Ziagen - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Composants	Quantité, mg
Substance active
Sulfate d'abacavir (en termes d'abacavir)	23,4 (20,0)
Excipients
Sorbitol 70 % (non cristallin)²	492,0
Saccharine sodique	0,3
Fraise aromatique	2,0
Banane aromatique	2,0
Citrate de sodium	10,0
Acide citrique	7,0
Méthylparahydroxybenzoate	1,5
Parahydroxybenzoate de propyle	0,18
Propylène glycol	50,0
Acide hydrochlorique	à pH 4.1
Une solution d'hydroxyde de sodium	à pH 4.1
Eau purifiée	jusqu'à 1,0 ml

La description:

Solution légèrement jaunâtre transparente ou légèrement opalescente avec une odeur fruitée.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral (VIH)

ATX: & nbsp

J.05.A.F.06 Abacavir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'abacavir est un analogue nucléosidique, qui inhibe la transcriptase inverse du VIH et supprime sélectivement la réplication du VIH-1 et du VIH-2, y compris les souches du VIH-1 résistantes à la zidovudine. lamivudine, zalcitabine, didanosine et névirapine. Abacavir est sujet au métabolisme intracellulaire, transformant en une forme active, le carbovir-5'-triphosphate (carbovir-TF). D'après les recherches dans in vitro, l'effet antiviral du médicament est dû à l'inhibition de la transcriptase inverse du VIH, qui conduit à la dégradation de la synthèse de l'ADN sur le modèle d'ARN et l'arrêt de la réplication du VIH. Il n'y avait pas d'antagonisme dans l'activité antivirale de l'abacavir en culture cellulaire lorsqu'il est associé aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) didanosine, emtricitabine, lamivudine, la stavudine, le ténofovir, la zalcitabine ou la zidovudine, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), la névirapine ou un inhibiteur de la protéase (VIH-IP), l'amprénavir.

Le obtenu dans in vitro VIH-1 souches résistantes à l'abacavir, mutations dans plusieurs codons du gène de la transcriptase inverse (RT) - M184V, K65R, L74V et Y1je5F. Résistance au VIH à l'abacavir dans in vitro et dans vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice 50% (IC50) (augmenter IC50 8 fois la souche "sauvage" du virus) nécessite de multiples mutations. Les souches résistantes à l'abacavir peuvent présenter une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine et / ou à la didanosine, mais conserver une sensibilité à la zidovudine et à la stavudine. Une résistance croisée à l'abacavir et au VIH ou aux INNTI est peu probable. L'inefficacité du régime de première ligne, y compris abacavir, lamivudine et zidovudine. est principalement associé à un seul mutation - M184V, ce qui préserve la possibilité d'un large choix de schémas thérapeutiques de deuxième intention.

L'abacavir pénètre dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et réduit la teneur en ARN du VIH-1. En combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux, il peut empêcher le développement complications neurologiques de l'infection par le VIH et lent souches résistantes dans le système nerveux central (SNC).

Pharmacocinétique

Succion

L'abacavir est rapidement et bien absorbé lorsqu'il est pris par voie orale. Absolu la biodisponibilité de l'abacavir pour l'administration orale chez l'adulte est d'environ 83%. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (T_m_Oh) en prenant l'abacavir par voie orale sous la forme d'une solution pour l'administration orale - environ 1 heure. Zone sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) pour la forme de comprimé d'abacavir ne diffère pas de celle pour l'abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale.

La prise de nourriture ralentit l'absorption abacavir et diminue C_m_Oh, mais n'affecte pas AUC. donc abacavir Peut être pris avec ou sans nourriture.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

Des études impliquant des patients infectés par le VIH ont montré que abacavir pénètre bien dans le liquide céphalorachidien, alors que le rapport de l'abacavir AAB dans le LCR à l'abacavir dans le plasma sanguin est de 30 à 44%. Dans l'étude de pharmacocinétique de phase I, il a été constaté que 1,5 heure après la prise de 300 mg d'abacavir deux fois par jour, sa concentration moyenne dans le liquide céphalo-rachidien était de 0,14 μg / ml. Lors de l'utilisation de l'abacavir à la dose de 600 mg 2 fois par jour, la concentration du médicament dans le LCR a augmenté de 0,13 μg / ml 0,5-1 heure après l'administration à 0,74 μg / ml, mesurée 3-4 heures après l'administration d'abacavir. Ainsi, même si la concentration d'abacavir, observée dans le LCR 4 heures après la prise du médicament à la dose de 600 mg 2 fois par jour, n'est pas maximale avec ce schéma thérapeutique, elle dépasse déjà IC50 (0,08 μg / ml ou 0,26 μmol / l) 9 fois.

Dans des études in vitro, il a été constaté que dans des doses thérapeutiques abacavir modérément (environ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Cela indique que l'interaction de l'abacavir avec d'autres médicaments par leur déplacement du composé avec les protéines plasmatiques est peu probable.

Métabolisme

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie, sous une forme inchangée, moins de 2% de la dose acceptée du médicament est excrétée par les reins. Dans le corps humain, abacavir est métabolisé principalement par l'action de l'alcool déshydrogénase avec la formation d'acide 3'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 3'-glucuronide, qui représente environ 66% de la quantité totale de la dose administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

Excrétion

En moyenne, la demi-vie de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. La prise prolongée d'abacavir par voie orale à la dose de 300 mg 2 fois par jour ne conduit pas à un cumul significatif du médicament. L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie, suivie par l'excrétion des métabolites principalement par les reins.Environ 83% de la dose administrée est excrétée par les reins sous forme de métabolites et l'abacavir sous forme inchangée, et la quantité restante est excrétée à travers l'intestin.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

L'abacavir est bien absorbé et rapidement sous la forme d'une solution pour l'administration orale et forme de tablette pris oralement la enfants. L'exposition à l'abacavir dans le plasma sanguin était la même pour les deux formes de libération à la même dose. Chez les enfants recevant abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale dans selon le schéma posologique recommandé, l'exposition abacavir dans le plasma était similaire à celle des adultes. Chez les enfants, recevoir abacavir sous forme de comprimés conformément au schéma posologique recommandé, exposition L'abacavir plasmatique était plus élevé que chez les enfants abacavir sous la forme d'une solution pour l'administration orale, en rapport avec l'administration de doses plus élevées en mg / kg avec l'administration de comprimés. Etudes pharmacocinétiques la les enfants Ils ont montré, cette préparation 1 temps à le jour est équivalent par indicateurs AUC_0-24recevoir la même dose drogue, divisée 2 fois dans journée, pour formes posologiques existantes préparation Ziagen® (solution buvable et comprimés enrobés coquille).

Les données de sécurité sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de l'abacavir chez les enfants de moins de 3 mois. Il existe des données limitées montrant qu'une dose de 2 mg / kg chez les nouveau-nés de moins de 30 jours fournit des résultats similaires ou plus. valeur des indicateurs AUC comparativement à une dose de 8 mg / kg chez les enfants plus âgés.

Patients âgés

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients âgés de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Dans le traitement des patients âgés, il est nécessaire de prendre en compte les violations plus fréquentes du foie, des reins et des fonctions cardiaques à cet âge, ainsi que les maladies concomitantes et les médicaments pris.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie, moins de 2% laReins sous une forme inchangée. Pharmacocinétique de l'abacavir dans l'insuffisance rénale terminale l'insuffisance est à peu près la même qu'avec la fonction rénale normale. Par conséquent, si la fonction rénale n'est pas corrigée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. Les résultats d'une étude de la pharmacocinétique de l'abacavir chez des patients présentant un trouble léger de la fonction hépatique (5-6 sur l'échelle de Child-Pugh) indiquent une augmentation AUC une moyenne de 1,89 fois et une demi-vie de 1,58 fois. Sur la métrique AUC métabolites de l'abacavir une violation de la fonction hépatique n'est pas affectée, mais la vitesse de leur formation et de leur excrétion est réduite.

Les patients présentant un trouble de la fonction hépatique léger peuvent recevoir 200 mg d'abacavir 2 fois par jour à des fins thérapeutiques.

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique à un stade moyen et sévère n'a pas été étudiée. Par conséquent, l'utilisation de l'abacavir n'est pas recommandée chez ces patients.

Les indications:Traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les enfants sous traitement antirétroviral combiné.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir ou à tout autre composant de la formulation;

- âge avant 3 mois, puisque l'expérience d'utilisation de Ziagen ® dans ce groupe d'âge est limitée;

- insuffisance hépatique de degré modéré et sévère (classe B et C sur l'échelle de Child-Pugh), en raison de l'absence de données cliniques et du schéma posologique recommandé.

Grossesse et allaitement:

Grossesse

L'utilisation de l'abacavir pendant la grossesse et après l'accouchement évalué selon le registre de l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse plus de 2000 femmes. Les données disponibles dans le registre sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse n'indiquent pas un risque accru de développer des malformations congénitales majeures associées à l'utilisation de l'abacavir par rapport à la fréquence des anomalies du développement dans le groupe de comparaison. Cependant, des études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes ne sont pas disponibles, la sécurité de l'abacavir chez les femmes pendant la grossesse n'a pas encore été établie.

Il existe des preuves des effets de l'abacavir dans les études sur la reproduction chez les animaux. S'il est nécessaire d'utiliser Ziagen® pendant la grossesse, le ratio le bénéfice potentiel pour la mère et le risque potentiel pour le fœtus.

Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration de lactate dans le plasma sanguin des nouveau-nés et des nourrissons dont les mères ont pris des INTI pendant la grossesse et l'accouchement. Peut-être est-ce dû aux troubles mitochondriaux.

La signification clinique de ce phénomène n'a pas été établie à ce jour. De plus, il y a des rapports extrêmement rares de retards de développement, de crises d'épilepsie et d'autres troubles neurologiques (p. Ex. Augmentation du tonus musculaire) chez les nouveau-nés, bien que la relation de cause à effet entre ces troubles et les INTI chez les mères la grossesse et l'accouchement ne sont pas établis. Ces données n'abolissent pas les recommandations d'utilisation existantes antirétroviral médicaments pendant grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Période d'allaitement

Les spécialistes ne recommandent pas les patients infectés par le VIH l'alimentation pour éviter la transmission Infection par le VIH à l'enfant. Parce que le l'abacavir, ses métabolites et le VIH pénétrer dans le lait maternel, la poitrine l'alimentation est contre-indiquée.

Dosage et administration:

Le médicament Ziagen ® est pris par voie orale, indépendamment de l'apport alimentaire.

Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

Les enfants et les adultes qui ne reçoivent pas Ziagen® en comprimés ne sont pas indiqués, ou les patients qui avaleront le comprimé sont difficiles à prescrire Ziagen® comme solution buvable.

Adultes, adolescents et enfants pesant au moins 25 kg

La dose recommandée de Ziagen ® est de 600 mg / jour. Le médicament est administré à raison de 300 mg (15 ml) 2 fois par jour ou 600 mg (30 ml) une fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

Enfants âgés de 3 mois et plus, pesant jusqu'à 25 kg

La dose recommandée est de 8 mg / kg 2 fois par jour ou 16 mg / kg une fois par jour à une dose quotidienne maximale de 300 mg deux fois par jour ou de 600 mg une fois par jour (30 ml). Enfants jusqu'à 3 mois

Les données sur l'utilisation de Ziagen ® dans ce groupe d'âge sont très limitées.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'ajustement posologique de Ziagen® n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. La dose recommandée de Ziagen ® pour les patients atteints de troubles légers de la fonction hépatique (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) est de 200 mg (10 ml de solution) 2 fois par jour. Compte tenu de la nécessité d'utiliser de plus petites doses de Ziagen ® chez les patients souffrant de troubles légers de la fonction hépatique, il est prescrit comme solution pour l'administration par voie orale afin de dispenser correctement le médicament. Il n'y a pas de données sur la pharmacocinétique et la tolérance de l'abacavir chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique modéré ou sévère. De cette façon.L'utilisation de l'abacavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré moyen et sévère est contre-indiquée.

Effets secondaires:

La nature de l'autre indésirable réactions, autre que MIRV, mais observé chez les patients prenant Ziagen®, n'est pas complètement clair. La question de savoir si ces réactions indésirables résultent de l'utilisation de Ziagen® ou d'un large éventail d'autres médicaments concomitants prescrits pour le traitement des infections à VIH ou causés par la maladie elle-même n'a pas été établie à ce jour.

Bon nombre des réactions indésirables associées à la prise de Ziagen® (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, fatigue, éruptions cutanées) sont habituellement observées dans les pays en développement. MIRVs à l'abacavir. Par conséquent, si l'un de ces symptômes apparaît, examen attentif du patient pour confirmation développement de la MIRV. Si le médicament Ziagen ® a été annulé en raison de l'apparition des symptômes ci-dessus et qu'il a été décidé de reprendre le traitement par Ziagen ®, cela ne peut se faire que sous surveillance médicale directe.

De très rares cas d'érythème exsudatif polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés. dans lequel il était impossible d'exclure MIRVs abacavir.Dans de tels cas, vous devez cesser définitivement de prendre des médicaments contenant abacavir.

La plupart des réactions indésirables énumérées ci-dessous ne sont pas sont les limiter le traitement. La fréquence d'occurrence est définie comme suit: Souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1 000 et <1/100), rarement (> 1/10 000 et <1/1000), rarement (< 1/10 000).

Données des essais cliniques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: perte d'appétit.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée.

Troubles généraux et troubles au site d'administration

Souvent: fièvre, somnolence, fatigue.

Dans les essais cliniques contrôlés, il a été montré que la modification des paramètres de laboratoire dans le traitement par Ziagen® était peu fréquente, comme dans le groupe témoin des patients qui n'avaient pas reçu le médicament.

Enfants

Les données de sécurité confirmant une dose unique d'abacavir chez les enfants ont été obtenues dans l'étude FLÈCHE (COL 105677), dans lequel 669 enfants infectés par le VIH-1 ont reçu abacavir et lamivudine 1 ou 2 fois par jour. Aucun signal de sécurité supplémentaire n'a été identifié chez les enfants qui ont pris abacavir 1 ou 2 fois par jour par rapport aux adultes.

Données post-enregistrement

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: hyperlactatémie.

Rarement: acidose lactique, accumulation et / ou redistribution du tissu adipeux. La fréquence de cette réaction indésirable dépend de nombreux facteurs, y compris les médicaments antirétroviraux utilisés en association avec l'abacavir.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement: pancréatite (une relation de cause à effet avec l'utilisation de l'abacavir n'est pas exactement établie).

Perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés

Souvent: éruption cutanée (en l'absence de manifestations systémiques).

Très rarement: exsudation érythémateuse polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Une lactoacidose, parfois fatale, a été rapportée, généralement associée à une hépatomégalie sévère et à une dysfonction hépatique graisseuse, à l'aide d'analogues nucléosidiques.

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, y compris une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation de la graisse intra-abdominale et viscérale. glandes mammaires et dépôt adipeux dorsocervical (la «bosse de bison»).

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère au début traitement antirétroviral, des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles peuvent survenir. Des cas ont également été rapportés maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, cependant, les termes présentés de la manifestation de la maladie sont plus divers et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début de la thérapie.

L'ostéonécrose a été documentée, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque bien connus, une infection à VIH avancée ou l'utilisation à long terme de traitement antirétroviral. La fréquence de ce phénomène est inconnue.

Description des effets indésirables individuels

Hypersensibilité

La hGH à abacavir a été définie comme une réaction indésirable générale dans le traitement avec des médicaments contenant abacavir. Les signes et les symptômes de l'IRM sont énumérés ci-dessous. Ces signes et symptômes ont été identifiés au cours d'essais cliniques ou supervision postgistratsionnom. Les symptômes et les signes qui surviennent chez au moins 10% des patients atteints de MRSV sont indiqués en caractères gras. Pratiquement tous les patients atteints de VHG développent de la fièvre et / ou une éruption cutanée (généralement maculopapulaire ou urticaire) dans le cadre du syndrome, mais des réactions peuvent également survenir sans éruption cutanée ou fièvre. D'autres symptômes majeurs incluent des symptômes du tractus gastro-intestinal, du système respiratoire, ou des symptômes constitutionnels, tels que la somnolence ou le malaise.

Les perturbations de la peau et des tissus sous-cutanés:

téméraire (habituellement maculopapulaire ou urticarum).

Troubles du tractus gastro-intestinal:

nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, ulcération de la muqueuse buccale.

Perturbations du système respiratoire, de l'organon du thorax et du médiastin:

essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, insuffisance respiratoire.

Système nerveux altéré:

mal de tête, paresthésie.

Violations du sang et système lymphatique:

lymphopénie.

Troubles du foie et des voies biliaires:

augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, hépatite hépatique ne pasadéquation.

Les perturbations du tissu musculo-squelettique et conjonctif:

la myalgie, myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Troubles des reins et des voies urinaires:

augmentation de la concentration sérique de créatinine, insuffisance rénale.

Troubles généraux et troubles au site d'administration:

fièvre, fatigue, malaise, gonflement, lymphadénopathie, hypotension artérielle, conjonctivite, réactions anaphylactiques. Renouvellement de la drogue Ziagen® après le MIRV sur abacavir conduit à un retour rapide des symptômes en quelques heures. L'IRM répété se déroule généralement plus sévèrement que le premier et peut inclure une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital et la mort. Dans de rares cas, des réactions surviennent également avec la reprise du traitement par le médicament Ziagen® Après son annulation, causée par l'émergence de l'un des principaux symptômes d'hypersensibilité (seeabove), et dans de très rares cas, cette réaction se produit lorsque le médicament est repris Ziagen® les patients qui n'avaient aucun symptôme d'IRM avant l'arrêt (c'est-à-dire chez des patients précédemment considérés comme tolérants à l'abacavir). Informations détaillées sur la prise en charge clinique du cas d'une MRSV suspectée abacavir Voir "Instructions spéciales".

Surdosage:

Symptômes

Dans les études cliniques, aucune réaction indésirable n'a été observée avec l'utilisation de Ziagen ® en dose unique jusqu'à 1200 mg et diurne jusqu'à 1800 mg. L'effet du médicament à des doses plus élevées n'a pas été étudié à ce jour.

Traitement

En cas de surdosage de Ziagen®, les symptômes d'intoxication et de traitement rapide sont surveillés. Si nécessaire, effectuez un traitement symptomatique.L'efficacité de la dialyse péritonéale et de l'hémodialyse pour l'élimination de l'abacavir est inconnue.

Interaction:

Des études in vitro et l'analyse des principales voies métaboliques de l'abacavir indiquent que son interaction avec d'autres médicaments, médiée par le cytochromeP450 est peu probable. Abacavir ne supprime pas les réactions métaboliques impliquant l'isoenzyme 3A4 cytochrome P450. Dans les études dans in vitro montré, que abacavir Ne pas entrer en interaction avec des médicaments métabolisés par des isoenzymes CYP3UNE4, CYP2C9, CYP2ré6. Les études cliniques n'ont pas révélé l'induction du métabolisme hépatique des substances exogènes sous l'action de l'abacavir. Ainsi, l'interaction de l'abacavir avec les inhibiteurs de la protéase du VIH et d'autres médicaments, métabolisé avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450, improbable.

Des études cliniques n'ont montré aucune interaction cliniquement pertinente entre l'abacavir, la zidovudine et la lamivudine.

Puissants inducteurs d'enzymes, tels que rifampicine, phénobarbital et phénytoïne lorsqu'il est exposé à l'UDP-glucuronyl transférase, peut réduire légèrement la concentration d'abacavir dans le plasma.

Éthanol: éthanol ralentit le métabolisme abacavir, ce qui entraîne une augmentation AUC sur 41%. Cependant, la signification clinique de ce changement est faible. Sur le métabolisme de l'éthanol abacavir n'affecte pas.

Méthadone: d'après les études pharmacocinétiques, l'utilisation de l'abacavir dans une dose 600 mg deux fois par jour en association avec la méthadone réduit C_m_Oh abacavir dans le sérum du sang de 35%, augmente T_m_OhPour 1 heure dans le sérum, mais ne change pas AUC. La signification clinique de ces changements est faible. La même étude a trouvé que abacavir augmente la clairance systémique de la méthadone de 22%. Dans la plupart des cas, ces changements sont également considérés comme cliniquement insignifiants, mais dans certaines situations, un changement de dose de méthadone peut être nécessaire.

Rétinoïdes: les rétinoïdes, par exemple isotrétinoïne; sont éliminés avec la participation de l'alcool déshydrogénase, de sorte qu'ils peuvent interagir avec l'abacavir, mais à ce jour, aucune étude spéciale n'a été menée.

Ribavirine: en raison de abacavir et ribavirine ont les mêmes voies de phosphorylation, une interaction entre ces substances est suggérée qui peut conduire à une réduction de la phosphorylation intracellulaire des métabolites ribavirine et conduit potentiellement à une diminution de la probabilité d'atteindre une réponse virologique stable chez les patients infectés par le VIH infectés par l'interféron pégylé et ribavirine. Des données controversées publiées Selon certaines données, il est supposé que les patients infectés par le VIH recevant des médicaments contenant de l'abacavir peuvent avoir un faible risque de répondre à une thérapie antivirale avec de l'interféron pégylé et de la ribavirine. Des précautions doivent être prises lors de la prise de ces médicaments en même temps.

Instructions spéciales:

Hypersensibilité

L'utilisation de Ziagen ® est associée au risque de développer une IRM, caractérisé par fièvre et / ou éruption cutanée et autres symptômes qui indiquent une défaillance multiviscérale. L'IRM peut être mortelle et dans de rares cas, quand aucun traitement approprié n'est prescrit, il peut entraîner la mort. Le risque de développer une IRM avec Ziagen®significativement augmenté chez les patients avec un test positif pour la présence d'un allèle HLA-B* 5701. Cependant, abacavir ont été observés avec une fréquence plus faible chez les patients qui ne sont pas porteurs de cet allèle.

Les règles suivantes doivent être respectées.

- Une étude devrait être menée pour la présence d'un allèle HLA-B* 5701 avant l'instauration du traitement par Ziagen, et avant la reprise du traitement par Ziagen chez les patients dont l'allèle était inconnu HLA-B* 5701, qui a déjà bien toléré l'abacavir.

- Il n'est pas recommandé d'utiliser Ziagen ® chez les patients ayant un allèle HLA-B* 5701 ou chez les patients soupçonnés de subir une IRM au cours d'un autre médicament contenant abacavir (par exemple, Kivex, Trizivir®) indépendamment du statut par rapport à HLA-B*5701.

- Chaque patient doit se rappeler qu'il est nécessaire de lire le mode d'emploi inclus dans l'emballage Ziagen®. En outre, les patients doivent se rappeler qu'il est nécessaire de porter constamment une carte d'avertissement attachée au médicament.

- Avoir Parmi tous les patients recevant Ziagen®, le diagnostic clinique d'une IRM soupçonnée devrait demeurer la base d'une décision clinique.

- Si l'IRM est suspectée, le traitement par Ziagen® doit être arrêté immédiatement même s'il n'y a pas d'allèle HLA- B * 5701. Le délai d'arrêt du traitement par Ziagen® après la survenue de l'IRM peut entraîner une réaction potentiellement mortelle.

- Les patients qui ont développé une IRM doivent être informés de la nécessité de transférer les comprimés de Ziagen® restants au médecin traitant afin d'éviter la reprise de l'abacavir.

- Renouvellement de l'usage de médicaments contenant abacavir, après l'IRM suspectée sur abacavir peut conduire à un retour rapide des symptômes en quelques heures, ce qui mai inclure l'hypotension artérielle menaçant la vie et la mort.

- Lorsque l'on considère la reprise du traitement par l'abacavir après l'arrêt du traitement par abacavir mais pour une raison quelconque, la raison de l'arrêt du traitement doit être établie indépendamment du transport de l'allèle par le patient HLA-B* 5701. Si l'IRM ne peut être exclue, l'utilisation de Ziagen® ou de tout autre médicament contenant abacavir (par exemple, Kivexa, Trizivir®).

- Si l'IRM est exclue, il est possible de reprendre le traitement avec Ziagen®.Dans de rares cas, les patients qui ont arrêté l'utilisation de l'abacavir pour des raisons autres que les symptômes du MRSV. a également noté le développement de réactions potentiellement mortelles pendant plusieurs heures après la reprise du traitement abacavir (cm "Description des réactions indésirables individuelles"). Les patients doivent être informés de la possibilité de développer une IRM avec la reprise du traitement par Ziagen® ou d'autres médicaments contenant abacavir (par exemple, Kivex, Trizivir®), et que la reprise du traitement par Ziagen® ou d'autres médicaments abacavir (par exemple, Kivex, Trizivir®), ne devrait être effectuée avec un accès rapide aux soins médicaux.

L'image clinique de l'IRM sur abacavir

MIRVs sur abacavir ont été bien étudiés dans les essais cliniques et lors du suivi post-enregistrement. Les symptômes apparaissent généralement au cours du premier 6 semaines (le délai médian d'apparition de cette réaction est de 11 jours) après le début du traitement par l'abacavir, toutefois, ces réactions peuvent survenir à n'importe quel moment pendant le traitement.

Pratiquement toutes les réponses du WGS à abacavir comprendre fièvre et / ou éruption cutanée, dans le cadre du syndrome.

D'autres signes et symptômes qui sont notés comme une manifestation de WGS sur abacavir, inclure des symptômes de la partie respiratoire et du tractus gastro-intestinal, ce qui peut mener à un diagnostic incorrect de l'IRM en tant que maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite) ou gastro-entérite (voir rubriques «Effet secondaire», «Description des effets indésirables individuels»). Les patients doivent être étroitement surveillés avec des conseils toutes les 2 semaines, en particulier pendant les 2 premiers mois de traitement avec Ziagen®.

Si, quand les symptômes apparaissent, lié à MIRV, le traitement par l'abacavir continue, ils deviennent plus prononcés et peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Acidose lactique et exprimé hépatomégalie avec stéatose

Il y a des rapports du développement de l'acidose lactique et de l'hépatomégalie sévère avec la stéatose. mortelle, due à un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques, y compris abacavir, pris individuellement ou en combinaison. Dans la plupart des cas, ces complications surviennent chez les femmes. Les symptômes pouvant indiquer le développement d'une acidose lactique comprennent une faiblesse générale, un manque d'appétit, une perte de poids rapide d'étiologie mal définie, des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), des troubles du système respiratoire (dyspnée et tachypnée) ou des symptômes neurologiques. ).

L'acidose lactique a une mortalité élevée et peut être associée à une pancréatite. insuffisance hépatique ou rénale. En règle générale, l'acidose lactique se manifeste après plusieurs mois de traitement. Il est nécessaire d'arrêter le traitement par des analogues nucléotidiques en cas de manifestations symptomatiques d'hyperlactatémie et d'acidose métabolique / lactique, de progression de l'hépatomégalie ou d'augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

Application de la drogue Ziagen® exige de la prudence pour tous les patients (en particulier les femmes en surpoids) avec hépatomégalie. hépatite ou d'autres facteurs de risque connus pour les dommages au foie et la stéatose du foie (y compris l'usage de certaines drogues et de l'alcool). Les patients atteints d'hépatite C co-infectée recevant un traitement par interféron alfa et ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. Les patients à haut risque nécessitent une surveillance attentive.

À l'apparition de signes cliniques ou de laboratoire d'acidose lactique avec ou sans hépatite (hépatomégalie et stéatose peuvent apparaître même en l'absence d'une augmentation prononcée de l'activité aminotransférase), le traitement médicamenteux Ziagen® il est nécessaire de suspendre.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries. Une dysfonction mitochondriale a été observée chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient des troubles hématologiques (anémie, neutropénie), des troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipazémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques avec retard début (tonus musculaire accru, convulsions, troubles du comportement). Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou persistants est actuellement inconnu. Tout enfant, même séronégatif, qui a été exposé à l'intra-utérin effets d'analogues de nucléosides et de nucléotides, doivent subir un examen clinique et biologique mitochondrial dysfonctionnement en cas d'identification des signes ou Ces données n'influencent pas les recommandations nationales actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Redistribution de la graisse sous-cutanée

Chez certains patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée. Peut être observé la redistribution et / ou l'accumulation de graisse sous-cutanée, y compris l'obésité par le type central, le dépôt graisseux dorsocervical ("buffalo fish"), une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les membres, une augmentation des glandes mammaires, une augmentation des concentrations sériques de lipides et une concentration de glucose dans le sang.

Bien qu'un ou plusieurs des éléments suivants au-dessus des réactions indésirables associées à un syndrome commun, souvent appelé lipodystrophie. peuvent causer tous les médicaments des classes VIH et NRTI, les données indiquent l'existence de différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité de provoquer ces réactions indésirables.

Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle; par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important. Peut-être un rôle synergique.

Les effets à long terme de ces réactions indésirables sont actuellement inconnus.

Lors de l'examen clinique des patients, une attention particulière doit être accordée à la redistribution de la graisse sous-cutanée. L'examen de laboratoire doit inclure la détermination des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

Pancréatite

Des cas de pancréatite ont été documentés, bien que la relation de cause à effet avec l'utilisation de l'abacavir n'ait pas été établie avec précision.

Thérapie contenant trois INTI

Chez les patients ayant une charge virale élevée (> 100 000 copies / ml), la nomination d'une triple association abacavir, lamivudine et zidovudine, nécessite une attention particulière.

On a enregistré des cas de taux élevés d'échec virologique et d'émergence de résistances dans les premiers stades, lorsqu'une combinaison d'abacavir avec le ténofovir, le fumarate de dizoproxil et la lamivudine a été utilisée comme schéma thérapeutique une fois par jour.

Maladies du foie

Efficacité et sécurité de la drogue Ziagen® n'ont pas été établis chez des patients atteints de maladies hépatiques concomitantes sévères. Une drogue Ziagen®contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique de degré modéré et sévère.

Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique traitement antirétroviral, et devrait être surveillé conformément à la pratique acceptée. Il est nécessaire d'envisager la possibilité de la suspension ou la cessation du traitement, dans le cas de manifestations de l'aggravation de la maladie du foie chez ces patients.

Hépatite B ou C concomitante

Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique associée à un traitement antirétroviral combiné présentent un risque accru de réactions indésirables graves et potentiellement légales du foie. Dans le cas d'une thérapie antivirale concomitante contre l'hépatite B ou C, vous devriez également lire les instructions appropriées pour l'utilisation de ces médicaments.

Des précautions doivent être prises lors de l'administration simultanée d'abacavir et de ribavirine.

Maladies rénales

Le médicament Ziagen ® ne doit pas être administré aux patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale.

Excipients

Le médicament Ziagen ® sous forme de solution pour administration orale contient 340 mg / ml de sorbitol. Lorsque le médicament est administré conformément au schéma posologique recommandé, chaque dose de 15 ml de Ziagen® contient environ 5 g de sorbitol, ce qui peut causer des douleurs abdominales et de la diarrhée. Sorbitol est métabolisé en fructose, il ne doit donc pas être administré aux patients présentant une intolérance héréditaire fructose. valeur énergétique sorbitol 2,6 kcal / g.

Une drogue Ziagen® sous la forme d'une solution pour l'administration orale contient également du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle, ce qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement de type retardé).

Syndrome d'immunodéficience

Si les patients infectés par le VIH présentant une immunodéficience sévère présentent des infections opportunistes asymptomatiques ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Habituellement, ces réactions surviennent dans les premières semaines ou les premiers mois suivant l'instauration du traitement antirétroviral. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée et / ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (anciennement P. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Des maladies auto-immunes (telles que la maladie de Basedow, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) ont également été observées dans le contexte de la restauration de l'immunité, mais le moment des manifestations primaires variait, et la maladie peut survenir plusieurs mois après le début du traitement et avoir un cours atypique.

Ostéonécrose

En dépit du fait que l'étiologie de cette maladie est multifactorielle (y compris la prise de glucocorticostéroïdes, la consommation d'alcool, l'immunosuppression sévère, l'indice de masse corporelle élevé), les cas d'ostéonécrose sont le plus souvent rencontrés au stade tardif de l'infection par le VIH. à long terme combiné traitement antirétroviral. Les patients devraient consulter un docteur s'ils éprouvent la douleur et la raideur dans les joints ou la difficulté à se déplacer.

Infections opportunistes

Application de la drogue Ziagen® ou d'autres médicaments antirétroviraux n'excluent pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des infections associées au VIH. maladies.

Transmission de l'infection par le VIH

Thérapie antirétrovirale, y compris la drogue Ziagen®, n'exclut pas la possibilité de transmission sexuelle du VIH ou en contact avec du sang infecté et, par conséquent, exclut le besoin de précautions appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une prospection étude épidémiologique observationnelle pour étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, L'association de l'administration précédente d'abacavir dans les 6 mois avec un risque accru d'infarctus du myocarde a été trouvée. Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas d'augmentation du risque de développer un infarctus du myocarde associé à l'utilisation de l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles à partir des observations de cohorte et de la clinique contrôlée les études ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque d'infarctus du myocarde. Cependant, il faut prendre soin de prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments abacavir. patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser tous les facteurs de risque modifiables (tels que l'hypertension, l'hyperlipidémie, le sucre diabète et tabagisme).

Une carte d'avertissement contenant des informations sur la réaction d'hypersensibilité à l'intention des patients figure dans l'emballage.

Carte d'avertissement du patient

Attention!

Ziagen®, solution pour administration orale

Abacavir

Ayez toujours cette carte avec vous

Parce que le médicament Ziagen® contient abacavir, chez certains patients prenant le médicament Ziagen®, peut développer une réaction d'hypersensibilité (une réaction allergique grave), souvent mortelle, sinon abolir le médicament. CONTACTER IMMÉDIATEMENT VOTRE MÉDECIN MÉDECIN pour obtenir des conseils sur la possibilité de continuer à prendre le médicament Ziagen® si:

3) vous avez une éruption cutanée

4) vous avez un ou plusieurs symptômes d'au moins deux des groupes suivants:

- fièvre;

- essoufflement, mal de gorge ou toux;

- des nausées ou des vomissements ou de la diarrhée ou des douleurs abdominales;

- fatigue accrue ou douleur ou malaise général.

Si vous arrêtez de prendre Ziagen ® à la suite de cette réaction, PLUS JAMAIS JAMAIS ACCEPTER la préparation Ziagen® ou toute autre préparation contenant abacavir (Trizivir®, Kivexa), car en quelques heures, il peut entraîner une chute de la tension artérielle ou la mort.

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:Les données sur les effets de l'abacavir sur la capacité de conduire des véhicules et de manipuler des mécanismes ne sont pas disponibles.

Forme de libération / dosage:Solution pour l'administration orale, 20 mg / ml.

Emballage:Pour 240 ml de la drogue dans une bouteille de polyéthylène haute densité avec un bouchon à vis, équipé d'une protection de l'ouverture par les enfants. Une bouteille avec un adaptateur, une seringue de distribution et des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

À une température ne dépassant pas 30 ° C. Conserver hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

2 ans.

Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:П N011612 / 02

Date d'enregistrement:05.05.2010 / 12.11.2012

Date d'expiration:Illimité

Le propriétaire du certificat d'inscription:VeeV Helsker Royaume-Uni limitéeVeeV Helsker Royaume-Uni limitée Royaume-Uni

Fabricant: & nbsp

GlaxoSmithKline, Inc. Canada

Représentation: & nbspGlaxoSmithKline Trading, ZAOGlaxoSmithKline Trading, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp11.04.2017

Instructions illustrées

Instructions

Ziagen® (Ziagen®)