Le médicament doit être prescrit par un médecin expérimenté dans le traitement de l'infection par le VIH.
Chaque patient devrait lire les instructions d'utilisation.
Hypersensibilité
Selon les études cliniques menées avant le dépistage de la présence d'un allèle HLA-B* 5701, chez environ 5% des patients recevant abacavir, l'hypersensibilité au médicament se développe, dans de rares cas avec une issue fatale.
Facteurs de risque
Dans les études cliniques, il a été montré que le transport d'un allèle HLA-B* 5701 augmente significativement le risque de développer une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir. Dans une étude clinique prospective CNA106030 (PRÉDIRE-1) patients avec un allèle HLA-B* 5701 préparations contenant abacavir, n'ont pas été administrés, ce qui a considérablement réduit l'incidence d'une réaction d'hypersensibilité cliniquement soupçonnée de 7,8% (66 patients sur 847) à 3,4%. % (27 patients de 803) (p <0,0001), ainsi que l'incidence de la réaction d'hypersensibilité, confirmée par le test cutané, de 2,7% (23 patients sur 842) à 0,0% (0 patients à partir de 802) (p <0,0001). Ainsi, les résultats de cette étude ont montré que 48-61% des patients porteurs d'allèles HLA-B* 5701 une réaction d'hypersensibilité se développe par rapport à 0-4% les patients qui n'ont pas cet allèle.
Il est recommandé que les médecins examinent pour le transport d'un allèle HLA-B* 5701 chez les patients infectés par le VIH qui n'ont jamais été prescrits des médicaments contenant abacavir. Le dépistage est également recommandé avant la réadministration de l'abacavir chez les patients HLA-B* 5701-statut, qui a déjà bien toléré l'abacavir.
L'utilisation de médicaments contenant de l'abacavir n'est pas recommandée chez les patients porteurs d'un allèle HLA-B* 5701 et ne doit être considéré que dans des cas exceptionnels sous surveillance médicale étroite, lorsque le bénéfice potentiel dépasse le risque associé à l'utilisation du médicament.
Le diagnostic clinique des réactions d'hypersensibilité suspectées doit rester la base pour décider s'il faut utiliser des médicaments contenant abacavir, chez tous les patients. Même en l'absence d'allèle HLA-B*5701 abacavir il est nécessaire d'annuler et de ne pas reprendre sa réception dans tous les cas où la réaction d'hypersensibilité ne peut pas être exclue, guidée par des données cliniques, en raison du risque potentiel d'effets indésirables graves voire mortels.
Image clinique
La réaction d'hypersensibilité à l'abacavir est caractérisée par l'apparition de symptômes indiquant une lésion multi-organique. Les symptômes les plus communs - fièvre et / ou éruption - sont notés chez la plupart des patients. Les autres symptômes d'hypersensibilité à l'abacavir sont: fatigue, malaise, troubles gastro-intestinaux, vomissements, nausées, diarrhées et douleurs abdominales, troubles du système respiratoire, y compris dyspnée, mal de gorge, toux, lésions pulmonaires (principalement sous forme de lésions infiltrantes locales détectées par radiographie pulmonaire).
Les symptômes d'hypersensibilité peuvent apparaître à tout moment après le début du traitement par l'abacavir, mais le plus souvent, ils surviennent au cours des six premières semaines d'utilisation. Les patients doivent être étroitement surveillés avec des conseils toutes les deux semaines, en particulier pendant les deux premiers mois de traitement avec le médicament. Abacavir.
Si, en cas d'apparition de symptômes d'hypersensibilité, le traitement par abacavir se poursuit, ils deviennent plus prononcés et peuvent prendre un caractère potentiellement mortel. Dans la plupart des cas, ces symptômes disparaissent lors de l'arrêt de l'abacavir.
Traitement
Lorsque des symptômes d'hypersensibilité à l'abacavir apparaissent, le patient, quel que soit le transport de l'allèle HLA-B* 5701, DOIT immédiatement contacter votre médecin pour obtenir des conseils. Le diagnostic d'une réaction d'hypersensibilité à l'abacavir nécessite un retrait immédiat du médicament. NE JAMAIS REPRENDRE UN MÉDICAMENT Abacavir ou autre préparation contenant abacavir, après l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité. Cela est dû à la menace de symptômes encore plus graves (y compris l'hypotension artérielle menaçant le pronostic vital) survenant quelques heures après la reprise du médicament, ce qui peut entraîner la mort.
Pour éviter une détection tardive et réduire le risque de développer une réaction d'hypersensibilité potentiellement mortelle, vous devez cesser complètement de prendre le médicament. Abacavir s'il est impossible d'exclure une hypersensibilité, même avec la présence potentielle d'autres diagnostics (maladies respiratoires, maladies pseudo-grippales, gastro-entérite, réactions à la prise d'autres médicaments). Il est nécessaire d'observer des soins spéciaux pour les patients qui ont simultanément commencé à prendre le médicament Abacavir et d'autres médicaments connus pour provoquer des réactions cutanées (par exemple, des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse - INNTI). Cela est dû au fait qu'à l'heure actuelle il est difficile de différencier les éruptions cutanées causées par ces médicaments et la réaction d'hypersensibilité à abacavir.
Ne pas reprendre le traitement médicamenteux Abacavir ou autre préparation contenant abacavir, même dans le cas de l'apparition de symptômes d'hypersensibilité lors de la réadmission de médicaments alternatifs.
Instructions spéciales pour le traitement après une pause dans la thérapie avec le médicament Abacavir
Indépendamment du transport de l'allèle HLA-B* 5701, si après l'arrêt du médicament Abacavir la reprise du traitement avec ce médicament est prévu, il est nécessaire de trouver la raison de l'annulation et assurez-vous que le patient n'a pas de symptômes d'hypersensibilité. Si vous ne pouvez pas exclure une réaction d'hypersensibilité, alors la reprise du traitement avec le médicament Abacavir ou autre préparation contenant abacavir, interdit.
Quelques cas de développement d'une réaction d'hypersensibilité lors de la reprise du traitement par abacavir après son sevrage en raison de l'apparition de l'un des symptômes typiques d'hypersensibilité (éruption cutanée, fièvre, malaise, fatigue, troubles gastro-intestinaux et troubles respiratoires) .Le symptôme isolé le plus commun d'une réaction d'hypersensibilité était une éruption cutanée.
Puisque dans tous ces cas il est impossible d'exclure la réaction d'hypersensibilité et, en tenant compte des données sur son évolution plus sévère avec l'utilisation répétée de l'abacavir, la reprise de la thérapeutique avec le médicament Abacavir ou un autre médicament contenant de l'abacavir chez ces patients n'est pas recommandé. Cependant, si dans de tels cas, la question du renouvellement du traitement par l'abacavir est résolue positivement, le traitement ne sera effectué que sous surveillance médicale directe.
La réaction d'hypersensibilité est notée, bien qu'extrêmement rare, même avec la reprise du traitement par un médicament contenant de l'abacavir chez les patients qui n'ont pas précédemment présenté de symptômes de cette réaction et qui ont une pause dans la prise du médicament contenant abacavir, a été associé à d'autres causes. Dans ce cas, la reprise de la prise du médicament est possible, mais il est nécessaire d'avoir un accès rapide aux soins médicaux du patient ou de son entourage.
Dépistage du portage d'un allèle HLA-B * 5701 est recommandé avant la réaffectation de l'abacavir chez les patients avec HLA-B * 5701-statut, précédemment bien toléré avec l'abacavir. Réadministration de l'abacavir chez des patients porteurs d'allèles HLA-B* 5701 n'est pas recommandé et ne peut être envisagé que dans des cas exceptionnels, sous surveillance médicale attentive, lorsque les avantages potentiels du traitement médicamenteux l'emportent sur tous les risques possibles.
Informations nécessaires pour les patients
Le médecin qui prescrit le médicament, devrait se familiariser patient avec les informations suivantes sur la réaction d'hypersensibilité:
- le patient doit être conscient de la possibilité de symptômes d'hypersensibilité menaçant le pronostic vital et du risque de décès, ainsi que du risque accru de réactions d'hypersensibilité chez les porteurs de l'allèle HLA- B * 5701;
- le patient doit être averti que même en l'absence d'un allèle HLA- B * 5701 peut développer une réaction d'hypersensibilité. Ainsi, TOUS les patients présentant l'apparition de symptômes pouvant être dus à une réaction d'hypersensibilité, DOIT IMMEDIATEMENT APPLIQUER à votre propre médecin;
- Les patients présentant une hypersensibilité à l'abacavir doivent être avertis de l'inadmissibilité de reprendre l'utilisation du médicament Abacavir ou d'autres médicaments contenant abacavir, indépendamment HLA-B* 5701-statut;
- pour éviter l'utilisation répétée du médicament Abacavir les patients qui ont eu une réaction d'hypersensibilité, il est recommandé de retourner les comprimés restants du médicament Abacavir Au médicin;
- les patients qui, pour une raison quelconque, ont interrompu le traitement par le médicament Abacavir (en particulier en rapport avec d'éventuelles réactions indésirables ou des complications de traitement), avant, la reprise du médicament devrait consulter un médecin.
Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose
Des cas d'acidose lactique et d'hépatomégalie grave avec stéatose, y compris mortels, ont été signalés à la suite d'un traitement antirétroviral avec des analogues nucléosidiques, notamment: abacavir, lamivudine et zidovudine, pris individuellement ou en combinaison. Dans la plupart des cas, ces complications surviennent chez les femmes.
Les symptômes qui indiquent le développement de l'acidose lactique incluent une faiblesse générale, une perte d'appétit, une perte de poids rapide en étiologie floue, des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements et douleurs abdominales), des troubles du système respiratoire (dyspnée et tachypnée) ou neurologiques.
L'acidose lactique a une mortalité élevée en l'absence de traitement d'urgence et peut être associée à une pancréatite, une insuffisance hépatique ou rénale. En règle générale, l'acidose lactique se manifeste après plusieurs mois de traitement.Il est nécessaire d'arrêter le traitement avec des analogues nucléosidiques en cas de manifestations symptomatiques de l'hyperlactatémie et l'acidose métabolique ou lactique, la progression de l'hépatomégalie ou l'augmentation rapide de l'activité transaminase.
Application de la drogue Abacavir et autres médicaments contenant de l'abacavir chez tout patient nécessitent une attention particulière pour tout patient (en particulier les femmes en surpoids) présentant une hépatomégalie ou une hépatite ou d'autres facteurs de risque hépatiques et de stéatose hépatique (y compris certains médicaments et alcool).
Les patients atteints d'hépatite C co-infectée recevant un traitement par interféron alfa et ribavirine peuvent constituer un groupe à risque particulier. Les patients présentant un risque accru nécessitent une surveillance attentive.
Lorsque des signes cliniques ou biologiques d'acidose lactique ou d'hépatotoxicité apparaissent (hépatomégalie et stéatose peuvent apparaître, même en l'absence d'augmentation marquée de l'activité aminotransférase), traitement médicamenteux Abacavir il est nécessaire d'arrêter.
Dysfonction mitochondriale
Recherche dans in vitro et dans vivo ont montré que les analogues des nucléosides et des nucléotides peuvent causer des dommages différents aux mitochondries. Une dysfonction mitochondriale a été observée chez des enfants séronégatifs ayant reçu des analogues intra-utérins et / ou post-nucléosidiques. Les principales réactions indésirables étaient les troubles hématologiques (anémie, neutropénie), les troubles métaboliques (hyperlactatémie, hyperlipémie). Ces réactions indésirables sont souvent transitoires. Certains troubles neurologiques à déclenchement tardif ont été rapportés (augmentation du tonus musculaire, convulsions, troubles du comportement). Si ces troubles neurologiques sont transitoires ou persistants est actuellement inconnu. Tout enfant, même séronégatif, exposé à une exposition prénatale à des analogues de nucléosides et de nucléotides, doit subir un examen clinique et de laboratoire afin d'exclure la dysfonction mitochondriale en cas de révélation des signes ou symptômes correspondants.Ces données n'influencent pas les recommandations nationales actuelles sur l'utilisation du traitement antirétroviral chez les femmes enceintes pour prévenir la transmission verticale de l'infection par le VIH.
Redistribution de la graisse sous-cutanée
Chez certains patients recevant un traitement antirétroviral combiné, il peut y avoir une redistribution et / ou une accumulation de graisse sous-cutanée, y compris une obésité centrale, un dépôt graisseux dorsocervical (buffalo buffalo), une réduction de la couche graisseuse sous-cutanée sur le visage et les extrémités, les glandes mammaires, augmentation des concentrations sériques de lipides et des concentrations de glucose dans le sang.
Bien que toutes les préparations à base de classes d'inhibiteurs de protéase et d'INTI puissent provoquer une ou plusieurs des réactions indésirables susmentionnées associées à un syndrome commun, souvent appelé lipodystrophie, les données accumulées indiquent qu'il existe des différences entre les représentants individuels de ces classes de médicaments. induire ces réactions indésirables.
Il convient également de noter que le syndrome de lipodystrophie a une étiologie multifactorielle: par exemple, le stade de l'infection par le VIH, l'âge avancé et la durée de la thérapie antirétrovirale jouent un rôle important, éventuellement synergique, dans le développement de cette complication.
Les conséquences à long terme de ces phénomènes indésirables sont encore inconnues.
Lors de l'examen clinique, il convient de prêter attention aux signes de redistribution des graisses sous-cutanées. Il est nécessaire de surveiller de près la concentration de lipides sériques et la concentration de glucose dans le sang. Si le métabolisme lipidique est perturbé, un traitement approprié est prescrit.
Pancréatite Possible développement de pancréatite. Une relation causale avec l'utilisation de l'abacavir n'a pas été établie.
Thérapie avec trois inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse: Chez les patients ayant une charge virale élevée (> 100 000 copies / ml), une trithérapie avec des analogues nucléosidiques (combinaison d'abacavir, de lamivudine et de zidovudine) nécessite une attention particulière. Des cas d'échec virologique et de développement de la résistance ont été rapportés à un stade précoce, avec l'association de l'abacavir et du ténofovir avec le fumarate de disoproxil et la lamivudine une fois par jour.
Maladies du foie: Abacavir contre-indiqué chez les patients présentant une violation de la fonction hépatique (cette forme posologique) Classe A, B et C sur l'échelle de Child-Pugh. Les patients présentant un dysfonctionnement hépatique préexistant, y compris une hépatite chronique active, ont une incidence accrue de dysfonctionnement hépatique au cours d'une thérapie antivirale combinée et doivent être surveillés conformément à la pratique acceptée.
Patients atteints d'hépatite B ou C concomitante: Les patients atteints d'hépatite B ou C chronique associée à un traitement antirétroviral combiné courent un risque accru de réactions indésirables graves et potentiellement mortelles du foie. Dans le cas d'un traitement antiviral concomitant pour l'hépatite B ou C, il est également nécessaire de vous familiariser avec les informations pertinentes pour ces médicaments. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation combinée de l'abacavir et de la ribavirine.
Les maladies rénales Abacavir ne doit pas être utilisé chez les patients en stade terminal d'insuffisance rénale chronique.
Syndrome d'immunodéficience
En présence de patients infectés par le VIH présentant des infections opportunistes asymptomatiques sévères d'immunodéficience ou leurs effets résiduels au moment de l'instauration du traitement antirétroviral (Apte), une telle thérapie peut entraîner une augmentation des symptômes d'infections opportunistes ou d'autres conséquences graves. Habituellement, ces réactions se produisent dans les premières semaines ou mois après le début Apte. Des exemples typiques sont la rétinite à cytomégalovirus, l'infection généralisée et / ou focale causée par les mycobactéries et la pneumonie causée par Pneumocystis jiroveci (P. carinii). L'apparition de tout symptôme d'inflammation nécessite un examen immédiat et, si nécessaire, un traitement.
Maladies auto-immunes (par exemple, la maladie de Graves, la polymyosite et le syndrome de Guillain-Barré) peuvent également se manifester dans des conditions de restauration du système immunitaire. Cependant, le moment de l'apparition est plus variable et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.
Ostéonécrose Bien que l'étiologie de l'ostéonécrose soit considérée comme multifactorielle (incluant l'utilisation de corticostéroïdes, consommation d'alcool, immunodéficience sévère, indice de masse corporelle élevé), des cas d'ostéonécrose ont été rapportés chez des patients infectés par le VIH et / ou exposés au traitement antirétroviral combiné. . On devrait conseiller aux patients de voir un docteur s'ils ont éprouvé la douleur commune, la raideur commune, ou la difficulté dans le déplacement.
Infections opportunistes
Application de la drogue Abacavir ou d'autres médicaments antirétroviraux n'excluent pas la possibilité de développer des infections opportunistes ou d'autres complications de l'infection par le VIH, les patients doivent donc rester sous la supervision d'un médecin expérimenté dans le traitement des maladies associées au VIH.
Transmission de l'infection par le VIH
Thérapie antirétrovirale, y compris la drogue Abacavir, n'exclut pas la possibilité de transmission sexuelle du VIH ou en contact avec du sang infecté, et ne nie donc pas le besoin de précautions appropriées.
Infarctus du myocarde
À la suite d'une étude épidémiologique observationnelle prospective visant à étudier l'incidence de l'infarctus du myocarde chez des patients recevant un traitement antirétroviral combiné, un traitement antérieur à l'abacavir de 6 mois a été détecté avec un risque accru d'infarctus du myocarde.Selon l'analyse généralisée des études cliniques, il n'y avait pas de risque accru d'infarctus du myocarde associé à l'abacavir. Les mécanismes biologiques qui expliquent un risque potentiellement accru sont inconnus. En général, les données disponibles obtenues à partir de la cohorte d'observation et des études cliniques contrôlées ne permettent pas de déterminer sans équivoque la relation entre le traitement par l'abacavir et le risque de développer un infarctus du myocarde.
Néanmoins, il faut veiller à prescrire un traitement antirétroviral, y compris des médicaments contenant abacavir, les patients avec un risque possible de maladie coronarienne. Il est nécessaire de prendre toutes les mesures pour minimiser les facteurs de risque (tels que l'hypertension, la dyslipidémie, le diabète et le tabagisme).