Abacavir - mode d'emploi, dose, effets secondaires, contre-indications

Excipients: cellulose microcristalline - 384,11 mg, carboxyméthylamidon sodique - 24,00 mg, dioxyde de colloïde de silicium - 4,50 mg, stéarate de magnésium - 16,00 mg.

Boîtier de la tablette: Fill yellow (13K52177) - 20 000 mg: hypromellose (6cP) - 59,0%, dioxyde de titane 26,0%, triacétine / glycérol 8,0%, oxyde de fer jaune 6,0%, polysorbate 80-1, 0%.

La description:

Les comprimés en forme de capsule, biconvexes, revêtus d'une pellicule de couleur jaune, avec un risque des deux côtés et avec gravure "ré"et" 88 "des deux côtés des risques d'une part.

Groupe pharmacothérapeutique:Agent antiviral [VIH]

ATX: & nbsp

J.05.A.F.06 Abacavir

Pharmacodynamique:

Mécanisme d'action

L'abacavir est un analogue nucléosidique qui inhibe la transcriptase inverse du VIH et supprime sélectivement la réplication du VIH-1 et du VIH-2, y compris les souches du VIH-1 résistantes à la zidovudine, à la lamivudine, à la zalcitabine, à la didanosine et à la névirapine.

L'abacavir subit un métabolisme intracellulaire, devenant une forme active de carbovir-5'-triphosphate (carbovir-TF). D'après les recherches dans in vitro, l'effet antiviral du médicament est dû à l'inhibition de la transcriptase inverse du VIH, qui conduit à la dégradation de la synthèse d'ADN sur la matrice d'ARN viral et à l'arrêt de la réplication du VIH.

L'inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse, didanosine, emtricitabine, lamivudine, stavudine, ténofovir, zalcitabine ou zidovudine, les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, la névirapine ou un inhibiteur de la protéase du VIH, l'amprénavir, ne présentait aucun antagonisme dans l'activité antivirale de l'abacavir.

Pharmacodynamique

Dans l'obtenu dans in vitro souches de VIH résistantes à l'abacavir, mutations dans plusieurs codons du gène de la transcriptase inverse (RT) - M184V, K65R, L74V et Y115F.

Résistance au VIH à l'abacavir in vitro et in vivo formé lentement. Pour une augmentation cliniquement significative de la concentration inhibitrice de 50% (IC₅₀) nécessitent de multiples mutations du génome viral.

Les souches résistantes à l'abacavir peuvent présenter une sensibilité réduite à la lamivudine, à la zalcitabine et / ou à la didanosine, mais conserver une sensibilité à la zidovudine et à la stavudine. Une résistance croisée à l'abacavir et aux inhibiteurs de la protéase du VIH ou à des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse est peu probable. Inefficacité de la combinaison du régime de première ligne, y compris abacavir, lamivudine et zidovudine, est principalement associée à une mutation unique - M184V, ce qui préserve la possibilité d'un large choix de régimes pour la thérapie de deuxième intention.

L'abacavir pénètre dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et réduit la teneur en ARN du VIH-1. En combinaison avec d'autres médicaments antirétroviraux, il peut prévenir le développement de complications neurologiques de l'infection par le VIH et ralentir l'apparition de souches résistantes dans le SNC.

Pharmacocinétique

Succion

L'abacavir est rapidement et bien absorbé lorsqu'il est pris par voie orale. La biodisponibilité absolue de l'abacavir pour l'administration orale chez les adultes est d'environ 83%. Le temps d'atteindre la concentration maximale (T_mOh) lors de la prise d'abacavir par voie orale sous forme de comprimés est d'environ 1,5 h.

En prenant l'abacavir par voie orale à la dose de 300 mg 2 fois par jour, la concentration maximale dans le plasma sanguin (C_mOh) en atteignant l'état d'équilibre atteint en moyenne 3 μg / ml, et l'aire sous la courbe pharmacocinétique "concentration-temps" (AUC) pendant 12heure entre les doses - en moyenne 6,02 μg * h / ml (pendant la journée - environ 12 μg * h / ml). Après une seule admission de comprimés d'abacavir à la dose de 600 mg C_mOh en moyenne environ 4,26 μg / ml, une AUC - une moyenne de 11,95 μg * h / ml.

Selon l'étude, 20 patients infectés par le VIH abacavir à la dose de 300 mg deux fois par jour et une seule dose (300 mg) avant la période d'échantillonnage de 24 heures pour l'analyse, la moyenne géométrique de la demi-vie terminale (T₁_/₂) de carbovir-TF intracellulaire à l'état d'équilibre est de 20,6 h (le même indice pour la concentration d'abacavir dans le sérum est de 2,6 h) .Les indices pharmacocinétiques d'équilibre en prenant abacavir 600 mg une fois par jour étaient similaires à ceux avec abacavir 300 mg deux fois par jour dans un essai clinique transversal chez 27 patients infectés par le VIH. La concentration intracellulaire de carbovir-TF dans les mononucléés du sang périphérique était plus élevée avec l'abacavir à la dose de 600 mg 1 fois par jour contre 300 mg deux fois par jour pour l'abacavir (ASC en équilibre 24 heures (ASC₂₄_{, ss}) de 32%, la concentration journalière maximale à l'état d'équilibre (C_{max 24, ss}) de 99%), ce qui indique la possibilité d'un tel régime de prise du médicament par des patients infectés par le VIH.

Manger ralentit l'absorption de l'abacavir et réduit C_mOh, mais n'affecte pas AUC. donc abacavir Peut être pris avec ou sans nourriture.

Distribution et liaison aux protéines plasmatiques sanguines

Le volume de distribution de l'abacavir administré par voie intraveineuse est d'environ 0,8 l / kg, ce qui indique sa capacité à pénétrer facilement dans les tissus.

Dans des études chez des patients infectés par le VIH, il a été démontré que abacavir pénètre bien dans le liquide céphalo-rachidien (LCR), avec AUC abacavir dans le LCR et AUC Abacavir dans le plasma est de 30-44%. Il a été constaté que 1,5 heure après la prise d'abacavir à une dose de 300 mg deux fois par jour, sa concentration dans le LCR était de 0,14 μg / ml. Lors de l'utilisation de l'abacavir à la dose de 600 mg deux fois par jour, la concentration du médicament dans le liquide céphalo-rachidien est passée de 0,13 μg / ml à 0,5-1 heure à 0,74 μg / ml, mesurée 3-4 heures après la prise d'abacavir. Ainsi, même si la concentration d'abacavir observée dans le LCR est de 4 heures après la prise du médicament à la dose de 600 mg 2 une fois par jour, n'est pas le maximum atteint avec ce mode de thérapie, il dépasse déjà IC₅₀ (0,08 μg / ml ou 0,26 μmol / L) 9 fois.

Dans les études dans in vitro il a été constaté que dans des doses thérapeutiques abacavir modérément (environ 49%) se lie aux protéines plasmatiques humaines. Cela indique que l'interaction de l'abacavir avec d'autres médicaments par leur déplacement du composé avec les protéines plasmatiques est peu probable.

Métabolisme

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. Moins de 2% de la dose acceptée du médicament est excrétée par les reins sans modification. Dans le corps humain abacavir est métabolisé principalement par l'action de l'alcool déshydrogénase pour former l'acide 5'-carboxylique et par conjugaison avec l'acide glucuronique pour former le 5'-glucuronide, représentant environ 66% de la quantité totale de la dose administrée du médicament. Ces métabolites sont excrétés par les reins.

Excrétion

En moyenne, la demi-vie de l'abacavir est d'environ 1,5 heure. La prise prolongée d'abacavir par voie orale à la dose de 300 mg 2 fois par jour ne conduit pas à un cumul significatif du médicament. L'excrétion de l'abacavir est réalisée par métabolisme dans le foie, suivie de l'excrétion des métabolites principalement par les reins. Environ 83% de la dose administrée est excrétée par les reins sous la forme de métabolites et l'abacavir sous forme inchangée, et la quantité restante - par l'intestin.

Groupes de patients spéciaux

Enfants

L'abacavir est bien et rapidement absorbé lorsqu'il est ingéré chez les enfants. Tous les paramètres pharmacocinétiques chez les enfants sont comparables à ceux observés chez les adultes présentant une variabilité légèrement plus grande des concentrations plasmatiques. Les études pharmacocinétiques chez les enfants ont montré que la prise du médicament 1 fois par jour est équivalente en termes d'indices AUC₀_-24Réception de la même dose de médicament, divisée en 2 fois par jour, pour les formes posologiques existantes (solution buvable et comprimés pelliculés).

Les données de sécurité sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de l'abacavir chez les enfants de moins de 3 mois.

Personnes âgées

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients âgés de plus de 65 ans n'a pas été étudiée. Dans le traitement des patients âgés, il est nécessaire de prendre en compte les violations plus fréquentes du foie, des reins et des fonctions cardiaques à cet âge, ainsi que les maladies concomitantes et les médicaments pris.

Patients atteints d'insuffisance rénale

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie, moins de 2% il est excrété par les reins inchangé. La pharmacocinétique de l'abacavir au stade terminal de l'insuffisance rénale est à peu près la même que celle de la fonction rénale normale. Par conséquent, si la fonction rénale est altérée, un ajustement de la dose n'est pas nécessaire.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'abacavir est métabolisé principalement dans le foie. Les résultats d'une étude de la pharmacocinétique de l'abacavir chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (5-6 points sur l'échelle de Child-Pugh) indiquent une augmentation de l'ASC de 1,89 fois en moyenne et une demi-vie de 1,58 fois. L'index des métabolites d'AUC d'abacavir n'est pas affecté par le dysfonctionnement de foie, cependant, le taux de leur formation et de l'excrétion diminue.

Les patients avec un trouble de la fonction hépatique légère montrent l'administration du médicament dans une autre forme posologique.

La pharmacocinétique de l'abacavir chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de sévérité modérée et sévère n'a pas été étudiée. Par conséquent, l'utilisation de l'abacavir est contre-indiquée chez ces patients.

Les indications:

Traitement de l'infection par le VIH chez les adultes et les enfants pesant plus de 14 kg dans le cadre d'un traitement antirétroviral combiné.

Contre-indications

- Hypersensibilité à l'abacavir ou à tout autre composant inclus dans la préparation;

- les enfants et les adolescents pesant moins de 14 kg (pour cette forme posologique).

- la période d'allaitement maternel;

- une violation de la fonction hépatique (pour une forme posologique donnée) selon les classes A, B et C de Child-Pugh (en raison du manque de données cliniques et du schéma posologique recommandé).

Soigneusement:

Patients présentant un risque potentiel de maladie coronarienne, utilisation conjointe de l'abacavir et de la ribavirine (voir rubrique «Interaction»).

Grossesse et allaitement:

Grossesse

Les données disponibles dans le registre de l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse, n'indiquent pas une augmentation du risque de développer des malformations congénitales majeures associées à l'utilisation de l'abacavir, par rapport à la fréquence des malformations dans le groupe de comparaison. Cependant, des études adéquates et bien contrôlées impliquant des femmes enceintes ne sont pas disponibles, la sécurité de l'abacavir chez les femmes pendant la grossesse n'a pas été établie à ce jour. Il existe des preuves des effets de l'abacavir dans les études sur la reproduction chez les animaux. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament Abacavir Pendant la grossesse, le rapport entre le bénéfice attendu et la mère et le risque potentiel pour le fœtus doivent être évalués.

Il existe des preuves d'une légère augmentation transitoire de la concentration d'acide lactique dans le plasma sanguin des nouveau-nés et des nourrissons dont les mères pendant la grossesse et l'accouchement recevaient des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. Peut-être est-ce dû aux troubles mitochondriaux. La signification clinique de ce phénomène n'a pas été établie à ce jour. En outre, il existe des rapports extrêmement rares de retards de développement, crises épileptiques et autres troubles neurologiques chez les nouveau-nés (par exemple, l'augmentation du tonus musculaire). Cependant, la relation causale de ces troubles avec l'ingestion d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse pendant la grossesse. l'accouchement n'a pas été établi. Ces données n'abolissent pas les recommandations existantes sur l'utilisation des médicaments antirétroviraux pendant la grossesse pour prévenir la transmission verticale du VIH.

Lactation

Les spécialistes ne recommandent pas l'allaitement aux patients infectés par le VIH pour éviter la transmission du VIH à l'enfant. Parce que le abacavir, ses métabolites et le VIH pénètrent dans le lait maternel, l'allaitement est contre-indiqué.

Dosage et administration:

À l'intérieur, indépendamment de l'apport alimentaire.

Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

Adultes, les enfants et les adolescents pesant au moins 25 kg

La dose recommandée de la drogue Abacavir - 600 mg / jour. Le médicament est prescrit à la dose de 300 mg (1 comprimé) 2 fois par jour ou 600 mg (2 comprimés) une fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Enfants ayant un poids de 14 à 25 kg

- Enfants avec un poids de 14 à 20 kg: dose recommandée du médicament Abacavir - 1/2 comprimés (se rompre exactement selon le risque) 2 fois par jour ou 300 mg (1 comprimé) une fois par jour;

- Enfants dont le poids corporel est supérieur à 20 kg mais inférieur à 25 kg: dose recommandée du médicament Abacavir - 1/2 comprimés (se casse avec précision à risque) le matin et 1 comprimé le soir ou 1½ comprimés une fois par jour.

Patients atteints d'insuffisance rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale, ajustement de la posologie Abacavir non requis.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

L'utilisation est contre-indiquée (pour cette forme posologique, en raison du manque de données cliniques et de la posologie recommandée).

Effets secondaires:

Hypersensibilité

Selon les études cliniques menées avant le dépistage de la présence d'un allèle HLA-B* 5701, chez environ 5% des patients abacavir, il y avait une réaction d'hypersensibilité, dans de rares cas avec un résultat fatal. L'hypersensibilité à l'abacavir est caractérisée par l'apparition de symptômes indiquant une défaillance multiviscérale.

Presque la majorité des patients présentant une hypersensibilité développent de la fièvre et / ou une éruption cutanée (généralement maculopapulaire ou urticaire), bien que dans certains cas ces manifestations soient absentes.

Les symptômes des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir à tout moment après le début du traitement par l'abacavir, mais le plus souvent au cours des 6 premières semaines de traitement (le délai médian d'apparition de cette réaction est de 11 jours). Les patients doivent être surveillés étroitement toutes les 2 semaines , en particulier pendant les deux premiers mois de traitement par l'abacavir.

Les réactions d'hypersensibilité sont indiquées ci-dessous. Les symptômes qui surviennent chez au moins 10% des patients présentant une hypersensibilité sont en gras.

Perturbations de la peau et de la graisse sous-cutanée

Éruption cutanée (habituellement maculopapulaire ou urticaire).

Du tractus gastro-intestinal

Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, ulcération de la muqueuse buccale.

Perturbations du système respiratoire, de la poitrine et des organes médiastinaux

Essoufflement, toux, mal de gorge, syndrome de détresse respiratoire chez l'adulte, insuffisance respiratoire.

Les perturbations du système nerveux

Maux de tête, paresthésie.

Les perturbations du système hématopoïétique et lymphatique

Lymphopénie

Troubles du foie et du pancréas

Augmentation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, hépatite, insuffisance hépatique.

Troubles du système musculo-squelettique

Myalgie rarement - myolyse, arthralgie, augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase.

Troubles des reins et du système urinaire

Augmentation de la créatinine sérique, insuffisance rénale.

Autre

Fièvre, fatigue, malaise, gonflement, lymphadénopathie, hypotension artérielle, conjonctivite, réactions anaphylactiques.

Les patients présentant une réaction d'hypersensibilité peuvent initialement prendre ce médicament pour une maladie respiratoire (pneumonie, bronchite, pharyngite), un syndrome grippal, une gastro-entérite ou pour des réactions indésirables associées à la prise d'autres médicaments. Le diagnostic tardif d'une réaction d'hypersensibilité entraîne la poursuite ou la reprise de l'abacavir, entraînant une réaction d'hypersensibilité plus sévère ou la mort.

Par conséquent, si l'un de ces symptômes apparaît, un examen approfondi du patient est nécessaire pour exclure la réaction d'hypersensibilité. Si vous ne pouvez pas exclure une réaction d'hypersensibilité, alors rendez-vous à nouveau Abacavir ou d'autres médicaments contenant de l'abacavir est strictement contre-indiqué.

Il est probable que l'interruption du traitement peut augmenter le risque de développer une sensibilisation et, par conséquent, la survenue de réactions d'hypersensibilité cliniquement significatives. Par conséquent, les patients doivent être avertis de l'importance de la prise régulière du médicament. Abacavir.

Si la réaction d'hypersensibilité se développe, les patients continuent à prendre le médicament Abacavir, les manifestations cliniques deviennent plus prononcées, et avec le retrait de la drogue Abacavir ils sont généralement soumis à un développement inverse. Renouvellement de la drogue Abacavir les patients ayant des antécédents de réaction d'hypersensibilité conduisent au développement d'une seconde réaction en quelques heures.

Des réactions d'hypersensibilité répétées peuvent survenir plus sévèrement que la première et entraîner une hypotension artérielle menaçant le pronostic vital, jusqu'à un résultat létal. En développant une réaction d'hypersensibilité à abacavir, quel que soit le transport de l'allèle HLA-B * 5701, le médicament doit être retiré et ne jamais être administré de nouveau, comme avec d'autres médicaments contenant abacavir.

Parfois, la réaction d'hypersensibilité se développe lorsque le médicament est repris Abacavir après son retrait, causée par l'apparition d'un seul des principaux symptômes de cette réaction (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, troubles du tractus gastro-intestinal ou du système respiratoire).

Dans de rares cas, cette réaction se produit lorsque le médicament est repris Abacavir les patients qui n'avaient aucun symptôme antérieur de réaction d'hypersensibilité avant l'arrêt du médicament.

La nature d'autres événements indésirables autres que la réaction d'hypersensibilité, mais observée chez les patients recevant le médicament Abacavir, à la fin n'est pas clair. Si ces phénomènes indésirables résultent de l'utilisation de la drogue Abacavir ou d'autres médicaments prescrits simultanément avec lui, ou ils sont causés par la maladie elle-même, n'a pas été établie à ce jour.

Beaucoup des effets indésirables associés à la prise du médicament Abacavir (nausées, vomissements, diarrhée, fièvre, fatigue, éruption cutanée) peuvent également survenir avec le développement d'une réaction d'hypersensibilité. Par conséquent, lorsque l'un de ces symptômes apparaît, un examen approfondi du patient est effectué pour confirmer ou exclure une réaction d'hypersensibilité. Si le médicament Abacavir a été annulé en raison de la suspicion d'une réaction d'hypersensibilité, la reprise du médicament est interdite. Reprendre la pharmacothérapie Abacavir après interruption en rapport avec l'apparition des symptômes ci-dessus ne peut être qu'après l'élimination de la réaction d'hypersensibilité et sous surveillance médicale directe.

De très rares cas d'érythème exsudatif polymorphe, de syndrome de Stevens-Johnson ou de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés, dans lesquels la réaction d'hypersensibilité à l'abacavir n'a pas pu être exclue. Dans de tels cas, vous devez toujours arrêter de prendre des médicaments contenant abacavir.

La plupart des réactions indésirables énumérées ci-dessous ne limitent pas l'utilisation de la drogue Abacavir.

Selon la fréquence de détection, ils peuvent être répartis dans les catégories suivantes: très souvent (> 1/10), souvent (> 1/100 et <1/10), rarement (> 1/1 000 et <1/100 ), rarement> 1/10 000 et <1/1 000), très rarement (<1/10 000, cas individuels compris). Les catégories de fréquence ont été formées sur la base des études cliniques de la surveillance de drogue et post-enregistrement.

Données des essais cliniques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Souvent: anorexie.

Les perturbations du système nerveux

Souvent: mal de tête.

Violations du gémissement du tractus gastro-intestinal

Souvent: nausée, vomissement, diarrhée.

Manifestations systémiques et réactions locales

Souvent: fièvre, somnolence, fatigue.

Dans les essais cliniques contrôlés, il a été montré que la modification des paramètres de laboratoire pendant le traitement médicamenteux Abacavir On observe aussi rarement que dans le groupe témoin des patients qui n'ont pas reçu le médicament.

Données post-enregistrement

Troubles métaboliques et nutritionnels

Souvent: hyperlactatémie, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, résistance à l'insuline.

Rarement: acidose lactique (possiblement fatale, habituellement associée à une hépatomégalie sévère et à une stéatose hépatique), accumulation et / ou redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie).

La fréquence de ces effets indésirables dépend de nombreux facteurs, y compris les médicaments antirétroviraux utilisés en association avec l'abacavir.

Troubles du système nerveux central: maux de tête, vertiges, migraines, troubles du sommeil, troubles dépressifs, malaises, fatigue.

Troubles du système cardio-vasculaire: infarctus du myocarde.

Troubles du tractus gastro-intestinal

Rarement: nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominale, gastrite, pancréatite (la relation de cause à effet avec l'abacavir n'est pas établie avec précision), hépatomégalie, foie gras.

Rarement: pancréatite (une relation de cause à effet avec l'utilisation de l'abacavir n'est pas exactement établie).

Perturbations du système respiratoire: bronchite.

Les perturbations de la peau

Souvent: éruption cutanée (en l'absence de manifestations systémiques).

Très rarement: érythème polymorphe exsudatif, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique.

Du côté du système musculo-squelettique: douleur musculo-squelettique.

Changements de laboratoire: augmentation de l'activité de la créatine phosphokinase, amylase, alanyl aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (ACT), gamma glutamyltranspeptidase (GGT), hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, neutropénie, anémie, thrombocytopénie, leucopénie, hyperglycémie.

Autre: fièvre, léthargie, frissons, infections opportunistes, syndrome de reconstitution immunitaire, maladies auto-immunes.

Une lactoacidose, parfois fatale, a été rapportée, généralement associée à une hépatomégalie sévère et à une dysfonction hépatique graisseuse, à l'aide d'analogues nucléosidiques.

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à la redistribution du tissu adipeux (lipodystrophie) chez les patients infectés par le VIH, notamment une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, une augmentation des glandes mammaires et un dépôt adipeux dorsocervical. ).

L'utilisation de la thérapie antirétrovirale combinée a été associée à des troubles métaboliques tels que l'hypertriglycéridémie, l'hypercholestérolémie, la résistance à l'insuline, l'hyperglycémie et l'hyperlactatémie.

Chez les patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère, l'instauration d'un traitement antirétroviral combiné peut entraîner des réponses inflammatoires à des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles.

Il y a également eu des cas de maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves) survenant dans des conditions de réactivation immunitaire, mais les manifestations de la maladie sont plus diverses et ces phénomènes peuvent survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Des cas d'ostéonécrose ont été signalés, en particulier chez des patients présentant des facteurs de risque bien connus, un stade avancé de l'infection par le VIH ou l'utilisation à long terme d'un traitement antirétroviral combiné.

La fréquence de ce phénomène est inconnue.

Surdosage:

Symptômes

Dans les essais cliniques, aucune réaction indésirable n'a été observée lors de l'utilisation du médicament Abacavir en doses uniques jusqu'à 1200 mg et tous les jours jusqu'à 1800 mg. L'effet du médicament à des doses plus élevées n'a pas été étudié à ce jour.

Traitement

En cas de surdosage Abacavir le patient est surveillé pour les symptômes d'empoisonnement et de traitement en temps opportun. Si nécessaire, effectuez un traitement symptomatique. L'efficacité de la dialyse péritonéale et de l'hémodialyse pour l'élimination de l'abacavir est inconnue.

Interaction:

Recherche dans in vitro et l'analyse des principales voies métaboliques de l'abacavir indique que son interaction avec d'autres médicaments médiés par le cytochrome P450 est improbable. Abacavir ne supprime pas les réactions métaboliques impliquant l'isoenzyme 3A4 cytochrome P450. Dans les études dans in vitro montré, que abacavir Ne pas entrer en interaction avec des médicaments métabolisés par des isoenzymes CYP3UNE4, CYP2C9 et CYP2ré6. Les études cliniques n'ont pas révélé l'induction du métabolisme hépatique des substances exogènes sous l'action de l'abacavir. Ainsi, l'interaction de l'abacavir avec les inhibiteurs de la protéase du VIH et d'autres médicaments métabolisés avec la participation des principales isoenzymes du cytochrome P450 est peu probable.

Des études cliniques n'ont montré aucune interaction cliniquement pertinente entre l'abacavir, la zidovudine et la lamivudine.

Inducteurs puissants des isoenzymes du cytochrome P450, tels que rifampicine, phénobarbital et phénytoïne en cas d'exposition à l'UDP-glucuronyl transférase, la concentration plasmatique de l'abacavir peut être légèrement réduite.

Éthanol: éthanol ralentit le métabolisme de l'abacavir, ce qui entraîne une augmentation AUC à 41%. Cependant, la signification clinique de ce changement est faible. Sur le métabolisme de l'éthanol abacavir n'affecte pas.

Méthadone: d'après des études pharmacocinétiques, l'utilisation de l'abacavir à la dose de 600 mg deux fois par jour en association avec la méthadone réduit la concentration maximale (C_mOh) de l'abacavir dans le sérum de 35%, augmente le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale dans le sérum (T_mOh) pendant 1 heure, mais ne change pas AUC.

La signification clinique de ces changements est faible. La même étude a trouvé que abacavir augmente la clairance systémique de la méthadone de 22%. Dans la plupart des cas, ces changements sont également considérés comme cliniquement insignifiants, mais dans certaines situations, un changement de dose de méthadone peut être nécessaire.

Rétinoïdes: les rétinoïdes, par exemple isotrétinoïne, sont éliminés avec la participation de l'alcool déshydrogénase, de sorte qu'ils peuvent interagir avec l'abacavir, mais à ce jour, aucune étude spéciale n'a été menée.

Ribavirine: comme dans l'abacavir, ribavirine a les mêmes voies de phosphorylation intracellulaire. L'interaction entre ces médicaments peut entraîner une diminution de la concentration des métabolites phosphorylés intracellulaires de la ribavirine et, par conséquent, réduire la probabilité d'obtenir une réponse virologique stable chez les patients infectés par le VIH et infectés par l'hépatite C qui ont reçu un interféron pégylé. et ribavirine. Des données cliniques suggèrent que les patients infectés par le VIH / VHC abacavir Les schémas thérapeutiques antirétroviraux peuvent présenter un risque moindre de réponse au traitement par PEG-interféron / ribavirine.Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée de l'abacavir et de la ribavirine.

Instructions spéciales:

Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.

Chaque patient devrait lire les instructions d'utilisation.

Hypersensibilité

Selon les études cliniques menées avant le dépistage de la présence d'un allèle HLA-B* 5701, chez environ 5% des patients recevant abacavir, l'hypersensibilité au médicament se développe, dans de rares cas avec une issue fatale.

Facteurs de risque

Dans les études cliniques, il a été montré que le transport d'un allèle HLA-B* 5701 augmente significativement le risque de développer une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Dans une étude clinique prospective CNA106030 (PRÉDIRE-1) patients avec un allèle HLA-B* 5701 préparations contenant abacavirn'ont pas été administrés, ce qui a significativement réduit l'incidence d'une hypersensibilité cliniquement suspectée de 7,8% (66 patients sur 847) à 3,4% (27 patients sur 803) (p <0,0001), et l'incidence des réactions d'hypersensibilité, confirmée par l'échantillon d'application cutanée, à partir de 2,7% (23 patients sur 842) à 0,0% (0 patients à partir de 802) (p <0,0001). Ainsi, les résultats de cette étude ont montré que 48-61% patients-porteurs de l'allèle HLA-B* 5701 une réaction d'hypersensibilité se développe par rapport à 0-4 % les patients qui n'ont pas cet allèle.

Il est recommandé que les médecins examinent pour le transport d'un allèle HLA-B* 5701 chez les patients infectés par le VIH qui n'ont jamais été prescrits des médicaments contenant abacavir. Le dépistage est également recommandé avant la réadministration de l'abacavir chez les patients HLA-B* 5701-statut, qui a déjà bien toléré l'abacavir.

L'utilisation de médicaments contenant de l'abacavir n'est pas recommandée chez les patients porteurs d'un allèle HLA-B* 5701 et ne doit être considéré que dans des cas exceptionnels sous surveillance médicale étroite, lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque associé à l'utilisation du médicament.

Le diagnostic clinique des réactions d'hypersensibilité suspectées doit rester la base pour décider s'il faut utiliser des médicaments contenant abacavir, chez tous les patients. Même en l'absence d'un allèle HLA-B*5701 abacavir il est nécessaire d'annuler et de ne pas reprendre sa réception dans tous les cas où la réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue, guidée par des données cliniques, en raison du risque potentiel d'effets indésirables graves voire mortels.

Image clinique

La réaction d'hypersensibilité à l'abacavir est caractérisée par l'apparition de symptômes indiquant une lésion multiorganique. Les symptômes les plus fréquents - fièvre et / ou éruption - sont notés chez la plupart des patients. Les autres symptômes d'hypersensibilité à l'abacavir sont: fatigue, malaise, troubles gastro-intestinaux, vomissements, nausées, diarrhées et douleurs abdominales, troubles du système respiratoire, y compris dyspnée, mal de gorge, toux, lésions pulmonaires (principalement sous forme de lésions infiltrantes locales détectées par radiographie pulmonaire).

Les symptômes peuvent être hypersensibles à tout moment après le début du traitement par l'abacavir, mais le plus souvent ils surviennent dans les six premières semaines d'utilisation. Les patients doivent être étroitement surveillés avec des conseils toutes les 2 semaines, en particulier pendant les 2 premiers mois de traitement avec le médicament Abacavir.

Si, en cas d'apparition de symptômes d'hypersensibilité, le traitement par abacavir se poursuit, ils deviennent plus prononcés et peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.

Traitement

Lorsque des symptômes d'hypersensibilité à l'abacavir apparaissent, le patient, quel que soit le transport de l'allèle HLA-B* 5701, DOIT immédiatement contacter votre médecin pour obtenir des conseils. Le diagnostic d'une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir nécessite un retrait immédiat du médicament. NE JAMAIS REPRENDRE UN MÉDICAMENT Abacavir ou autre préparation contenant abacavir, après l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité. Cela est dû à la menace de symptômes encore plus graves (y compris l'hypotension artérielle menaçant le pronostic vital) survenant quelques heures après la reprise du médicament, ce qui peut entraîner la mort.

Pour éviter une détection tardive et réduire le risque de développer une réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle, vous devez cesser complètement de prendre le médicament. Abacavir s'il est impossible d'exclure une hypersensibilité, même avec la présence potentielle d'autres diagnostics (maladies respiratoires, maladies pseudo-grippales, gastro-entérite, réactions à la prise d'autres médicaments). Il est nécessaire d'observer des soins spéciaux pour les patients qui ont simultanément commencé à prendre le médicament Abacavir et d'autres médicaments connus pour provoquer des réactions cutanées (par exemple, les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse - INNTI). Ceci est dû au fait qu'il est actuellement difficile de différencier les éruptions cutanées provoquées par ces médicaments et la réaction d'hypersensibilité. abacavir.

Ne pas reprendre le traitement médicamenteux Abacavir ou autre préparation contenant abacavir, même dans le cas de l'apparition de symptômes d'hypersensibilité lors de la réadmission de médicaments alternatifs.

Instructions spéciales pour le traitement après une pause dans la thérapie avec le médicament Abacavir

Indépendamment du transport de l'allèle HLA-B* 5701, si après l'arrêt du médicament Abacavir la reprise du traitement avec ce médicament est prévu, il est nécessaire de trouver la raison de l'annulation et assurez-vous que le patient n'a pas de symptômes d'hypersensibilité. Si vous ne pouvez pas exclure une réaction d'hypersensibilité, alors la reprise du traitement avec le médicament Abacavir ou autre préparation contenant abacavir, interdit.

Quelques cas de développement d'une réaction d'hypersensibilité lors de la reprise du traitement par abacavir après son sevrage en raison de l'apparition de l'un des symptômes typiques d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, troubles gastro-intestinaux et troubles respiratoires) Le symptôme isolé le plus commun d'une réaction d'hypersensibilité était une éruption cutanée.

Puisque dans tous ces cas il est impossible d'exclure la réaction d'hypersensibilité et, en tenant compte des données sur son évolution plus sévère avec l'utilisation répétée de l'abacavir, la reprise de la thérapeutique avec le médicament Abacavir ou un autre médicament contenant de l'abacavir chez ces patients n'est pas recommandé. Cependant, si dans de tels cas, la question de la nouvelle nomination de l'abacavir est résolue positivement, le traitement n'est effectué que sous surveillance médicale directe.

La réaction d'hypersensibilité est notée, bien qu'extrêmement rare, même avec la reprise du traitement par un médicament contenant de l'abacavir chez les patients qui n'ont pas précédemment présenté de symptômes de cette réaction et qui ont une pause dans la prise du médicament contenant abacavir, a été associé à d'autres causes. Dans ce cas, la reprise de la prise du médicament est possible, mais il est nécessaire d'avoir un accès rapide aux soins médicaux du patient ou de son entourage.

Dépistage du portage d'un allèle HLA-B * 5701 est recommandé avant la réaffectation de l'abacavir chez les patients avec HLA-B* 5701-statut, précédemment bien toléré avec l'abacavir. Réadministration de l'abacavir chez des patients porteurs d'allèles HLA-B* 5701 n'est pas recommandé et ne peut être envisagé que dans des cas exceptionnels, sous surveillance médicale attentive, lorsque les avantages potentiels du traitement médicamenteux l'emportent sur tous les risques possibles.

Informations nécessaires pour les patients

Le médecin qui prescrit le médicament, devrait se familiariser patient avec les informations suivantes sur la réaction d'hypersensibilité:

- le patient doit être conscient de la possibilité de symptômes d'hypersensibilité menaçant le pronostic vital et du risque de décès, ainsi que du risque accru de réactions d'hypersensibilité chez les porteurs de l'allèle HLA- B * 5701;

- le patient doit être averti que même en l'absence de l'allèle HLA-B * 5701, une réaction d'hypersensibilité peut se développer. Ainsi, TOUS les patients présentant l'apparition de symptômes pouvant être dus à une réaction d'hypersensibilité, DOIT IMMÉDIATEMENT contacter votre médecin;

- Les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir doivent être avertis de l'inadmissibilité de reprendre l'utilisation du médicament Abacavir ou d'autres médicaments contenant abacavir, indépendamment HLA-B* 5701-statut;

- pour éviter l'utilisation répétée du médicament Abacavir les patients qui ont eu une réaction d'hypersensibilité, il est recommandé de retourner les comprimés restants du médicament Abacavir Au médicin;

- les patients qui, pour une raison quelconque, ont interrompu le traitement par le médicament Abacavir (en particulier en rapport avec d'éventuelles réactions indésirables ou des complications de traitement), avant, la reprise du médicament devrait consulter un médecin.

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris mortels, ont été signalés à la suite d'un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques, notamment: abacavir, lamivudine et zidovudine, pris individuellement ou en combinaison. Dans la plupart des cas, ces complications surviennent chez les femmes.

Les symptômes qui indiquent le développement de l'acidose lactique comprennent une faiblesse générale, perte d'appétit, perte de poids rapide d'étiologie inconnue, troubles du tractus gastro-intestinal (nausées, vomissements et douleurs abdominales), troubles du système respiratoire (dyspnée et tachypnée) ou symptômes neurologiques (y compris le moteur).

L'acidose lactique a une mortalité élevée en l'absence de traitement d'urgence et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou rénale. En règle générale, l'acidose lactique se manifeste après plusieurs mois de traitement. Il est nécessaire d'arrêter le traitement par des analogues nucléosidiques en cas de manifestations symptomatiques d'hyperlactatémie et d'acidose métabolique ou lactique, de progression de l'hépatomégalie ou d'augmentation rapide de l'activité aminotransférase.

Application de la drogue Abacavir et autres médicaments contenant de l'abacavir chez tout patient nécessitent une attention particulière pour tout patient (en particulier les femmes en surpoids) présentant une hépatomégalie ou une hépatite ou d'autres facteurs de risque hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et alcool).

Les patients atteints d'hépatite C co-infectée recevant un traitement par interféron alfa et ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. Les patients présentant un risque accru nécessitent une surveillance attentive.

Lorsqu'il y a des signes cliniques ou de laboratoire d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité (il peut se manifester par une hépatomégalie et une stéatose, même en l'absence d'augmentation marquée de l'activité des aminotransférases) traitement par la drogue Abacavir il est nécessaire d'arrêter.

Dysfonction mitochondriale

Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries. Une dysfonction mitochondriale a été observée chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie), les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement).Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou persistants est actuellement inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues nucléosidiques et nucléotidiques, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou des symptômes correspondants. Ces données n'influencent pas les recommandations nationales actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour la prévention de la transmission verticale de l'infection par le VIH.

Redistribution de la graisse sous-cutanée

Chez certains patients recevant un traitement antirétroviral combiné, il peut y avoir une redistribution et / ou une accumulation de graisse sous-cutanée, y compris une obésité centrale, un dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, les glandes mammaires, augmentation des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang.

Bien que toutes les préparations provenant des classes d'inhibiteurs de protéase et d'INTI puissent provoquer une ou plusieurs des réactions indésirables susmentionnées associées à un syndrome commun, souvent appelé lipodystrophie, les preuves accumulées suggèrent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments dans la capacité à induire ces réactions indésirables.

Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle: par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée du traitement antirétroviral jouent un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication.

Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.

Lors de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses sous-cutanées. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration de lipides sériques et la concentration de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.

Pancréatite Possible développement de pancréatite. Une relation causale avec l'utilisation de l'abacavir n'a pas été établie.

Thérapie avec trois inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse: les patients avec une charge virale élevée (> 100 000 copies / ml) en trithérapie avec des analogues nucléosidiques (combinaison d'abacavir, de lamivudine et de zidovudine) nécessitent une attention particulière. Des cas d'échec virologique et de développement de la résistance ont été rapportés à un stade précoce, avec l'association de l'abacavir et du ténofovir avec le fumarate de disoproxil et la lamivudine une fois par jour.

Maladies du foie: L'abacavir est contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (cette forme posologique) de grade A, B et C sur l'échelle de Child-Pugh. Les patients atteints de dysfonction hépatique préexistante, y compris l'hépatite chronique active, présentent une incidence accrue de dysfonction hépatique. thérapeutique, et devrait être surveillée conformément à la pratique acceptée.

Patients atteints d'hépatite B ou C concomitante: Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique associée à un traitement antirétroviral combiné courent un risque accru de réactions indésirables graves et potentiellement mortelles du foie. Dans le cas d'un traitement antiviral concomitant pour l'hépatite B ou C, il est également nécessaire de vous familiariser avec les informations pertinentes pour ces médicaments. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée de l'abacavir et de la ribavirine.

Les maladies rénales L'abacavir ne doit pas être utilisé chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale chronique.

Syndrome d'immunodéficience

En présence d'infections opportunistes asymptomatiques ou de leurs effets résiduels chez des patients infectés par le VIH et présentant une immunodéficience sévère au moment de l'instauration du traitement antirétroviral, la conduite d'un tel traitement peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences. Typiquement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début de l'APT. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée et / ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (P. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.

Maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) peuvent également se manifester dans des conditions de restauration du système immunitaire. Cependant, le moment de l'apparition est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Ostéonécrose Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit considérée comme multifactorielle (incluant l'utilisation de corticostéroïdes, consommation d'alcool, immunodéficience sévère, indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH et / ou exposés au traitement antirétroviral combiné. On devrait conseiller aux patients de voir un docteur s'ils ont éprouvé la douleur commune, la raideur commune, ou la difficulté dans le déplacement.

Infections opportunistes

Application de la drogue Abacavir ou d'autres médicaments antirétroviraux n'excluent pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.

Transmission de l'infection par le VIH

Thérapie antirétrovirale, y compris la drogue Abacavir, n'exclut pas la possibilité de transmission sexuelle du VIH ou en contact avec du sang infecté, et ne nie donc pas le besoin de précautions appropriées.

Infarctus du myocarde

À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, un traitement antérieur à l'abacavir de 6 mois a été détecté avec un risque accru d'infarctus du myocarde.Selon l'analyse généralisée des études, il n'y avait pas de risque accru d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles obtenues à partir de la cohorte d'observation et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque de développer un infarctus du myocarde.

Néanmoins, il faut veiller à prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments contenant abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension, la dyslipidémie, le diabète et le tabagisme).

Effet sur la capacité de conduire transp. cf. et fourrure:

Des études sur les effets de l'abacavir sur l'aptitude à conduire des véhicules et à travailler avec des mécanismes n'ont pas été menées. Lors de l'évaluation de la capacité d'un patient à conduire et à travailler avec des machines, son état et l'ensemble des réactions indésirables de l'Abacavir doivent être pris en compte.

Forme de libération / dosage:

Comprimés pelliculés, 300 mg.

Emballage:

Pour 60 comprimés dans des bouteilles de polyéthylène haute densité de couleur blanche, scellé avec une couverture en polypropylène vissée avec protection de l'ouverture par les enfants, et scellé avec une feuille d'aluminium.

1 bouteille avec des instructions pour une utilisation dans un emballage en carton.

Conditions de stockage:

Conserver à une température ne dépassant pas 30 ° C

Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation:

3 années.

Ne pas utiliser le médicament après la date de péremption imprimée sur l'emballage.

Conditions de congé des pharmacies:Sur prescription

Numéro d'enregistrement:LP-003447

Date d'enregistrement:04.02.2016

Date d'expiration:04.02.2021

Le propriétaire du certificat d'inscription:Bright Pharmaceuticals Opération SenteBright Pharmaceuticals Opération Sente Chine

Fabricant: & nbsp

AUROBINDO PHARMA, Ltd. Inde

Représentation: & nbspAurobindo Pharma, ZAOAurobindo Pharma, ZAO

Date de mise à jour de l'information: & nbsp16.01.2017

Instructions illustrées

Instructions

Abacavir (Abacavir)