Irbebartan - Gebrauchsanweisung, Dosierung, Nebenwirkungen, Kontraindikationen

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 25,00 mg, Povidon - 3,75 mg, mikrokristalline Cellulose - 13,88 mg, Croscarmellose-Natrium - 3,38 mg, Siliciumdioxidkolloid - 2,25 mg, Natriumstearylfumarat - 3,25 mg

Hülle: Fertigmischung "Sepiphilm 003" - 2,22 mg, Hypromellose - 1,11 mg, Macrogolstearat - 0,22 mg, mikrokristalline Cellulose - 0,89 mg, Fertigmischung "Sepiper AP7001 weiß" - 0,44 mg: Hypromellose - 0,02 mg, Propylenglykol - 0,13 mg, Titandioxid - 0,13 mg, gereinigtes Wasser * - 0,16 mg.

Tabletten, filmüberzogen, 150 mg:

Eine Tablette enthält:

aktive Substanz: Irbesartan - 150,00 mg

Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat - 50,00 mg, Povidon - 7,50 mg, mikrokristalline Cellulose - 27,75 mg, Croscarmellose-Natrium - 6,75 mg, Siliciumdioxidkolloid - 4,50 mg, Natriumstearylfumarat - 6, 50 mg

Hülle: Fertigmischung "Sepyphilm 003" - 4,43 mg, Hypromellose - 2,22 mg, Macrogolstearat - 0,44 mg, mikrokristalline Cellulose - 1,77 mg, fertige Mischung "Sepiper AP7001 weiß" - 0,89 mg: Hypromellose - 0,04 mg, Propylenglykol 0,27 mg, Titandioxid 0,27 mg, gereinigtes Wasser * 0,31 mg.

Filmtabletten, 300 mg:

Eine Tablette enthält:

aktive Substanz: Irbesartan - 300,00 mg;

Hilfsstoffe: Laktosemonohydrat - 100,00 mg, Povidon - 150,0 mg, Cellulose mikrokristallin - 55,50 mg, Croscarmellose-Natrium - 13,50 mg, Siliciumdioxidkolloid - 9,00 mg, Natriumstearylfumarat - 13,00 mg,

Scheide: Fertigmischung "Sepyphilm 003" - 8,86 mg, Hypromellose - 4,43 mg, Macrogolstearat - 0,89 mg, mikrokristalline Cellulose - 3,54 mg, Fertigmischung "Sepiper AP7001 weiß" - 1,77 mg: Hypromellose - 0,09 mg, Propylenglykol - 0,53 mg, Titandioxid - 0,53 mg, gereinigtes Wasser * - 0,62 mg.

* - eine Komponente der fertigen Mischung "Sepiper AP7001 weiß".

Beschreibung:Die Tabletten sind mit einem Filmüberzug bedeckt, weiß oder fast weiß, rund, bikonkav. Auf dem Querschnitt ist der Kern der Tablette weiß oder fast weiß in der Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Angiotensin-II-Rezeptorantagonist

ATX: & nbsp;

C.09.C.A.04 Irbesartan

Pharmakodynamik:

Irbesartan ist ein selektiver Antagonist von Angiotensin II (wie AT₁). Irbesartan erfordert keine metabolische Aktivierung, um pharmakologische Aktivität zu erhalten. Angiotensin II ist ein wichtiger Bestandteil des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) und ist an der Pathogenese der arteriellen Hypertonie sowie der Natriumhomöostase beteiligt.

Irbesartan blockiert alle physiologisch signifikanten Wirkungen von Angiotensin II, unabhängig von der Quelle oder dem Weg seiner Synthese, einschließlich seiner ausgeprägten vasokonstriktorischen und aldosteronsezernierenden Wirkungen, die durch AT-Rezeptoren realisiert werden₁ lokalisiert auf der Oberfläche der glatten Muskelzellen der Gefäße und in der Nebennierenrinde. Er hat keine agonistische Aktivität zu BEIM₁ Rezeptoren und hat eine viel größere (mehr als 8500-mal) Affinität für AT₁Rezeptoren als mit AT₂Rezeptoren (Rezeptoren, die nicht mit der Regulation des kardiovaskulären Systems verbunden sind). Irbesartan hemmt keine RAAS-Enzyme (wie Renin, Angiotensin Converting Enzyme [ACE]) und beeinflusst nicht die Rezeptoren anderer Hormone oder Ionenkanäle, die an der Regulierung des Blutdrucks (BP) und der Homöostase von Natrium beteiligt sind. Blockierung von Irbesartan AT₁Rezeptoren unterbrechen die Rückkopplungsschleife im Renin-Angiotensin-System, was zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Renin und Angiotensin II führt. Nach der Einnahme von Irbesartan in den empfohlenen Dosen nimmt die Plasmakonzentration von Aldosteron ab, ohne den Kaliumgehalt im Blutserum signifikant zu beeinflussen (der Mittelwert des Anstiegs ist <0,1 mEq / L). Irbesartan hat keinen signifikanten Einfluss auf die Serumkonzentrationen von Triglyceriden, Cholesterin und Glukose. Irbesartan beeinflusst nicht die Konzentration von Harnsäure im Blutserum oder die Ausscheidungsrate von Harnsäure durch die Nieren.

Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan manifestiert sich nach Einnahme der ersten Dosis und wird innerhalb von 1-2 Wochen nach Aufnahme signifikant, seine maximale Wirkung wird durch 4-6 Wochen Behandlung erreicht.In klinischen Langzeitstudien wurde die antihypertensive Wirkung von Irbesartan seit mehr als einem Jahr aufrechterhalten.

Mit einer einzigen Einnahme innerhalb eines Tages von Irbesartan in Dosen bis zu 900 mg blutdrucksenkende Wirkung ist dosisabhängig. Irbesartan in einer Einzeldosis während des Tages in Dosen von 150-300 mg reduziert den Blutdruck, gemessen in der "liegenden" oder "sitzenden" Position am Ende der Inter-Dosis-Intervall (24 Stunden nach der Einnahme der Dosis von Irbesartan, dh vor der Einnahme der nächsten Dosis von Irbesartan) durchschnittlich 8-13 / 5-8 mm Hg. Kunst. (systolischer / diastolischer Blutdruck) im Vergleich zu Placebo. Der maximale Blutdruckabfall wird in 3-6 Stunden nach einmaliger oraler Aufnahme erreicht und mindestens 24 Stunden aufrechterhalten.

Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan vor der Einnahme der nächsten Dosis beträgt 60-70% der maximalen Werte der Senkung des diastolischen und systolischen Blutdrucks. Die optimale Senkung des Blutdrucks während 24 Stunden wird mit der Einnahme von Irbesartan einmal täglich erreicht. Die Einnahme des Medikaments in einer Dosis von 150 mg einmal am Tag führt zu einer blutdrucksenkenden Wirkung, die mit einer zweimaligen Einnahme der gleichen Dosis in zwei Dosen vergleichbar ist.

Irbesartan reduziert etwa in gleichem Maße BP im "Stehen" und "Liegen". Orthostatische Effekte sind jedoch selten, wie bei der Verabreichung von ACE-Hemmern bei Patienten mit Hyponatriämie und / oder Hypovolämie ist eine übermäßige Blutdrucksenkung mit klinischen Manifestationen möglich.

Die antihypertensive Wirkung von Irbesartan und Thiaziddiuretika ist additiv. Bei Patienten mit unzureichender Blutdrucksenkung mit einer Monotherapie mit Irbesartan führt die zusätzliche Gabe von Hydrochlorothiazid (12,5 mg) einmal täglich zu einer zusätzlichen Blutdrucksenkung von 7-10 / 3-6 mm Hg. Kunst. (systolischer / diastolischer Blutdruck) verglichen mit der Zugabe eines Placebos.

Die Wirksamkeit von Irbesartan hängt nicht vom Alter oder Geschlecht ab. Wie bei der Verwendung anderer Arzneimittel, die RASS beeinflussen, ist die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan bei Patienten der negroiden Rasse deutlich weniger ausgeprägt, jedoch, wenn Irbesartan gleichzeitig mit niedrigen Dosen von Hydrochlorothiazid (zB 12,5 mg pro Tag) angewendet wird, die blutdrucksenkende Reaktion Bei den Patientinnen der negroiden Rasse nähert sich auf die Effektivität dieser bei den Patientinnen der kaukasischen Spezies.

Nach Absetzen von Irbesartan kehrt der Blutdruck allmählich auf das Ausgangsniveau zurück. Das Syndrom "Aufhebung" wird nicht beobachtet.

In einem multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Wirkstoff (Amlodipin) und Placebo, eine doppelblinde klinische Studie IDNT, mit der Teilnahme von 1715 Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ 2 Diabetes Mellitus (Proteinurie ≥ 900 mg / Tag und Serumkreatininkonzentration im Bereich von 1,0-3,0 mg / dl), 20% (p = 0,024) Abnahme (im Vergleich zu Placebo) und 23% (p = 0,006) Abnahme im Vergleich zu Amlodipin) des relativen Risikos des ersten Auftretens einer der folgenden Bedingungen: Verdopplung der Serum-Kreatinin-Konzentration, Entwicklung einer Niereninsuffizienz im Endstadium oder Tod durch eine der Ursachen (bei vergleichbarer Blutdrucksenkung mit Irbesartan und Amlodipin).

In einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden klinischen Studie zu den Wirkungen von Irbesartan auf die Mikroalbuminurie bei Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus (IRMA 2) an 590 Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ 2 Diabetes mellitus mit Mikroalbuminurie (20-200 μg / min, 30-300 mg / Tag) und normaler Nierenfunktion (Serum - Kreatinin - Konzentration <1,5 mg / dl bei Männern und <1,1 mg / dl bei Frauen) wurde die Wirkung einer Langzeitbehandlung (innerhalb von 2 Jahren) von Irbesartan auf das Fortschreiten einer klinisch signifikanten Proteinurie untersucht. Bei der Einnahme des Arzneimittels mit einer Dosis von 300 mg pro Tag wurde eine 70% ige Verringerung des relativen Risikos für die Entwicklung einer klinisch signifikanten Proteinurie (im Vergleich zu Placebo, p = 0,0004) und bei einer Dosis von 150 mg eine 39% ige Reduktion nachgewiesen im relativen Risiko der Entwicklung klinisch signifikanter Proteinurie (verglichen mit Placebo, p = 0,085). Die Verzögerung des Fortschreitens einer klinisch signifikanten Proteinurie wurde nach nur drei Monaten festgestellt und während des gesamten 2-jährigen Zeitraums der klinischen Studie fortgesetzt. Die Abnahme der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance zwischen den Behandlungsgruppen unterschied sich nicht signifikant. Die Regression der Mikroalbuminurie auf normale Albuminurie (<20 μg / min, <30 mg / Tag) wurde in der Irbesartan-Gruppe bei einer Dosis von 300 mg (34%) häufiger beobachtet als in der Placebogruppe (21%).

Pharmakokinetik:

Absorption

Nach oraler Verabreichung Irbesartan schnell und vollständig absorbiert, ist seine absolute Bioverfügbarkeit ca. 60-80%. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Irbesartan nicht signifikant. Nach oraler Verabreichung ist die maximale Plasmakonzentration (C_m_Oh) Irbesartan wird nach 1,5-2 Stunden erreicht.

Verteilung.

Die Verbindung mit Plasmaproteinen beträgt ca. 96%. Die Bindung an die zellulären Bestandteile des Blutes ist vernachlässigbar. Das Verteilungsvolumen beträgt 53-93 Liter.

Stoffwechsel.

Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan 80-85% der Radioaktivität im Blutplasma zirkuliert aufgrund der unverändert Irbesartan. Irbesartan metabolisiert durch die Leber durch Oxidation und Konjugation mit Glucuronsäure. Der Hauptmetabolit im systemischen Kreislauf ist Irbesartan-Glucuronid (ca. 6%). Die Oxidation von Irbesartan wird hauptsächlich mit Hilfe von Cytochrom P450 Isoenzym durchgeführt CYP2C9, isoenzymatische Beteiligung CYP3EIN4 im Stoffwechsel von Irbesartan ist unbedeutend. Irbesartan wird nicht von den meisten Isoenzymen metabolisiert, die normalerweise am Metabolismus von Arzneimitteln beteiligt sind (Isozyme CYP1EIN1, CYP1EIN2, CYP2EIN6, CYP2B6, CYP2D6 oder CYP2E1), und verursacht nicht ihre Hemmung oder Induktion. Irbesartan Induziert oder hemmt kein Isoenzym CYP3EIN4.

Ausscheidung.

Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl über den Darm (mit Galle) als auch über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Nach Einnahme oder intravenöser Verabreichung ¹⁴C-Irbesartan, etwa 20% der Radioaktivität findet sich im Urin und der Rest im Kot. Weniger als 2% der verabreichten Dosis werden von den Nieren in Form von unverändertem Irbesartan ausgeschieden.

Die endgültige Halbwertszeit (T_1/2) Irbesartan beträgt 11-15 Stunden.Die Gesamtclearance von intravenös verabreichtem Irbesartan beträgt 157-176 ml / min und seine renale Clearance beträgt 3-3,5 ml / min. Mit einer täglichen einmal täglichen Einnahme von Irbesartan, der Gleichgewichtskonzentration im Plasma (Css) ist nach 3 Tagen erreicht, während seine begrenzte Akkumulation im Blutplasma (weniger als + 20%) beobachtet wird.

Spezielle Patientengruppen

Einfluss des Geschlechts auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Frauen (im Vergleich zu Männern) wurden leicht höhere Plasmakonzentrationen von Irbesartan beobachtet. Geschlechtsspezifische Unterschiede in T_1/2und die Akkumulation von Irbesartan wurde nicht nachgewiesen. Eine Korrektur der Irbesartan-Dosis bei Frauen ist nicht erforderlich. Es gab keine geschlechtsspezifischen Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei älteren Patienten

Werte AUC (Fläche unter der pharmakologischen Kurve "Konzentrationszeit") und C_m_Oh Irbesartan bei älteren Patienten (65-80 Jahre alt) mit klinisch normaler Nieren- und Leberfunktion war etwa 20-50% höher als bei jüngeren Patienten (18-40 Jahre alt). Endgültige T₁_/2 sind vergleichbar. Es gab keine altersbedingten Unterschiede in den Wirkungen von Irbesartan.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Leberfunktionsstörungen

Bei Patienten mit leichter (funktionelle Klasse A oder 5-6 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und mäßig ausgeprägt (funktionelle Klasse B oder 7-9 auf der Child-Pugh-Skala) mit Leberinsuffizienz aufgrund von Leberzirrhose, die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan sich nicht wesentlich ändern.

Die Pharmakokinetik von Irbesartan bei Nierenfunktionsstörungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht signifikant. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.

Einfluss der Rasse auf die Pharmakokinetik von Irbesartan

Bei Vertretern der Negroid-Rasse ohne Hypertonie AUC und T |_/2Irbesartan waren ca. 20-25% höher als bei den Vertretern der Kaukasus-Rasse; VON_m_Oh Irbesartan in ihnen war fast identisch mit dem der Vertreter der kaukasoiden Rasse.

Die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan sind im Dosisbereich von 10 bis 600 mg linear und proportional; bei Dosierungen von mehr als 600 mg (eine Dosis, die das Doppelte der empfohlenen Maximaldosis des Arzneimittels beträgt) wird die Kinetik von Irbesartan nichtlinear (Abnahme der Absorption).

Indikationen:

- Arterielle Hypertonie (in Monotherapie und in Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Medikamenten, zum Beispiel Thiazid-Diuretika, Beta-Adrenoblockern, Blockern von "langsamen" Kalziumkanälen von lang wirkenden BCCC).

- Nephropathie bei arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus (im Rahmen einer kombinierten antihypertensiven Therapie).

Kontraindikationen:

Überempfindlichkeit gegen Irbesartan oder einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels;

Gleichzeitige Verwendung mit Arzneimitteln, die Aliskirenbei Patienten mit Diabetes mellitus oder mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] <60 ml / min / 1,73 m)²Körperoberfläche);

Gleichzeitige Verwendung mit ACE-Hemmern bei Patienten mit diabetischer Nephropathie;

Schwangerschaft;

Die Zeit des Stillens;

Alter bis 18 Jahre (Wirksamkeit und Sicherheit nicht festgelegt).

Hereditäre Intoleranz gegenüber Galaktose, Mangel an Lactase oder Glucose-Galactose-Malabsorption;

Bei schwerer Leberinsuffizienz (funktionelle Klasse C oder mehr als 9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) (fehlende klinische Erfahrung).

Vorsichtig:

Alter über 75 Jahre.

Mit Stenose der Aorten- oder Mitralklappe oder hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie (GOKMP).

Bei Hypovolämie, Hyponatriämie, zB bei Intensivtherapie mit Diuretika, Hämodialyse, Einhaltung einer Diät mit eingeschränkter Kochsalzaufnahme, Durchfall, Erbrechen (Risiko einer übermäßigen Blutdrucksenkung).

Bei Patienten mit Nierenfunktion, die auf RAAS-Aktivität angewiesen sind, wie Patienten mit Hypertonie mit bilateraler oder unilateraler Nierenarterienstenose oder Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III-IV. Funktionsklasse (nach Klassifizierung NYHA) (siehe "Spezielle Anweisungen").

Bei ischämischer Herzkrankheit und / oder klinisch bedeutsamer Atherosklerose der Hirngefäße (bei übermäßiger Abnahme des Blutdrucks besteht das Risiko, dass ischämische Störungen bis zur Entwicklung eines akuten Myokardinfarkts und Schlaganfalls zunehmen).

Bei Niereninsuffizienz (Kontrolle des Kaliumgehalts und der Kreatininkonzentration im Blut ist erforderlich), kürzliche Nierentransplantation (fehlende klinische Erfahrung).

Bei gleichzeitiger Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs), einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Inhibitoren (COX-2) (erhöhtes Risiko für Nierenfunktionsstörungen einschließlich der Möglichkeit, akutes Nierenversagen zu entwickeln, und Erhöhung des Serumkaliums, insbesondere bei älteren Patienten, Patienten mit Hypovolämie [einschließlich Patienten, die Diuretika einnehmen] oder einer Verletzung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Bei Anwendung in Kombination mit ACE-Hemmern oder Aliskiren besteht im Vergleich zur Monotherapie mit doppelter Blockade von RAAS ein erhöhtes Risiko für eine übermäßige Blutdrucksenkung, Hyperkaliämie und Nierenfunktionsstörungen (siehe Abschnitt "Besondere Hinweise").

Schwangerschaft und Stillzeit:

Schwangerschaft

Erfahrungen mit der Anwendung von Irbesartan in der Schwangerschaft fehlen.Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass während der Einnahme von ACE-Hemmern von Schwangeren im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft der sich entwickelnde Fötus geschädigt wurde und starb, IrbesartanWie jede andere Droge, die direkt auf RAAS wirkt, kann während der Schwangerschaft nicht verwendet werden (ich, II, III Trimester).

In der Diagnose der Schwangerschaft während der Behandlung mit Irbesartan sollte so bald wie möglich aufhören, es zu nehmen.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob das Blut ausgeschieden wird Irbesartan oder seine Metaboliten in die Muttermilch. Irbesartan ist während des Stillens kontraindiziert. Nehmen Sie daher nach der Bewertung des Verhältnisses zwischen dem wahrgenommenen Nutzen der Einnahme des Arzneimittels für die Mutter und dem potenziellen Risiko für das Baby das Stillen ab oder nehmen Sie Irbesartan.

Dosierung und Verabreichung:

Das Medikament sollte unabhängig vom Zeitpunkt der Einnahme oral eingenommen werden. Die Tablette wird als Ganzes geschluckt und mit Wasser gewaschen.

In der Regel beträgt die Anfangsdosis von Irbesartan 150 mg einmal täglich. Patienten, die zur Erreichung der Ziel-BP-Werte eine zusätzliche Reduktion benötigen, können die Dosis einmal täglich auf 300 mg erhöhen.

Bei unzureichender Blutdrucksenkung während der Monotherapie kann Irbesartan Diuretika (z. Hydrochlorothiazid 12,5 mg pro Tag) oder andere Antihypertonika (z. B. Betablocker BCCI oder langwirksame).

Bei Patienten mit Nephropathie bei Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus beträgt die bevorzugte Erhaltungsdosis 300 mg einmal täglich.

Patienten mit reduziertem Blutkreislaufvolumen (COC) (einschließlich Durchfall, Erbrechen) mit Hyponatriämie, auf dem Hintergrund einer diuretischen Behandlung oder einer Diät mit eingeschränkter Aufnahme von Kochsalz oder bei Hämodialyse oder Patienten älter als 75 Jahre, die empfohlene Dosis Irbesartan beträgt 75 mg / Tag.

Verwenden Sie in ausgewählten Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Im Moment ist die Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments bei Patienten im Kindes- und Jugendalter nicht erwiesen.

Ältere Patienten

In der Regel benötigen ältere Patienten keine Dosisreduktion. Patienten, die nahmen Irbesartan In klinischen Studien gab es insgesamt keinen Unterschied in der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen Patienten im Alter von 65 Jahren und älteren und jüngeren Patienten. Es wird empfohlen, dass die Behandlung von Patienten über 75 mit einer Dosis von 75 mg beginnt.

Patienten mit Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (leichter bis mäßiger Schweregrad) ist normalerweise keine Dosisreduktion erforderlich. Die Erfahrung der Verwendung des Medikaments bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz fehlt.

Die Anfangsdosis des Arzneimittels bei Patienten unter Hämodialyse sollte 75 mg / Tag betragen.

Patienten mit Niereninsuffizienz

Normalerweise benötigen Patienten mit Niereninsuffizienz (unabhängig von ihrer Schwere) keine Dosisreduktion.

Patienten mit Hypovolämie

Bei Patienten mit schwerer Hypovolämie und / oder Hyponatriämie, wie Patienten, die eine intensive diuretische Therapie erhalten oder eine Hämodialyse erhalten, sollten Hypovolämie und Hyponatriämie vor Beginn von Irbesartan korrigiert werden.

Nebenwirkungen:

Folgende unerwünschte Erscheinungen werden nach folgenden Abstufungen ihrer Inzidenz (nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO)) dargestellt: sehr häufig (≥1 / 10); oft (≥1 / 100, <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10000, <1/1000); sehr selten (<1/10000, einschließlich einzelner Nachrichten); unbekannte Häufigkeit (nach den verfügbaren Daten ist es nicht möglich, die Häufigkeit des Auftretens eines unerwünschten Phänomens zu bestimmen).

Die Sicherheit von Irbesartan wurde in klinischen Studien bei etwa 5.000 Patienten untersucht, darunter 1.300 Patienten mit Hypertonie, die das Arzneimittel mehr als 6 Monate lang eingenommen hatten, und 400 Patienten, die das Arzneimittel ein Jahr oder länger einnahmen. Nebenwirkungen bei Patienten, die Irbesartan, waren in der Regel mild und vorübergehend, und ihre Häufigkeit war nicht auf die Höhe der Dosis bezogen. Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse war unabhängig von Geschlecht, Alter und Rasse.

In placebokontrollierten Studien, an denen 1.655 Patienten teilnahmen Irbesartan (Im Durchschnitt für 1-3 Monate), war das Absetzen der Behandlung aufgrund der Entwicklung von klinischen oder Labor-Nebenwirkungen bei 3,3% der Patienten erforderlich Irbesartanund bei 4,5% der Patienten, die Placebo erhielten (die Unterschiede waren statistisch signifikant).

Unerwünschtes Phänomen, beobachtet in placebokontrollierten klinischen Studien mit der Anwendung von Irbesartan bei Hypertonie, wahrscheinlich oder möglicherweise in Zusammenhang mit seiner Rezeption, oder ohne die etablierte Beziehung mit der Einnahme der Droge

Die Inzidenz der folgenden unerwünschten Ereignisse mit Irbesartan unterschied sich statistisch nicht signifikant von der mit Placebo beobachteten.

Störungen aus dem Nervensystem

Oft: Schwindel, Kopfschmerzen;

Selten: orthostatischer Schwindel.

Herzkrankheit

Selten: Schwellung, Tachykardie

Störungen des Atmungssystems, der Organe und der Organe der Brust das Mediastinum

Selten: Husten

Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt

Oft: Übelkeit / Erbrechen

Selten: Durchfall, Verdauungsstörungen / Sodbrennen

Verletzungen der Genitalien und der Brustdrüse

Selten: sexuelle Dysfunktion

Häufige Verstöße

Oft: erhöhte Müdigkeit

Selten: Brustschmerzen

Labor- und instrumentelle Daten

In kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit Hypertonie zeigten sich keine klinisch signifikanten Veränderungen der Laborparameter. Es ist keine spezielle Überwachung von Laborparametern für Patienten mit Hypertonie erforderlich, Irbesartan.

Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien beobachtet wurden, wenn Irbesartan bei Patienten mit Nephropathie bei Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus angewendet wird (klinische Studien) IDNT und IRMA 2)

Unerwünschte Ereignisse waren ähnlich wie bei Patienten mit Hypertonie, mit Ausnahme der orthostatischen Symptome (Schwindel (10,2%) (mit Placebo 6%), orthostatischen Schwindel (5,4%) (bei Einnahme von Placebo 2,7%) und orthostatische Hypotonie (5,4%) (bei Einnahme von Placebo 3,2%).

Der Prozentsatz der Unterbrechung aufgrund orthostatischer Symptome bei der Einnahme von Irbesartan im Vergleich zu Placebo betrug 0,3 für Schwindel, 0,5% für Schwindel, 0,2 für orthostatische Schwindel und 0,0% für orthostatische Hypotonie und 0,0% für orthostatische Hypotonie. , 0%, jeweils.

Verstöße gegen Laborindikatoren

Hyperkaliämie

In einer klinischen Studie IDNT Der Prozentsatz der Patienten mit Hyperkaliämie (> 6 mEq / L) betrug 18,6% in der Irbesartan-Gruppe, verglichen mit 6% in der Placebo-Gruppe. In einer klinischen Studie IRMA 2 Prozent der Patienten mit Hyperkaliämie (> 6 mEq / L) waren 1,0 % in der Irbesartan-Gruppe und in der Placebo-Gruppe wurde keine Hyperkaliämie beobachtet.

In einer klinischen Studie IDNT die Häufigkeit der Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung von Hyperkaliämie mit der Verwendung von Irbesartan und Placebo betrug 2,1% bzw. 0,36%. In einer klinischen Studie IRMA Die Häufigkeit der Beendigung der Behandlung aufgrund der Entwicklung von Hyperkaliämie mit der Verwendung von Irbesartan und Placebo betrug 0,5% bzw. 0%.

Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Irbesartan nach Markteinführung beobachtet wurden

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Wie alle Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, sehr seltene Fälle von allergischen Reaktionen wie Urtikaria, Angioödem festgestellt.

Die folgenden unerwünschten Erscheinungen wurden festgestellt, als Irbesartan seit dem Eintritt in den Irbesartan-Markt verwendet wurde.

Verletzungen des Blut- und Lymphsystems

Unbekannte Häufigkeit: Thrombozytopenie

Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung

Unbekannte Häufigkeit: Hyperkaliämie

Störungen aus dem Nervensystem

Unbekannte Häufigkeit: Schwindel

Störungen aus Leber und Gallengängen

Unbekannte Häufigkeit: erhöhte Aktivität von "hepatischen" Enzymen und Konzentration von Bilirubin im Blut, Hepatitis, Gelbsucht

Hörstörungen

Unbekannte Frequenz: Klingeln in den Ohren

Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes

Unbekannte Häufigkeit: Myalgie

Störungen der Nieren und der Harnwege

Unbekannte Häufigkeit: Nierenfunktionsstörung, einschließlich Fälle von Nierenversagen bei Risikopatienten (siehe Abschnitt "Besondere Anweisungen").

Häufige Verstöße

Unbekannte Häufigkeit: Asthenie.

Überdosis:

Die Erfahrung, das Arzneimittel bei Erwachsenen in Dosierungen bis zu 900 mg / Tag über 8 Wochen zu verwenden, zeigte keine Toxizität.

Es liegen keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer Überdosierung von Irbesartan vor. Es ist notwendig, eine ständige Überwachung des Zustandes des Patienten durchzuführen und, falls notwendig, eine symptomatische und unterstützende Therapie durchzuführen. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, Erbrechen und / oder Magenspülung einzuleiten. Irbesartan wird nicht durch Hämodialyse aus dem Körper ausgeschieden.

Symptome einer Überdosierung sind eine deutliche Abnahme des Blutdrucks, Tachykardie, selten Bradykardie.

Interaktion:

Basierend auf den Forschungsdaten im vitroEs wird nicht erwartet, dass Irbesartan mit Arzneimitteln interagiert, die mit Isoenzymen metabolisiert werden CYP1 Al, CYP1A2, CYP2EIN6, CYP2B6, CYP2E1 oder CYP3EIN4. Irbesartan wird im Allgemeinen durch Isoenzym metabolisiert CYP2C9 und in geringerem Ausmaß erfährt Glucuronation. Bei der kombinierten Anwendung von Irbesartan mit Warfarin, einem durch Isoenzym metabolisierten Arzneimittel, wurden keine signifikanten pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet CYP2C9. Auswirkungen von Induktivitätsinduktoren CYP2C9 , sowie RifampicinDie Pharmakokinetik von Irbesartan wurde nicht untersucht.

Irbesartan verändert die Pharmakokinetik von Digoxin und Simvastatin nicht.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit Hydrochlorothiazid oder Nifedipin ändert sich die Pharmakokinetik von Irbesartan nicht.

Mit Medikamenten, die enthalten Aliskiren

Gleichzeitige Anwendung von Irbesartan mit Arzneimitteln, die Aliskiren, ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kontraindiziert (GFR <60 ml / min / 1,73 m² Körperoberfläche) und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe "Kontraindikationen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

Mit ACE-Hemmern

Die Anwendung von Irbesartan in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Mit Vorsicht", "Besondere Hinweise").

Mit Kaliumpräparaten und kaliumsparenden Diuretika, Heparin

Basierend auf den Erfahrungen, die mit der Einnahme anderer RAAS-haltiger Arzneimittel bei gleichzeitiger Einnahme von Medikamenten erzielt wurden Kalium; Ersatz für salzhaltiges Kalium; kaliumsparende Diuretika oder andere, die in der Lage sind, die Kaliumspiegel im Blut mit Arzneimitteln (Heparin) zu erhöhen, können manchmal die Kaliumkonzentration im Serum signifikant erhöhen, was eine sorgfältige Überwachung des Blutplasmakaliums bei Patienten während der Behandlung erfordert.

Mit NSAIDs, einschließlich selektiven Inhibitoren von COX-2

Bei gleichzeitiger Anwendung von Angiotensin II-Rezeptorantagonisten und NSAIDs (einschließlich selektiver Inhibitoren von COX-2, Acetylsalicylsäure (mehr als 3 g / Tag) und nichtselektiven NSAIDs) kann die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan abgeschwächt werden.Diese Kombination sollte besonders bei älteren Patienten und Patienten mit Hypovolämie mit Vorsicht angewendet werden. Bei älteren Patienten, Patienten mit Hypovolämie oder mit eingeschränkter Nierenfunktion, die Verwendung von NSAIDs, einschließlich COX-2-Hemmern, gleichzeitig mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, einschließlich Irbesartan, kann zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, einschließlich der möglichen Entwicklung von akutem Nierenversagen führen. Diese Effekte sind normalerweise reversibel. Patienten vor dem Beginn der Kombinationstherapie müssen BCC wiederherstellen, sowie die Funktion der Niere vor Beginn der Therapie und periodisch während der Kombinationstherapie überwachen.

Mit Lithiumpräparaten

Bei gleichzeitiger Verwendung von Lithiumsalzen und Irbesartan wurde über eine Erhöhung der Lithiumkonzentration im Serum und eine Zunahme der Toxizität berichtet. Wenn diese Kombination erforderlich ist, wird empfohlen, die Lithiumkonzentration im Serum während der Behandlung regelmäßig zu überwachen.

Mit Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Mitteln

Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan und anderen hypotensiven Mittel können die blutdrucksenkende Wirkung erhöhen. Irbesartan ohne Alle Probleme wurden gleichzeitig mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln, wie Betablockern, lang wirkenden BCCC- und Thiaziddiuretika, angewendet.

Eine vorherige Behandlung mit Diuretika in hohen Dosen kann zu Beginn der Irbesartan-Behandlung zu Hypovolämie und einem erhöhten Risiko einer übermäßigen Reduktion führen.

Spezielle Anweisungen:

Übermäßige Blutdrucksenkung - Patienten mit Hypovolämie.

Die bisherige Anwendung von Irbesartan war bei Patienten mit Hypertonie ohne Begleiterkrankungen selten von einer übermäßigen Blutdrucksenkung begleitet. Wie bei ACE - Hemmern ist bei Patienten mit Hyponatriämie / Hypovolämie (z. B. durch intensive diuretische Therapie, Durchfall oder Erbrechen, Diät mit Einschränkung der Salzaufnahme) sowie durch eine übermäßige Blutdrucksenkung mit klinischen Symptomen zu rechnen Patienten, die auf Hämodialyse sind. Vor Beginn der Anwendung von Irbesartan ist es notwendig, Hypovolämie und / oder Hyponatriämie zu korrigieren.

Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität von RAAS

Als Folge der Hemmung von RAAS kann bei prädisponierten Patienten eine Beeinträchtigung der Nierenfunktion erwartet werden. Bei Patienten mit Nierenfunktion, abhängig von der Aktivität des RAAS (Patienten mit Hypertonie und Nierenarterienstenose einer oder beider Nieren, Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz III und IV Funktionsklasse nach [Klassifikation NYHA]), Die Behandlung mit Arzneimitteln, die RAAS beeinflussen, ist mit Oligurie und / oder fortschreitender Azotämie und selten mit akutem Nierenversagen und / oder Tod assoziiert. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass ein solcher Effekt auftreten kann, wenn Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten verwendet werden II, einschließlich Irbesartan.

Nierenversagen und Nierentransplantation

Wenn Irbesartan bei Patienten mit Niereninsuffizienz angewendet wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Kaliumgehalts und der Serum-Kreatinin-Konzentration empfohlen. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von Irbesartan bei Patienten vor, die kürzlich eine Nierentransplantation erhalten haben.

Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die günstige Wirkung von Irbesartan auf die Verlangsamung der Progression von Nieren- und Herz-Kreislauf-Erkrankungen hatte unterschiedliche Schweregrade bei verschiedenen Patientengruppen, die bei Frauen und Patienten, die nicht zur Europoid-Rasse gehörten, weniger ausgeprägt waren.

In einer klinischen Studie IDNT bei Patienten mit arterieller Hypertonie und Typ-2-Diabetes mellitus mit Proteinurie (> 900 mg / Tag) in einer Untergruppe von Patienten mit einem hohen Risiko einer Nierenarterienstenose bei jedem Patienten, der einnahm Irbesartan, gab es keinen akuten frühen Anstieg der Serum-Kreatinin-Konzentration im Zusammenhang mit einer Stenose der Nierenarterien.

Doppelblockade RAAS in Kombination mit Irbesartan mit ACE-Hemmern oder Aliskirenom

Eine Doppelblockade von RAAS mit einer Kombination von Irbesartan mit ACE-Hemmern oder Aliskiren wird nicht empfohlen, da im Vergleich zur Monotherapie ein erhöhtes Risiko für einen starken Blutdruckabfall, die Entwicklung von Hyperkaliämie und eine eingeschränkte Nierenfunktion besteht.

Die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan mit Aliskiren ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Niereninsuffizienz mit GFR <60 kontraindiziert ml / min / 1,73 m²Körperoberfläche (siehe Abschnitte "Gegenanzeigen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") und wird nicht empfohlen andere Patienten.

Die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan in Kombination mit ACE-Hemmern ist bei Patienten mit diabetischer Nephropathie kontraindiziert (siehe "Kontraindikationen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln") und wird bei anderen Patienten nicht empfohlen.

Hyperkaliämie

Wie bei der Verwendung anderer Arzneimittel, die RAAS beeinflussen, kann sich eine Hyperkaliämie mit Irbesartan entwickeln, insbesondere wenn Nierenversagen und / oder Herzerkrankungen vorliegen. Bei solchen Patienten wird empfohlen, den Kaliumgehalt im Blutserum zu überwachen.

Stenose der Aorten- oder Mitralklappe, hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie

Wie bei der Verwendung anderer Vasodilatatoren, bei der Einnahme von Irbesartan bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder mit hypertrophischer obstruktiver Kardiomyopathie, Achtung.

Primärer Hyperaldosteronismus

Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sprechen normalerweise nicht auf Antihypertensiva an, die durch Hemmung von RAAS wirken. Daher ist der Einsatz von Irbesartan in solchen Fällen unzweckmäßig.

Patienten mit ischämischer Herzerkrankung und / oder klinisch signifikanter Arteriosklerose der Hirngefäße

Wie bei der Verwendung anderer blutdrucksenkender Medikamente kann eine signifikante Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit und / oder schwerer Atherosklerose der Hirngefäße zur Entwicklung von Herzinfarkt oder Schlaganfall führen. Die Behandlung solcher Patienten sollte unter durchgeführt werden die strenge Kontrolle des Blutdrucks.

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Der Einfluss von Irbesartan auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu lenken oder anderen potenziell gefährlichen Aktivitäten, die eine erhöhte Aufmerksamkeit und hohe Geschwindigkeit von psychomotorischen Reaktionen erfordern, wurde nicht untersucht. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften Irbesartan sollte nicht die Fähigkeit beeinträchtigen, Fahrzeuge zu führen und andere potenziell gefährliche Tätigkeiten auszuüben (Arbeiten in der Höhe, die Arbeit eines Fluglotsen, Arbeiten mit Mechanismen usw.). Aber bei Schwindel und Schwäche kann die Aufmerksamkeit abnehmen und psychomotorische Reaktionen verlangsamen. Bei Patienten, die solche unerwünschten Reaktionen haben, sollte die Entscheidung über mögliche potentiell gefährliche Aktivitäten vom Arzt individuell getroffen werden.

Formfreigabe / Dosierung:

Filmtabletten, 75 mg, 150 mg oder 300 mg.

Verpackung:

Für 14 Tabletten in einer Kontur-Gitterbox aus PVC / PVDC-Folie und Aluminiumfolie. 2 Konturgeflechtpackungen mit Gebrauchsanweisung werden in eine Pappschachtel gelegt.

Lagerbedingungen:

An einem trockenen, dunklen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Haltbarkeit:

3 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung aufgedruckten Verfallsdatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-001677

Datum der Registrierung:28.04.2012 / 20.06.2017

Haltbarkeitsdatum:Unbegrenzt

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:Kern Pharma S.L.Kern Pharma S.L. Spanien

Hersteller: & nbsp;

KERN PHARMA, S.L. Spanien

Darstellung: & nbsp;INDUKERN-RUS LLCINDUKERN-RUS LLCRussland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;30.11.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Irbesartan (Irbesartan)