combinaison d'abacavir et de fumarate de ténofovir dezoproxil et de lamivudine a été utilisée comme schéma thérapeutique une fois par jour.

Maladies du foie

L'efficacité et la tolérance de l'abacavir n'ont pas été établies chez les patients atteints d'hépatopathie grave concomitante. Le médicament Abacavir Canon est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré moyen et sévère.

Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique au cours du traitement antirétroviral combiné, et doivent être surveillés conformément à la pratique acceptée. Il est nécessaire d'envisager la possibilité de la suspension ou la cessation du traitement, dans le cas des manifestations de l'aggravation de la maladie chez ces patients.

Hépatite B ou C concomitante

Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique associée à un traitement antirétroviral combiné présentent un risque accru de réactions indésirables graves et potentiellement mortelles du foie. Dans le cas d'un traitement antiviral concomitant contre l'hépatite B ou C, vous devez également lire les instructions appropriées pour le traitement. utilisation de ces médicaments.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée d'abacavir et de ribavirine.

Maladies rénales

Le médicament Abacavir ne doit pas être administré aux patients présentant une insuffisance rénale chronique terminale.

Syndrome d'immunodéficience

Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Typiquement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début du traitement antirétroviral. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée et / ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (anciennement R. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Maladies auto-immunes (tels que la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barre) ont été observés dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais le moment des manifestations primaires variait et la maladie pouvait survenir plusieurs mois après le début du traitement. couler.

Ostéonécrose

Bien que l'étiologie de cette maladie soit multifactorielle (y compris la prise de glucocorticostéroïdes, la consommation d'alcool, l'immunosuppression sévère, l'indice de masse corporelle élevé), les cas d'ostéonécrose étaient le plus souvent observés chez les patients à un stade avancé de l'infection par le VIH. traitement antirétroviral. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

Infections opportunistes

L'utilisation du médicament abacavir ou d'autres médicaments antirétroviraux n'exclut pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.

Transmission de l'infection par le VIH

La fourniture d'un traitement antirétroviral, y compris le médicament Abacavir Canon, n'exclut pas la possibilité de transmission sexuelle du VIH ou en contact avec du sang infecté et n'annule donc pas le besoin de précautions appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, une association antérieure d'abacavir a été détectée dans les 6 mois avec un risque accru d'infarctus du myocarde. Selon l'analyse généralisée des essais cliniques, il n'y a pas eu d'augmentation risque d'infarctus du myocarde associé à l'utilisation de l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles provenant des observations de cohortes et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer de façon non équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde.

Cependant, il faut prendre soin de prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (tels que l'hypertension, la dyslipidémie, le diabète et le tabagisme).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Il n'y a aucune preuve à l'appui de l'effet de l'abacavir sur la capacité de s'engager dans des activités potentiellement dangereuses nécessitant une attention accrue. Néanmoins, les patients doivent être informés de l'apparition possible de réactions indésirables telles qu'une fatigue accrue, pendant le traitement par l'abacavir. Il devrait être recommandé qu'ils prennent soin de conduire et de contrôler les machines.

Forme de libération / dosage:Les comprimés pelliculés sont 300 mg et 600 mg.

Emballage:

Pour 10 comprimés dans une boîte de maille de contour faite de film de polychlorure de vinyle et de papier d'aluminium imprimé laqué.

Pour 30, 60, 90, 120 comprimés (dose de 300 mg) ou 30, 60, 90 comprimés (dosage de 600 mg) à un pot polymère pour les médicaments de polyéthylène téréphtalate avec une couverture en polypropylène.

Par 3, 6, 9 paquets de cellules de contour ou 1 banque de polymère pour médicaments ainsi que des instructions pour l'utilisation dans un paquet de carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 25 ° C dans l'emballage du fabricant.

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-004201

Date d'enregistrement:17.03.2017

Date d'expiration:17.03.2022

Le propriétaire du certificat d'inscription:CANONFARMA PRODUCTION, CJSC CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Fabricant: & nbsp

CANONFARMA PRODUCTION, CJSC Russie

Date de mise à jour de l'information: & nbsp13.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Abacavir Canon (Abacavir Canon)