Gleichzeitige Verwendung mit anderen Arzneimitteln
Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin sollte nicht in Verbindung mit anderen Medikamenten verabreicht werden Emtricitabin, Tenofovir oder andere Cytidin-Analoga, zum Beispiel Lamivudin. Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin Nehmen Sie nicht gleichzeitig mit Adefovir.
Die gleichzeitige Verwendung von Tenofovir und Didanosin
Die kombinierte Anwendung von Tenofovir und Didanosin wird nicht empfohlen, da die systemische Wirkung von Didanosin um 40-60% zunimmt, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann, die mit Didanosin einhergehen. Es gab Berichte über seltene Fälle von Pankreatitis und Laktatazidose, manchmal mit tödlichem Ausgang. Die gleichzeitige Anwendung von Tenofovir und Didanosin in einer Dosis von 400 mg pro Tag war mit einer signifikanten Verringerung der Anzahl der Zellen verbunden CD4, möglicherweise aufgrund interzellulärer Interaktion, die die phosphorylierte (d. H. Aktive) Didanosin. Die Verwendung von Didanosin in einer reduzierten Dosis von 250 mg, zusammen mit einer Tenofovir-Therapie, war mit Berichten über eine hohe Inzidenz von virologischem Versagen in verschiedenen Kombinationen, die für die Behandlung einer HIV-1-Infektion untersucht wurden, verbunden.
Ein Regime, das drei Nukleosidanaloga umfasst
Es gibt Berichte über eine hohe Inzidenz von virologisch nicht erfolgreichen Behandlungen und das Auftreten von Resistenzen in einem frühen Stadium bei Patienten mit einer HIV-Infektion, wenn Tenofovir wurde einmal täglich mit Lamivudin und Abacavir sowie mit Lamivudin und Didanosin entsprechend dem Verabreichungsschema kombiniert. Lamivudin und Emtricitabin haben enge strukturelle Ähnlichkeit, sowie ähnliche Pharmakokinetik und Pharmakodynamik. So können die gleichen Probleme beobachtet werden, wenn das Medikament verwendet wird Tenofovir + Emtricitabin mit einem dritten Nukleosidanalogon.
Opportunistische Infektionen
Patienten, die das Medikament erhalten Tenofovir + Emtricitabin oder irgendein anderes antiretrovirales Medikament, kann klinische Manifestationen von opportunistischen Infektionen oder Komplikationen der HIV-Infektion haben und sollte daher regelmäßig mit einem Arzt beobachtet werden, der Erfahrung in der Behandlung von HIV-assoziierten Krankheiten hat.
Übertragung von HIV
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Fähigkeit von antiretroviralen Medikamenten, einschließlich der Droge Tenofovir + Emtricitabin, das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere durch sexuellen Kontakt oder durch Blut zu verhindern, ist nicht bewiesen. Daher sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Übertragung des Virus zu verhindern.
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Emtricitabin und Tenofovir werden hauptsächlich durch die Nieren durch glomeruläre Filtration und aktive tubuläre Sekretion abgeleitet. In der klinischen Praxis berichtete Tenofovir über Nierenversagen, eingeschränkte Nierenfunktion, erhöhte Kreatininkonzentration, Hypophosphatämie und proximale Tubulopathie (einschließlich Fanconi-Syndrom).
Es wird empfohlen, die Kreatinin-Clearance bei allen Patienten vor Beginn der Behandlung mit dem Arzneimittel zu bewerten Tenofovir + Emtricitabinsowie die Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance und Phosphat-Konzentration im Plasma) nach 2-4 Wochen Behandlung, nach 3 Monaten Behandlung und alle 3-6 Monate danach.
Bei Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit Nierenversagen in der Anamnese, sollte Adefovir häufiger durch Nierenfunktion überwacht werden.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC <80 ml / min), einschließlich derjenigen, die eine Hämodialyse benötigen
Sicherheitsdaten für die Vorbereitung Tenofovir + Emtricitabin über den Einfluss auf Nierenfunktion sind begrenzt. Bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30-49 ml / min wird empfohlen, das Intervall zwischen den Dosen zu korrigieren. Begrenzte Daten aus klinischen Studien legen nahe, dass ein großer Abstand zwischen den Dosen nicht optimal ist und zu einer Zunahme der Toxizität und der Wahrscheinlichkeit einer unzureichenden Reaktion führen kann. Darüber hinaus, in einer kleinen klinischen Studie in einer Untergruppe von Patienten mit CK von 50-60 ml / min, erhalten Tenofovir in Kombination mit Emtricitabin alle 24 Stunden gab es eine 2-4-mal höhere Exposition von Tenofovir und eingeschränkte Nierenfunktion. Daher, wenn Sie das Medikament einnehmen Tenofovir + Emtricitabin Patienten mit CC <60 ml / min benötigen eine gründliche Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses sowie eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion. Darüber hinaus bei Patienten, die das Medikament einnehmen Tenofovir + Emtricitabin Bei einem langen Intervall zwischen den Dosen sollte das klinische Ansprechen auf die Behandlung kontinuierlich überwacht werden. Anwendung des Medikaments Tenofovir + Emtricitabin ist kontraindiziert bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (CK <30 ml / min) und solchen, die eine Hämodialyse benötigen, da die entsprechende Dosisreduktion mit der Kombination einer Kombinationstablette nicht möglich ist.
Wenn ein Patient das Medikament erhält Tenofovir + Emtricitabinbeträgt die Serumphosphatkonzentration <1,5 mg / dl (0,48 mmol / l), oder wird die QC auf <50 ml / min reduziert, sollte die Nierenfunktion für eine Woche neu bewertet werden, einschließlich Glucose- und Kaliumkonzentration im Blut, wie z sowie die Konzentration von Glucose im Urin. Es sollte überlegt werden, dass die medikamentöse Behandlung unterbrochen werden muss Tenofovir + Emtricitabin bei Patienten mit nachgewiesener Reduktion der CK <50 ml / min oder einer Abnahme der Serumphosphatkonzentration <1,0 mg / dL (0,32 mmol / L).
Verwenden Sie das Medikament nicht Tenofovir + Emtricitabin bei gleichzeitiger oder neuerer Verabreichung eines nephrotoxischen Arzneimittels. Wenn eine solche Anwendung nicht möglich ist, sollte die wöchentliche Nierenfunktion überwacht werden.
Fälle von akutem Nierenversagen nach Beginn einer Hochdosistherapie oder mehrerer nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs) bei Patienten, die diese erhielten Tenofovir und Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen haben.
Die Nierenfunktion sollte angemessen überwacht werden, wenn das Medikament zusammen verabreicht wird Tenofovir + Emtricitabin und NSAIDs.
Bei den Patienten wurde ein hohes Risiko für Nierenschäden berichtet Tenofovir in Kombination mit Proteasehemmern durch verstärkten Ritonavir oder Cobicystat. Diese Patienten benötigen eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion (siehe Abschnitt "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln"). Bei Patienten mit Risikofaktoren für Nierenfunktionsstörungen sollte die gemeinsame Anwendung von Tenofovir mit einem verstärkten Proteaseinhibitor sorgfältig analysiert werden.
Patienten mit Mutationen der HIV-1-Resistenz
Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin sollte nicht an Patienten mit HIV-1-Infektion verabreicht werden, die eine Mutation im Codon haben K65R.
Auswirkungen auf Knochengewebe
In einer kontrollierten 144-wöchigen klinischen Studie, in der Tenofovir mit Stavudin in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz bei HIV-infizierten erwachsenen Patienten ohne vorhergehende antiretrovirale Behandlung verglichen wurde, wurden in beiden Gruppen geringe Verringerungen der BMD in Femur und Wirbelsäule beobachtet.
Eine Abnahme der BMD der Wirbelsäule und Veränderungen der Baseline-Biomarker des Knochenstoffwechsels waren in der Tenofovir-Gruppe in Woche 144 signifikant ausgeprägter. Die Abnahme der BMD des Oberschenkelknochens war in dieser Gruppe bis zu 96 Wochen signifikant stärker ausgeprägt. Nach 144 Wochen wurde jedoch kein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche oder Zeichen klinisch signifikanter Pathologien des Knochengewebes beobachtet.
Pathologische Veränderungen im Knochengewebe (gelegentlich zu Frakturen führend) können durch Schädigung der proximalen Tubuli der Nieren verursacht sein. Wenn Sie pathologische Veränderungen im Knochengewebe vermuten oder feststellen, wenden Sie sich an einen Spezialisten.
Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion, Hepatitis B-Viren oder Hepatitis C
Patienten mit chronischer viraler Hepatitis B oder C, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, haben ein hohes Risiko für schwere und potenziell tödliche Leberkomplikationen.
Ärzte müssen den Empfehlungen zur Behandlung der HIV-Infektion folgen und die optimale Behandlung für Patienten auswählen, die mit HIV und Hepatitis-B-Virus infiziert sind.
Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin mit chronischer Hepatitis B wurden nicht untersucht. In pharmakodynamischen Studien wurde die Wirksamkeit von Emtricitabin und Tenofovir sowohl in der Monotherapie als auch in der Kombinationstherapie bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion und Hepatitis-B-Virus nachgewiesen.
Ein paar Daten zeigen das an Emtricitabin und Tenofovir zeigen Aktivität gegen Hepatitis B-Virus. Tenofovir + Emtricitabin Bei Patienten mit gleichzeitiger HIV-Infektion und Hepatitis B-Virus kann eine schwere Exazerbation der Hepatitis verursachen. Bei Patienten, die mit HIV und Hepatitis B infiziert sind, sollte eine sorgfältige klinische und laborchemische Überwachung durchgeführt werden, zumindest für mehrere Monate nach Absetzen der Therapie mit dem Arzneimittel Tenofovir + Emtricitabin. In einigen Fällen muss die Hepatitis-B-Therapie möglicherweise wieder aufgenommen werden.
Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder Zirrhose ist es nicht empfehlenswert, die Behandlung abzubrechen, da die nach Aufhebung der Behandlung auftretende Verschlimmerung der Hepatitis zu einer Dekompensation der Leberfunktion führen kann.
Krankheiten der Leber
Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin für Patienten, bei denen schwere Leberfunktionsstörungen die Hauptkrankheit sind, wurden nicht untersucht. Daten zur Pharmakokinetik des Arzneimittels Tenofovir + Emtricitabin und Emtricitabin bei Patienten mit Leberinsuffizienz sind begrenzt. Die Untersuchung der Pharmakokinetik von Tenofovir bei Patienten mit Leberinsuffizienz zeigte, dass Dosisanpassungen bei diesen Patienten nicht erforderlich sind. Emtricitabin unterliegt keinem signifikanten Metabolismus durch Leberenzyme und hat einen renalen Ausscheidungsweg, so dass bei minimalem Lebermetabolismus und renalem Ausscheidungsweg Emtricitribin davon ausgegangen werden kann, dass Patienten mit Leberinsuffizienz keine Dosisanpassung benötigen.
Bei Patienten mit einer zuvor diagnostizierten Lebererkrankung, einschließlich chronischer aktiver Hepatitis, kann eine kombinierte antiretrovirale Therapie häufiger eine Leberfunktionsstörung aufweisen. Diese Patienten sollten gemäß der üblichen Praxis genau überwacht werden. Bei Anzeichen einer erhöhten Lebererkrankung sollten solche Patienten die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Behandlung zu unterbrechen oder abzubrechen.
Laktatazidose
Bei der Verwendung von Nukleosidanaloga wurde eine Laktatazidose berichtet, die gewöhnlich von einer Fettleberdystrophie begleitet wird.
Frühe Symptome (symptomatische Hyperlaktatämie) sind milde Symptome des Verdauungsapparates (Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen), unspezifisches Unwohlsein, Appetitverlust, Gewichtsverlust, respiratorische Symptome (private und / oder tiefe Atmung) oder neurologische Symptome (einschließlich motorischer Schwäche). Laktatazidose hat eine hohe Letalität und kann von Pankreatitis, Leber- oder Niereninsuffizienz begleitet sein. Normalerweise wird Laktatazidose nach mehreren Monaten der Behandlung beobachtet.
Die Behandlung mit Analoga von Nukleosiden sollte bei symptomatischer Hyperlaktatämie und metabolischer / Laktatazidose, progressiver Hepatomegalie oder einem schnellen Anstieg der Aminotransferase-Spiegel abgebrochen werden.
Vorsicht ist geboten bei der Zuordnung von Nukleosidanaloga zu Patienten (insbesondere übergewichtigen Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen und Fettlebererkrankungen (einschließlich bestimmter Drogen und Alkohol).
Interferon-alpha und Ribavirin Behandlung von Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis C-Virus-Infektion kann ein besonderes Risiko darstellen.
Patienten mit einem erhöhten Risiko sollten engmaschig überwacht werden.
Lipodystrophie
Bei Patienten mit HIV-Infektion war die kombinierte antiretrovirale Therapie mit der Umverteilung von Fettgewebe im Körper verbunden (Lipodystrophie). Die Fernfolgen dieser Phänomene sind bisher unbekannt. Daten zum Entwicklungsmechanismus sind unvollständig. Es gibt eine Hypothese über die Beziehung zwischen der Entwicklung von viszeraler Lipomatose und der Aufnahme von Proteaseinhibitoren und der Entwicklung von Lipoatrophie unter Verwendung von nukleosiden Reverse-Transkriptase-Inhibitoren.
Das erhöhte Risiko für eine Lipodystrophie war auf individuelle Faktoren zurückzuführen, wie das ältere Alter der Patienten und Faktoren, die mit dem Medikament in Zusammenhang stehen, wie die lange Dauer der antiretroviralen Therapie und die resultierenden Stoffwechselstörungen.
Die klinische Untersuchung sollte eine Bewertung der körperlichen Zeichen der Neuverteilung des Fettgewebes im Körper beinhalten. Sie sollten auf die Indizes der Lipide des Blutserum Fastens und der Höhe der Glukose im Blut achten.
Die Dyslipidämie sollte gemäß den klinischen Empfehlungen angepasst werden.
Tenofovir ist strukturell mit Nukleosidanaloga verwandt, so dass das Risiko einer Lipodystrophie nicht ausgeschlossen werden kann. 144-Wochen-Daten von HIV-infizierten Patienten, die zuvor nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt worden waren, zeigen jedoch, dass das Risiko einer Lipodystrophie bei Tenofovir geringer war als bei Stavudin, wenn sie in Kombination mit Lamivudin und Efavirenz angewendet wurden.
Mitochondriale Störungen
Im vitro und im vivo Es wurde gezeigt, dass Nukleosid- und Nukleotidanaloga zu Schäden an Mitochondrien unterschiedlicher Grade führen. Es gibt Berichte über die Entwicklung von mitochondrialen Störungen bei HIV-negativen Neugeborenen, die intrauterinen und / oder postnatalen Wirkungen von Nukleosidanaloga ausgesetzt waren.
Die wichtigsten unerwünschten Phänomene waren hämatologische Störungen (Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (Hyperlaktatämie, Hyperlipazämie). Diese Phänomene sind oft kurzlebig.
Es gab Berichte über einige neurologische Störungen, die später einsetzten (Bluthochdruck, Krampfanfälle, abnormales Verhalten). Bis heute ist nicht bekannt, ob neurologische Störungen vorübergehend oder dauerhaft sind. Alle Kinder, die einer pränatalen Exposition gegenüber Nukleosid- oder Nukleotidanaloga, sogar HIV-negativen Neugeborenen, ausgesetzt sind, sollten unter enger klinischer und laboratorischer Überwachung stehen und eine gründliche Untersuchung auf mögliche mitochondriale Veränderungen im Falle der Manifestation der entsprechenden Anzeichen oder Symptome vornehmen.
Die verfügbaren Daten haben keinen Einfluss auf die aktuellen nationalen Empfehlungen, wonach HIV-positive schwangere Frauen eine antiretrovirale Therapie zur Verhinderung der vertikalen HIV-Übertragung benötigen.
Immunschwäche-Syndrom
Zu Beginn der antiretroviralen Therapie können HIV-infizierte Patienten mit schwerer Immunschwäche eine entzündliche Reaktion auf pathogene asymptomatische oder residuale opportunistische Infektionen entwickeln und zu schweren klinischen Zuständen oder einer erhöhten Schwere der Symptome führen. Typischerweise werden solche Reaktionen in den ersten Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet. Beispiele sind Cytomegalovirus-Retinitis, generalisierte und / oder fokale mykobakterielle Infektionen und Pneumocystis (Pneumocystis jirovecii) Lungenentzündung. Sie sollten alle Entzündungssymptome überwachen und, falls erforderlich, die Behandlung rechtzeitig verschreiben.
Es wurden auch Autoimmunkrankheiten (wie Morbus Basedow) berichtet, die mit der Reaktivierung der Immunität einhergingen; Die Daten zum Auftreten solcher Ereignisse sind jedoch sehr unterschiedlich, und diese Fälle können mehrere Monate nach Beginn der Behandlung aufgetreten sein.
Bei Patienten mit Koinfektion mit HIV / HBV kann eine scharfe Exazerbation der durch das Immunreaktivierungssyndrom verursachten Hepatitis als Reaktion auf die Einleitung einer antiretroviralen Therapie auftreten.
Osteonekrose
Obwohl die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell betrachtet wird (einschließlich der Verwendung von Glucocorticosteroiden, Alkoholkonsum, Vorliegen einer schweren Immunsuppression, einem höheren Body-Mass-Index), wurden Fälle von Osteonekrose besonders häufig bei Patienten mit fortschreitender HIV-Infektion und / oder mit längerer HIV-Infektion beobachtet Verwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie. Patienten sollte geraten werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sie Schmerzen oder Gelenkschmerzen, Gelenksteife oder Schwierigkeiten beim Gehen entwickeln.
Ältere Patienten
Eine Droge Tenofovir + Emtricitabin Es wurde nicht bei Patienten über 65 Jahren untersucht. Bei älteren Patienten ist die Nierenfunktion wahrscheinlicher, weshalb das Arzneimittel bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden sollte.