Klinische und pharmakologische Gruppe: & nbsp;

Beta-Adrenomimetika

Glukokortikosteroide

In der Formulierung enthalten
  • fördern
    Aerosol d / inhalieren. 
  • In der Liste enthalten (Verordnung der Regierung der Russischen Föderation Nr. 2782-r vom 30.12.2014):

    VED

    АТХ:

    R.01.A.D.01   Beclomethason

    R.03.A.C.13   Formoterol

    Pharmakodynamik:

    Das Medikament ist eine Kombination aus Beclomethasondipropionat und Formoterol. Die Substanzen haben unterschiedliche Wirkungsmechanismen und zeigen eine additive Wirkung bei der Verringerung der Häufigkeit von Exazerbationen von Asthma.

    Beclomethasondipropionat ist ein inhalatives Glukokortikosteroid. In therapeutischen Dosen hat entzündungshemmende Wirkung, reduziert die Schwere der Asthma-Symptome und reduziert die Häufigkeit von Exazerbationen der Krankheit, während es weniger Nebenwirkungen als systemische hat Glukokortikosteroide.

    Formoterol ist ein selektiver Beta-Agonist2-Adrenorezeptoren, die bei Patienten mit reversibler Atemwegsobstruktion eine entspannende Wirkung auf die glatte Muskulatur der Bronchien ausüben. Bronchodilatator Wirkung tritt innerhalb von 1-3 Minuten nach der Inhalation und bleibt für 12 Stunden.

    Die Kombination von Formoterol und Beclomethasondipropionat reduziert die Symptome von Bronchialasthma, verbessert sichIndikatoren der externen Atmung Funktion und reduzieren die Häufigkeit von Exazerbationen der Krankheit.

    Pharmakokinetik:

    Beim Einatmen wird Beclomethasondipropionat schnell von den Lungen absorbiert. Die systemische Bio-Eignung von Beclomethason-17-monopropionat ist zu 36% auf Kosten der Lunge und auch durch Absorption der verschluckten Teile der Inhalationsdosis durch die Organe des Magen-Darm-Traktes gewährleistet. Bei einer Erhöhung der Inhalationsdosis steigt die systemische Wirkung fast linear an. Die absolute Bioverfügbarkeit nach Inhalation beträgt etwa 2% und 62% der Nominaldosis gegenüber unverändertem Beclomethasondipropionat bzw. Beclomethason-17-monopropionat.

    Die Bioverfügbarkeit von geschlucktem Beclomethasondipropionat ist vernachlässigbar, jedoch führt die präsystemische Umwandlung von Beclomethasondipropionat zu Beclomethason-17-monopropionat dazu, dass 41% Beclomethasondipropionat vom Organismus als Beclomethason-17-monopropionat verdaut wird.

    Die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine ​​ist ziemlich hoch.

    Stoffwechsel

    In Beclomethason, hohe Clearance-Raten aus einem großen Bereich der Blutzirkulation aufgrund der Wirkung der Enzym-Esterase, in den meisten Geweben vorhanden. ROl Nebenmetaboliten bei systemischer Exposition Beclomethasondipropionat ist unbedeutend.

    Ausscheidung

    Die meisten von Beclomethasondipropionat wird über den Gastrointestinaltrakt mit fäkalen Massen in Form von polaren Metaboliten ausgeschieden. Nierenausscheidung Beclomethasondipropionat und seine Metaboliten sind unbedeutend. Halbwertzeit Beclomethasondipropionat und Beclomethason-17-monopropionat ist 0,5 bzw. 2,7 Stunden.

    Spezielle klinische Fälle

    Bei einer Leberinsuffizienz ändern sich die pharmakokinetischen Eigenschaften und das Sicherheitsprofil des Arzneimittels nicht aufgrund der Tatsache, dass Beclomethason unterliegt einem schnellen Metabolismus zu polaren Metaboliten, wenn es Gastrointestinaltrakt-, Blut-, Lungen- und Leberenzymen ausgesetzt wird.

    Beclomethasondipropionat als und seine Metaboliten mit Urin werden praktisch nicht ausgeschieden. Eine erhöhte systemische Wirkung auf den Körper von Patienten mit Niereninsuffizienz ist nicht zu erwarten.

    Formoterol

    Absaugung und Verteilung

    Mit Einatmen Formoterol schnell in der Lunge und im Magen-Darm-Trakt absorbiert. Ein Teil der Inhalationsdosis wird normalerweise vom Patienten verschluckt - abhängig von der Inhalationsmethode und der verwendeten Vorrichtung. Wenn beispielsweise ein Multidosis-Dosierinhalator verwendet wird, kann die Dosis bis zu 90% betragen, also die verschluckte Fraktion sollte bei der Inhalation der Verabreichungsweg der Droge berücksichtigt werden.

    Etwa 65% der oralen Dosis von Formoterol wird über den Magen-Darm-Trakt absorbiert, wobei 70% dieses Volumens dem präsystemischen Metabolismus unterliegen. Maximal Konzentration Unverändertes Formoterol im Blutplasma wird 0,5 bis 1 Stunde nach der oralen Verabreichung beobachtet. Die Verbindung mit Plasmaproteinen in Formoterol beträgt 61-64%, während die Affinität für Albumin 34% beträgt. Im Bereich der therapeutischen Sättigungsdosen wird keine Affinität beobachtet. Bei oraler Verabreichung beträgt die Halb-Elimination (Halbwertszeit) 2-3 Stunden. Bei Inhalation von 12-96 μg Formoterolfumarat ist die Absorption von Formoterol linear.

    Stoffwechsel

    Formoterol wird durch direkte Konjugation der aktiven Phenolhydroxylgruppe metabolisiert.

    Konjugate von Glucuronsäure sind nicht aktiv. Die zweite wichtige Form der Metabolisierung von Formoterol ist die O-Dimethylierung durch Konjugation am Niveau der Phenol-2-Hydroxylgruppen. Die Cytochrom-P450-Enzyme CYP2D6, CYP2C9 und CYP2C19 nehmen an der O-Demethylierung von Formoterol teil.Es gibt Grund zu der Annahme, dass der Stoffwechsel von Formoterol hauptsächlich in der Leber stattfindet. Formoterol hemmt CYP450-Enzyme in therapeutisch signifikanten Konzentrationen nicht.

    Ausscheidung

    Nur 67% der oralen Dosis von Formoterol wird über die Nieren ausgeschieden (hauptsächlich in Form von Metaboliten), der Rest der Dosis durch den Darm. Die renale Clearance von Formoterol beträgt 150 ml pro Minute.

    Die gesamte renale Ausscheidung von Formoterol nach Inhalation einer Einzeldosis durch einen Dosierpulverinhalator nimmt im Dosisbereich von 12-96 μg linear zu. Die Ausscheidung von unverändertem und Gesamt-Formoterol beträgt durchschnittlich 8% bzw. 25%. Basierend auf Messungen der Plasmakonzentrationen von Formoterol nach einmaliger Inhalation in einer Dosis von 120 μg wurde bei 12 gesunden Probanden eine Halbelimination (Halbwertszeit) von 10 Stunden bestimmt. Das Verhältnis von (R, R) - und (S, S) -Enantiomeren des unveränderten Arzneimittels in der renalen Ausscheidung beträgt 40% bzw. 60%. Das relative Verhältnis dieser beiden Indizes ändert sich im Bereich der untersuchten Dosierungen nicht; Es gibt keinen Hinweis auf die Akkumulation eines Enantiomers relativ zu einem anderen nach einer zweiten Dosis.


    Indikationen:

    Kombinierte Basistherapie von Bronchialasthma (inhalatives Glucocorticosteroid und beta2lang wirkendes Adrenomimetikum).

    Bei Patienten mit Symptomen der Krankheit unzureichend kontrollierte Inhalation Glukokortikosteroide und Beta2kurz wirkende Adrenomimetika,

    Bei Patienten, die eine wirksame Erhaltungsdosis der Inhalation erhalten Glukokortikosteroide und Beta2-Adrenomimetika von Langzeitwirkung.

    X.J40-J47.J45   Asthma

    Kontraindikationen:

    Kinder bis 12 Jahre; erhöhte Empfindlichkeit des Organismus gegenüber den Komponenten des Arzneimittels.

    Vorsichtig:

    VON Vorsicht, das Medikament sollte für Lungentuberkulose, Pilz-, Virus-oder bakterielle Infektionen der Atemwege, Thyreotoxikose, Phäochromozytom verwendet werden.

    Diabetes mellitus, unkontrollierte Hypokaliämie, idiopathische hypertrophe Subaortenstenose, AV-Blockade dritten Grades, schwere arterielle Hypertonie, Aneurysma jeglicher Lokalisation oder andere schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (akuter Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit, Tachyarrhythmie, dekompensierte chronische Herzinsuffizienz, verlängerte QT Intervallvon (Der Empfang von Formoterol kann zu einer Verlängerung des QT-Intervalls führenc) erfordern auch eine sorgfältige Auswahl der Dosis und die Verwendung mit Vorsicht.

    Schwangerschaft und Stillzeit:

    Es liegen keine klinischen Daten zur Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft vor. Im Rahmen von Tierversuchen wurden keine embryotoxischen oder teratogenen Effekte festgestellt.

    Bei der Schwangerschaft soll das Präparat nur in jenen Fällen verwendet werden, wenn der Nutzen von der Anwendung des Präparates das potentielle Risiko für den Fötus übertritt.

    Es gibt keine Daten über das Eindringen des Medikaments in die Muttermilch von Frauen. Das Medikament kann stillenden Frauen nur gegeben werden, wenn der erwartete therapeutische Effekt für die Mutter das potentielle Risiko für das Kind übersteigt.

    Dosierung und Verabreichung:

    Für Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahren sind 1-2 Inhalationen zweimal täglich angezeigt.

    1) Patienten sollten von einem Arzt für eine angemessene Dosisauswahl ständig überwacht werden.

    2) Die Dosis sollte auf den niedrigsten Wert reduziert werden, gegen den die optimale Kontrolle der Symptome von Bronchialasthma bestehen bleibt.

    3) Bei der Errungenschaft der vollen Kontrolle über die Symptome des Bronchialasthma gegen die minimale empfohlene Dosis des Präparates, In der nächsten Etappe können Sie versuchen, die Monotherapie mit inhalativ gljukokortikosteroidami vorzuschreiben.

    Es besteht keine Notwendigkeit für eine spezifische Dosisauswahl für ältere Patienten.

    Keine Daten zur Drogenaufnahme Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz.

    Das Medikament ist nicht für die Erstbehandlung von Asthma bronchiale vorgesehen. Die Auswahl der Dosis der Arzneimittel, aus denen das Arzneimittel besteht, erfolgt individuell und in Abhängigkeit von der Schwere der Erkrankung. Dies muss nicht nur zu Beginn der Behandlung mit Kombinationspräparaten berücksichtigt werden, sondern auch bei einer Änderung der Erhaltungsdosis des Arzneimittels. Für den Fall, dass einzelne Patienten eine andere Kombination von Dosen aktiver Komponenten als in der Zubereitung benötigen, eine Beta2Adrenomimetika und / oder Glukokortikosteroide in separaten Inhalatoren.

    Nebenwirkungen:

    Aus dem hämopoetischen System: Granulozytopenie, eine Erhöhung der Anzahl der Thrombozyten.

    Aus dem Verdauungssystem: trockener Mund, brennendes Gefühl in den Lippen, Dysphagie, Verdauungsstörungen, Durchfall.

    Vom Bewegungsapparat: Tremor, Muskelkrämpfe.

    Vom Immunsystem: Allergische Dermatitis; Erhöhung des C-reaktiven Proteins.

    Stoffwechselstörungen: Hypokaliämie.

    Von der Seite des zentralen Nervensystems: oft - Kopfschmerzen.

    Auf Seiten der Atemwege: oft - die Heiserkeit der Stimme; seltener - Rhinitis, Dysphonie, Husten, leichte Reizung im Hals, Bronchospasmus.

    Aus dem Herz-Kreislauf-System: weniger oft - Herzschlag, Verlängerung des QT-Intervalls, Änderung des Elektrokardiogramms.

    Infektionen: Pharyngitis, Grippe, Candidose der Mundschleimhaut, Pharynx und Ösophagus, vaginale Candidiasis, Gastroenteritis, Sinusitis.

    Überdosis:

    Symptome: mit einer Überdosis, Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Zittern, Schläfrigkeit, schwerem Herzklopfen, Tachykardie, ventrikuläre Arrhythmie, Verlängerung des Intervalls QTc, metabolische Azidose, Hypokaliämie, Hyperglykämie.

    Symptomatische Behandlung sollte gegeben werden. In schweren Fällen ist ein Krankenhausaufenthalt indiziert. Es ist notwendig, den Kaliumspiegel im Blutplasma zu überwachen.

    Die empfohlene Inhalation von Beclomethasondipropionat kann eine vorübergehende Unterdrückung der Funktion der Nebennierenrinde bewirken. In den meisten Fällen wird die normale Funktion der Nebenniere innerhalb weniger Tage wiederhergestellt. Es wird empfohlen, den Cortisolspiegel im Blutplasma zu überwachen.

    Bei chronischer Überdosierung von Beclomethasondipropionat kann sich seine systemische Wirkung manifestieren: Eine signifikante Hemmung der Nebennierenrinde kann bis zur Nebennierenkrise auftreten. Eine akute Nebennierenkrise manifestiert sich durch Hypoglykämie, begleitet von Verwirrung und / oder Krämpfen. Situationen, die als Auslöser für eine akute Nebennierenkrise dienen können, sind Trauma, Operation, Infektion oder eine schnelle Reduktion der Dosis von Beclomethason, die Teil des Medikaments ist. Bei chronischer Überdosierung wird empfohlen, die Reservefunktion der Nebennierenrinde zu überwachen.

    Interaktion:

    Die gleichzeitige Anwendung mit Beta-Adrenorezeptor-Blockern schwächt die Wirkung von Formoterol.

    Verschreiben Sie das Medikament nicht gleichzeitig mit Betablockern (einschließlich Augentropfen), mit Ausnahme extremer Notwendigkeit.

    Mit der gemeinsamen Verabreichung des Medikaments und anderen Beta-Adrenergika können die Nebenwirkungen von Formoterol erhöhen.

    Kombinierte Kombination (Beclomethason und Formoterol) und Chinidin, Disopyramid, Procainamid, Phenothiazine, Antihistaminika (Terfenadin), Monoaminoxidase-Hemmer und trizyklische Antidepressiva können das QT-Intervall verlängernvon und erhöhen das Risiko von ventrikulären Arrhythmien.

    Solche Vorbereitungen wie: LevodopaLevothyroxin, Oxytocin und Alkohol reduzieren die Herzmuskeltoleranz gegenüber Beta2-Adrenomimetika.

    Die gleichzeitige Verabreichung von Monoaminoxidase-Hemmern, sowie Drogen mit ähnlichen Eigenschaften, wie z Furazolidon und Procarbazin, kann einen Anstieg des Blutdrucks verursachen.

    Bei Patienten mit Vollnarkose mit halogenierten Kohlenwasserstoffpräparaten besteht ein erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen.

    Als Ergebnis der Anwendung von Beta2-Adrenomimetika Hypokaliämie auftreten kann, die durch die gleichzeitige Behandlung mit Xanthinderivaten, Mineralderivaten erhöht werden kann GlukokortikosteroideDiuretika. Hypokaliämie kann die Prädisposition für die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen bei Patienten erhöhen, die Herzglykoside einnehmen.

    Aufgrund des Inhalts einer geringen Menge Ethanol ist eine Interaktion bei Patienten mit Überempfindlichkeit möglich Disulfiram oder Metronidazol.

    Spezielle Anweisungen:

    1) Während der Behandlungsperiode ist es notwendig, die Glukosekonzentration im Blut bei Patienten mit Diabetes zu überwachen, da Inhalationen von hohen Dosen von Formoterol im Allgemeinen zu einem Anstieg der Blutglucose führen.

    2) Wenn eine Anästhesie mit halogenierten Kohlenwasserstoffpräparaten geplant ist, sollte der Patient gewarnt werden, das Arzneimittel 12 Stunden vor Beginn der Narkose nicht zu verwenden.

    3) Wie bei der Ernennung anderer GlukokortikosteroideBei Patienten mit aktiven oder inaktiven Formen von Lungentuberkulose, Pilzinfektionen, viralen oder bakteriellen Infektionen der Atemwege sollte die Notwendigkeit der Anwendung und Dosierung des Arzneimittels überprüft werden.

    4) Es besteht die Gefahr einer Verschlimmerung, wenn das Medikament abgesetzt wird - die Behandlung mit dem Medikament sollte nicht abrupt beendet werden, und die Dosis des Medikaments sollte schrittweise und unter Aufsicht des Arztes reduziert werden.

    5) Wenn Patienten sich bereits dieser Behandlung (inhalativ oder oral) unterziehen Glukokortikosteroide), muss es ohne Änderungen fortgesetzt werden, auch wenn sich die Symptome verbessern.

    6) Die Behandlung mit dem Medikament sollte nicht in der Phase der Exazerbation von Asthma bronchiale verordnet werden.

    7) Wie bei jeder anderen Inhalationstherapie das Auftreten von paradoxen Bronchospasmen mit sofortiger
    erhöhte Rasselgeräusche nach Einnahme einer Dosis des Medikaments. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, die Therapie mit der Droge zu beenden, die Behandlungstaktik zu überprüfen und, falls notwendig, eine alternative Therapie zu verschreiben.

    8) Wie jede andere Inhalation Glukokortikosteroid kann systemische Wirkungen verursachen, besonders bei längerem Gebrauch in hohen Dosen; Es ist jedoch zu beachten, dass die Wahrscheinlichkeit, solche Symptome zu entwickeln, viel geringer ist als bei einer oralen Behandlung Glukokortikosteroide. Mögliche systemische Wirkungen sind unter anderem die Unterdrückung der Nebennierenfunktion, die Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, die Verringerung der Knochenmineraldichte, Katarakt und Glaukom. Angesichts der oben genannten, die Dosis der Inhalation Glukokortikosteroid sollte auf ein Minimum titriert werden, was die Aufrechterhaltung einer wirksamen Kontrolle gewährleistet.

    Bei chronischer Verabreichung von Überdosierungen von Beclomethasondipropionat kann sich seine systemische Wirkung manifestieren: Eine signifikante Hemmung der Nebennierenrinde kann bis zur Nebennierenkrise auftreten. Die Nebennierenkrise äußert sich in Anorexie, Bauchschmerzen, Gewichtsverlust, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Hypotonie, Hypoglykämie begleitet von Verwirrung und / oder Krämpfen. Situationen, die als Auslöser für eine akute Nebennierenkrise dienen können, sind Trauma, Operation, Infektion oder
    eine schnelle Verringerung der Dosis von Beclomethason in der Formulierung. Bei chronischer Überdosierung wird empfohlen, die Reservefunktion der Nebennierenrinde zu überwachen.

    Wenn es vor dem Hintergrund der bisherigen systemischen Therapie Grund zu der Annahme gibt Glukokortikosteroid die Funktion der Nebenniere wurde gestört, es sollte Vorsorge getroffen werden, wenn Patienten zur Behandlung mit dem Medikament überstellt werden.

    Die Vorteile der Inhalationstherapie minimieren in der Regel den Bedarf an oraler Einnahme Glukokortikosteroide, aber bei Patienten, die die orale Therapie abbrechen Glukokortikosteroidekann eine unzureichende Funktion der Nebenniere für eine lange Zeit bestehen bleiben. Patienten, die in der Vergangenheit dringend hohe Dosen benötigten Glukokortikosteroide oder erhalten langfristige Inhalationsbehandlung Glukokortikosteroide in einer hohen Dosis, kann auch bei dieser Risikogruppe sein.

    Es ist notwendig, zusätzliche Termine zu vereinbaren Glukokortikosteroide in Zeiten von Stress oder Operationen.

    Es wird empfohlen, dass der Patient angewiesen wird, den Mund nach Inhalation von Erhaltungsdosen mit Wasser zu spülen, um das Risiko einer Candidose der Mund- und Rachenschleimhaut zu vermeiden.

    Der Ballon steht unter Druck: nicht hohen Temperaturen aussetzen, nicht durchstechen, nicht ins Feuer werfen, nicht einmal leer. Innerhalb von 3 Monaten ab dem Beginn der Anwendung zu verwenden.

    Anleitung
    Oben