Aprovel - Gebrauchsanweisung, Dosis, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

HilfsstoffeLactosemonohydrat 51,0 mg, mikrokristalline Cellulose 27,0 mg, Croscarmellose-Natrium 12,0 mg, Hypromellose 5,0 mg, Magnesiumstearat 2,5 mg, Siliciumdioxid 2,5 mg;

Folienhülle: Mangelhaftes Weiß * 10,0 mg, Carnaubawachs weniger als 0,05 mg.

Filmtabletten, 300 mg

Eine Tablette enthält:

aktive Substanz: Irbesartan 300 mg;

Hilfsstoffe: Lactosemonohydrat 102,0 mg, mikrokristalline Cellulose 54,0 mg, Croscarmellose-Natrium 24,0 mg, Hypromellose 10,0 mg, Magnesiumstearat 5,0 mg, Siliciumdioxid 5,0 mg;

Folienhülle: Opadrai® weiß * 20,0 mg, Carnaubawachs ist weniger als 0,1 mg.

* - Opadrai® weiß enthält Lactose-Monohydrat - 36,00%, Hypromellose 28,00%, Macrogol-3000 10,00%, Titandioxid (E 171) 26,00%.

Beschreibung:

Tabletten, filmüberzogen, 150 mg

Bikonvexe ovale Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmschale überzogen sind, auf der anderen Seite ein Herz und auf der anderen Seite die Nummer 2872.

Filmtabletten, 300 mg

Zwei konvexe, ovale Tabletten, die mit einer weißen oder fast weißen Filmschale überzogen sind, mit einer Herzgravur auf der einen Seite und der Nummer 2873 auf der anderen Seite.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Angiotensin-II-Rezeptorantagonist

ATX: & nbsp;

C.09.C.A.04 Irbesartan

Pharmakodynamik:

Irbesartan ist ein selektiver Angiotensin-II-Rezeptorantagonist (Typ BEIM₁). Irbesartan erfordert keine metabolische Aktivierung, um pharmakologische Aktivität zu erhalten. Angiotensin II ist ein wichtiger Bestandteil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) und ist an der Pathogenese der arteriellen Hypertonie sowie der Natriumhomöostase beteiligt.

Irbesartan blockiert alle physiologisch signifikanten Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg seiner Synthese, einschließlich seiner ausgeprägten vasokonstriktiven und Aldosteron-sekretierenden Wirkungen, die durch Rezeptoren dieses Typs realisiert werden BEIM₁, lokalisiert auf der Oberfläche der glatten Muskelzellen der Gefäße und in der Nebennierenrinde. Er hat keine agonistische Aktivität zu BEIM₁-Rezeptoren und hat eine viel größere (mehr als 8500-mal) Affinität für BEIM₁Rezeptoren als mit AT₂- Rezeptoren (Rezeptoren, die nicht mit der Regulation des kardiovaskulären Systems in Zusammenhang stehen).

Irbesartan hemmt keine RAAS-Enzyme (wie Renin, Angiotensin-Converting Enzyme [ACE]) und beeinflusst nicht die Rezeptoren anderer Hormone oder Ionenkanäle, die an der Regulation des Blutdrucks (BP) und der Natriumhomöostase beteiligt sind. Blockierung durch Irbesartan BEIM₁Rezeptoren unterbrechen die Rückkopplungsschleife im Renin-Angiotensin-System, was zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Renin und Angiotensin führt II. Nach Einnahme von Irbesartan in den empfohlenen Dosierungen nimmt die Plasmakonzentration von Aldosteron ab, ohne den Kaliumgehalt im Blutserum signifikant zu beeinflussen (der Mittelwert seiner Zunahme beträgt <0,1 mEq / L). Irbesartan hat keinen signifikanten Einfluss auf die Serumkonzentrationen von Triglyceriden, Cholesterin und Glukose. Irbesartan beeinflusst nicht die Konzentration von Harnsäure im Blutserum oder die Ausscheidungsrate von Harnsäure durch die Nieren.

Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan manifestiert sich nach Einnahme der ersten Dosis und wird innerhalb von 1-2 Wochen nach Aufnahme signifikant, seine maximale antihypertensive Wirkung wird nach 4-6 Wochen Behandlung erreicht. In klinischen Langzeitstudien wurde die antihypertensive Wirkung von Irbesartan seit mehr als einem Jahr aufrechterhalten.

Die antihypertensive Wirkung bei einmal täglicher Einnahme von Irbesartan in Dosen bis zu 900 mg ist dosisabhängig. Irbesartan in einer Einzeldosis während des Tages in Dosen von 150-300 mg reduziert den Blutdruck, gemessen in der "liegenden" oder "sitzenden" Position am Ende der Inter-Dosis-Intervall (24 Stunden nach der Einnahme der Dosis von Irbesartan, dh vor der Einnahme der nächsten Dosis von Irbesartan) durchschnittlich 8-13 / 5-8 mm Hg. Kunst. (systolischer / diastolischer Blutdruck) im Vergleich zu Placebo. Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan vor der Einnahme der nächsten Dosis beträgt 60-70% der maximalen Werte der Senkung des diastolischen und systolischen Blutdrucks. Die optimale Senkung des Blutdrucks während 24 Stunden wird mit der Einnahme von Irbesartan einmal täglich erreicht.

Irbesartan reduziert im gleichen Maße BP im "Stehen" und "Liegen". Orthostatische Effekte sind selten, jedoch ist bei Patienten mit Hyponatriämie und / oder Hypovolämie, wie bei der Gabe von ACE-Hemmern, eine übermäßige Blutdrucksenkung mit klinischen Manifestationen möglich .

Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan und Thiaziddiuretika ist additiv. Bei Patienten mit unzureichender Blutdrucksenkung mit einer Monotherapie mit Irbesartan führt die zusätzliche Gabe von Hydrochlorothiazid (12,5 mg) einmal täglich zu einer zusätzlichen Blutdrucksenkung von 7-10 / 3-6 mm Hg. Kunst. (systolisch / diastolisch) verglichen mit der Zugabe eines Placebos.

Die Wirksamkeit von Irbesartan hängt nicht vom Alter oder Geschlecht ab. Wie bei der Verwendung anderer Arzneimittel, die RASS beeinflussen, ist die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan bei Patienten der Negroid-Rasse viel weniger ausgeprägt, wenn Irbesartan jedoch gleichzeitig mit niedrigen Dosen von Hydrochlorothiazid (zum Beispiel 12,5 mg pro Tag) angewendet wird Die antihypertensive Reaktion bei Patienten der Negroid-Rasse nähert sich in der Effizienz derjenigen bei Patienten der Caucasoid-Rasse an.

Nach Absetzen von Irbesartan kehrt der Blutdruck allmählich auf das Ausgangsniveau zurück. Das Syndrom "Aufhebung" wird nicht beobachtet.

In einem multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Wirkstoff (Amlodipin) und Placebo, eine doppelblinde klinische Studie IDNT1715 Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus (Proteinurie ≥900 mg / Tag und Serumkreatininkonzentration im Bereich 1,0-3,0 mg / dl), 20% (p = 0,024) nehmen ab (im Vergleich zu Placebo) und 23% (p = 0,006) des relativen Risikos für das erste Auftreten einer der folgenden Erkrankungen (im Vergleich zu Amlodipin): eine Verdoppelung der Serum-Kreatinin-Konzentration, Entwicklung des terminalen Nierenversagens oder Tod durch eine der Ursachen ( wenn eine vergleichbare Reduktion erreicht wird BP bei der Anwendung Rbesartana und Amlodipin).

In einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Studie zu den Wirkungen von Irbesartan auf die Mikroalbuminurie bei Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus (IRMA 2) durchgeführt bei 590 Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ 2 Diabetes mellitus mit Mikroalbuminurie (20-200 μg / min, 30-300 mg / Tag) und normaler Nierenfunktion (Serumkreatininkonzentration <1,5 mg / dl bei Männern und <1,1 mg / dl bei Frauen) wurde die Wirkung einer Langzeitbehandlung (über 2 Jahre) auf Aprovel auf das Fortschreiten einer klinisch signifikanten Proteinurie untersucht. Bei der Einnahme des Arzneimittels mit einer Dosis von 300 mg pro Tag wurde eine 70% ige Verringerung des relativen Risikos für die Entwicklung einer klinisch signifikanten Proteinurie (im Vergleich zu Placebo, p = 0,0004) und bei einer Dosis von 150 mg eine 39% ige Reduktion nachgewiesen bei dem relativen Risiko, im Vergleich zu Placebo eine klinisch signifikante Proteinurie zu entwickeln, p = 0,085). Die Verzögerung des Fortschreitens einer klinisch signifikanten Proteinurie wurde nach nur drei Monaten festgestellt und während des gesamten 2-jährigen Zeitraums der klinischen Studie fortgesetzt. Die Abnahme der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance zwischen den Behandlungsgruppen unterschied sich nicht signifikant. Die Regression der Mikroalbuminurie auf normale Albuminurie (<20 μg / min, <30 mg / Tag) war in der Aprovel®-Gruppe bei einer Dosis von 300 mg (34%) häufiger als in der Placebogruppe (21%).

Pharmakokinetik:

Absorption

Nach oraler Verabreichung Irbesartan schnell und vollständig absorbiert, ist seine absolute Bioverfügbarkeit ca. 60-80%. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Irbesartan. Nach oraler Gabe beträgt die maximale Plasmakonzentration (C_mOh) Irbesartan wird nach 1,5-2 Stunden erreicht.

Verteilung

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt ungefähr 96%. Die Bindung an die zellulären Bestandteile des Blutes ist vernachlässigbar. Das Verteilungsvolumen beträgt 53-93 Liter.

Stoffwechsel

Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan 80-85% der Radioaktivität im Blutplasma zirkuliert aufgrund der unverändert Irbesartan. Irbesartan metabolisiert durch die Leber durch Oxidation und Konjugation mit Glucuronsäure. Der Hauptmetabolit im systemischen Kreislauf ist Irbesartan-Glucuronid (ca. 6%). Die Oxidation von Irbesartan wird hauptsächlich mit Hilfe von Cytochrom P450 Isoenzym durchgeführt CYP2C9, die Beteiligung von Isoenzym CYP3EIN4 im Metabolismus von Irbesartan ist unbedeutend. Irbesartan Es wird nicht von den meisten Isoenzymen metabolisiert, die normalerweise am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind (Isoenzyme CYP1EIN1, CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2B6 CYP2D6 oder CYP2E1), und verursacht nicht ihre Hemmung oder Induktion. Irbesartan Induziert oder hemmt kein Isoenzym CYP3A4.

Ausscheidung

Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl über den Darm (mit Galle) als auch über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan, etwa 20% der Radioaktivität findet sich im Urin und der Rest im Kot. Weniger als 2% der verabreichten Dosis werden von den Nieren in Form von unverändertem Irbesartan ausgeschieden.

Die abschließende Halbwertszeit von Irbesartan (T_1/2) ist 11-15 Stunden. Die Gesamtclearance von intravenös verabreichtem Irbesartan beträgt 157-176 ml / min und seine renale Clearance beträgt 3-3,5 ml / min. Bei täglicher einmal täglicher Einnahme von Irbesartan wird die Gleichgewichtsplasmakonzentration (Css) wird nach 3 Tagen erreicht, während seine begrenzte Akkumulation im Blutplasma (weniger als + 20%) beobachtet wird.

Spezielle Patientengruppen

Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Frauen (im Vergleich zu Männern) wurden leicht höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan beobachtet. Geschlechtsbezogene Unterschiede in der Halbwertszeit und der Akkumulation von Irbesartan wurden jedoch nicht festgestellt. Eine Korrektur der Irbesartan-Dosis bei Frauen ist nicht erforderlich. Es gab keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei älteren Patienten

Werte AUC (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentrations-Zeit") und C_mOhIrbesartan bei älteren Patienten (65-80 Jahre alt) mit klinisch normaler Nieren- und Leberfunktion war etwa 20-50% höher als bei jüngeren Patienten (18-40 Jahre alt). Die terminalen Halbwertszeiten waren vergleichbar. Es gab keine altersbedingten Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter (funktionelle Klasse A oder 5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und mäßig ausgeprägt (funktionelle Klasse B oder 7-9 auf der Child-Pugh-Skala) Leberinsuffizienz aufgrund von Leberzirrhose, die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan nicht signifikant ändern.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht signifikant. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.

Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Freiwilligen ohne Hypertonie AUC und T_1/2Irbesartan bei Vertretern der Negroid-Rasse waren etwa 20-25% höher als bei den Vertretern der Kaukasus-Rasse; VON_mOh Irbesartan in ihnen war fast identisch mit dem der Vertreter der kaukasoiden Rasse.

Indikationen:

- Arterielle Hypertonie (in Monotherapie und in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten, zum Beispiel Thiaziddiuretika, Betablocker, Blocker von "langsamen" Kalziumkanälen (BCCC), langwirksame);

- Herr.TGF mit arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus (im Rahmen einer kombinierten antihypertensiven Therapie).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Irbesartan oder einen der Hilfsstoffe von Aprovel®;

- Übergleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln, die Aliskiren, bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (Speed glomerulär Filterung [GFR] <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche);

- Übergleichzeitige Anwendung mit ACE-Hemmern bei Patienten mit diabetischer Nephropathie;

- bVariabilität;

- PDie Zeit des Stillens;

- beimbis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht festgelegt);

- Herr.erbliche Unverträglichkeit gegenüber Galaktose, Mangel an Lactase oder Glucose-Galactose-Malabsorption;

- PBei schwerer Leberinsuffizienz (funktionelle Klasse C oder mehr als 9 auf der Child-Pugh-Skala) (fehlende klinische Erfahrung).

Vorsichtig:

- Mit Stenose der Aorten- oder Mitralklappe oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (GOKMP);

- PIn Hypovolämie, Hyponatriämie, zum Beispiel mit einer intensiven diuretischen Therapie, Hämodialyse, Einhaltung einer Diät mit eingeschränkter Einnahme von Kochsalz, Durchfall, Erbrechen (das Risiko einer übermäßigen Blutdrucksenkung);

- das Patienten mit Nierenfunktion, die von der Aktivität von RAAS abhängt, wie Patienten mit Hypertonie mit bilateraler oder unilateraler Nierenarterienstenose oder Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III-IV Funktionsklasse (nach Klassifizierung NYHA) (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen");

- Pkoronare Herzkrankheit und / oder klinisch signifikante Atherosklerose von Hirngefäßen (bei übermässigem Blutdruckabfall besteht das Risiko, dass ischämische Störungen bis zur Entwicklung eines akuten Myokardinfarkts und eines Schlaganfalls zunehmen);

- PNierenversagen (Kalium- und Kreatinin-Konzentrationen im Blut sind erforderlich), vor kurzem erfolgte Nierentransplantation (fehlende klinische Erfahrung);

- Pund die gleichzeitige Verwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiven Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2) (erhöhtes Risiko einer Nierenfunktionsstörung, einschließlich der Möglichkeit eines akuten Nierenversagens und einer Erhöhung des Serumkaliums, insbesondere in ältere Patienten, Hypovolämie [einschließlich Patienten, die Diuretika einnehmen] oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln");

- PBei Anwendung in Kombination mit ACE-Hemmern oder Aliskiren besteht im Vergleich zur Monotherapie mit doppelter Blockade von RAAS ein erhöhtes Risiko für eine übermäßige Blutdrucksenkung, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Erfahrungen mit dem Einsatz des Medikaments Aprovel® während der Schwangerschaft fehlen. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass während der Einnahme von ACE-Hemmern von Schwangeren im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft der sich entwickelnde Fötus geschädigt wurde und starb, Irbesartan, wie jede andere Droge, die direkt auf RAAS wirkt, kann nicht während der Schwangerschaft (ich, II, III Trimester).

Bei der Diagnose einer Schwangerschaft während der Behandlung mit Aprovel® sollte so schnell wie möglich gestoppt werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob das Blut ausgeschieden wird Irbesartan oder seine Metaboliten in die Muttermilch. Während der Stillzeit ist die Einnahme von Aprovel® kontraindiziert.Wenn Sie die Beziehung zwischen dem wahrgenommenen Nutzen der Einnahme des Medikaments für die Mutter und dem potenziellen Risiko für das Baby beurteilt haben, hören Sie auf, zu stillen oder Aprovel® einzunehmen.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament sollte unabhängig vom Zeitpunkt der Einnahme oral eingenommen werden. Die Tablette wird als Ganzes geschluckt und mit Wasser gewaschen.

In der Regel beträgt die Anfangsdosis von Aprovel® 150 mg einmal täglich. Patienten, die zur Erreichung der Ziel-BP-Werte eine zusätzliche Reduktion benötigen, können die Dosis einmal täglich auf 300 mg erhöhen.

Im Falle einer unzureichenden Reduktion des BP mit Monotherapie mit Aprovel® Zur Behandlung können Diuretika (zum Beispiel Hydrochlorothiazid 12,5 mg pro Tag) oder andere blutdrucksenkende Mittel (z. B. Betablocker oder lang wirkendes BCCC).

Bei Patienten mit Nephropathie bei Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus beträgt die bevorzugte Erhaltungsdosis 300 mg einmal täglich.

Verwenden Sie in ausgewählten Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Im Moment ist die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments bei Patienten im Kindes- und Jugendalter nicht erwiesen.

Ältere Patienten

In der Regel benötigen ältere Patienten keine Dosisreduktion. Bei Patienten, die in klinischen Studien Aprovel® erhielten, gab es insgesamt keinen Unterschied in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älteren und jüngeren Patienten.

Patienten mit Leberinsuffizienz

In der Regel ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (leichter und mäßiger Schweregrad) keine Dosisreduktion erforderlich. Die Erfahrung der Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz fehlt.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Normalerweise müssen Patienten mit Niereninsuffizienz (unabhängig von ihrer Schwere) die Dosis nicht reduzieren.

Patienten mit Hypovolämie

Bei Patienten mit schwerer Hypovolämie und / oder Hyponatriämie, wie Patienten, die eine intensive diuretische Therapie erhalten oder bei denen eine Hämodialyse durchgeführt wird, sollten Hypovolämie und Hyponatriämie vor der Anwendung von Aprovel® korrigiert werden.

Nebenwirkungen:

Die folgenden unerwünschten Erscheinungen werden gemäß den folgenden Stufen ihrer Inzidenz (entsprechend der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)) dargestellt: sehr oft (≥ 1/10); oft (≥ 1/100, <1/10); selten (≥ 1/1000, <1/100); selten (≥ 1/10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten); unbekannte Häufigkeit (nach den verfügbaren Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens eines unerwünschten Phänomens zu bestimmen).

Die Sicherheit von Aprovel® wurde in klinischen Studien bei etwa 5.000 Patienten untersucht, darunter 1.300 Patienten mit Hypertonie, die das Arzneimittel länger als 6 Monate einnahmen, und 400 Patienten, die das Arzneimittel über ein Jahr oder länger einnahmen. Die Nebenwirkungen bei Patienten, die Aprovel® einnahmen, waren in der Regel leicht und vorübergehend und ihre Häufigkeit war nicht abhängig von der verabreichten Dosis. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war unabhängig von Geschlecht, Alter und ethnischer Zugehörigkeit.

In placebokontrollierten Studien, an denen 1.655 Patienten teilnahmen Irbesartan (Im Durchschnitt 1-3 Monate) war bei 3,3% der Patienten, die Aprovel® einnahmen, und bei 4,5% der Patienten, die Placebo einnahmen, ein Abbruch der Behandlung aufgrund der Entwicklung von klinischen oder laborchemischen Nebenwirkungen erforderlich (die Unterschiede waren statistisch signifikant).

Die Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten klinischen Studien mit Aprovel® mit Hypertonie beobachtet wurden, stehen wahrscheinlich oder wahrscheinlich in Zusammenhang mit ihrer Verabreichung oder ohne die etablierte Beziehung zur Arzneimittelverabreichung

Die Inzidenz der folgenden unerwünschten Ereignisse mit Irbesartan unterschied sich statistisch nicht signifikant von der mit Placebo beobachteten.

Störungen aus dem Nervensystem

Häufig: Schwindel, Kopfschmerzen.

Selten: orthostatischer Schwindel.

Herzkrankheit

Selten: Ödeme, Tachykardie.

Störungen des Atmungssystems, der Brust und der mediastinalen Organe

Selten: Husten.

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Häufig: Übelkeit, Erbrechen.

Selten: Durchfall, Verdauungsstörungen / Sodbrennen.

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Selten: sexuelle Dysfunktion.

Häufige Verstöße

Häufig: erhöhte Müdigkeit.

Selten: Schmerzen in der Brust.

Labor- und instrumentelle Daten

Während der kontrollierten klinischen Studien zeigten Patienten mit Hypertonie keine klinisch signifikanten Veränderungen der Laborparameter. Es gibt keine spezielle Überwachung der Laborparameter für Patienten mit Hypertonie unter Aprovel®.

Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien mit Aprovel® bei Patienten mit Nephropathie bei Hypertonie und Typ-2-Diabetes beobachtet wurden (klinische Studien zu IDNT und IRMA 2)

Unerwünschte Ereignisse waren ähnlich wie bei Patienten mit Hypertonie, mit Ausnahme der orthostatischen Symptome (Schwindel (10,2%) (Placebo 6%), orthostatischer Schwindel (5,4%) (mit Placebo 2,7%) und orthostatischer Hypotonie (5,4%) ( bei Einnahme von Placebo 3,2%).

Der Prozentsatz der Unterbrechung aufgrund orthostatischer Symptome bei der Einnahme von Aprovel® im Vergleich zu Placebo betrug 0,3% vs. 0,5%, orthostatischer Schwindel 0,2% vs. 0,0% und orthostatische Hypotonie 0,0% gegenüber 0,0%.

Verstöße gegen Laborindikatoren

Hyperkaliämie

In einer klinischen Studie IDNT Der prozentuale Anteil der Patienten mit Hyperkaliämie (> 6 mEq / L) betrug in der Aprovel®-Gruppe 18,6% im Vergleich zu 6,0% in der Placebo-Gruppe. In einer klinischen Studie IRMA 2 Prozent der Patienten mit Hyperkaliämie (> 6 mEq / L) waren 1,0% in der Aprovel®-Gruppe, und keine Placebo- Hyperkaliämie wurde beobachtet.

In einer klinischen Studie IDNT Die Häufigkeit der Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung von Hyperkaliämie mit der Verwendung von Aprovel® und Placebo betrug 2,1% bzw. 0,36%. In einer klinischen Studie IRMA Die Häufigkeit der Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung von Hyperkaliämie bei der Einnahme von Aprovel® und Placebo betrug 0,5% bzw. 0%.

Nebenwirkungen, die während der Verwendung von Aprovel® nach Markteinführung beobachtet wurden

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Wie bei allen Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten wurden sehr seltene Fälle von allergischen Reaktionen wie Urtikaria, Angioödeme berichtet. Die folgenden unerwünschten Phänomene wurden mit der Anwendung von Irbesartan seit der Einführung des Medikaments Aprovel® identifiziert.

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Unbekannte Häufigkeit: Hyperkaliämie.

Störungen aus dem Nervensystem

Unbekannte Häufigkeit: Schwindel.

Störungen aus Leber und Gallengängen

Unbekannte Häufigkeit: erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen und Bilirubin-Konzentration im Blut, Hepatitis, Gelbsucht.

Hörstörungen

Unbekannte Häufigkeit: Tinnitus.

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Unbekannte Häufigkeit: Myalgie.

Störungen der Nieren und der Harnwege

Unbekannte Häufigkeit: eingeschränkte Nierenfunktion, einschließlich Fälle von Niereninsuffizienz bei Risikopatienten (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Häufige Verstöße

Unbekannte Häufigkeit: Asthenie.

Überdosis:

Die Erfahrung bei der Anwendung des Arzneimittels bei erwachsenen Patienten mit Dosen von bis zu 900 mg / Tag über 8 Wochen zeigte keine Toxizität.

Es liegen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung von Aprovel® vor. Es sollte eine ständige Überwachung des Zustandes des Patienten erfolgen und, falls erforderlich, symptomatisch und unterstützend sein Therapie. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, Erbrechen und / oder Magenspülung einzuleiten. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.

Interaktion:

Basierend auf den Daten der Studie im vitro Es wird keine Wechselwirkung von Irbesartan mit Arzneimitteln erwartet, die durch Isoenzyme metabolisiert werden CYP1EIN1, CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2B6, CYP2E1 oder CYP3EIN4. Irbesartan, wird hauptsächlich durch Isoenzym metabolisiert CYP2C9 und in geringerem Maße Glucuronierung. Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit Warfarin, einem durch das CYP2C9-Isoenzym metabolisierten Arzneimittel, wurden keine signifikanten pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet.

Irbesartan verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Simvastatin nicht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit Hydrochlorothiazid oder Nifedipin ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht.

Mit Medikamenten, die Aliskiren enthalten

Kombination von Aprovel® mit Medikamenten, die Aliskiren, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (GFR <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

Mit ACE-Hemmern

Die Anwendung von Aprovel® in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe die Abschnitte "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

VON Kaliumpräparate und kaliumsparende Diuretika, Heparin

Aufgrund der Erfahrungen mit der Einnahme anderer RAAS-haltiger Arzneimittel kann die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan mit Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Salzersatzmitteln, kaliumsparenden Diuretika oder anderen, die den Kaliumgehalt von Blutplasma mit Arzneimitteln (Heparin) erhöhen können, erreicht werden manchmal erhöhen sie die Kaliumkonzentration im Serum signifikant, was eine sorgfältige Überwachung des Blutplasma-Kaliumspiegels bei Patienten während der Behandlung erfordert.

Mit NSAIDs, einschließlich selektiven Inhibitoren der Cyclooxygenase-2 (COX-2)

Bei gleichzeitiger Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten und NSAIDs (einschließlich selektiver Inhibitoren von COX-2) ist die Abschwächung der antihypertensiven Wirkung von Irbesartan möglich.

Bei älteren Patienten, Patienten mit Hypovolämie oder Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Verwendung von NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmer, gleichzeitig mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Irbesartan, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, einschließlich der möglichen Entwicklung von akutem Nierenversagen führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Überprüfen Sie regelmäßig die Nierenfunktion bei Patienten, die gleichzeitig einnehmen Irbesartan und NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren.

Mit Lithiumpräparaten

Bei gleichzeitiger Verwendung von Lithiumsalzen und Irbesartan wurde über eine Erhöhung der Lithiumkonzentration im Serum und eine Zunahme der Toxizität berichtet.

Mit Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Mitteln

Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan und anderen blutdrucksenkenden Mitteln ist eine Erhöhung der blutdrucksenkenden Wirkung möglich. Irbesartan ohne irgendwelche Probleme gleichzeitig mit anderen Antihypertensiva, wie Beta-Blocker, lang wirkendes BCCC und Thiazid-Diuretika. Eine vorherige Behandlung mit Diuretika in hohen Dosen kann zu Beginn der Behandlung mit Aprovel® zu Hypovolämie und einem erhöhten Risiko einer übermäßigen Blutdrucksenkung führen.

Spezielle Anweisungen:

Übermäßige Blutdrucksenkung - Patienten mit Hypovolämie

Die Anwendung von Aprovel® war bisher bei Patienten mit Hypertonie ohne Begleiterkrankungen selten von einer übermäßigen Blutdrucksenkung begleitet. Wie bei der Anwendung von ACE-Hemmern kann es bei Patienten mit Hyponatriämie / Hypovolämie zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung mit klinischen Symptomen kommen (z. B. durch intensive diuretische Therapie, Durchfall oder Erbrechen, Einhaltung einer Diät, die die Aufnahme von Kochsalz einschränkt). sowie bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen. Vor der Anwendung von Aprovel® ist es notwendig, Hypovolämie und / oder Hyponatriämie zu korrigieren.

Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität von RAAS

Als Folge der Hemmung des RAAS kann bei Patienten, die dazu prädisponiert sind, mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion gerechnet werden. Bei Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität von RAAS (Patienten mit arterieller Hypertonie und Nierenarterienstenose einer oder beider Nieren, Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III und IV der funktionellen Klasse [nach Klassifikation NYHA]), war die Behandlung mit Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, mit Oligurie und / oder fortschreitender Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen und / oder Tod assoziiert. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass ein solcher Effekt bei der Verwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Irbesartan.

Nierenversagen und Nierentransplantation

Bei Anwendung von Aprovel® bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts und der Serum-Kreatinin-Konzentration empfohlen. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Aprovel® bei Patienten vor, die kürzlich eine Nierentransplantation erhalten haben.

Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die günstige Wirkung von Aprovel® auf die Verlangsamung der Progression von Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen hatte unterschiedliche Schweregrade bei verschiedenen Patientengruppen, weniger ausgeprägt bei Frauen und bei Patienten, die nicht zur Europoid-Rasse gehörten.

In einer klinischen Studie IDNT Bei Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie (≥900 mg / Tag) in einer Untergruppe von Patienten mit hohem Risiko für Nierenarterienstenose erhielt kein Patient, der Aprovel® erhielt, einen akuten frühen Anstieg des Serum-Kreatinins mit Stenose der Nierenarterien.

Doppelblockade von RAAS in der Kombination von Aprovel® mit ACE-Hemmern oder mit Aliskiren

Eine Doppelblockade von RAAS unter Verwendung einer Kombination von Aprovel® mit ACE-Hemmern oder Aliskiren wird nicht empfohlen, da im Vergleich zur Monotherapie ein erhöhtes Risiko für einen starken Blutdruckabfall, die Entwicklung von Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen besteht.

Die Anwendung von Aprovel® in Kombination mit Aliskiren ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Niereninsuffizienz mit GFR <60 ml / min / 1,73 m kontraindiziert² Körperoberfläche) (siehe Abschnitte "Kontraindikationen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen.

Die Anwendung von Aprovel® in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen.

Hyperkaliämie

Wie bei der Verwendung anderer Medikamente, die RAAS beeinflussen, kann die Behandlung mit Aprovel® Hyperkaliämie entwickeln, insbesondere bei Nierenversagen und / oder Herzerkrankungen. Bei solchen Patienten wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Blutserum zu überwachen.

Stenose der Aorten- oder Mitralklappe, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

Wie bei der Verwendung anderer Vasodilatatoren sollte bei der Einnahme von Aprovel® bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder bei hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie vorsichtig vorgegangen werden.

Primärer Hyperaldosteronismus

Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sprechen normalerweise nicht auf Antihypertensiva an, die durch Hemmung von RAAS wirken. Daher ist die Anwendung von Aprovel® in solchen Fällen nicht praktikabel.

Patienten mit ischämischer Herzerkrankung und / oder klinisch signifikanter Arteriosklerose der Hirngefäße

Wie bei der Verwendung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel kann eine signifikante Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und / oder schwerer Atherosklerose der Hirngefäße zur Entwicklung von Myokardinfarkt oder Schlaganfall führen. Die Behandlung solcher Patienten sollte unter strenger Kontrolle des Blutdrucks durchgeführt werden.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Der Einfluss von Aprovel® auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren oder andere potentiell gefährliche Aktivitäten einzugehen, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und hohe Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wurde nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften sollte Aprovel® jedoch nicht die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Tätigkeiten auszuüben (Höhenarbeit, Fluglotsenarbeit, Arbeiten mit Mechanismen usw.). Bei Schwindel und Schwäche ist es jedoch möglich, die Aufmerksamkeit zu reduzieren und die psychomotorischen Reaktionen zu verlangsamen. Bei Patienten, die solche unerwünschten Reaktionen haben, sollte die Entscheidung über die Möglichkeit der Durchführung potentiell gefährlicher Aktivitäten vom Arzt individuell getroffen werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 150 mg und 300 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Blisterpackung aus PVC / PVDC / Aluminiumfolie.

Für 1, 2 oder 4 Blisterpackungen zusammen mit Gebrauchsanweisungen in einer Pappschachtel.

Lagerbedingungen:

Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001260

Datum der Registrierung:22.11.2011 / 23.11.2016

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Sanofi-Aventis GruppeSanofi-Aventis Gruppe Frankreich

Hersteller: & nbsp;

SANOFI WINTHROP INDUSTRIE Frankreich

Darstellung: & nbsp;Sanofi Aventis GruppeSanofi Aventis Gruppe

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;03.11.2015

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Aprovel® (Aprovel®)