Dablovir - Gebrauchsanweisungen, Dosierung, Nebenwirkungen, Gegenanzeigen

Hilfsstoffe: Croscarmellose-Natrium 60,0 mg, Lactosemonohydrat 80,0 mg, Magnesiumstearat 10,0 mg, mikrokristalline Cellulose 300,0 mg, vorgelatinierte Stärke 50,0 mg;

Schale: Filmbeschichtung 30,0 mg.

Die Zusammensetzung der Filmbeschichtung umfasst: Polyvinylalkohol (38,60%), Titandioxid (E171) (28,98%), Talk (17,50%), Polyethylenglycol (10,90%), Lecithin (3,00%), Aluminiumlack auf Indigocarminbasis Farbstoff (E132) (1,00%), Aluminium-Farbstoff-basierte gelbe Sonnenuntergang Sonnenuntergang FCF (E110) (0,02%).

Beschreibung:Kapselförmige Tabletten, die mit einer blauen Filmschicht bedeckt sind. Auf dem Querschnitt - der Kern der weißen Farbe.

Pharmakotherapeutische Gruppe:Antivirales Mittel

ATX: & nbsp;

J.05.A.R.03 Tenofovir Dizoproxil + Emtricitabin

Pharmakodynamik:

Dablovir® ist ein Kombinationspräparat mit einer festen Dosis von Tenofovir Dizoproxilfumarat und Emtricitabin. Dablovir® zeigt eine spezifische Aktivität gegen das menschliche Immunschwächevirus (HIV-1 und HIV-2) und Hepatitis B-Virus.

Wirkmechanismus

Tenofovirdisoproxilfumarat im vivo verwandelt sich in Tenofovirein Analogon des Nukleosidmonophosphats (Nukleotid) von Adenosinmonophosphat, das ein Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitor ist. Emtricitabin ist ein Nukleosidanalogon von Cytidin.

Tenofovir und Emtricitabin haben spezifische Aktivität gegen das menschliche Immunschwächevirus (HIV-1 und HIV-2) und Hepatitis-B-Virus.

Tenofovir und Emtricitabin durch die Wirkung von intrazellulären Enzymen unter Bildung von Tenofovir-Diphosphat bzw. Emtricitabin-Triphosphat phosphoryliert. In Studien im vitro es wurde gezeigt, dass du u Tenofovir, und Emtricitabin wenn sie gleichzeitig in den Zellen vorhanden sind, können sie vollständig phosphoryliert sein. Tenofovir-Diphosphat und Emtricitabin-Triphosphat konkurrieren mit natürlichen Substraten von Desoxyadenosin-5'-triphosphat bzw. Desoxytidin-5'-triphosphat durch Hemmung der reversen Transkriptase von HIV-1, was zur Beendigung der DNA-Kettensynthese führt. Sowohl Tenofovir-Diphosphat als auch Emtricitabin-Triphosphat sind schwache Inhibitoren von Säugetier-DNA-Polymerasen, keine Anzeichen von Toxizität für Mitochondrien im vitro und im vivo.

Antivirale Aktivität

Bei Verwendung eines Kombinationsarzneimittels mit einer festen Dosis Tenofovir, Dizoproxilfumarat und Emtricitabin, im vitro Synergie der antiviralen Aktivität wurde festgestellt. In Studien zur kombinierten Anwendung von Tenofovir, Dizoproxilfumarat und Emtricitabin mit HIV-Proteasehemmern und mit Nukleosid- und Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren wurden HIV-1, additive oder synergistische Effekte beobachtet.

Tenofovirdisoproxilfumarat

Die antivirale Aktivität von Tenofovir im Vergleich zu Labor- und Spender-HIV-1-Stämmen wurde in einer Kolonie von lymphoblastoiden Zellen, primären Monozyten / Makrophagen und peripheren Blutlymphozyten untersucht. EU₅₀ (EU₅₀ - die zur Unterdrückung von 50% der Viren erforderliche Konzentration des Arzneimittels betrug 0,04-8,5 μmol. Tenofovir zeigten antivirale Aktivität in Zellkultur gegen HIV-1-Subtypen A, B, C, D, E, F, G und O (EU₅₀lag im Bereich von 0,5-2,2 μmol) und zeigte eine selektive inhibitorische Wirkung auf einige Stämme von HIV-2 (EU₅₀ lag im Bereich von 1,6-4,9 μmol).

Emtricitabin

Die antivirale Aktivität von Emtricitabin gegen Labor- und Spender-HIV-1-Stämme wurde in Kolonien von lymphoblastoiden Zellen (Zelllinie WEISEN-CCR5) und periphere mononukleäre Blutzellen. EU₅₀ lag im Bereich von 0,0013 bis 0,64 & mgr; mol (0,0003 bis 0,158 mg / ml).

Emtricitabin hat eine antivirale Aktivität im Vergleich zur Kultur der Zellen der HIV-1-Subtypen A, B, C, D, E, F und G (EU₅₀ betrug 0,007-0,075 μmol) und zeigte eine selektive inhibitorische Wirkung auf einige Stämme von HIV-2 (EU₅₀ war 0,007-1,5 & mgr; mol).

Widerstand

In Studien im vitro und bei einigen Patienten, die mit HIV-1 infiziert waren, bestand eine Resistenz gegenüber Tenofovir und Emtricitabin, deren Auftreten darauf zurückzuführen war K65R und M184V/ich Aminosäuresubstitutionen in der HIV-Reverse-Transkriptase.

Es gab keine anderen Mechanismen der Entstehung von Resistenz gegen Tenofovir oder Emtricitabin.

Pharmakokinetik:

Eine Tablette des Medikaments Dablovir® ist bioäquivalent zu einer Tablette Tenofovir Dizoproxilfumarat (300 mg) plus einer Kapsel Emtricitabin (200 mg).

Nach Erhalt einer Einzeldosis eines Kombinationspräparats mit einer festen Dosis Tenofovir, Dizoproxilfumarat und Emtricitabin, Fasten oder mit Nahrungsmitteln wurde die maximale Konzentration (C_max) von Tenofovir, Dizoproxilfumarat und Emtricitabin im Serum wurden im Intervall von 1 bis 2,75 Stunden bzw. von 0,75 bis 1,75 Stunden beobachtet. Gleichzeitige Aufnahme mit Nahrung erhöht die Bioverfügbarkeit des Medikaments, während die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve und die maximale Konzentration (C_max) von Tenofovir um etwa 35% bzw. 15% erhöht, und der Inhalt von Emtricitabin hat sich nicht verändert.

Tenofovirdisoproxilfumarat

Nach oraler Verabreichung von HIV-infizierten Patienten mit Tenofovir, Dizoproxil Fumarat wird schnell absorbiert und umgewandelt in Tenofovir. Die maximale Konzentration von Tenofovir im Serum wird 1 Stunde nach der Einnahme eines leeren Magens und zwei Stunden nach der Nahrungsaufnahme erreicht. Die Bioverfügbarkeit von Tenofovir und Tenofovir Disoproxilfumarat nach Einnahme auf nüchternen Magen beträgt ca. 25%.

Die Bindung von Tenofovir an Disoproxilfumarat mit humanen Plasmaproteinen im vitro ist weniger als 0,7% und 7.2% abhängig von der Konzentration von Tenofovir von 0,01 bis 25 μg / ml.

In Studien im vitro Es wurde gezeigt, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat noch Tenofovir hemmt nicht die Enzyme von menschlichem Cytochrom P450. In Dosen mehr als 300 mal höher als therapeutische Dosen, Tenofovir keinen Einfluss auf Stoffwechselprozesse mit anderen Cytochrom-P450-Isoenzymen (CYP3EIN4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1). Tenofovir Disoproxilfumarat wirkt sich nicht auf Cytochrom P450 Isoenzyme aus CYP1A1 / 2 (es gab eine kleine (6%), aber statistisch signifikante Abnahme des Metabolismus des Substrats von Cytochrom CYP1EIN1/2).

Tenofovir wird hauptsächlich über die Nieren durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion eliminiert.

Nach einer einzelnen oralen Dosis des Arzneimittels betrug die Eliminationshalbwertszeit (T_1/2) von Tenofovir beträgt ungefähr 17 Stunden.

Die Pharmakokinetik von Tenofovir hängt nicht von der Dosis von Tenofovir Dizoproxilfumarat (mit einem Dosierungsschema von 75 bis 600 mg) sowie von wiederholter Verabreichung des Arzneimittels bei einem anderen Dosierungsschema ab.

Emtricitabin

Nach oraler Verabreichung Emtricitabin schnell absorbiert und die maximale Konzentration (C_max) im Plasma wird nach 1-2,75 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Nach wiederholter oraler Verabreichung von Emtricitabin bei 20 HIV-infizierten Patienten mit C_max Emtricitabin im Plasma im Gleichgewichtszustand (Mittelwert ± Standardabweichung) beträgt 1,8 ± 0,7 μg / ml und die Fläche unter der "Konzentrations-Zeit" -Kurve mit einem 24-Stunden-Intervall zwischen den Dosierungen beträgt 10,0 ± 3,1 Stunden * μg / ml. Die Mittelwerte der minimalen Konzentrationen des Arzneimittels im Plasma nach 24 Stunden nach der Verabreichung im Gleichgewichtszustand sind oder übersteigen den Durchschnittswert IC₉₀ - die Konzentration, die notwendig ist, um die Replikation von 90% der Viren zu unterdrücken in vitro.

Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Emtricitabin in Kapseln zu 200 mg beträgt bei nüchternem Magen 93%. Der Emtricitabin-Gehalt im Blut ändert sich bei gleichzeitiger Verabreichung von Emtricitabin mit der Nahrung nicht.

Bindung von Emtricitabin an menschliche Plasmaproteine im vitro ist weniger als 4% und hängt nicht von der Konzentration im Bereich von 0,02-200 & mgr; g / ml ab.

Forschungsergebnisse im vitro schlagen vor, dass Emtricitabin keine hemmende Wirkung auf menschliche Cytochrom-P450-Isoenzyme hat.

Emtricitabin wird hauptsächlich von den Nieren durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion (etwa 86%) und durch den Darm (etwa 14%) eliminiert.13% der verabreichten Dosis von Emtricitabin wurden im Urin als drei mutmaßliche Metaboliten gefunden. Metabolite von Emtricitabin umfassen 3'-Sulfoxid-Diastereomere (~ 9% der Dosis) und ihr Konjugat mit Glucuronsäure in Form von 2'-O-Glucuronid (~ 4% der Dosis).

Die systemische Clearance von Emtricitabin beträgt im Durchschnitt 307 ml / min. Nach einer einzelnen oralen Dosis beträgt die Halbwertszeit (T_1/2) Emtricitabin aus Plasma beträgt etwa 10 Stunden. Bei anschließender Dosierung im Kursmodus beträgt der Wert der intrazellulären Halbwertszeit von Emtricitabin-5'-triphosphat (aktiver Teil von Emtricitabin) in mononukleären Zellen des peripheren Blutes 39 Stunden.

Bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels enthalten Emtricitabin in Dosen von 25 bis 200 mg sind die Parameter seiner Pharmakokinetik proportional zur Dosis.

Präklinische Sicherheitsdaten

Tenofovirdisoproxilfumarat

Tenofovir Disoproxilfumarat hat in Langzeitstudien an Ratten bei oraler Einnahme keine signifikante kanzerogene Wirkung gezeigt. Die Mäuse hatten eine geringe Inzidenz von Zwölffingerdarmtumoren, die als wahrscheinlich mit hohen Konzentrationen von Tenofovirdisoproxilfumarat im Magen-Darm-Trakt assoziiert angesehen wurden, wenn das Arzneimittel in einer ausreichend hohen Dosis von 600 mg / kg verabreicht wurde. Der Mechanismus der Tumorbildung bei Mäusen und die mögliche Bedeutung dieses Effekts für den Menschen sind nicht vollständig bekannt. In einem Test an Maus-Lymphom-Zellen im vitro Tenofovir Disoproxilfumarat zeigte eine mutagene Wirkung, aber in der Studie der mutagenen Wirkung im vitro im Bakterientest (Ames-Test) wurden negative Ergebnisse erhalten. Im Mikronukleustest bei Mäusen im vivo mit der Verabreichung von Tenofovir Disoproxilfumarat an Männer in einer Dosis von bis zu 2000 mg / kg war das Ergebnis ebenfalls negativ.

Emtricitabin

Mutagenität: Emtricitabin zeigte in Standardtests auf genetische Toxizität keinen mutagenen oder Cluster-Effekt.

Kanzerogenität: In Studien zur Kanzerogenität von Emtricitabin zeigten Ratten und Mäuse über lange Zeit keine kanzerogenen Wirkungen.

Indikationen:

Behandlung von HIV-1- und HIV-2-Infektionen bei Erwachsenen (als Teil einer kombinierten antiretroviralen Therapie).

Kontraindikationen:

- Überempfindlichkeit gegen Tenofovir, Emtricitabin und / oder eine andere Komponente des Arzneimittels;

- Kinder unter 18 Jahren alt;

- Patienten mit Niereninsuffizienz mit einer Kreatinin-Clearance <30 ml / min sowie Patienten, die eine Hämodialyse benötigen;

- Stillzeit;

- gleichzeitige Verabreichung mit Didanosin, Adefovir und anderen Arzneimitteln, die Tenofovir oder Emtricitabin;

- Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption, da das Präparat Laktose enthält.

Vorsichtig:

- Die Senioren sind über 65 Jahre alt;

- Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 30 ml / min und weniger als 50 ml / min.

Schwangerschaft und Stillzeit:

Dablovir® sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen der Behandlung für die Mutter das mögliche Risiko für den Fötus übersteigt.

HIV-infizierten Frauen wird nicht empfohlen zu stillen, um das Risiko einer postnatalen HIV-Übertragung zu verhindern.

Dosierung und Verabreichung:

Drinnen, während der Mahlzeiten oder auf nüchternen Magen 1 Tablette Dablovir ® einmal täglich.

Die antiretrovirale Therapie wird in der Regel während des ganzen Lebens gezeigt. Die Dauer der Therapie mit Dablovir® wird individuell vom behandelnden Arzt bestimmt.

Korrektur des Dosierungsregimes

Ältere Patienten

Für Patienten, die älter als 65 Jahre sind, liegen keine Informationen zur Dosisauswahl vor. Ältere Patienten sollten das Dosierungsschema wegen der hohen Inzidenz von Leber-, Nieren- oder Herzversagen sowie von Begleiterkrankungen oder anderen Medikamenten mit Vorsicht wählen.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 50-80 ml / min muss die Dosis nicht angepasst werden. Bei diesen Patienten ist eine ständige Überwachung der Kreatinin-Clearance und der Serumphosphatspiegel erforderlich.

Bei Patienten mit einer Hintergrundclearance von Kreatinin von 30-49 ml / min sollte der Abstand zwischen den Dosierungen des Arzneimittels in Übereinstimmung mit den Empfehlungen in Tabelle 1 angepasst werden. Bei der Behandlung solcher Patienten, folgen Sie der klinischen Reaktion auf die Behandlung und die Nierenfunktion.

Tabelle 1. Korrektur der Dosis bei Patienten mit einer veränderten Kreatinin-Clearance

	Kreatinin-Clearance (ml / min)¹
	≥50	30-49
Empfohlenes Intervall zwischen den Mahlzeiten	Alle 24 Stunden	Alle 48 Stunden
¹Das ideale Körpergewicht wurde in den Berechnungen verwendet.

Funktionsstörung der Leber

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dablovir® wurde bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nicht nachgewiesen.

Die Pharmakokinetik des Arzneimittels Dablovir® und Emtricitabin wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.

Die Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz untersucht, und es wurde gezeigt, dass eine Korrektur der Dosis von Tenofovir bei solchen Patienten nicht erforderlich ist.

Angesichts des minimalen Lebermetabolismus und der primären Ausscheidung von Emtricitabin durch die Nieren scheint die Dosis von Dablovir unwahrscheinlich^® mit einer Verletzung der Leber.

Nebenwirkungen:

Da Dablovir ® Tenofovirdisoproxilfumarat und Emtricitabin, mit seinem Die Aufnahme kann zu Nebenwirkungen führen, deren Art und Schwere mit denen dieser antiretroviralen Medikamente vergleichbar ist.

Nebenwirkungen wurden nach WHO-Empfehlungen wie folgt klassifiziert: sehr häufig (≥ 10%), häufig (≥ 1% und <10%), selten (≥ 0,1% und <1%), selten (≥ 0,01% und <0,1%), sehr selten (<0,01%).

Klassifizierung von NDP gemäß MedDRA.

Tabelle 2. Unerwünschte Wirkungen, die mit der Verwendung jeder Komponente des Arzneimittels verbunden sind.

Frequenz	Emtricitabin	Tenofovirdisoproxilfumarat
Verletzungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig	Neutropenie
Selten	Anämie
Erkrankungen des Immunsystems
Häufig	Allergische Reaktionen
Störungen des Stoffwechsels und der Ernährung
Häufig		Hypophosphatämie
Häufig	Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie
Selten		Hypokaliämie
Selten		Lactat-Azidose
Störungen des Nervensystems und der Psyche
Häufig	Kopfschmerzen	Schwindel
Häufig	Schwindel, Schlaflosigkeit, Schlafstörungen	Kopfschmerzen
Störungen aus dem Magen-Darm-Trakt
Häufig	Durchfall, Übelkeit	Durchfall, Erbrechen, Übelkeit
Häufig	Eine Erhöhung der Aktivität von Amylase, einschließlich Pankreas-Amylase, erhöhte Serumlipaseaktivität, Erbrechen Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen	Bauchschmerzen, Blähungen, Blähungen
Selten		Pankreatitis
Störungen aus Leber und Gallengängen
Häufig	Erhöhung der Aktivität von Aspartat-Aminotransferase (HANDLUNG) und / oder Alanin-Aminotransferase (ALT), Hyperbilirubinämie	Erhöhte Aktivität von "Leber" Transaminasen
Selten		Fettige Degeneration der Leber, Hepatitis
Störungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig		Ausschlag
Häufig	Vesicular-buzle, pustulöser Ausschlag, makulopapulöser Ausschlag, Nesselsucht, Juckreiz, Verfärbung
Selten	Angioödem
Selten		Angioödem
Störungen des Muskel-Skelett-und Bindegewebes
Häufig	Erhöhung des Kreatinkinase-Spiegels
Selten		Rhabdomyolyse, Muskelschwäche
Selten		Osteomalazie (äußert sich durch Schmerzen in den Knochen, gelegentlich zu Frakturen), Myopathie
Störungen der Nieren und der Harnwege
Selten		Erhöhung der Konzentration von Kreatinin, Proteinurie
Selten		Niereninsuffizienz, einschließlich akutem Nierenversagen, akuter renaler tubulärer Nekrose, proximaler Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom), Nephritis, einschließlich akuter interstitieller Nephritis, nephrogener Diabetes insipidus
Vom Körper als Ganzes
Häufig		Asthenie
Häufig	Schmerz, Asthenie

Die folgenden Nebenwirkungen können bei einer kombinierten antiretroviralen Therapie auftreten.

Stoffwechselstörungen Hypertriglyceridämie, Hypercholesterinämie, Insulinresistenz, Hyperlactatämie, Lipodystrophie, einschließlich Verlust von peripherem und Gesichtsfett, erhöhtem intraabdominalen und viszeralen Fett, Milchhypertrophie, dorso-zervikale Fettsucht (Büffelhöcker).

Osteonekrose - Fälle von Osteonekrose wurden berichtet, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren oder mit einer langfristigen kombinierten antiviralen Therapie. Die Häufigkeit ist unbekannt.

Immunschwäche-Syndrom - Entzündungsreaktionen können als Reaktion auf asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen, wie Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektion und Pneumonie, Autoimmunerkrankungen (z. B. Morbus Basedow) auftreten, die mehrere Monate nach Beginn der Behandlung auftreten können.

Überdosis:

Klinische Daten zur Anwendung von Dablovir® in Dosen, die die therapeutischen Dosen überschreiten, liegen nicht vor.

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter der Aufsicht eines Arztes sein, um Anzeichen von Toxizität zu identifizieren. Führen Sie bei Bedarf eine Standard-Erhaltungstherapie durch. Hämodialyse zeigt bis zu 30% der Dosis von Emtricitabin und etwa 10% der Dosis von Tenofovir Dizoproxilfumarat.

Interaktion:

Interaktionen mit Tenofovir

Didanosin. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Tenofovir mit Didanosin erhöht sich die systemische Exposition von Didanosin um 40-60%, was das Risiko von Nebenwirkungen von Didanosin (wie Pankreatitis, Laktatazidose, einschließlich tödlich) erhöht. Die gleichzeitige Verabreichung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag führte zu einer Abnahme der Anzahl von CD4-Lymphozyten (wahrscheinlich aufgrund intrazellulärer Wechselwirkung, die Phosphorylierung von Didanosin ist erhöht). Die kombinierte Anwendung von Dablovir® und Didanosin wird nicht empfohlen.

Adefovir. Dablovir® sollte nicht wie in Studien gleichzeitig mit Adefovir angewendet werden im vitro Die fast identische antivirale Wirkung von Tenofovir und Adefovir wird gezeigt.

Entecavir. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Tenofovir mit Entecavir wurden keine signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen festgestellt.

Atazanavir / Ritonavir. Atazanavir hat die Fähigkeit gezeigt, die Konzentration von Tenofovir zu erhöhen. Der Mechanismus solcher Wechselwirkung ist nicht bestimmt. Es ist notwendig, den Zustand von Patienten sorgfältig zu überwachen, die zusammen mit Dablovir® erhalten Atazanavirim Falle des Auftretens von unerwünschten Erscheinungen, die mit der Anwendung von Tenofovir verbunden sind. Mit einem gemeinsamen Termin mit dem Medikament Dablovir^® es wird empfohlen, dass Atazanavir 300 mg zusammen mit Ritonavir 100 mg. Dablovir® nicht gleichzeitig mit Atazanavir ohne Ritonavir einnehmen.

Lopinavir / Ritonavir. Korrektur der Dosis ist nicht vorgesehen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir / Ritonavir tritt eine Erhöhung der AUC von Tenofovir um 32% auf, was möglicherweise zu Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich Nierenfunktionsstörungen, führt. Eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion ist notwendig.

Darunavir / Ritonavir. Korrektur der Dosis ist nicht vorgesehen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Darunavir / Ritonavir erhöht sich die AUC von Tenofovir um 22%, was möglicherweise zu Nebenwirkungen von Tenofovir, einschließlich Nierenfunktionsstörungen, führt. Eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion ist notwendig.

Nephrotoxische Medikamente. Tenofovir wird aus dem Körper ausgeschieden, hauptsächlich durch die Nieren. Gleichzeitige Verwendung des Medikaments Dablovir® mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion beeinflussen oder um aktive tubuläre Sekretion konkurrieren, können die Serumkonzentrationen von Tenofovir und / oder anderen gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln, die von den Nieren ausgeschüttet werden, erhöhen.

Dablovir sollte vermieden werden® zur gleichen Zeit oder nach einer kürzlichen Behandlung mit nephrotoxischen Drogen. Beispiele für solche Arzneimittel, die nicht auf diese Liste beschränkt sind, können Aminoglycoside, Amphotrexin B, Foscarnet, Pentamidin, Vancomycin, Cidofovir, Ganciclovir oder Interleukin-2.

Angesichts dessen Tacrolimus hat eine Wirkung auf die Nierenfunktion, empfohlen, eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten bei gleichzeitiger Verabreichung von Tacrolimus mit dem Medikament Dablovir^®.

Es gab keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselwirkungen zwischen Emtricitabin und Tenofovir, Lamivudin, Indinavir, Efavirenz, Nelfinavir, Saquinavir (Ritonavir geboostert), Methadon, Ribavirin, Rifampicin, hormonalen oralen Kontrazeptiva (Norgestimat / Ethinylestradiol).

Wechselwirkungen mit Emtricitabin

Es gab keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Emtricitabin und Famciclovir, Indinavir, Stavudin, Tenofovir Disoproxilfumarat, Zidovudin.

Wechselwirkung von Emtricitabin mit Atazanavir / Ritonavir; Lopinavir / Ritonavir; Darunavir / Ritonavir; Didanosin wurde nicht untersucht.

Spezielle Anweisungen:

Sind üblich

Dablovir® ist ein Kombinationsmedikament mit einer festen Dosis von Tenofovir, Dizoproxilfumarat und Emtricitabin. Daher sollte dieses Medikament nicht gleichzeitig mit Medikamenten, die enthalten sind, verabreicht werden Tenofovir, Emtricitabin oder mit Drogen, die enthalten Lamivudin (aufgrund seiner Ähnlichkeit zu Emtricitabin) oder Adefovir (aufgrund seiner Ähnlichkeit zu Tenofovir). Dies sind Drogen wie Viread (Tenofovir), Emtreeva (Emtricitabin), Atripla (Efavirenz / Emtricitabin / Tenofovir), Combivir (Lamivudin / Zidovudin), Epivir (Lamivudin), Epivir-HBV (Lamivudin), Epicom (Abacavir / Lamivudin), Trizivir (Abacavir / Lamivudin / Zidovudin), Gepsera (Adefovir) und Evipler (Emtricitabin / Rilpivirin / Tenofovir).

Es wird nicht empfohlen, Dablovir® als Bestandteil eines Dreikomponenten-Nukleosid-Regimes zu verwenden.

Um Komplikationen zu vermeiden, Dablovir^® Anwendung unter der Aufsicht eines Arztes mit Erfahrung im Umgang mit HIV-infizierten Patienten.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass sie nicht gleichzeitig andere Medikamente einnehmen dürfen.

Eine unregelmäßige Einnahme des Arzneimittels kann zur Entwicklung einer Resistenz gegen das Virus führen und die Wirksamkeit der Behandlung verringern.

Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Therapie mit Dablovir® das Risiko einer Übertragung von HIV auf andere während des Geschlechtsverkehrs oder der Bluttransfusion nicht verringert und daher die Notwendigkeit geeigneter Vorsichtsmaßnahmen nicht negiert.

Lactatacidose / schwere Hepatomegalie mit Fettdystrophie

Bei Verwendung in HIV-infizierten Personen berichteten Nukleotid- und Nukleosidanaloga in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln über die Entwicklung von Laktatazidose und eine ausgeprägte Zunahme der Leber mit ihrer Fettdystrophie, einschließlich tödlicher Fälle.

Klinische und Laboranzeichen einer Laktatazidose werden normalerweise einige Monate nach Beginn der Behandlung festgestellt, aber die Entwicklung dieser Komplikation kann in kürzeren Zeiträumen auftreten. Es entwickelt sich oft bei Patienten mit Lebererkrankungen und bei adipösen Patienten, insbesondere bei Frauen.

Aufgrund des hohen Risikos einer Laktatazidose sollte bei der Verabreichung von Dablovir® an Patienten (insbesondere übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettlebererkrankungen (einschließlich bestimmter Arzneimittel und Alkohol) Vorsicht walten gelassen werden.

Eine spezielle Risikogruppe können Patienten mit Koinfektion mit dem Hepatitis-C-Virus sein, die Interferon-alfa- und Ribavirin-Therapie erhalten.

Der Empfang von Nukleosid- oder Nukleotidanaloga sollte bei Patienten mit Symptomen von Hyperlaktatämie, metabolischer Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder einem schnellen Anstieg der Aminotransferaseaktivität unterbrochen werden.

Wenn der Patient klinische Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, allgemeines Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Atemstillstand, neurologische Symptome - eingeschränkte motorische Funktion, Muskelschwäche) oder Laborzeichen von Laktatazidose (Laktat im Serum über 5 mmol / l) oder offene Hepatotoxizität (einschließlich Lebervergrößerung und Steatose, auch wenn die Transaminase-Aktivität nicht deutlich erhöht ist), sollte die Behandlung mit Dablovir® abgesetzt werden.

Patienten, die gleichzeitig mit HIV und Hepatitis B oder C-Virus infiziert sind

Das Risiko einer hepatotoxischen Wirkung von antiretroviralen Arzneimitteln bei Patienten mit Koinfektion mit HIV und dem Hepatitis-Virus ist höher als bei nur HIV-Infektion. Daher haben Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die gleichzeitig antiretrovirale Medikamente einnehmen, ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen auf die Leber mit einem möglichen tödlichen Ausgang. Diese Patienten sollten sowohl klinisch als auch im Labor sorgfältig überwacht werden.

Alle HIV-infizierten Patienten sollten vor Beginn der antiretroviralen Therapie auf chronische Hepatitis B oder C getestet werden.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Dablovir® bei der Behandlung von chronischer Hepatitis B wurde nicht nachgewiesen. Emtricitabin, Tenofovir und ihre Kombination zeigte ihre Aktivität gegen Hepatitis B-Virus in Studien der Pharmakodynamik. Die begrenzte Erfahrung der Anwendung lässt das vermuten Emtricitabin und Tenofovir Sie haben eine Aktivität gegen Hepatitis B-Virus, wenn sie als Teil einer kombinierten antiretroviralen Therapie für eine HIV-Infektion verwendet werden.

Bei mit HIV und Hepatitis B-Virus infizierten Patienten können nach Beendigung der Therapie mit Dablovir® schwere Hepatitis-Diskontinuitäten auftreten. Bei mit HIV und Hepatitis B infizierten Patienten, die die Behandlung mit Dablovir® abbrechen, sollte die Leberfunktion mindestens 6 Monate lang klinisch und labortechnisch überwacht werden. In manchen Fällen kann es notwendig sein, die Therapie bei chronischer Hepatitis B wiederaufzunehmen. Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung (Zirrhose) wird die Behandlung nicht abgesetzt, da die nach Abschaffung der Therapie auftretende Exazerbation der Hepatitis zu Dekompensation führen kann der Leberfunktion.

Bei der Zuordnung von Nukleotid- und Nukleosidanaloga zu Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C, die eine Interferon-alfa- und Ribavirin-Therapie erhalten, ist wegen des hohen Risikos einer Laktatazidose Vorsicht geboten. Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht und anhand von Laborindikatoren überwacht werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden.

Bei Anwendung von Tenofovir in der klinischen Praxis wurden Fälle von Nierenversagen, akutem Nierenversagen, erhöhter Kreatininkonzentration, Hypophosphatämie, proximaler Tubulopathie der proximalen Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom) berichtet.

Allen Patienten wird empfohlen, die Clearance von Kreatinin vor Beginn der Behandlung sowie während der Therapie mit dem Arzneimittel Dablovir ® nach klinischen Indikationen zu bestimmen. Bei Patienten, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht, einschließlich Patienten, die zuvor eine Nierenfunktionsstörung hatten, einschließlich einer Adefovir-Therapie, ist es notwendig, die Kreatinin-Clearance und die Serum-Phosphorkonzentration ständig zu überwachen.

Der potenzielle Nutzen der Einnahme von Dablovir ® sollte im Vergleich zum potenziellen Risiko einer toxischen Wirkung auf die Nieren beurteilt werden.

Verschreiben Sie das Medikament Dablovir® nicht gleichzeitig oder nach der letzten Anwendung von nephrotoxischen Arzneimitteln.

Wirkung auf das Knochensystem

Eine klinische Studie zeigte eine Abnahme der Knochenmineraldichte in den Knochen der Lendenregion und Oberschenkelknochen während der Behandlung mit einem kombinierten Präparat mit einer festen Dosis von Tenofovir, Dizoproxilfumarat und Emtricitabin. Die meisten Fälle von Verringerung der Knochenmineraldichte wurden während der ersten beobachtet 24-48 Wochen und bestand für 144 Wochen des Studiums.

Es ist notwendig, den Zustand des Knochengewebes von HIV-infizierten Patienten mit pathologischen Knochenbrüchen in der Geschichte und dem Risiko von Osteopenie zu beobachten. Wenn eine Anomalie aus dem knöchernen System vermutet wird, sollte eine entsprechende Untersuchung durchgeführt werden.

Lipodystrophie

Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, wurde eine Umverteilung der Fettakkumulation beobachtet, einschließlich Fettleibigkeit im Abdomen, dorsozervikale Fettablagerung ("Büffelhöcker"), Verlust von Fettgewebe an den Gliedmaßen, Fettverlust im Gesicht, Brustvergrößerung und "cushingoides Aussehen. " Der Mechanismus der Entwicklung und die langfristigen Auswirkungen dieser Veränderungen sind nicht bekannt. Kausalzusammenhang ist nicht hergestellt.

Immunschwäche-Syndrom

Bei HIV-infizierten Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhielten, wurde über ein Immunschwäche-Syndrom berichtet. In der Anfangsphase der kombinierten antiretroviralen Behandlung bei Patienten mit schwerer Immundefizienz, die Entwicklung von Exazerbation von asymptomatischen oder residualen opportunistischen Infektionen (Infektionen durch Mycobacterium Avium, Cytomegalovirus-Infektion, Lungenentzündung verursacht durch Pneumocystis jirovecii (PCP) oder Tuberkulose), die weitere Untersuchung und Behandlung erfordern können.

Solche Reaktionen werden in der Regel in den ersten Wochen oder Monaten der antiretroviralen Therapie beobachtet, Patienten sollten sorgfältig von Spezialisten mit Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HIV-assoziierten Erkrankungen überwacht werden.

Vor dem Hintergrund des Immunrekonstitutionssyndroms können auch Autoimmunerkrankungen (diffuser toxischer Kropf (Morbus Basedow), Polymyositis, Guillain-Barre-Syndrom) gebildet werden. Die Zeit der primären Manifestationen variiert, und die Krankheit kann viele Monate nach Beginn der Therapie auftreten und einen atypischen Verlauf haben.

Triple-Therapie von Nukleosomen (t) mit Reverse-Transkriptase-Inhibitoren

Klinische Studien an HIV-infizierten Patienten haben gezeigt, dass Regime, die drei Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer (NRTIs) enthalten, im Allgemeinen weniger wirksam sind als ein Dreifachtherapie-Programm mit zwei NRTIs in Kombination mit einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTI) oder einem HIV-Inhibitor -1 Proteasen.Eine Verringerung der Häufigkeit der virologischen Antwort bei der Verabreichung von Dreifach-Therapie mit Nukleosiden wurde berichtetTenofovir in Kombination mit Abacavir und Lamivudin, sowie in Kombination mit Lamivudin und Didanosin), sowie die Entwicklung von Resistenzen in einem frühen Stadium der Anwendung dieser Kombinationen bei der Einnahme von Medikamenten 1 Mal pro Tag.

Daher sollten dreifache NRTI-Therapien mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten, die das Dreifach-Regime nur aus NRTIs einnehmen, sollte eine gründliche Untersuchung durchgeführt und das Problem der Modifizierung der Therapie in Betracht gezogen werden.

Osteonekrose

Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Einnahme von Glukokortikoiden, Alkoholkonsum, schwere Immunsuppression, erhöhter Body-Mass-Index), gibt es Berichte über solche Fälle, insbesondere bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder langfristiger antiretroviraler Therapie. Patienten sollten bei Auftreten von Symptomen wie Lethargie, Steifheit, Gelenkschmerzen oder Schwierigkeiten mit der Bewegung einen Arzt konsultieren.

Mitochondriale Dysfunktion

Analoga von Nukleotiden und Nukleosiden zeigen die Fähigkeit, mitochondriale Schäden zu verursachen im vitro und im vivo. Es liegen Daten zur Entwicklung von mitochondrialen Dysfunktionen bei HIV-negativen Kindern vor, die während der fetalen und / oder postnatalen Entwicklung Nukleosidanaloga ausgesetzt waren. Die häufigsten Manifestationen der oft vorübergehenden mitochondrialen Dysfunktion waren Anämie, Neutropenie, Hyperlactatämie und erhöhte Lipaseaktivität. Einige latente neurologische Störungen wurden berichtet (Hypertonie, Krampfanfälle, Verhaltensstörungen). Derzeit ist nicht bekannt, ob diese neurologischen Störungen vorübergehend oder dauerhaft waren. Kinder, die während der fetalen Entwicklungszeit gegenüber Nukleosidanaloga exponiert wurden, einschließlich HIV-negativ, mit beschriebenen oder ähnlichen Symptomen, sollten unter klinischer und laboratorischer Beobachtung zum Nachweis einer mitochondrialen Dysfunktion stehen.

Krankheiten der Leber

Hepatotoxische Reaktionen treten zu unterschiedlichen Zeitpunkten gegen eine kombinierte antiretrovirale Therapie auf. Das Risiko, bei einer kombinierten antiretroviralen Therapie Hepatotoxizität zu entwickeln, ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion höher. Für Patienten mit Lebererkrankungen, die Dablovir erhalten^® in der antiretroviralen Kombinationstherapie sollte eine sorgfältige Überwachung durchgeführt werden; Bei Anzeichen einer Leberfunktionsstörung sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Therapie zu unterbrechen oder abzubrechen.

Verwendung in speziellen Patientengruppen

Älteres Alter

Vorsicht ist geboten bei der Auswahl einer Dosis für ältere Patienten angesichts der hohen Häufigkeit von Verletzungen der Leber, der Niere oder des Herzens sowie von Begleiterkrankungen oder anderen Medikamenten.

Beeinträchtigte Nierenfunktion

Es wird empfohlen, den Abstand zwischen den Dosen des Arzneimittels bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 50 ml / min zu erhöhen.Das Arzneimittel darf nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml / min oder im terminalen Nierenversagen, das eine Dialyse erfordert, angewendet werden (siehe Abschnitt "Dosisanpassung").

Auswirkung auf die Fähigkeit, transp zu fahren. vgl. und Pelz:

Es gab keine Studien über die Wirkung des Medikaments auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder andere Mechanismen zu fahren. Patienten sollten während der medikamentösen Behandlung über mögliche Schwindelgefühle informiert werden.Wenn Schwindel auftritt, sollten Sie diese Aktivitäten nicht durchführen.

Formfreigabe / Dosierung:

Die Tabletten, die mit der Filmhülle abgedeckt sind, 300 Milligramme + 200 Milligramme.

Verpackung:

Für 10 Tabletten in einer Konturen-Gitterbox aus Aluminiumfolie und PVC-Folie.

Für 3 oder 9 Konturpakete mit Anweisungen für die Verwendung in einer Packung Karton.

Lagerbedingungen:

In der Originalverpackung, vor Licht geschützt, bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit:

2 Jahre.

Verwenden Sie das Produkt nicht nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum.

Urlaubsbedingungen aus Apotheken:Auf Rezept

Registrationsnummer:LP-003961

Datum der Registrierung:15.11.2016

Haltbarkeitsdatum:15.11.2021

Der Inhaber des Registrierungszertifikats:BIOCAD, CJSC BIOCAD, CJSC Russland

Hersteller: & nbsp;

BIOCAD, CJSC Russland

Darstellung: & nbsp;BIOCAD CJSC BIOCAD CJSC Russland

Datum der Aktualisierung der Information: & nbsp;17.03.2017

Illustrierte Anweisungen

Anleitung

Dablovir® (Dablovir®)